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Information destinée aux professionnels Epclusa Gilead Sciences Switzerland Sàrl CompositionPrincipes actifs Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unitéChaque comprimé pelliculé contient 400 mg de sofosbuvir et 100 mg de velpatasvir. Indications/Possibilités d’emploiEpclusa est indiqué pour le traitement de l'infection chronique par le virus de l'hépatite C (VHC) de génotype 1 à 6 chez les adultes et les patients pédiatriques âgés de 12 ans et plus ou pesant au moins 30 kg (voir "Posologie/Mode d'emploi" et "Propriétés/Effets" ). Posologie/Mode d’emploiLe traitement par Epclusa devrait être initié et surveillé par un médecin expérimenté dans la prise en charge des patients atteints d'hépatite C chronique. Population adulte Traitement et durée
Patients sans cirrhose et patients avec une cirrhose compensée Epclusa pendant 12 semainesa
Patients avec une cirrhose décompenséeb Epclusa + ribavirinec pendant 12
semaines
Patients co-infectés par le VIH-1 sans cirrhose ou avec une Epclusa pendant 12 semaines
cirrhose compensée
Population pédiatrique Traitement et durée Patients sans cirrhose et patients avec une cirrhose compensée Epclusa pendant 12 semainesa Contre-indicationsHypersensibilité aux principes actifs ou à l'un des excipients. Mises en garde et précautionsEpclusa ne doit pas être administré en même temps que d'autres médicaments contenant du sofosbuvir. InteractionsEpclusa contenant du sofosbuvir et du velpatasvir, toutes les interactions qui ont été démontrées avec ces principes actifs utilisés individuellement peuvent se produire au cours du traitement par Epclusa. Médicament par Effets sur la Recommandation
classes thérapeutiqu concentration des concernant la
es/Mécanisme d'inter médicaments. Rapport co-administration
action possible moyen (intervalle avec Epclusa
de confiance à
90%)a,b
Principe actif Cmax ASC Cmin
RÉDUCTEURS D'ACIDITÉ
La solubilité du
velpatasvir diminue
à mesure que le pH
augmente. Les
médicaments qui
augmentent le pH
gastrique devraient
diminuer la concentr
ation du velpatasvir
.
Antiacides
P. ex. hydroxyde Interactions non Il est recommandé
d'aluminium ou de étudiées. Prévisible d'administrer
magnésium; carbonate : ↔ Sofosbuvir ↓ Epclusa 4 h avant
de calcium (Augment Velpatasvir ou 6 h après la
ation du pH gastriqu prise d'un antiacide
e) .
Antagonistes des
récepteurs H2
Famotidine (40 mg Sofosbuvir ↔ ↔ Les antagonistes
dose unique)/sofosbu des récepteurs H2
vir (400 mg dose peuvent être adminis
unique)c/ velpatasvi trés en même temps
r (100 mg dose que, ou à distance
unique)c Famotidine d'Epclusa, à une
administrée en même dose ne dépassant
temps qu'Epclusa pas l'équivalent de
Cimétidinee Nizatidi 40 mg de famotidine
nee Ranitidinee deux fois par jour.
(Augmentation du pH
gastrique)
Velpatasvir ↓ 0,80 (0,70; 0,91) ↓ 0,81 (0,71; 0,91)
Famotidine (40 mg Sofosbuvir ↓ 0,77 (0,68; 0,87) ↓ 0,80 (0,73; 0,88)
dose unique)/sofosbu
vir (400 mg dose
unique)c/ velpatasvi
r (100 mg dose
unique)c Famotidine
administrée 12
heures avant Epclusa
d (Augmentation du
pH gastrique)
Velpatasvir ↔ ↔
Inhibiteurs de la
pompe à protons
Oméprazole (20 mg Sofosbuvir ↓ 0,66 (0,55; 0,78) ↓ 0,71 (0,60; 0,83) Les inhibiteurs de
une fois par jour)/s la pompe à protons
ofosbuvir (400 mg ne peuvent être
dose unique à utilisés en même
jeun)c/ velpatasvir temps qu'Epclusa
(100 mg dose unique que lorsque c'est
à jeun)c Oméprazole absolument nécessair
administré en même e. Dans ce cas,
temps qu'Epclusad Epclusa doit être
Lansoprazolee pris avec de la
Rabéprazolee Pantopr nourriture 4 heures
azolee Ésoméprazolee avant l'inhibiteur
(Augmentation du de la pompe à
pH gastrique) protons à des doses
maximales comparable
s à 20 mg d'oméprazo
l.
