Composition

Principes actifs
Elranatamabum [produit à partir de lignées de cellules ovariennes recombinantes de hamster chinois (lignées cellulaires CHO)].
Excipients
L-histidinum, L-histidini hydrochloridum monohydricum, dinatrii edetas dihydricus, polysorbatum 80, saccharum, aqua ad iniectabile.
Teneur en sodium: 0.006 mg par ml.

Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité

Solution injectable pour voie sous-cutanée.
Elrexfio 44 mg: 1 flacon de 1.1 ml contient 44 mg d'elranatamab, correspondant à 40 mg/ml.
Elrexfio 76 mg: 1 flacon de 1.9 ml contient 76 mg d'elranatamab, correspondant à 40 mg/ml.
Solution liquide limpide à légèrement opalescente, incolore à brun pâle, avec un pH de 5.8 et une osmolarité d'environ 301 mOsm/l.

Indications/Possibilités d’emploi

Elrexfio est indiqué en monothérapie pour le traitement de patients adultes atteints de myélome multiple récidivant ou réfractaire, dont le myélome multiple est réfractaire à au moins un principe actif immunomodulateur, un inhibiteur du protéasome et un anticorps monoclonal anti-CD38, et dont la maladie a progressé pendant le dernier traitement (voir "Efficacité clinique" ).
En raison de données cliniques incomplètes au moment de l'examen de la demande, cette indication est autorisée pour une durée limitée (art. 9a de la Loi sur les produits thérapeutiques). L'autorisation à durée limitée est impérativement liée à la satisfaction de charges en temps opportun. Une fois ces charges satisfaites, l'autorisation à durée limitée pourra être transformée en autorisation ordinaire.

Posologie/Mode d’emploi

Le traitement par Elrexfio doit être instauré et surveillé par des médecins expérimentés dans le traitement du myélome multiple, du syndrome de libération des cytokines (cytokine release syndrome, CRS) et du syndrome de neurotoxicité lié aux cellules effectrices de l'immunité (immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome, ICANS).
Elrexfio doit être administré par un médecin disposant d'un personnel médical formé à cet effet et d'un équipement médical approprié afin de pouvoir traiter tout effet indésirable sévère éventuel, y compris le CRS et l'ICANS (voir "Mises en garde et précautions" ).
Afin d'assurer la traçabilité des médicaments biotechnologiques, il convient de documenter pour chaque traitement le nom commercial et le numéro de lot.
Prémédication
Environ 1 heure avant chacune des trois premières doses d'Elrexfio dans le cadre du schéma posologique comprenant la dose de titration 1, la dose de titration 2, et la première dose complète de traitement, comme décrit dans le Tableau 1, les médicaments suivants doivent être administrés en prémédication afin de réduire le risque de CRS (voir "Mises en garde et précautions" ):
-Paracétamol 500 mg par voie orale (ou équivalent)
-Dexaméthasone 20 mg par voie orale ou intraveineuse (ou équivalent)
-Diphénhydramine 25 mg par voie orale (ou équivalent)
Posologie usuelle
Les doses recommandées d'Elrexfio en injection sous-cutanée (s.c.) sont une dose de titration de 12 mg le jour 1 et une dose de titration de 32 mg le jour 4, suivies d'une dose complète de traitement de 76 mg par semaine de la semaine 2 à la semaine 24; voir le schéma posologique recommandé dans le Tableau 1.
Chez les patients ayant reçu un traitement par Elrexfio pendant au moins 24 semaines et ayant obtenu une réponse [partielle (PR, partial response) ou meilleure réponse et maintien de cette réponse pendant au moins 2 mois], l'intervalle entre les doses doit être modifié pour passer à une administration toutes les deux semaines. Chez les patients ayant reçu le traitement toutes les deux semaines pendant au moins 36 semaines présentant une réponse maintenue/améliorée et qui ont atteint une très bonne réponse partielle (VGPR) ou mieux, l'intervalle entre les doses doit être modifié pour passer à une administration toutes les quatre semaines.
Le traitement des patients par Elrexfio doit être poursuivi jusqu'à la progression de la maladie ou l'apparition d'une toxicité inacceptable. Des données limitées indiquent qu'un retour à une fréquence posologique plus élevée en cas d'augmentation de la charge de la maladie est susceptible de ne pas empêcher l'apparition ultérieure d'une affection progressive.
Elrexfio doit être administré par voie sous-cutanée conformément au schéma posologique de titration du Tableau 1 afin de réduire l'incidence et la sévérité du CRS et de l'ICANS. En raison du risque de CRS et d'ICANS, les patients doivent être surveillés après l'administration de chacune des deux doses de titration du schéma posologique d'Elrexfio, conformément aux instructions de la section "Surveillance" ci-dessous (voir également "Mises en garde et précautions" ).
Tableau 1 – Schéma posologique d'Elrexfio

