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Information destinée aux professionnels Maviret AbbVie AG CompositionPrincipes actifs Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unitéComprimés pelliculés roses, ovales, biconvexes, portant la mention "NXT" gravée sur une face. Indications/Possibilités d’emploiMaviret est utilisé pour le traitement de l'infection chronique par le virus de l'hépatite C (VHC) des génotypes 1 à 6 chez l'adulte et l'adolescent à partir de 12 ans (voir "Posologie/Mode d'emploi" , "Mises en garde et précautions" et "Propriétés/Effets" ). Posologie/Mode d’emploiLe traitement par Maviret devrait être instauré et suivi par un médecin expérimenté dans la prise en charge de patients atteints d'une hépatite C chronique. Génotype du VHC Durée de traitement
recommandée
Sans cirrhose Avec cirrhose compensé
e
1, 2, 3, 4, 5, 6 8 semaines 8 semaines
Y compris chez les patients co-infectés par le virus
de l'immunodéficience humaine (VIH).
Génotype du VHC Traitement précédent Durée du traitement
Sans cirrhose Avec cirrhose
compensée
1, 2, 4, 5, 6 PRS 8 semaines§ 12 semaines
3 PRS 16 semaines
Y compris chez les patients
co-infectés par le virus de
l'immunodéficience humaine (VIH).
§ On ne dispose que de données
limitées concernant le traitement
de 8 semaines chez les patients
infectés par le VHC de GT2, GT4,
GT5 ou GT6 (voir "Propriétés/Effet
s" ). Davantage de données sont
disponibles sur le traitement de
12 semaines. Une durée de
traitement de 12 semaines
pourrait donc être envisagée.
Contre-indicationsHypersensibilité à l'un des principes actifs ou à l'un des excipients (voir "Composition" ). Mises en garde et précautionsRisque de réactivation du virus de l'hépatite B InteractionsInfluence potentielle de Maviret sur d'autres molécules Médicaments par Dose de GLE/PIB (mg) Effets sur les taux Commentaires cliniqu
domaines thérapeutiq sanguins des médicam es
ues /par mécanismes ents
d'action possibles
Principe actif Cmax ASC Cmin
ANTAGONISTES DES
RÉCEPTEURS DE
L'ANGIOTENSINE II
Valsartan 80 mg en 300/120 une fois ↑ valsartan 1,36(1,17; 1,58) 1,31(1,16; 1,49) -- Aucun ajustement
dose unique (Inhibit par jour posologique n'est
ion de l'OATP1B1/3) nécessaire.
↓ GLÉ 0,85(0,78; 0,94) 0,86(0,79; 0,93) 0,77 (0,69; 0,87)
↔ PIB 0,97(0,87; 1,08) 0,92(0,85; 1,00) 0,88(0,80; 0,96)
Losartan 50 mg en 300/120 une fois ↑ losartan 2,51 (2,00;3,15) 1,56 (1,28;1,89) -- Aucun ajustement
dose unique (Inhibit par jour posologique n'est
ion de l'OATP1B1/3) nécessaire.
↑ acide carboxylique 2,18(1,88; 2,53) 1,14(1,04; 1,25) --
du losartan
↔ GLÉ 0,93(0,78; 1,11) 1,00(0,90; 1,11) 0,83(0,69; 1,02)
↔ PIB 1,15(1,03; 1,29) 1,02(0,95; 1,10) 0,99(0,93; 1,05)
ANTI-ARYTHMIQUES
Digoxine 0,5 mg en 400/120 une fois ↑ digoxine 1,72(1,45; 2,04) 1,48(1,40; 1,57) -- Lors d'une co-admini
dose unique (Inhibit par jour stration de Maviret,
ion de la P-gp) la concentration
sérique de la
digoxine doit être
surveillée et
réduite au besoin.
↔ GLÉ 1,10(0,80; 1,50) 1,05(0,83; 1,31) 0,94(0,88; 1,01)
↔ PIB 1,16(1,07; 1,27) 1,08(1,02; 1,14) 1,01(0,96; 1,06)
HYPOGLYCÉMIANTS
Tolbutamide 500 mg 300/120 une fois ↔ tolbutamide 0,91(0,85; 0,97) 0,91(0,86; 0,96) -- Aucun ajustement
en dose unique par jour posologique n'est
nécessaire.