Velpatasvir ↓ 0,63 (0,50; 0,78) ↓ 0,64 (0,52; 0,79)
Oméprazole (20 mg Sofosbuvir ↓ 0,55 (0,47; 0,64) ↓ 0,56 (0,49; 0,65)
une fois par jour)/s
ofosbuvir (400 mg
dose unique à
jeun)c/ velpatasvir
(100 mg dose unique
à jeun)c Oméprazole
administré 12
heures avant Epclusa
d (Augmentation du
pH gastrique)
Velpatasvir ↓ 0,43 (0,35; 0,54) ↓ 0,45 (0,37; 0,55)
Oméprazole (20 mg Sofosbuvir ↔ ↔
une fois par jour)/s
ofosbuvir (400 mg
dose unique après
un repas)c/ velpatas
vir (100 mg dose
unique après un
repas)c Oméprazole
administré 2 heures
avant Epclusad
(Augmentation du pH
gastrique)
Velpatasvir ↓ 0,52 (0,43; 0,64) ↓ 0,62 (0,51; 0,75)
Oméprazole (20 mg Sofosbuvir ↓ 0,79 (0,68; 0,92) ↔
une fois par jour)/
sofosbuvir (400 mg
dose unique après
un repas)c/ velpatas
vir (100 mg dose
unique après un
repas)c Oméprazole
administré 4 heures
après Epclusad
(Augmentation du pH
gastrique)
Velpatasvir ↓ 0,67 (0,58; 0,78) ↓ 0,74 (0,63; 0,86)
Oméprazole (40 mg Sofosbuvir ↓ 0,70 (0,57; 0,87) ↔
une fois par jour)/
sofosbuvir (400 mg
dose unique après
un repas)c/ velpatas
vir (100 mg dose
unique après un
repas)c Oméprazole
administré 4 heures
après Epclusad
(Augmentation du pH
gastrique)
Velpatasvir ↓ 0,44 (0,34; 0,57) ↓ 0,47 (0,37; 0,60)
ANTIARYTHMIQUES
Amiodarone L'effet sur les La co-administration
concentrations d'amiodarone avec
d'amiodarone, de des traitements
velpatasvir et de contenant du sofosbu
sofosbuvir n'est vir peut entraîner
pas connu. une bradycardie
symptomatique
grave. N'utiliser
que si aucun traitem
ent alternatif
n'est disponible.
Une surveillance
étroite est recomman
dée en cas de
co-administration
de ce médicament
avec Epclusa (voir
"Mises en garde et
précautions" et
"Effets indésirables
" ).
Digoxine Seules les interacti La co-administration
ons avec le velpatas d'Epclusa avec la
vir ont été étudiées digoxine peut
. Prévisible: ↔ augmenter la concent
Sofosbuvir ration de digoxine.
La prudence s'impose
et il est recommand
é de surveiller la
concentration
thérapeutique de la
digoxine en cas de
co-administration
avec Epclusa.
Digoxine (0,25 mg Effet sur l'expositi
dose unique)f/ on au velpatasvir
velpatasvir (100 mg non étudié. Prévisib
dose unique) (Inhibi le: ↔ Velpatasvir
tion de la P-gp)
Observé: Digoxine ↑ 1,9 (1,7; 2,1) ↑ 1,3 (1,1; 1,6)
ANTICOAGULANTS
Dabigatran étexilate Interactions non Une surveillance
(Inhibition de la étudiées. Prévisible clinique à la
P-gp) : ↑ Dabigatran ↔ recherche de signes
Sofosbuvir ↔ Velpata d'hémorragie et
svir d'anémie est recomma
ndée lorsque le
dabigatran étexilate
est co-administré
avec Epclusa. Un
test de coagulation
aidera à identifier
les patients présent
ant un risque
hémorragique accru
dû à une exposition
accrue au dabigatran
.
Antagonistes de la Interactions non Il est recommandé
vitamine K étudiées. de surveiller
étroitement les
valeurs du RIN avec
tous les antagoniste
s de la vitamine K.
Ceci est dû aux
changements de la
fonction hépatique
pendant le traitemen
t avec Epclusa.
ANTICONVULSIVANTS
Phénytoïne Phénobarb Interactions non La co-administration
ital (Induction de étudiées. Prévisible d'Epclusa avec la
la P-gp et/ou des : ↓ Sofosbuvir ↓ phénytoïne ou le
CYP) Velpatasvir phénobarbital
devrait diminuer la
concentration du
sofosbuvir et du
velpatasvir, ce qui
peut réduire l'effet
thérapeutique
d'Epclusa. La
co-administration
est contre-indiquée
(voir "Contre-indica
tions" ).
Carbamazépine Interactions non La co-administration
(Induction de la étudiées. Prévisible d'Epclusa avec la
P-gp et/ou des CYP) : ↓ Velpatasvir carbamazépine
devrait diminuer la
concentration du
sofosbuvir et du
velpatasvir, ce qui
peut réduire l'effet
thérapeutique
d'Epclusa. La
co-administration
est contre-indiquée
(voir "Contre-indica
tions" ).
Observé: Sofosbuvir ↓ 0,52 (0,43; 0,62) ↓ 0,52 (0,46; 0,59)
Oxcarbazépine Interactions non La co-administration
(Induction de la étudiées. Prévisible d'Epclusa avec
P-gp et/ou des CYP) : ↓ Sofosbuvir ↓ l'oxcarbazépine
Velpatasvir devrait diminuer la
concentration du
sofosbuvir et du
velpatasvir, ce qui
peut réduire l'effet
thérapeutique
d'Epclusa. La
co-administration
n'est pas recommandé
e (voir "Mises en
garde et précautions
" ).
ANTIFONGIQUES
Kétoconazole Seules les interacti Aucun ajustement de
ons avec le velpatas la posologie d'Epclu
vir ont été étudiées sa ou du kétoconazol
. Prévisible: ↔ e n'est nécessaire.