Schéma posologique                  Semaine/jour          Dose (s.c.)
Titrationa,b                        Semaine 1: jour 1     Dose de titration 1   12 mg
Semaine 1: jour 4                   Dose de titration 2   32 mg
Administration hebdomadairea,c,d    Semaine 2 à 24:       Dose complète de      76 mg une fois par
                                    jour 1                traitement            semaine
Administration toutes les 2         Semaine 25 à 60:      Dose complète de      76 mg une fois
semainesd,e                         jour 1                traitement            toutes les deux
                                                                                semaines
Administration toutes les 4         Dès la semaine 61:    Dose complète de      76 mg une fois
semainesd,f,g                       jour 1                traitement            toutes les quatre
                                                                                semaines
Abréviations: s.c. = par voie
sous-cutanée a. Il convient
d'administrer une prémédication
avant les trois premières doses
d'Elrexfio. b. Il convient de
respecter un intervalle d'au
moins 2 jours entre la dose de
titration 1 (12 mg) et la dose de
titration 2 (32 mg). c. Il
convient de respecter un
intervalle d'au moins 3 jours
entre la dose de titration 2 (32
mg) et la première dose complète
de traitement (76 mg). d. Il
convient de respecter un
intervalle d'au moins 6 jours
entre les doses. e. Pour les
patients ayant obtenu une réponse
partielle (PR, partial response)
ou meilleure réponse et maintien
de cette réponse pendant au moins
2 mois. f. Pour les patients
ayant reçu le traitement toutes
les deux semaines pendant au
moins 36 semaines. g. Pour les
patients dont la réponse s'est
maintenue/améliorée et qui ont
obtenu une très bonne réponse
(VGPR) ou mieux. Remarque: Pour
les recommandations concernant la
reprise du traitement par
Elrexfio après un report de dose,
voir Tableau 2.

 
Surveillance
L'administration des doses de titration 1 et 2 d'Elrexfio doit à chaque fois être suivie d'une surveillance hospitalière d'au moins 48 heures dans des centres équipés de manière adéquate et disposant d'équipes multidisciplinaires suffisamment expérimentées pour pouvoir traiter les complications les plus graves en médecine intensive. En outre, les patients doivent faire l'objet d'une surveillance quotidienne jusqu'à 7 jours après l'administration des doses de titration 1 et 2 d'Elrexfio afin de détecter tout signe ou symptôme éventuel de CRS, ainsi que toute toxicité neurologique ou autre. Les patients doivent également être informés qu'il convient de rester à proximité d'un centre de traitement pendant cette période. Une éventuelle surveillance approfondie est laissée à l'appréciation du médecin.
Reprise du traitement par Elrexfio après un report de dose
Si une dose d'Elrexfio a été administrée avec du retard, le traitement doit être repris conformément aux recommandations du Tableau 2 et l'utilisation d'Elrexfio doit être poursuivie selon le schéma posologique (voir Tableau 1). La prémédication (voir ci-dessus) doit être administrée conformément aux indications figurant dans le Tableau 2.
Tableau 2 – Recommandations pour la reprise du traitement par Elrexfio après un report de dose

Dernière dose administrée                          Durée du délai depuis    Mesure à prendre pour
                                                   la dernière dose         la dose suivante
                                                   administrée              
Dose de titration 1 (12 mg)                        ≤2 semaines (≤14 jours)  Reprendre le traitement
                                                                             par Elrexfio à la
                                                                            dose de titration 2
                                                                            (32 mg).a Si celle-ci
                                                                            est tolérée, augmenter
                                                                            la dose à 76 mg 4
                                                                            jours plus tard.
>2 semaines (>14 jours)                            Reprendre le traitement
                                                    par Elrexfio à la
                                                   dose de titration 1
                                                   (12 mg).a
Dose de titration 2 (32 mg)                        ≤2 semaines (≤14 jours)  Reprendre le traitement
                                                                             par Elrexfio à 76 mg.a
>2 semaines à ≤4 semaines (>14 jours à ≤28 jours)  Reprendre le traitement
                                                    par Elrexfio à la
                                                   dose de titration 2
                                                   (32 mg).a Si celle-ci
                                                   est tolérée, augmenter
                                                   la dose à 76 mg 1
                                                   semaine plus tard.
>4 semaines (>28 jours)                            Reprendre le traitement
                                                    par Elrexfio à la
                                                   dose de titration 1
                                                   (12 mg).a
Toute dose complète de traitement (76 mg)          ≤12 semaines (≤84        Reprendre le traitement
                                                   jours)                    par Elrexfio à 76 mg.
>12 semaines (>84 jours)b                          Reprendre le traitement
                                                    par Elrexfio à la
                                                   dose de titration 1
                                                   (12 mg)a. Si celle-ci
                                                   est tolérée, augmenter
                                                   la dose à 76 mg 1
                                                   semaine plus tard.
a. Il convient d'administrer une prémédication
avant toute dose d'Elrexfio (voir
"Prémédication" ). b. Il convient d'évaluer les
bénéfices et les risques de la reprise du
traitement par Elrexfio chez les patients qui
ont eu besoin d'un report de dose de plus de 42
jours en raison d'un effet indésirable.