ANTICOAGULANTS
Dabigatran étexilate 300/120 une fois ↑ dabigatran 2,05(1,72; 2,44) 2,38(2,11; 2,70) -- L'administration
150 mg en dose par jour concomitante est
unique (Inhibition contre-indiquée
de la P-gp)
↔ GLÉ 0,82(0,69; 0,97) 0,80(0,69; 0,93) 1,04(0,88; 1,23)
↔ PIB 0,86(0,78; 0,96) 0,91(0,83; 0,99) 0,95(0,85;1,06)
ANTICONVULSIVANTS
Carbamazépine 200 300/120 une fois ↔ carbamazépine 0,98(0,95; 1,02) 1,02(0,99; 1,05) 1,03(1,00; 1,07) La co-administration
mg deux fois par par jour peut entraîner une
jour (Induction de réduction des
la P-gp/du CYP3A) effets thérapeutique
s de Maviret et est
contre-indiquée.
↓ GLÉ 0,33(0,27; 0,41) 0,34(0,28; 0,40) --
↓ PIB 0,50(0,42; 0,59) 0,49(0,43; 0,55) --
Phénobarbital,phényt -- Non étudié. On L'administration
oïne primidone s'attend à une concomitante est
(Induction de la diminution des contre-indiquée.
P-gp/du CYP3A) concentrations de
glécaprévir et de
pibrentasvir.
ANTIMYCOBACTÉRIENS
Rifampicine 600 mg 300/120 une fois ↔ rifampicine 1,18(1,05; 1,32) 1,13(1,05; 1,21) -- L'administration
en dose unique par jour concomitante est
(Inhibition de contre-indiquée.
l'OATP1B1/3)
↑ GLÉ 6,52(5,06; 8,41) 8,55(7,01; 10,4) --
↔ PIB 0,91(0,76; 1,10) 1,04(0,89; 1,22) --
Rifampicine 600 mg 300/120 une fois ↓ GLÉ 0,14(0,11; 0,19) 0,12(0,09; 0,15) --
une fois par joura par jour
(Induction de la
P-gp/de la BCRP/du
CYP3)
↓ PIB 0,17(0,14; 0,20) 0,13(0,11; 0,15) --
ANTITUSSIFS
Bromhydrate de 300/120une foispar ↓ dextrométhorphane 0,70(0,61; 0,89) 0,75(0,66; 0,85) -- Aucun ajustement
dextrométhorphane jour posologique n'est
30 mg en dose unique nécessaire.
ANTIVIRAUX CONTRE
LE VIH
Abacavir/ dolutégrav 300/120 une fois ↑ abacavir 0,96(0,89; 1,05) 1,05(0,99; 1,10) 1,31(1,05; 1,63) Aucun ajustement
ir/ lamivudine600/50 par jour posologique n'est
/300 mg une fois nécessaire.
par jour
↔ dolutégravir 1,10(1,01; 1,19) 1,13(1,05; 1,21) 1,22(1,11; 1,35)
↔ lamivudine 0,99(0,90; 1,10) 1,03(0,97; 1,09) 0,95(0,90; 1,01)
↓ GLÉ 0,74(0,64; 0,86) 0,75(0,69; 0,83) 0,82(0,72; 0,94)
↓ PIB 0,74(0,66; 0,83) 0,72(0,65; 0,79) 0,73(0,65; 0,82)
Atazanavir + ritonav 300/120une fois par ↔ atazanavir 1,00(0,90; 1,10) 1,11(1,03; 1,19) 1,16(1,07; 1,25) L'administration
ir 300/100 mg une jourb concomitante est
fois par jour contre-indiquée.
(Inhibition de
l'OATP1B1/3, de la
P-gp, de la BCRP,
du CYP3A)
↑ ritonavir 1,21(1,05; 1,38) 1,30(1,21; 1,40) 1,26(1,12; 1,42)
↑ GLÉ ≥4,06(3,15; 5,23) ≥6,53(5,24; 8,14) ≥14,3(9,85; 20,7)
↑ PIB ≥1,29(1,15; 1,45) ≥1,64(1,48; 1,82) ≥2,29(1,95; 2,68)
Darunavir + ritonavi 300/120 une fois ↑ darunavir 1,30(1,21; 1,40) 1,29(1,18; 1,42) 0,92(0,81; 1,04) La co-administration
r 800/100 mg une par jour n'est pas recommand
fois par jour ée
(Inhibition de
l'OATP1B1/3, de la
P-gp, de la BCRP,
du CYP3A)
↑ ritonavir 2,03(1,80; 2,32) 1,87(1,74; 2,02) 0,82(0,64; 1,05)
↑ GLÉ 3,09(2,26; 4,20) 4,97(3,62; 6,84) 8,24(4,40; 15,4)
↑ PIB 0,85(0,75; 0,96) 1,16(0,98; 1,36) 1,66(1,25; 2,21)
Éfavirenz/ emtricita 300/120 une fois ↔ éfavirenz 1,06(0,97; 1,14) 1,03(0,99; 1,06) 1,01(0,96; 1,06) La co-administration
bine/ fumarate de par jour d'éfavirenz peut
ténofovir disoproxil réduire les effets
(Induction de la thérapeutiques de
P-gp/du CYP3A) Maviret et est
contre-indiquée
↔ emtricitabine 1,04(0,95; 1,14) 1,07(1,02; 1,12) 1,13(1,05; 1,21)
↑ ténofovir 1,22(1,08; 1,38) 1,29(1,23; 1,35) 1,38(1,31; 1,46)
On s'attend à une
diminution des
concentrations de
glécaprévir et de
pibrentasvir.