Sofosbuvir
Kétoconazole (200 Effet sur l'expositi
mg deux fois par on au kétoconazole
jour)/ velpatasvir(1 non étudié. Prévisib
00 mg dose unique)d le: ↔ Kétoconazole
(Inhibition de la
P-gp et des CYP)
Itraconazolee
Voriconazolee
Posaconazolee
Isavuconazolee
Observé: Velpatasvir ↑ 1,3 (1,0; 1,6) ↑ 1,7 (1,4; 2,2)
ANTIMYCOBACTÉRIENS
Rifampicine (600 mg Effet sur l'expositi La co-administration
une fois par jour)/ on à la rifampicine d'Epclusa avec la
sofosbuvir (400 mg non étudié. Prévisib rifampicine est
dose unique)d le: ↔ Rifampicine contre-indiquée
(Induction de la (voir "Contre-indica
P-gp et/ou des CYP) tions" ).
Observé: Sofosbuvir ↓ 0,23 (0,19; 0,29) ↓ 0,28 (0,24; 0,32)
Rifampicine (600 mg Effet sur l'expositi
une fois par jour)/ on à la rifampicine
velpatasvir (100 mg non étudié. Prévisib
dose unique) (Induct le: ↔ Rifampicine
ion de la P-gp
et/ou des CYP)
Observé: Velpatasvir ↓ 0,29 (0,23; 0,37) ↓ 0,18 (0,15; 0,22)
Rifampicine (600 mg Effet sur l'expositi
dose unique)/ on à la rifampicine
velpatasvir (100 mg non étudié. Prévisib
dose unique)d le: ↔ Rifampicine
(Inhibition de
l'OATP1B)
Observé: Velpatasvir ↑ 1,3 (1,1; 1,6) ↑ 1,5 (1,2; 1,8)
Rifabutine (Inductio Interactions non La co-administration
n de la P-gp et/ou étudiées. Prévisible d'Epclusa avec la
des CYP) : ↓ Velpatasvir rifabutine est
contre-indiquée
(voir "Contre-indica
tions" ).
Observé: Sofosbuvir ↓ 0,64 (0,53; 0,77) ↓ 0,76 (0,63; 0,91)
Rifapentine (Inducti Interactions non La co-administration
on de la P-gp et/ou étudiées. Prévisible d'Epclusa avec la
des CYP) : ↓ Sofosbuvir ↓ rifapentine devrait
Velpatasvir diminuer la concentr
ation du sofosbuvir
et du velpatasvir,
réduisant ainsi
l'effet thérapeutiqu
e d'Epclusa. La
co-administration
n'est pas recommandé
e (voir "Mises en
garde et précautions
" ).
AGENTS ANTI-VIH:
INHIBITEURS DE LA
TRANSCRIPTASE
INVERSE
Éfavirenz/ emtricita Éfavirenz ↔ ↔ ↔ La co-administration
bine/fumarate de d'Epclusa avec
ténovir disoproxil l'éfavirenz/ l'emtri
(600 mg/ 200 mg/ citabine/ fumarate
300 mg/une fois par de ténofovir disopro
jour)/sofosbuvir xil devrait diminuer
(400 mg une fois la concentration
par jourc, d/ de velpatasvir. La
velpatasvir (100 mg co-administration
une fois par jour)c, d'Epclusa avec des
d associations contena
nt de l'éfavirenz
n'est pas recommandé
e (voir "Mises en
garde et précautions
" ).
Emtricitabine ↔ ↔ ↔
Ténofovir ↑ 1,8 (1,5; 2,0) ↑ 1,8 (1,7; 1,9) ↑ 2,2 (2,0; 2,4)
Sofosbuvir ↑ 1,4 (1,1; 1,7) ↔
Velpatasvir ↓ 0,53 (0,43; 0,64) ↓ 0,47 (0,39; 0,57) ↓ 0,43 (0,36; 0,52)
Emtricitabine/ Emtricitabine ↔ ↔ ↔ Aucun ajustement de
rilpivirine/fumarate la posologie d'Epclu
de ténofovir sa ou d'emtricitabin
disoproxil (200 mg/ e/ rilpivirine/
25 mg/ 300 mg une fumarate de ténofovi
fois par jour)/ r disoproxil ne
sofosbuvir (400 mg semble nécessaire.
une fois par jour)c, Puisque Epclusa
d/ velpatasvir augmente manifesteme
(100 mg une fois nt l'exposition au
par jour)c, d ténofovir, la
prudence s'impose
lors de l'administra
tion d'Epclusa avec
des préparations
contenant du fumarat
e de ténofovir
disoproxil et, chez
ces patients, les
effets indésirables
associés au fumarate
de ténofovir
disoproxil doivent
être surveillés.
Pour les recommandat
ions concernant la
surveillance de la
fonction rénale,
voir l'information
professionnelle des
médicaments contenan
t du fumarate de
ténofovir disoproxil
.
Rilpivirine ↔ ↔ ↔
Ténofovir ↑ 1,4 (1,3; 1,6) ↑ 1,4 (1,3; 1,5) ↑ 1,8 (1,8; 1,9)
Sofosbuvir ↔ ↔
Velpatasvir ↔ ↔ ↔
AGENTS ANTI-VIH:
INHIBITEURS DE LA
PROTÉASE DU VIH
Atazanavir, boosté Atazanavir ↔ ↔ ↑ 1,4 (1,2; 1,6) Faute de recul
par le ritonavir clinique suffisant,
(300 mg/ 100 mg une aucune recommandatio
fois par jour) + n posologique ne
emtricitabine/fumara peut être fournie
te de ténofovir en cas d'augmentatio
disoproxil (200 mg n de la concentratio
/300 mg une fois n plasmatique de
par jour)/ sofosbuvi velpatasvir. Puisque
r (400 mg une fois Epclusa augmente
par jour)c, d/ manifestement
velpatasvir (100 mg l'exposition au
une fois par jour)c, ténofovir, la
d prudence s'impose
lors de l'administra
tion d'Epclusa avec
des préparations
contenant du fumarat
e de ténofovir
disoproxil et, chez
ces patients, les
effets indésirables
associés au fumarate
de ténofovir
disoproxil doivent
être surveillés.