 
Ajustement posologique du fait d'effets indésirables/d'interactions
Une diminution de la dose d'Elrexfio n'est pas recommandée.
Des reports de dose peuvent être nécessaires pour traiter les toxicités liées à Elrexfio (voir "Mises en garde et précautions" ). Les recommandations pour la reprise du traitement par Elrexfio après un report de dose figurent dans le Tableau 2.
Voir Tableaux 3, 4 et 5 pour les mesures recommandées en cas d'effets indésirables se manifestant sous forme de CRS, d'ICANS ou de toxicité neurologique sans ICANS, en tenant compte également des directives actuelles pour le traitement, fondées sur le consensus.
Pour les mesures recommandées en cas d'autres effets indésirables consécutifs à l'utilisation d'Elrexfio, voir Tableau 6.
Syndrome de libération des cytokines (CRS)
Un CRS doit être identifié sur la base du tableau clinique (voir "Mises en garde et précautions" ). Les patients doivent être évalués et, le cas échéant, traités pour d'autres causes de fièvre, d'hypoxie et d'hypotension.
Selon les besoins, des mesures de soutien doivent être prises pour traiter le CRS (y compris, mais sans s'y limiter, l'administration d'antipyrétiques, une hydratation par voie intraveineuse, l'administration de vasopresseurs, un apport supplémentaire en oxygène). Des examens de laboratoire doivent être envisagés pour surveiller la survenue éventuelle d'une coagulation intravasculaire disséminée (CIVD), les paramètres hématologiques ainsi que les fonctions pulmonaire, cardiaque, rénale et hépatique.
Tableau 3 – Recommandations pour la prise en charge d'un CRS

Gradea                                   Symptômes présents          Mesures
Grade 1                                  Température ≥38 °Cb         • Suspendre Elrexfio jusqu'à
                                                                     la résolution du CRS.c
Grade 2                                  Température ≥38 °C avec     • Suspendre Elrexfio jusqu'à
                                         soit: • hypotension         la résolution du CRS.c •
                                         répondant à un apport       Surveiller le patient
                                         liquidien et ne nécessitan  quotidiennement pendant une
                                         t pas de vasopresseurs,     période de 48 heures après
                                         et/ou • oxygénothérapie     l'administration suivante
                                         nécessaire, par canule      d'Elrexfio. Donner comme
                                         nasale à faible débitd ou   instruction au patient de
                                         par la technique du         rester à proximité d'un
                                         "blow-by" (méthode          établissement médical.
                                         d'insufflation de           
                                         l'oxygène)                  
Grade 3 (première occurrence)            Température ≥38 °C avec     • Suspendre Elrexfio jusqu'à
                                         soit: • hypotension         la résolution du CRS.c •
                                         nécessitant un vasopresseu  Administrer un traitement de
                                         r avec ou sans vasopressin  soutien, pouvant également
                                         e, et/ou • oxygénothérapie  inclure un traitement aux
                                          nécessaire, par canule     soins intensifs. • Surveiller
                                         nasale à haut débitd,       le patient quotidiennement
                                         masque à oxygène, masque    pendant une période de 48
                                         sans réinspiration ou       heures après l'administration
                                         masque Venturi              suivante d'Elrexfio. Donner
                                                                     comme instruction au patient
                                                                     de rester à proximité d'un
                                                                     établissement médical. •
                                                                     Avant la dose suivante
                                                                     d'Elrexfio, administrer des
                                                                     médicaments à titre de
                                                                     prémédication (voir
                                                                     "Prémédication" ).
Grade 3 (récurrence)                     Température ≥38 °C avec     • Arrêter définitivement le
                                         soit: • hypotension         traitement par Elrexfio. •
                                         nécessitant un vasopresseu  Administrer un traitement de
                                         r avec ou sans vasopressin  soutien, pouvant également
                                         e, et/ou • oxygénothérapie  inclure un traitement aux
                                          nécessaire, par canule     soins intensifs.
                                         nasale à haut débitd,       
                                         masque à oxygène, masque    
                                         sans réinspiration ou       
                                         masque Venturi              
Grade 4                                  Température ≥38 °C avec     • Arrêter définitivement le
                                         soit: • hypotension         traitement par Elrexfio. •
                                         nécessitant plusieurs       Administrer un traitement de
                                         vasopresseurs (à            soutien, pouvant également
                                         l'exclusion de la           inclure un traitement aux
                                         vasopressine), et/ou •      soins intensifs.
                                         oxygénothérapie nécessaire  
                                          par pression positive      
                                         (par ex. ventilation en     
                                         pression positive           
                                         continue [PPC, ou CPAP:     
                                         continuous positive         
                                         airway pressure],           
                                         ventilation à deux          
                                         niveaux de pression         
                                         expiratoire positive        
                                         [BiPAP: bilevel positive    
                                         airway pressure],           
                                         intubation et ventilation   
                                         mécanique)                  
a. Sur la base du classement 2019 de
l'American Society for Transplantation
and Cellular Therapy (ASTCT) pour le
CRS. b. Attribuée à un CRS. La fièvre
ne peut pas toujours être présente en
même temps que l'hypotension ou
l'hypoxie, car elle peut être masquée
par des interventions telles qu'un
traitement par des antipyrétiques ou
un traitement anti-cytokines. c. Pour
les recommandations concernant la
reprise du traitement par Elrexfio
après un report de dose, voir Tableau
2. d. La canule nasale à faible débit
correspond à un débit ≤6 l/min et la
canule nasale à haut débit correspond
à un débit >6 l/min.