Elvitégravir / 300/120 une fois ↑ elvitégravir 1,36(1,24; 1,49) 1,47(1,37; 1,57) 1,71 (1,50; 1,95) On ne dispose que
cobicistat / emtrici par jour de données de
tabine / ténofovir sécurité limitées
alafénamide 150/150/ concernant les
200/10 mg une fois patients avec une
par jour (Inhibition augmentation corresp
de la P-gp, de la ondante de l'exposit
BCRP, du CYP3A, de ion au glécaprévir.
l'OATP1B1/3) La co-administration
doit être effectuée
avec prudence, en
étant attentif aux
symptômes de dommage
s hépatiques (voir
"Mises en garde et
précautions" ).
↑ cobicistat 1,29 (1,22; 1,38) 1,42 (1,32; 1,52) 1,72 (1,32; 2,25)
↔ emtricitabine 1,07(1,00; 1,14) 1,12(1,09; 1,16) 1,18(1,10; 1,27)
↔ ténofovir 1,04(0,99; 1,09) 1,06(0,99; 1,13) 1,25(1,16; 1,36)
↑ GLÉ 2,50(2,08; 3,00) 3,05(2,55; 3,64) 4,58(3,15; 6,65)
↑ PIB 1,24(1,11; 1,39) 1,57(1,39; 1,76) 1,89(1,63; 2,19)
Lopinavir/ritonavir 300/120 une fois ↑ lopinavir 1,11(1,01; 1,23) 1,24(1,14; 1,34) 1,47 (1,37; 1,58) La co-administration
400/100 mg deux par jour n'est pas recommand
fois par jour ée
(Inhibition de
l'OATP1B1/3, de la
P-gp, de la BCRP,
du CYP3A)
↑ ritonavir 1,17(0,95; 1,45) 1,23(1,10; 1,38) 1,38(1,21; 1,59)
↑ GLÉ 2,55(1,84; 3,52) 4,38(3,02; 6,36) 18,6(10,4; 33,5)
↑ PIB 1,40(1,17; 1,67) 2,46(2,07; 2,92) 5,24(4,18; 6,58)
Raltégravir 400 mg 300/120 une fois ↑ raltégravir 1,34(0,89; 1,98) 1,47(1,15; 1,87) 2,64(1,42; 4,91) Aucun ajustement
deux fois par jour par jour posologique n'est
(Inhibition de nécessaire.
l'UGT1A1)
↔ GLÉ 0,94(0,78; 1,12) 0,93(0,84; 1,03) 1,02(0,88; 1,18)
↔ PIB 1,01(0,94; 1,07) 0,99(0,92; 1,07) 0,97(0,90; 1,04)
Rilpivirine 25 mg 300/120 une fois ↑ rilpivirine 2,05(1,73; 2,43) 1,84(1,72; 1,98) 1,77(1,59; 1,96) Aucun ajustement
une fois par jour par jour posologique n'est
nécessaire.
↔ GLÉ 0,87(0,74; 1,03) 0,90(0,79; 1,02) 0,92(0,78; 1,08)
↔ PIB 0,97(0,89; 1,05) 0,96(0,89; 1,05) 1,00(0,89; 1,12)
INHIBITEURS DE LA
HMG-COA RÉDUCTASE
Pravastatine 10 mg 400/120une fois par ↑ pravastatine 2,23(1,87; 2,65) 2,30(1,91; 2,76) -- En co-administration
une fois par jour jourc avec Maviret, la
(Inhibition de dose de pravastatine
l'OATP1B1/3) doit être réduite
de 50% et ne pas
dépasser 20 mg. La
dose de rosuvastatin
e ne doit pas
dépasser 5 mg par
jour. Une surveillan
ce des patients
quant à la survenue
d'effets indésirable
s dus à la statine
est recommandée.