Pour les recommandat
ions concernant la
surveillance de la
fonction rénale,
voir l'information
professionnelle des
médicaments contenan
t du fumarate de
ténofovir disoproxil
.
Ritonavir ↔ ↑ 1,3 (1,5; 1,4)
Emtricitabine ↔ ↔ ↔
Ténofovir ↑ 1,6 (1,4; 1,7) ↔ ↑ 1,4 (1,3; 1,5)
Sofosbuvir ↔ ↔
Velpatasvir ↑ 1,6 (1,4; 1,7) ↑ 2,4 (2,2; 2,6) ↑ 4,0 (3,6; 4,5)
Darunavir, boosté Darunavir ↔ ↔ ↔ En l'absence de
par le ritonavir données cliniques
(800 mg/100 mg une suffisantes, il est
fois par jour) + impossible de
emtricitabine/fumara prévoir si l'exposit
te de ténofovir ion réduite au
disoproxil (200 mg/ velpatasvir et au
300 mg une fois par sofosbuvir entraîne
jour)/ sofosbuvir une moins bonne
(400 mg une fois efficacité. Aucune
par jour)c, d/ recommandation
velpatasvir (100 mg posologique ne peut
une fois par jour)c, être fournie.
d Puisque Epclusa
augmente manifesteme
nt l'exposition au
ténofovir, la
prudence s'impose
lors de l'administra
tion d'Epclusa avec
des préparations
contenant du fumarat
e de ténofovir
disoproxil et, chez
ces patients, les
effets indésirables
associés au fumarate
de ténofovir
disoproxil doivent
être surveillés.
Pour les recommandat
ions concernant la
surveillance de la
fonction rénale,
voir l'information
professionnelle des
médicaments contenan
t du fumarate de
ténofovir disoproxil
.
Ritonavir ↔ ↔ ↔
Emtricitabine ↔ ↔ ↔
Ténofovir ↑ 1,6 (1,5; 1,7) ↑ 1,4 (1,3; 1,4) ↑ 1,5 (1,5; 1,6)
Sofosbuvir ↓ 0,62 (0,54; 0,71) ↓ 0,72 (0,66; 0,80)
Velpatasvir ↓ 0,76 (0,65; 0,89) ↔ ↔
Lopinavir boosté Lopinavir ↔ ↔ ↔ En l'absence de
par le ritonavir données cliniques
(4x200 mg/ 50 mg suffisantes, il est
une fois par jour) impossible de
+Emtricitabine/ prévoir si l'exposit
fumarate de ténofovi ion réduite au
r disoproxil (200 velpatasvir et au
mg/ 300 mg une fois sofosbuvir entraîne
par jour)/sofosbuvir une moins bonne
(400 mg une fois efficacité. Aucune
par jour)c, d/ recommandation
velpatasvir (90 mg posologique ne peut
une fois par jour)c, être fournie.
d Puisque Epclusa
augmente manifesteme
nt l'exposition au
ténofovir, la
prudence s'impose
lors de l'administra
tion d'Epclusa avec
des préparations
contenant du fumarat
e de ténofovir
disoproxil et, chez
ces patients, les
effets indésirables
associés au fumarate
de ténofovir
disoproxil doivent
être surveillés.
Pour les recommandat
ions concernant la
surveillance de la
fonction rénale,
voir l'information
professionnelle des
médicaments contenan
t du fumarate de
ténofovir disoproxil
.
Ritonavir ↔ ↔ ↔
Emtricitabine ↔ 1,0 (0,93; 1,1) ↔ ↔
Ténofovir ↑ 1,4 (1,3; 1,6) ↔ ↔
Sofosbuvir ↓ 0,59 (0,49; 0,71) ↓ 0,7 (0,6; 0,8)
Velpatasvir ↓ 0,70 (0,59; 0,83) ↔ ↑ 1,6 (1,4; 1,9)
AGENTS ANTI-VIH:
INHIBITEURS DE
L'INTÉGRASE
Raltégravir (400 mg Raltégravir ↔ ↔ ↓ 0,79 (0,42; 1,5) Aucun ajustement de
deux fois par la posologie d'Epclu
jour)g + emtricitabi sa, du raltégravir
ne/ fumarate de ou de l'emtricitabin
ténofovir disoproxil e/ fumarate de
(200 mg/ 300 mg ténofovir disoproxil
une fois par jour)/ n'est nécessaire.
sofosbuvir (400 mg Epclusa augmente
une fois par jour)c, manifestement
d/ velpatasvir l'exposition au
(100 mg une fois ténofovir. Chez les
par jour)c, d patients recevant
de façon concomitant
e du fumarate de
ténofovir disoproxil
et Epclusa, les
effets indésirables
associés au fumarate
de ténofovir
disoproxil doivent
être surveillés.