 
Toxicités neurologiques y compris ICANS
Les autres causes de symptômes neurologiques doivent être exclues. Les patients doivent être immédiatement évalués et traités en fonction de la sévérité des symptômes. En cas de toxicités neurologiques sévères ou engageant le pronostic vital, un traitement de soutien, pouvant également inclure une prise en charge en soins intensifs, doit être mis en place.
Tableau 4 – Recommandations pour la prise en charge d'un ICANS

Gradea                                      Symptômes présentsb        Mesures
Grade 1                                     Score ICE de 7-9c   OU     • Suspendre Elrexfio
                                            niveau de conscience       jusqu'à la résolution de
                                            diminué:d se réveille      l'ICANS.e • Surveiller les
                                            spontanément.              symptômes neurologiques et
                                                                       consulter éventuellement un
                                                                       neurologue et d'autres
                                                                       spécialistes pour une
                                                                       évaluation et un traitement
                                                                       ultérieurs. • Envisager des
                                                                       médicaments antiépileptiques
                                                                        non sédatifs pour la
                                                                       prophylaxie des crises
                                                                       convulsives.
Grade 2                                     Score ICE de 3-6c   OU     • Suspendre Elrexfio
                                            niveau de conscience       jusqu'à la résolution de
                                            diminué:d se réveille à    l'ICANS.e • Administrer de
                                            la voix.                   la dexaméthasonef à raison
                                                                       de 10 mg par voie
                                                                       intraveineuse toutes les 6
                                                                       heures. Poursuivre
                                                                       l'administration de la
                                                                       dexaméthasone jusqu'à
                                                                       amélioration de l'ICANS à
                                                                       un grade inférieur ou égal
                                                                       à 1, puis la diminuer
                                                                       progressivement. •
                                                                       Surveiller les symptômes
                                                                       neurologiques et consulter
                                                                       éventuellement un
                                                                       neurologue et d'autres
                                                                       spécialistes pour une
                                                                       évaluation et un traitement
                                                                       ultérieurs. • Envisager des
                                                                       médicaments antiépileptiques
                                                                        non sédatifs pour la
                                                                       prophylaxie des crises
                                                                       convulsives. • Surveiller
                                                                       le patient quotidiennement
                                                                       pendant une période de 48
                                                                       heures après l'administratio
                                                                       n suivante d'Elrexfio.
                                                                       Donner comme instruction au
                                                                       patient de rester à
                                                                       proximité d'un établissement
                                                                        médical.
Grade 3 (première occurrence)               Score ICE de 0-2c   OU     • Suspendre Elrexfio
                                            niveau de conscience       jusqu'à la résolution de
                                            diminué:d ne se réveille   l'ICANS.e • Administrer de
                                            qu'au stimulus tactile,    la dexaméthasonef à raison
                                             OU   crises convulsives,  de 10 mg par voie
                                            d soit: • toute crise      intraveineuse toutes les 6
                                            convulsive clinique,       heures. Poursuivre
                                            focale ou généralisée,     l'administration de la
                                            qui se résout rapidement,  dexaméthasone jusqu'à
                                             soit • crises non         amélioration de l'ICANS à
                                            convulsives à l'électroen  un grade inférieur ou égal
                                            céphalogramme (EEG), qui   à 1, puis la diminuer
                                            disparaissent avec une     progressivement. •
                                            intervention,   OU         Surveiller les symptômes
                                            pression intracrânienne    neurologiques et consulter
                                            augmentée: œdème           éventuellement un
                                            focal/local sur la         neurologue et d'autres
                                            neuro-imagerie.d           spécialistes pour une
                                                                       évaluation et un traitement
                                                                       ultérieurs. • Envisager des
                                                                       médicaments antiépileptiques
                                                                        non sédatifs pour la
                                                                       prophylaxie des crises
                                                                       convulsives. • Administrer
                                                                       un traitement de soutien,
                                                                       pouvant également inclure
                                                                       un traitement aux soins
                                                                       intensifs. • Surveiller le
                                                                       patient quotidiennement
                                                                       pendant une période de 48