↑ GLÉ 1,59(1,25; 2,03) 1,44(1,25; 1,67) --
↔ PIB 1,24(1,13; 1,37) 1,23(1,13; 1,35) --
Rosuvastatine 5 mg 400/120une fois par ↑ rosuvastatine 5,62(4,80; 6,59) 2,15(1,88; 2,46) --
une fois par jour jourc
(Inhibition de
l'OATP1B1/3, de la
BCRP)
↔ GLÉ 1,25(0,93; 1,67) 1,21(0,98; 1,49) --
↔ PIB 1,23(1,11; 1,37) 1,20(1,12; 1,29) --
Atorvastatine 10 mg 400/120une fois par ↑ atorvastatine 22,0(16,4; 29,5) 8,28(6,06; 11,3) -- La co-administration
une fois par jour jourc avec l'atorvastatin
(Inhibition de e ou avec la simvast
l'OATP1B1/3, du atine est contre-ind
CYP3A) iquée. La co-adminis
tration avec la
lovastatine n'est
pas recommandée.
Envisager l'utilisat
ion de médicaments
alternatifs tels
que la pravastatine
ou la rosuvastatine.
↔ GLÉ 0,90(0,70; 1,15) 0,97(0,83; 1,14) --
↔ PIB 1,05(0,91; 1,21) 1,09(0,96; 1,23) --
Lovastatine 10 mg 300/120une fois par ↑ lovastatine 1,17(0,97; 1,42) 1,70(1,40; 2,06) --
une fois par jour jourc
↑ lovastatine acide 5,73(4,65; 7,07) 4,10(3,45; 4,87) --
↑ GLÉ 1,34(0,97; 1,85) 1,09(0,91; 1,31) --
↔ PIB 0,99(0,87; 1,13) 0,98(0,91; 1,05) --
Simvastatine 5 mg 300/120une fois par ↑ simvastatine 1,99(1,60; 2,48) 2,32(1,93; 2,79) --
une fois par jour jourc
↑ simvastatine acide 10,7(7,88; 14,6) 4,48(3,11; 6,46) --
↔ GLÉ 0,80(0,65; 0,99) 0,91(0,78; 1,06) --
↔ PIB 0,96(0,79; 1,17) 1,10(0,93; 1,30) --
IMMUNOSUPPRESSEURS
Ciclosporine 100 mg 300/120 une fois ↔ ciclosporine 1,11(0,88; 1,40) 1,14(1,02; 1,27) -- La co-administration
en dose unique par jour n'est pas recommand
(Inhibition de ée.
l'OATP1B1/3, de la
P-gp, de la BCRP,
du CYP3A)
↑ GLÉe 1,30(0,95; 1,78) 1,37(1,13; 1,66) 1,34(1,12; 1,60)
↑ PIB 1,11(0,92; 1,33) 1,22(1,10; 1,36) 1,26(1,15; 1,37)
Ciclosporine 400 mg 300/120en dose ↔ ciclosporine 0,94(0,82; 1,08) 1,01(0,95; 1,09) --
en dose unique unique
(Inhibition de
l'OATP1B1/3, de la
P-gp, de la BCRP,
du CYP3A)
↑ GLÉ 4,51(3,63; 6,05) 5,08(4,11; 6,29) --
↑ PIB 1,22(1,08; 1,38) 1,93(1,78; 2,09) --
Tacrolimus 1 mg en 300/120 une fois ↑ tacrolimus 1,50(1,24; 1,82) 1,45(1,24; 1,70) -- La prudence est de
dose unique par jour rigueur lors de la
co-administration.
Il faut s'attendre
à une augmentation
de l'exposition au
tacrolimus. La
concentration
sanguine de tacrolim
us doit être surveil
lée conformément à
la pratique thérapeu
tique standard et
la dose de tacrolimu
s doit être ajustée
en conséquence.
↔ GLÉ 1,07(0,94; 1,21) 1,01(0,94; 1,08) 0,89(0,78; 1,02)
↔ PIB 0,98(0,87; 1,11) 1,01(0,93; 1,10) 1,00(0,92; 1,09)
INHIBITEURS CALCIQUE
S
Amlodipine 5 mg en 300/120 une fois ↔ amlodipine 1,22(1,07; 1,39) 1,21(1,09; 1,34) -- Aucun ajustement
dose unique par jour posologique n'est
nécessaire.