Pour les recommandat
ions concernant la
surveillance de la
fonction rénale,
voir l'information
professionnelle des
médicaments contenan
t du fumarate de
ténofovir disoproxil
.
Emtricitabine ↔ ↔ ↔
Ténofovir ↑ 1,5 (1,4; 1,5) ↑ 1,4 (1,3; 1,5) ↑ 1,7 (1,6; 1,8)
Sofosbuvir ↔ ↔
Velpatasvir ↔ ↔ ↔
Elvitégravir/ Elvitégravir ↔ ↔ ↔ Aucun ajustement de
cobicistat/ emtricit la posologie d'Epclu
abine/ fumarate de sa ni de l'elvitégra
ténofovir alafénamid vir/ cobicistat/
e (150 mg/ 150 mg/ emtricitabine/
200 mg/ 10 mg une fumarate de ténofovi
fois par jour)/ r alafénamide ne
sofosbuvir (400 mg semble pas nécessair
une fois par jour)c, e.
d/ velpatasvir
(100 mg une fois
par jour)c, d
Cobicistat ↔ ↔ ↑ 2,0 (1,7; 2,5)
Emtricitabine ↔ ↔ ↔
Ténofovir alafénamid ↔ ↔
e
Sofosbuvir ↔ ↑ 1,4 (1,2; 1,5)
Velpatasvir ↑ 1,3 (1,2; 1,5) ↑ 1,5 (1,4; 1,7) ↑ 1,6 (1,4; 1,8)
Elvitégravir /cobici Elvitégravir ↔ ↔ ↔ Aucun ajustement de
stat/emtricitabine/ la posologie d'Epclu
fumarate de ténofovi sa ni de l'elvitégra
r disoproxil (150 vir/ cobicistat/
mg/ 150 mg/ 200 emtricitabine/
mg/300 mg une fois fumarate de ténofovi
par jour)/sofosbuvir r disoproxil ne
(400 mg une fois semble pas nécessair
par jour)c, d/ e. Puisque Epclusa
velpatasvir (100 mg augmente manifesteme
une fois par jour)c, nt l'exposition au
d ténofovir, la
prudence s'impose
lors de l'administra
tion d'Epclusa avec
des préparations
contenant du fumarat
e de ténofovir
disoproxil et, chez
ces patients, les
effets indésirables
associés au fumarate
de ténofovir
disoproxil doivent
être surveillés.
Pour les recommandat
ions concernant la
surveillance de la
fonction rénale,
voir l'information
professionnelle des
médicaments contenan
t du fumarate de
ténofovir disoproxil
.
Cobicistat ↔ ↔ ↑ 1,7 (1,5; 1,9)
Emtricitabine ↔ ↔ ↔
Ténofovir ↑ 1,4 (1,3; 1,5) ↔ ↑ 1,5 (1,4; 1,5)
Sofosbuvir ↔ ↔
Velpatasvir ↔ ↔ ↑ 1,4 (1,2; 1,5)
Dolutégravir (50 mg Dolutégravir ↔ ↔ ↔ Aucun ajustement de
une fois par jour)/ la posologie d'Epclu
sofosbuvir (400 mg sa ni du dolutégravi
une fois par jour)/ r n'est nécessaire.
velpatasvir (100 mg
une fois par jour)c,
d
Sofosbuvir ↔ ↔
Velpatasvir ↔ ↔ ↔
PRODUITS DE PHYTOTHÉ
RAPIE
Millepertuis (Induct Interactions non La co-administration
ion de la P-gp étudiées. Prévisible d'Epclusa avec le
et/ou des CYP) : ↓ Sofosbuvir ↓ millepertuis est
Velpatasvir contre-indiquée
(voir "Contre-indica
tions" ).
INHIBITEURS DE LA
HMG-CoA RÉDUCTASE
Rosuvastatine Seules les interacti La co-administration
ons avec le velpatas d'Epclusa avec la
vir ont été étudiées rosuvastatine
. Prévisible: ↔ augmente la concentr
Sofosbuvir ation de la rosuvast
atine, ce qui est
associé à un risque
accru de myopathie,
notamment de rhabdom
yolyse. Tout traitem
ent simultané par
la rosuvastatine
doit être arrêté,
sauf si la poursuite
du traitement par
statine est néecessa
ire. Dans ce cas,
la dose de rosuvasta
tine doit être
titrée avec prudence
et ne pas dépasser
10 mg. Il convient
en outre d'utiliser
la dose nécessaire
la plus faible et
de surveiller les
effets indésirables
associés à la
statine en cas
d'administration
simultanée avec
Epclusa.
Rosuvastatine (10 Observé: Rosuvastati ↑ 2,6 (2,3; 2,9) ↑ 2,7 (2,5; 2,9)
mg en dose unique)/ ne
velpatasvir (100 mg
une fois par jour)d
(Inhibition de
l'OATP1B et du BCRP)
Effet sur l'expositi
on au velpatasvir
non étudié. Prévisib
le: ↔ Velpatasvir
Atorvastatine (40 Observé: Atorvastati ↑ 1,7 (1,5; 1,9) ↑ 1,5 (1,5; 1,6) Aucun ajustement de
mg en dose unique)/ ne la posologie d'Epclu
sofosbuvir (400 mg sa, de l'atorvastati
une fois par jour)/ ne ni de la pravasta
velpatasvir (100 mg tine n'est nécessair
une fois par jour)d e. La sécurité
d'emploi liée aux
effets indésirables
associés à la
statine doit être
surveillée en cas
d'administration
simultanée avec
Epclusa.