                                                                       heures après l'administratio
                                                                       n suivante d'Elrexfio.e
                                                                       Donner comme instruction au
                                                                       patient de rester à
                                                                       proximité d'un établissement
                                                                        médical.
Grade 3 (récurrence)                        Score ICE de 0-2c   OU     • Arrêter définitivement
                                            niveau de conscience       Elrexfio. • Administrer de
                                            diminué:d ne se réveille   la dexaméthasonef à raison
                                            qu'au stimulus tactile,    de 10 mg par voie
                                             OU   crises convulsives,  intraveineuse toutes les 6
                                            d soit: • toute crise      heures. Poursuivre
                                            convulsive clinique,       l'administration de la
                                            focale ou généralisée,     dexaméthasone jusqu'à
                                            qui se résout rapidement,  amélioration de l'ICANS à
                                             soit • crises non         un grade inférieur ou égal
                                            convulsives à l'électroen  à 1, puis la diminuer
                                            céphalogramme (EEG), qui   progressivement. •
                                            disparaissent avec une     Surveiller les symptômes
                                            intervention,   OU         neurologiques et consulter
                                            pression intracrânienne    éventuellement un
                                            augmentée: œdème           neurologue et d'autres
                                            focal/local sur la         spécialistes pour une
                                            neuro-imagerie.d           évaluation et un traitement
                                                                       ultérieurs. • Envisager des
                                                                       médicaments antiépileptiques
                                                                        non sédatifs pour la
                                                                       prophylaxie des crises
                                                                       convulsives. • Administrer
                                                                       un traitement de soutien,
                                                                       pouvant également inclure
                                                                       un traitement aux soins
                                                                       intensifs.
Grade 4                                     Score ICE de 0c   OU       • Arrêter définitivement
                                            niveau de conscience       Elrexfio. • Administrer de
                                            diminué:d soit: • le       la dexaméthasonef à raison
                                            patient ne peut pas être   de 10 mg par voie
                                            réveillé ou a besoin de    intraveineuse toutes les 6
                                            stimuli tactiles           heures. Poursuivre
                                            vigoureux ou répétés       l'administration de la
                                            pour s'éveiller, soit •    dexaméthasone jusqu'à
                                            stupeur ou coma,   OU      amélioration de l'ICANS à
                                            crises convulsives,d       un grade inférieur ou égal
                                            soit: • crise convulsive   à 1, puis la diminuer
                                            prolongée (>5 minutes)     progressivement. •
                                            engageant le pronostic     Alternativement, envisager
                                            vital, soit • crises       l'administration de
                                            cliniques ou électriques   méthylprednisolone à raison
                                            répétées sans retour à     de 1000 mg par jour par
                                            l'état initial dans        voie intraveineuse pendant
                                            l'intervalle,   OU         3 jours. • Surveiller les
                                            troubles moteurs:d •       symptômes neurologiques et
                                            faiblesse motrice focale   consulter éventuellement un
                                            profonde telle qu'une      neurologue et d'autres
                                            hémiparésie ou une         spécialistes pour une
                                            paraparésie,   OU          évaluation et un traitement
                                            pression intracrânienne    ultérieurs. • Envisager des
                                            augmentée/œdème cérébrald  médicaments antiépileptiques
                                             avec des signes/symptôme   non sédatifs pour la
                                            s tels que: • œdème        prophylaxie des crises
                                            cérébral diffus à la       convulsives. • Administrer
                                            neuro-imagerie, ou •       un traitement de soutien,
                                            postures de décérébration  pouvant également inclure
                                             ou de décortication, ou   un traitement aux soins
                                            • paralysie du nerf        intensifs.
                                            crânien VI, ou • œdème     
                                            papillaire, ou • triade    
                                            de Cushing.                
a. Sur la base du classement 2019 de
l'American Society for Transplantation
and Cellular Therapy (ASTCT) pour
l'ICANS. b. Le traitement est déterminé
par l'événement le plus grave, non
attribuable à une autre cause. c. Si le
patient peut être réveillé et est capable
de réaliser une évaluation de
l'encéphalopathie associée aux cellules
immunitaires effectrices (ICE), évaluer
les éléments suivants: l'orientation
(s'orienter par rapport à l'année, au
mois, à la ville, à l'hôpital = 4
points); la dénomination (pointer du
doigt/nommer 3 objets, par ex. une
montre, un stylo, un bouton = 3 points);
la capacité à suivre des instructions
(p.ex. "Montrez-moi 2 doigts" ou "Fermez
les yeux et tirez la langue" = 1 point);
les capacités rédactionnelles (capacité à
écrire une phrase standard = 1 point);
l'attention (compter à rebours par
dizaines depuis 100 = 1 point). Si le
patient ne peut pas être réveillé et
n'est pas en mesure de réaliser
l'évaluation ICE (ICANS de grade 4) = 0
point. d. Ne peuvent être attribués à
aucune autre cause. e. Pour les
recommandations concernant la reprise du
traitement par Elrexfio après un report
de dose, voir Tableau 2. f. Toutes les
informations concernant l'administration
de la dexaméthasone se rapportent à la
dexaméthasone ou à un médicament
équivalent.