↓ GLÉ 0,75 (0,65; 0,87) 0,82(0,75; 0,89) 1,13(1,02; 1,24)
↔ PIB 0,99(0,93; 1,05) 1,02(0,97; 1,08) 1,04(1,00; 1,08)
Félodipine 2,5 mg 300/120 une fois ↑ félodipine 1,31(1,05; 1,62) 1,31(1,08; 1,58) -- Aucun ajustement
en dose unique par jour posologique n'est
(Inhibition du nécessaire.
CYP3A)
↔ GLÉ 0,86(0,72; 1,03) 0,90(0,81; 1,01) 1,19(1,05; 1,35)
↔ PIB 0,97(0,86; 1,10) 1,02(0,94; 1,11) 1,13(1,05; 1,21)
CONTRACEPTIFS
Éthinylestradiol 300/120 une fois ↑ EE 1,31(1,24; 1,38) 1,28(1,23; 1,32) 1,38(1,25; 1,52) L'administration
(EE)/ norgestimate par jour concomitante de
35 µg/250 µg une Maviret et de
fois par jour médicaments contenan
t de l'éthinylestrad
iol est contre-indiq
uée en raison du
risque d'augmentatio
n du taux d'ALAT.
↑ noréthistérone 1,24(1,08; 1,41) 1,44(1,34; 1,54) 1,45(1,33; 1,58)
↑ norgestrel 1,54(1,34; 1,76) 1,63(1,50; 1,76) 1,75(1,62; 1,89)
↔ GLÉ 1,00(0,85; 1,19) 0,95(0,78; 1,15) 0,81(0,59; 1,13)
↔ PIB 1,00(0,92; 1,10) 0,92(0,82; 1,02) 0,82(0,67; 1,01)
EE/ lévonorgestrel 300/120 une fois ↑ EE 1,30(1,18; 1,44) 1,40(1,33; 1,48) 1,56(1,41; 1,72)
20 µg/100 µg une par jour
fois par jour
↑ norgestrel 1,37(1,23; 1,52) 1,68(1,57; 1,80) 1,77(1,58; 1,98)
↔ GLÉ 0,87(0,77; 0,98) 0,84(0,77; 0,92) 0,88(0,74; 1,04)
↔ PIB 0,85(0,78; 0,93) 0,83(0,77; 0,90) 0,80(0,73; 0,88)
Noréthistérone 350 300/120 une fois ↔ noréthistérone 0,83(0,74; 0,95) 0,94(0,84; 1,04) 0,91(0,80; 1,04) Aucun ajustement
µg une fois par jour par jour posologique n'est
nécessaire.
↑ GLÉ 1,31(1,09; 1,57) 1,20(1,06; 1,35) 0,83(0,63; 1,10)
↔ PIB 1,00(0,92; 1,09) 0,95;(0,88; 1,02) 0,84(0,76; 0,94)
OPIOÏDES
Méthadone Une fois 300/120 une fois ↔ (R)-méthadone 0,96(0,91; 1,02) 1,02(0,98; 1,06) 0,98(0,93; 1,04) Aucun ajustement
par jour par jour posologique n'est
nécessaire.
↔ (S)-méthadone 0,98(0,93; 1,03) 1,05(1,01; 1,09) 1,02(0,96; 1,08)
Buprénorphine/ 300/120 une fois ↔ buprénorphine 1,08(0,97; 1,19) 1,17(1,08; 1,27) 1,24(1,09; 1,40) Aucun ajustement
naloxone Une fois par jour posologique n'est
par jour nécessaire.
↑ norbuprénorphine 1,25(1,17; 1,34) 1,30(1,19; 1,42 1,21(1,06; 1,39)
↔ naloxone 0,88(0,74; 1,06) 1,07(0,90; 1,28) --
MÉDICAMENTS À BASE
DE PLANTES
Millepertuis (Hyperi Non étudié. On La co-administration
cum perforatum) s'attend à une peut entraîner une
(Induction de la diminution des réduction des
P-gp/du CYP3A) concentrations de effets thérapeutique
glécaprévir et de s de Maviret et est
pibrentasvir. contre-indiquée.