Pravastatine Seules les interacti
ons avec le velpatas
vir ont été étudiées
. Prévisible: ↔
Sofosbuvir
Pravastatine (40 mg Observé: Pravastatin ↑ 1,3 (1,1; 1,5) ↑ 1,4 (1,2; 1,5)
en dose unique)/ e
velpatasvir (100 mg
une fois par jour)d
(Inhibition de
l'OATP1B)
Effet sur l'expositi
on au velpatasvir
non étudié. Prévisib
le: ↔ Velpatasvir
Autres statines Prévisible: ↑ Des interactions
Statines avec d'autres
inhibiteurs de la
HMG-CoA réductase
ne peuvent être
exclues. La co-admin
istration avec
Epclusa n'est pas
recommandée.
ANALGÉSIQUES NARCOTI
QUES
Méthadone (traitemen R-méthadone ↔ ↔ ↔ Aucun ajustement de
t d'entretienpar la posologie d'Epclu
méthadone [30 à 130 sa ou de la méthadon
mg/jour])/ sofosbuvi e n'est nécessaire.
r (400 mg une fois
par jour)d
S-méthadone ↔ ↔ ↔
Sofosbuvir ↔ ↑ 1,3 (1,0; 1,7)
Méthadone Seules les interacti
ons avec le sofosbuv
ir ont été étudiées.
Prévisible: ↔
Velpatasvir
IMMUNOSUPPRESSEURS
Ciclosporine (600 Ciclosporine ↔ ↔ Aucun ajustement de
mg dose unique)/sofo la posologie d'Epclu
sbuvir (400 mg dose sa ni de la ciclospo
unique)f rine n'est nécessair
e. En cas de co-admi
nistration avec
Epclusa, une surveil
lance des concentrat
ions thérapeutiques
de la ciclosporine
est recommandée.
Sofosbuvir ↑ 2,5 (1,9; 3,5) ↑ 4,5 (3,3; 6,3)
Ciclosporine (600 Ciclosporine ↔ ↓ 0,88 (0,78; 1,0)
mg dose unique)f/vel
patasvir (100 mg
dose unique)d
Velpatasvir ↑ 1,6 (1,2; 2,0) ↑ 2,0 (1,5; 2,7)
Tacrolimus (5 mg Tacrolimus ↓ 0,73 (0,59; 0,90) ↑ 1,1 (0,84; 1,4) Aucun ajustement de
dose unique)f/sofosb la posologie d'Epclu
uvir (400 mg dose sa ni du tacrolimus
unique)d n'est nécessaire.
En cas de co-adminis
tration avec Epclusa
, une surveillance
de la concentration
thérapeutique du
tacrolimus est
recommandée.
Sofosbuvir ↓ 0,97 (0,65; 1,4) ↑ 1,1 (0,81; 1,6)
Tacrolimus Effet sur l'expositi
on au velpatasvir
non étudié. Prévisib
le: ↔ Velpatasvir
CONTRACEPTIFS ORAUX
Norgestimate/ Norelgestromine ↔ ↔ ↔ Epclusa peut être
éthinylestradiol utilisé avec des
(norgestimate 0,180 contraceptifs oraux.
mg/0,215 mg/ 0,25
mg/éthinylestradiol
0,025 mg)/sofosbuvir
(400 mg une fois
par jour)d
Norgestrel ↔ ↑ 1,2 (0,98; 1,5) ↑ 1,2 (1,0; 1,5)
Éthinylestradiol ↔ ↔ ↔
Norgestimate/ Norelgestromine ↔ ↔ ↔
éthinylestradiol
(norgestimate 0,180
mg/0,215 mg/ 0,25
mg/éthinylestradiol
0,025 mg)/velpatasvi
r (100 mg une fois
par jour)d
Norgestrel ↔ ↔ ↔
Éthinylestradiol ↑ 1,4 (1,2; 1,7) ↔ ↓ 0,83 (0,65; 1,1)
Grossesse, allaitementFemmes en âge de procréer/Contraception chez l'homme et la femme Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machinesAucune étude sur les effets d'Epclusa, du sofosbuvir ou du velpatasvir sur l'aptitude à la conduite et la capacité à utiliser des machines n'a été effectuée. Effets indésirablesRésumé du profil de sécurité d'emploi Fréquence Epclusa12 semaines(n= Placebo12 semaines(n=
1035) 116)
Infections et infestations
Très fréquent Rhinopharyngite (11,7%) Rhinopharyngite (10,3%)
Affections psychiatriques
Fréquent Insomnie Insomnie
Affections du système nerveux
Très fréquent Céphalées (28,6%) Céphalées (28,4%)
Affections respiratoires, thoraciques et
médiastinales
Fréquent Toux -
Affections gastro-intestinales
Très fréquent Nausées (13,0%) Nausées (11,2%)
Fréquent Diarrhée Diarrhée
Affections musculosquelettiques et du tissu
conjonctif
Fréquent Arthralgie Arthralgie
Fréquent Maux de dos Maux de dos
Troubles généraux
Très fréquent Fatigue (21,0%) Fatigue (20%)
Fréquent Asthénie Asthénie
Fréquence Epclusa12 semaines(n Epclusa + RBV12 Epclusa24 semaines(n
= 90) semaines(n= 87) = 90)
Affections hématologiques et du
système lymphatique
Très fréquent - Anémie (31,0%) -