 
Tableau 5 – Recommandations pour la prise en charge de la toxicité neurologique sans ICANS

Effet indésirable     Sévérité                                      Mesures
Toxicité neurologiqu  Grade 1                                       • Suspendre Elrexfio jusqu'à
e sans ICANS                                                        disparition ou stabilisation
                                                                    des symptômes de toxicité
                                                                    neurologique.
Grade 2 Grade 3       • Suspendre Elrexfio jusqu'à amélioration
(première occurrence  des symptômes de toxicité neurologique à un
)                     grade inférieur ou égal à 1. • Administrer
                      un traitement de soutien.
Grade 3 (réapparitio  • Arrêter définitivement Elrexfio. •
n) Grade 4            Administrer un traitement de soutien,
                      pouvant également inclure un traitement aux
                      soins intensifs.

 
Tableau 6 – Ajustements posologiques recommandés en cas d'autres effets indésirables

Effets indésirables                                Sévérité              Mesures
Hématologiques (voir "Effets indésirables" )       Nombre absolu de      • Suspendre Elrexfio
                                                   neutrophiles <1.0 ×   jusqu'à ce que le nombre
                                                   109/l                 absolu de neutrophiles
                                                                         soit ≥1.0 × 109/l.b
Neutropénie fébrile                                • Suspendre Elrexfio
                                                    jusqu'à ce que le
                                                   nombre absolu de
                                                   neutrophiles soit
                                                   ≥1 × 109/l et que
                                                   la fièvre soit
                                                   résolue.b
Hémoglobine <8 g/dl                                • Suspendre Elrexfio
                                                    jusqu'à ce que le
                                                   taux d'hémoglobine
                                                   soit ≥8 g/dl.b
Numération plaquettaire <25'000/µl   Numération    • Suspendre Elrexfio
plaquettaire entre 25'000/µl et 50'000/µl avec      jusqu'à ce que la
saignement                                         numération plaquetta
                                                   ire soit ≥25'000/µl
                                                   et qu'il n'y ait
                                                   aucun signe de
                                                   saignement.b
Non hématologiquesa (voir "Effets indésirables" )  Grade 3 ou grade 4    • Suspendre Elrexfio
                                                                         jusqu'à la récupération
                                                                         au grade ≤1 ou au retour
                                                                         à l'état initial.b •
                                                                         Arrêter définitivement
                                                                         si la récupération ne se
                                                                         produit pas.
a. Sur la base des critères de terminologie
communs pour les événements indésirables du
National Cancer Institute (NCI-CTCAE: Common
Terminology Criteria for Adverse Events),
version 5.0. b. Recommandations pour la reprise
du traitement par Elrexfio après un report de
dose selon le Tableau 2.