AGENTS RÉDUCTEURS
DE L'ACIDITÉ GASTRIQ
UE
INHIBITEURS DE LA
POMPE À PROTONS
Oméprazole 20 mg 300/120en dose ↓ GLÉ 0,78(0,60; 1,00) 0,71(0,58; 0,86) -- Aucun ajustement
une fois par jour unique posologique n'est
(Augmentation du pH nécessaire.
intragastrique)
↔ PIB 1,00(0,83; 1,22) 0,97(0,80; 1,18) --
Oméprazole 40 mg 300/120en dose ↓ GLÉ 0,36(0,21; 0,59) 0,49(0,35; 0,68) --
une fois par jour uniqued
(1 heure avant le
petit-déjeuner)
↔ PIB 0,85(0,70; 1,03) 1,150,94; 1,40) --
Oméprazole 40 mg 300/120en dose ↓ GLÉ 0,54(0,44; 0,65) 0,51(0.45; 0,59) --
une fois par jour uniqued
(le soir)
↔ PIB 0,93(0,79; 1,09) 1,01(0,85; 1,20) --
Oméprazole 20 mg en 300/120 une fois ↓ oméprazole 0,57 (0,43; 0,75) 0,79 (0,70; 0,90) --
dose unique par jour
Lansoprazole Rabépra Non étudié. Une Aucun ajustement
zole Pantoprazole réduction de l'expos posologique n'est
Ésoméprazole (augmen ition au glécaprévir nécessaire.
tation du pH intraga est attendue.
strique)
ANTI-ACIDES
Par ex. hydroxyde Non étudié. Une Les antiacides
d'aluminium ou de réduction de l'expos doivent être pris
magnésium; carbonate ition au glécaprévir si possible 2 h
de calcium (augment par les antiacides avant ou après la
ation du pH intragas est attendue. prise de Maviret.
trique)
ANTIHISTAMINIQUES H2
Famotidine Cimétidin Non étudié. Une Un ajustement
e Nizatidine Ranitid réduction de l'expos posologique n'est
ine (augmentation ition au glécaprévir pas nécessaire.
du pH intragastrique par les antihistami
) niques H2 dans une
moindre mesure que
20 mg d'oméprazole
une fois par jour
est attendue.
SÉDATIFS
Midazolam 1 mg en 300/120 une fois ↑ midazolam 1,03(0,91; 1,17) 1,27 (1,11; 1,45) -- Aucun ajustement
dose unique (Inhibit par jour posologique n'est
ion du CYP3A) nécessaire.
STIMULANTS
Caféine 100 mg en 300/120 une fois ↑ caféine 1,02(0,97; 1,07) 1,35 (1,23; 1,48) -- Aucun ajustement
dose unique (Inhibit par jour posologique n'est
ion du CYP1A2) nécessaire.
ANTAGONISTES DE LA
VITAMINE K
Antagonistes de la Non étudié. En raison des
vitamine K modifications de la
fonction hépatique
au cours du traiteme
nt par Maviret, une
surveillance étroite
de l'INR est
recommandée pour
tous les antagoniste
s de la vitamine K.
Grossesse, allaitementGrossesse Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machinesMaviret n'influence pas ou pratiquement pas l'aptitude à la conduite et la capacité d'utiliser des machines. Effets indésirablesRésumé du profil de sécurité Classe de système ENDURANCE-2 (étude Études de phases II d'organes et effet contrôlée par et III (n = 2265) n indésirable placebo) (%) Maviret (n = 202) n Placebo (n = 100) n (%) (%) Affections psychiatr iques Fréquents Insomnie 6 (3,0) 1 (1,0) 54 (2,4) Affections du système nerveux Très fréquents Céphalées 18 (8,9) 6 (6,0) 298 (13,2) Fréquents Vertige 4 (2,0) 3 (3,0) 51 (2,3) Affections gastro-in testinales Fréquents Nausées 13 (6,4) 2 (2,0) 172 (7,6) Fréquents Diarrhée 10 (5,0) 2 (2,0) 86 (3,8) Affections de la peau et du tissu sous-cutané Fréquents Prurit 5 (2,5) 2 (2,5) 75 (3,3) Troubles généraux Très fréquents Épuisement 17 (8,4) 8 (8,0) 