Fréquent Anémie - Anémie
Affections psychiatriques
Très fréquent Insomnie (10,0%) Insomnie (13,8%) Insomnie (10,0%)
Affections du système nerveux
Très fréquent Céphalées (25,6%) Céphalées (20,7%) Céphalées (18,9%)
Affections respiratoires,
thoraciques et médiastinales
Très fréquent - Dyspnée (10,3%) -
Affections gastro-intestinales
Très fréquent Nausées (24,4%) Nausées (25,3%) Nausées (20,0%)
- Diarrhée (20,7%) -
Fréquent Diarrhée - Diarrhée
Affections de la peau et du
tissu sous-cutané
Très fréquent Prurit(11,1%) - -
Fréquent - Prurit -
Affections musculosquelettiques
et du tissu conjonctif
Très fréquent - Crampes (11,5%) -
Troubles généraux
Très fréquent Fatigue(25,6%) Fatigue(39,1%) Fatigue(23,3%)
SurdosageLes plus fortes doses documentées étaient une dose unique de 1200 mg pour le sofosbuvir et une dose unique de 500 mg pour le velpatasvir. Dans ces études chez des volontaires adultes sains, aucun effet indésirable n'a été observé à ces doses et les effets indésirables étaient similaires, en fréquence et en intensité, à ceux rapportés dans les groupes placebo. Les effets de doses/expositions supérieures ne sont pas connus. Propriétés/EffetsCode ATC Génotype du réplicon CE50 du sofosbuvir, nMa CE50 du velpatasvir, nMa 1a 40 0,014 1b 110 0,016 2a 50 0,005-0,016c 2b 15b 0,002-0,006c 3a 50 0,004 4a 40 0,009 4d ND 0,004 5a 15b 0,021-0,054d 6a 14b 0,006-0,009 6e ND 0,130d Génotype du réplicon Réplicons porteurs Réplicons porteurs
de NS5B provenant de NS5A provenant
d'isolats cliniques d'isolats cliniques
Nombre d'isolats CE50 médiane du Nombre d'isolats CE50 médiane du
cliniques sofosbuvir, nM cliniques velpatasvir, nM
(plage) (plage)
1a 67 62 (29-128) 23 0,019 (0,011-0,078)
1b 29 102 (45-170) 34 0,012 (0,005-0,500)
2a 15 29 (14-81) 8 0,011 (0,006-0,364)
2b ND ND 16 0,002 (0,0003-0,007)
3a 106 81 (24-181) 38 0,005 (0,002-1,871)
4a ND ND 5 0,002 (0,001-0,004)
4d ND ND 10 0,007 (0,004-0,011)
4r ND ND 7 0,003 (0,002-0,006)
5a ND ND 42 0,005 (0,001-0,019)
6a ND ND 26 0,007 (0,0005-0,113)
6e ND ND 15 0,024 (0,005-0,433)
Epclusa 12 semaines
Génotype 1 Génotype 3 Génotypes 2, 4, 5 Total
et 6
Avec chaque VAR de 97%(73/75) 88%(38/43) 100% (262/262) 98% (373/380)
la NS5A à l'inclusio
n de l'étude
Aucun VAR de la 100% (251/251) 97% (225/231) 100% (161/161) 99% (637/643)
NS5A à l'inclusion
de l'étude
Epclusa 12 semaines Tous les sujets (n = 274) Cirrhotiques (n = 80) Non cirrhotiques (n = 197) Total 95,3% (263/274) 91,3% (73/80) 97,9% (190/194) IC à 95% 92,9% à 98,0% 82,8% à 96,4% 92,8% à 98,6% RVS avec la substitution Y93H 84,0% (21/25) 50,0% (2/4) 90,5% (19/21) IC à 95% 63,9% à 95,5% 6,8% à 93,2% 69,6% à 98,8% RVS sans la substitution Y93H 96,4% (242/249) 93,4% (71/76) 98,8% (171/173) IC à 95% 94,3% à 98,9% 85,3% à 97,8% 95,9% à 99,9% Epclusa + RBV 12
semaines
Génotype 1 Génotype 3 Génotype 2 ou 4 Total
Avec chaque VAR de 100% (19/19) 50% (1/2) 100% (4/4) 96% (24/25)
la NS5A à l'inclusio
n de l'étude
Aucun VAR de la 98% (46/47) 91% (10/11) 100% (2/2) 98% (58/60)
NS5A à l'inclusion
de l'étude
Étude Population étudiée Groupes d'étude (Nombre de patients
traités)
ASTRAL-1 Génotypes 1, 2, 4, 5 et 6 NT et PT Epclusa pendant 12 semaines (624)
sans cirrhose ou avec une cirrhose Placebo pendant 12 semaines (116)
compensée
ASTRAL-2 Génotype 2 NT et PT sans cirrhose ou Epclusa pendant 12 semaines (134) SOF
avec une cirrhose compensée + RBV 12 semaines (132)
ASTRAL-3 Génotype 3 NT et PT sans cirrhose ou Epclusa pendant 12 semaines (277) SOF
avec une cirrhose compensée + RBV 24 semaines (275)
ASTRAL-4 Génotypes 1, 2, 3, 4, 5 et 6 NT et PT Epclusa pendant 12 semaines (90)