 
Instructions posologiques particulières
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant des troubles légers de la fonction hépatique. Les effets de troubles modérés à sévères de la fonction hépatique sur la pharmacocinétique de l'elranatamab n'ont pas été étudiés (voir "Pharmacocinétique" ).
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
Aucun ajustement posologique n'est recommandé chez les patients présentant des troubles légers à modérés de la fonction rénale. L'elranatamab n'a pas été étudié chez les patients présentant un trouble sévère de la fonction rénale (voir "Pharmacocinétique" ).
Patients âgés
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire (voir "Propriétés/Effets" et "Pharmacocinétique" ).
Population pédiatrique
Elrexfio n'est pas autorisé pour un emploi au sein de la population pédiatrique.
Mode d'administration
Elrexfio est uniquement destiné à l'injection par voie sous-cutanée.
Remarques concernant la manipulation du médicament avant l'administration, voir "Remarques particulières" .

Contre-indications

Hypersensibilité à l'elranatamab ou à l'un des excipients (voir rubrique "Composition" ).

Mises en garde et précautions

Syndrome de libération des cytokines (CRS)
Un CRS, incluant des réactions d'issue fatale ou mettant en jeu le pronostic vital, peut survenir chez les patients recevant Elrexfio. Les signes cliniques d'un CRS peuvent inclure notamment de la fièvre, une hypoxie, des frissons, une hypotension, une tachycardie, des céphalées et une élévation des enzymes hépatiques (voir "Effets indésirables – Syndrome de libération des cytokines (CRS)" ). Les patients doivent être informés de la nécessité de consulter un médecin en cas d'apparition de signes de CRS.
Le traitement par Elrexfio doit être instauré selon le schéma posologique de titration afin de réduire le risque de CRS (voir "Posologie/Mode d'emploi – Tableau 1" ). Les patients doivent être surveillés de manière appropriée à la suite de l'administration d'Elrexfio (voir "Posologie/Mode d'emploi – Surveillance" ). Avant les trois premières doses d'Elrexfio dans le cadre du schéma posologique, il convient d'administrer une prémédication afin de réduire le risque de CRS (voir "Posologie/Mode d'emploi - Prémédication" ). Après un report de dose, suivre les recommandations pour la reprise du traitement par Elrexfio (voir "Posologie/Mode d'emploi – Tableau 2" ).
Traitement du CRS (voir aussi "Posologie/Mode d'emploi – Syndrome de libération des cytokines (CRS)" ):
Dès les premiers signes de CRS, Elrexfio doit être interrompu et les patients doivent être immédiatement évalués en vue d'une hospitalisation. Un CRS doit être traité conformément aux recommandations figurant dans le Tableau 3 (voir "Posologie/Mode d'emploi" ) et la suite du traitement doit être envisagée conformément aux directives locales de l'établissement.
Toxicités neurologiques, y compris ICANS
Des toxicités neurologiques graves ou engageant le pronostic vital, y compris l'ICANS, peuvent survenir après le traitement par Elrexfio (voir "Effets indésirables – Toxicités neurologiques, y compris syndrome de neurotoxicité lié aux cellules effectrices de l'immunité (ICANS)" ). Les patients doivent être surveillés pendant le traitement par Elrexfio afin de détecter tout signe de toxicités neurologiques (voir "Posologie/Mode d'emploi – Surveillance" ). Après un report de dose, suivre les recommandations pour la reprise du traitement par Elrexfio (voir "Posologie/Mode d'emploi – Tableau 2" ). Il convient de conseiller aux patients de consulter un médecin en cas d'apparition de signes ou de symptômes de toxicités neurologiques.
En raison de la possibilité d'ICANS, il convient de conseiller aux patients de ne pas conduire de véhicule ni d'utiliser des machines lourdes ou potentiellement dangereuses pendant la phase de titration d'Elrexfio et lors de l'apparition de symptômes neurologiques (voir "Posologie/Mode d'emploi" et "Effet sur l'aptitude à la conduite et l'utilisation de machines" ).
Traitement des toxicités neurologiques (voir aussi "Posologie/Mode d'emploi – Toxicités neurologiques, y compris ICANS" ):
Dès les premiers signes de toxicité neurologique, y compris d'ICANS, il convient de suspendre l'administration d'Elrexfio et d'évaluer et de traiter les patients immédiatement en fonction de la sévérité des symptômes. Les recommandations générales pour le traitement de la toxicité neurologique sont résumées dans les Tableaux 4 et 5 (voir "Posologie/Mode d'emploi" ). Les patients ayant présenté un ICANS de grade 2 ou supérieur à la suite de l'administration de la dose précédente d'Elrexfio doivent être informés qu'il convient de rester à proximité d'un établissement médical après l'administration de la dose suivante et doivent faire l'objet d'une surveillance quotidienne pendant une période de 48 heures après l'administration de la dose suivante afin de déceler les signes correspondants.