259 (11,4) Fréquents Asthénie 14 (6,9) 7 (7,0) 58 (2,6) SurdosageLa plus forte dose documentée qui ait été administrée à des volontaires sains était de 1200 mg une fois par jour pendant 7 jours pour le glécaprévir et de 600 mg une fois par jour pendant 10 jours pour le pibrentasvir. Parmi les sujets ayant reçu des doses multiples de 700 mg ou 800 mg de glécaprévir une fois par jour, un sur 70 a présenté des élévations asymptomatiques de grade 3 du taux d'ALAT. Dans le cas d'un surdosage, le patient doit être surveillé quant aux signes et symptômes d'effets indésirables et un traitement symptomatique adapté doit immédiatement être instauré. Le glécaprévir et le pibrentasvir ne sont pratiquement pas éliminables par hémodialyse. Propriétés/EffetsCode ATC Sous-type de VHC CE50 du glécaprévir (nM) CE50 du pibrentasvir (nM) 1a 0,85 0,0018 1b 0,94 0,0043 2a 2,2 0,0023 2b 4,6 0,0019 3a 1,9 0,0021 4a 2,8 0,0019 5a n.d. 0,0014 6a 0,86 0,0028 Sous-type de VHC Glécaprévir Pibrentasvir
Nombre d'isolats CE50 médiane (nM) Nombre d'isolats CE50 médiane (nM)
cliniques (intervalle) cliniques (intervalle)
1a 11 0,08(0,05 - 0,12) 11 0,0009(0,0006 -
0,0017)
1b 9 0,29(0,20 - 0,68) 8 0,0027(0,0014 -
0,0035)
2a 4 1,6(0,66 - 1,9) 6 0,0009(0,0005 -
0,0019)
2b 4 2,2(1,4 - 3,2) 11 0,0013(0,0011 -
0,0019)
3a 2 2,3(0,71 - 3,8) 14 0,0007(0,0005 -
0,0017)
4a 6 0,41(0,31 - 0,55) 8 0,0005(0,0003 -
0,0013)
4b n.d. n.d. 3 0,0012(0,0005 -
0,0018)
4d 3 0,17(0,13 - 0,25) 7 0,0014(0,0010 -
0,0018)
5a 1 0,12 1 0,0011
6a n.d. n.d. 3 0,0007(0,0006 -
0,0010)
6e n.d. n.d. 1 0,0008
6p n.d. n.d. 1 0,0005
Génotype (GT) Étude clinique Résumé de la conception de l'étude
Patients prétraités (PT) et
patients naïfs de traitement
(NT) sans cirrhose
GT1 ENDURANCE-1 Maviret sur 8 (n = 351) ou 12
semaines (n = 352)
GT2 ENDURANCE-2 Maviret (n = 202) ou placebo (n =
100) sur 12 semaines
SURVEYOR-2 Maviret sur 8 semaines
(n = 145)
GT3 ENDURANCE-3 Maviret sur 8 (n = 157) ou 12
semaines (n = 233) Sofosbuvir +
daclatasvir sur 12 semaines (n = 115)
SURVEYOR-2 Maviret sur 12 (n = 22)
ou 16 semaines (n = 22)
(uniquement PT)
GT4, 5, 6 ENDURANCE-4 Maviret sur 12 semaines (n = 121)
SURVEYOR-2 Maviret sur 8 semaines
(n = 58)
GT5, 6 ENDURANCE-5, 6 Maviret sur 8 semaines (n = 75)
GT1-6 VOYAGE-1a Maviret sur 8 semaines (GT1, 2, 4, 5
et 6 et GT3 NT) (n=356) ou 16
semaines (GT3 uniquement PT) (n=6)
Patients prétraités (PT) et
patients naïfs de traitement
(NT) avec cirrhose
GT1, 2, 4, 5, 6 EXPEDITION-1 Maviret sur 12 semaines (n = 146)
GT3 SURVEYOR-2 Maviret sur 12 semaines (uniquement
NT, n = 40) ou 16 semaines
(uniquement PT, n = 47)
GT1-6 EXPEDITION-8 Maviret sur 8 semaines (n=343)
(uniquement NT)
GT5, 6 ENDURANCE-5, 6 Maviret sur 12 semaines (n = 9)
GT1-6 VOYAGE-2a Maviret sur 12 semaines (GT1, 2, 4, 5
et 6 et GT3 NT) (n=157) ou 16
semaines (GT3 uniquement PT) (n=3)
Patients avec IRC de stade 4 ou
5, avec ou sans cirrhose
GT1-6 EXPEDITION-4 Maviret sur 12 semaines (n = 104)
Patients prétraités par un
inhibiteur de la NS5A et/ou par
un IP, avec ou sans cirrhose
GT1, 4 MAGELLAN-1 Maviret sur 12 (n = 66) ou 16