ayant une cirrhose décompensée avec Epclusa + RBV pendant 12 semaines
un score de CPT B (87) Epclusa pendant 24 semaines (90)
ASTRAL-5 Génotypes 1, 2, 3, 4, 5 et 6 NT et PT Epclusa pendant 12 semaines (106)
sans cirrhose ou avec une cirrhose
compensée, présentant une
co-infection VHC/VIH-1
GS-US-342-4062 NT et PT avec ou sans cirrhose, Epclusa pendant 12 semaines (59)
atteints d'une IRT nécessitant une
hémodialyse
Epclusa 12 semaines
(n = 624)
Total (tous les GT) GT-1 GT-2 (n = 104) GT-4 (n = 116) GT-5 (n = 35) GT-6 (n = 41)
(n = 624)
GT-1a (n = 210) GT-1b (n = 118) Ensemble (n = 328)
RVS12 99% (618/624) 98% (206/210) 99% (117/118) 98% (323/328) 100% (104/104) 100% (116/116) 97% (34/35) 100% (41/41)
Réponse pour les
patients sans RVS12
Échec virologique 0/624 0/210 0/118 0/328 0/104 0/116 0/35 0/41
sous traitement
Rechutea < 1% (2/623) < 1% (1/209) 1% (1/118) 1% (2/327) 0/104 0/116 0/35 0/41
Autresb 1% (4/624) 1% (3/210) 0/118 1% (3/328) 0/104 0/116 3% (1/35) 0/41
Epclusa 12 semaines (n = 134) SOF+RBV 12 semaines (n = 132) RVS12 99% (133/134) 94% (124/132) Réponse pour les patients sans RVS12 Échec virologique sous traitement 0/134 0/132 Rechutea 0/133 5% (6/132) Autresb 1% (1/134) 2% (2/132) Epclusa 12 semaines (n = 277) SOF+RBV 24 semaines (n = 275) RVS12 95% (264/277) 80% (221/275) Réponse pour les patients sans RVS12 Échec virologique sous traitement 0/277 < 1% (1/275) Rechutea 4% (11/276) 14% (38/272) Autresb 1% (2/277) 5% (15/275) Epclusa 12 semaines SOF+RBV 24 semainesa
RVS12 Patients naïfs de Pré-traités (n = 71) Patients naïfs de Pré-traités (n = 69)
tout traitement (n tout traitement (n
= 206) = 201)
Sans cirrhose 98% (160/163) 94% (31/33)b 90% (141/156) 71% (22/31)
Avec cirrhose 93% (40/43) 89% (33/37) 73% (33/45) 58% (22/38)
Epclusa 12 semaines (n Epclusa + RBV 12 semaines Epclusa 24 semaines (n
= 90) (n = 87) = 90)
RVS12 total 83% (75/90) 94% (82/87) 86% (77/90)
Génotype 1 88% (60/68) 96% (65/68) 92% (65/71)
Génotype 1a 88% (44/50) 94% (51/54) 93% (51/55)
Génotype 1b 89% (16/18) 100% (14/14) 88% (14/16)
Génotype 3 50% (7/14) 85% (11/13) 50% (6/12)
Génotypes 2, 4 et 6 100% (8/8)a 100% (6/6)b 86% (6/7)c
Epclusa 12 semaines Epclusa + RBV 12 Epclusa 24 semaines
semaines
Échec virologique (rechute et
échec pendant le traitement)
Génotype 1a 7% (5/68) 1% (1/68) 4% (3/71)
Génotype 1a 6% (3/50) 2% (1/54) 4% (2/55)
Génotype 1b 11% (2/18) 0% (0/14) 6% (1/16)
Génotype 3 43% (6/14) 15% (2b/13) 42% (5c/12)
Autred 5% (4/82) 2% (2/81) 5% (4/83)
Groupe 7 sofosbuvir 400 mg + Groupe 8 sofosbuvir 400 mg +
velpatasvir 100 mg (n = 26) velpatasvir 100 mg + ribavirine (n =
26)
RVS12 23/26 (88,5%) 25/26 (96,2%)
Récidivea 3/26 (11,5%) 1/26 (3,8%)
Epclusa 12 semaines
(n = 106)
Total (tous les GT) GT-1 GT-2 (n = 11) GT-3 (n = 12) GT-4 (n = 5)
(n = 106)
GT-1a (n = 66) GT-1b (n = 12) Total (n = 78)
RVS12 95% (101/106) 95% (63/66) 92% (11/12) 95% (74/78) 100% (11/11) 92% (11/12) 100% (5/5)
Résultat pour les
patients sans RVS12
Échec virologique 0/106 0/66 0/12 0/78 0/11 0/12 0/5
sous traitement
Rechutea 2% (2/103)c 3% (2/65) 0/11 3% (2/76) 0/11 0/11 0/5
Autreb 3% (3/106) 2% (1/66) 8% (1/12) 3% (2/78) 0/11 8% (1/12) 0/5
PharmacocinétiqueAbsorption Données précliniquesAucune étude pharmacologique de sécurité et toxicologique n'a été effectuée avec Epclusa. Il existe par contre des études portant sur les substances prises individuellement. Remarques particulièresIncompatibilités Numéro d’autorisation66095 (Swissmedic) PrésentationEpclusa, comprimés pelliculés: 1x 28 [A] Titulaire de l’autorisationGilead Sciences Switzerland Sàrl, Zug Mise à jour de l’informationJanvier 2021 |