semaines (n = 47)
Patients présentant une
co-infection VHC/VIH, avec ou
sans cirrhose
GT1-6 EXPEDITION-2 Maviret sur 8 (n = 137) ou 12
semaines (n = 16)
Patients transplantés hépatiques
ou rénaux
GT1-6 MAGELLAN-2 Maviret sur 12 semaines (n = 100)
Patients adolescents (12 ans à
moins de 18 ans)
GT1-6 DORA (partie 1) Maviret sur 8 semaines (n=44) ou 16
semaines (n=3)
Génotype 1a Génotype 2 Génotype 4 Génotype 5 Génotype 6 RVS12 chez les patients sans cirrhose 8 semaines 99,3% (437/440) 98,0% (149/152) 95,2% (59/62) 100% (2/2) 92,3% (12/13) Résultat chez les patients sans RVS12 Échec virologique 0,2% (1/440) 0% (0/152) 0% (0/62) 0% (0/2) 0% (0/13) sous le traitement Récidiveb 0% (0/438) 1,3% (2/151) 0% (0/61) 0% (0/2) 0% (0/13) Autresc 0,5% (2/440) 0,7% (1/152) 4,8% (3/62) 0% (0/2) 7,7% (1/13) RVS12 chez les patients avec cirrhose 8 semaines 97,8% (226/231) 100% (26/26) 100% (13/13) 100% (1/1) 100% (9/9) 12 semaines 96,8% (30/31) 90,0% (9/10) 100% (8/8) -- 100% (1/1) Résultat chez les patients sans RVS12 Échec virologique 0% (0/262) 0% (0/36) 0% (0/21) 0% (0/1) 0% (0/10) sous le traitement Récidiveb 0,4% (1/256) 0% (0/35) 0% (0/20) 0% (0/1) 0% (0/10) Autresc 1,9% (5/262) 2,8% (1/36) 0% (0/21) 0% (0/1) 0% (0/10) Maviret sur 8 semaines N = Maviret sur 12 semaines N SOF+DCV sur 12
157 = 233 semaines N = 115
RVS 94,9% (149/157) 95,3% (222/233) 96,5% (111/115)
Différence entre les
traitements: -1,2%;
intervalle de confiance à
95% (-5,6% à 3,1%)
Différence entre les
traitements: -0,4%;
intervalle de confiance à
97,5% (-5,4% à 4,6%)
Résultat chez les
patients sans RVS12
Échec virologique 0,6% (1/157) 0,4% (1/233) 0% (0/115)
sous le traitement
Récidivea 3,3% (5/150) 1,4% (3/222) 0,9% (1/114)
Autresb 1,3% (2/157) 3,0% (7/233) 2,6% (3/115)
Naïfs de traitement Naïfs de traitement Prétraités avec ou
avec cirrhose avec cirrhose sans cirrhose
Maviret 8 semaines (N = Maviret 12 semaines Maviret 16 semaines
63) (N = 40) (N = 69)
RVS 95,2% (60/63) 97,5% (39/40) 95,7% (66/69)
Résultat chez les
patients sans RVS12
Échec virologique sous 0% (0/63) 0% (0/40) 1,4% (1/69)
le traitement
Récidivea 1,6% (1/62) 0% (0/39) 2,9% (2/68)
Autresb 3,2% (2/63) 2,5% (1/40) 0% (0/69)
RVS d'après le statut de
cirrhose
Sans cirrhose n.d. n.d. 95,5% (21/22)
Avec cirrhose 95,2% (60/63) 97,5% (39/40) 95,7% (45/47)
PharmacocinétiqueAbsorption Paramètres pharmacocinétiques Glécaprévir Pibrentasvir Cmax (ng/ml)a 597 (150) 110 (49) ASC24,Eq (ng*h/ml)a 4800 (198) 1430 (63) Données précliniquesDans une série de tests in vitro et in vivo, incluant des tests de mutagenèse microbienne, des tests d'aberration chromosomique sur lymphocytes humains du sang périphérique et des tests in vivo du micronoyau chez des rongeurs, le glécaprévir et le pibrentasvir n'ont pas présenté de propriétés génotoxiques. Aucune étude de carcinogénicité n'a été effectuée sur le glécaprévir et le pibrentasvir. Remarques particulièresStabilité Numéro d’autorisation66472 (Swissmedic). PrésentationMaviret, 84 comprimés pelliculés (A). Titulaire de l’autorisationAbbVie AG, 6330 Cham Mise à jour de l’informationJanvier 2024 |