Infections
Des infections sévères, engageant le pronostic vital ou d'issue fatale, y compris des infections opportunistes et des infections virales nouvelles ou réactivées, ont été rapportées chez des patients ayant reçu Elrexfio (voir "Effets indésirables - Infections" ).
Une hépatotoxicité fatale a été observée en lien avec une infection hépatique à adénovirus et des cas de réactivations du virus de l'hépatite B (VHB) sont survenus sous traitement par Elrexfio. En raison de la possibilité d'une évolution fulminante, les patients chez lesquels une sérologie VHB positive a été détectée doivent être surveillés pendant le traitement par Elrexfio et pendant au moins six mois après son arrêt afin de détecter les éventuels symptômes cliniques et les valeurs de laboratoire pouvant indiquer une réactivation du VHB.
Le traitement par Elrexfio ne doit pas être instauré chez les patients présentant des infections actives. Les patients doivent être surveillés avant et pendant le traitement par Elrexfio afin de détecter tout signe d'infection et être traités de manière appropriée. Le traitement par Elrexfio doit être suspendu en fonction de la sévérité des symptômes, comme indiqué dans le Tableau 6 (voir "Posologie/Mode d'emploi" ). Les antibiotiques et les antiviraux prophylactiques doivent être administrés conformément aux directives locales de l'établissement. Le cas échéant, un traitement par immunoglobuline sous-cutanée ou intraveineuse (IgIV) doit être envisagé.
Chez les patients ayant reçu Elrexfio, l'apparition d'une leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP) pouvant être mortelle a également été rapportée (voir "Effets indésirables" ). Une nouvelle apparition ou des modifications de signes ou symptômes neurologiques préexistants doit faire l'objet d'une surveillance. En cas de suspicion de LEMP, le traitement par Elrexfio doit être suspendu et un diagnostic approprié doit être initié. Elrexfio doit être arrêté lorsqu'une LEMP est confirmée.
Hépatotoxicité
Elrexfio peut induire une élévation des taux d'enzymes hépatiques (voir "Effets indésirables" ). L'élévation des taux d'enzymes hépatiques peut se produire avec ou sans CRS concomitant. L'hépatotoxicité a été observée en lien avec une infection hépatique à adénovirus et une réactivation du VHB (voir "Infections" ).
Les enzymes hépatiques et la bilirubine doivent être surveillées au début et pendant le traitement, conformément à l'indication clinique. Le traitement par Elrexfio doit être suspendu en fonction de la sévérité des symptômes, comme indiqué dans le Tableau 6 (voir "Posologie/Mode d'emploi" ). Le traitement doit être administré conformément aux directives locales de l'établissement.
Neutropénie
Des cas de neutropénie et de neutropénie fébrile ont été rapportés chez des patients ayant reçu Elrexfio (voir "Effets indésirables" ). Un hémogramme complet doit être contrôlé au début du traitement et à intervalles réguliers pendant le traitement par Elrexfio. Un traitement de soutien doit être mis en place conformément aux directives locales de l'établissement. Les patients présentant une neutropénie doivent être surveillés afin de déceler tout signe d'infection. Le traitement par Elrexfio doit être suspendu comme indiqué dans le Tableau 6 (voir "Posologie/Mode d'emploi" ).
Hypogammaglobulinémie
Une hypogammaglobulinémie a été rapportée chez des patients ayant reçu Elrexfio (voir "Effets indésirables" ). Le taux d'immunoglobulines doit être surveillé pendant le traitement par Elrexfio. Si le taux d'IgG chute en dessous de 400 mg/dl, un traitement par immunoglobulines administré par voie intraveineuse ou sous-cutanée doit être envisagé et les patients doivent recevoir un traitement comprenant également des mesures de prévention des infections et une prophylaxie antibiotique, conformément aux directives locales de l'établissement.
Utilisation simultanée de vaccins à virus vivants
La sécurité d'une immunisation par des vaccins à virus vivants pendant ou après le traitement par Elrexfio n'a pas été étudiée. La vaccination par un vaccin à virus vivant n'est recommandée ni dans les 4 semaines précédant la première dose d'Elrexfio, ni pendant le traitement par Elrexfio, ni pendant au moins 4 semaines après le traitement.
Populations de patients qui n'ont pas été examinées dans des études cliniques
Les groupes de patients suivants ont été exclus de l'étude MagnetisMM-3: patients avec un indice de performance ECOG >2; greffe de cellules souches dans les 12 semaines précédant l'inclusion dans l'étude ou maladie du greffon contre l'hôte [GVHD] active; altération de la fonction cardiovasculaire (y compris FEVG <40%) ou maladies cardiovasculaires cliniquement significatives, y compris syndrome du QT long; insuffisance hépatique (transaminases >2.5 × LSN, bilirubine totale >2 × LSN); insuffisance rénale (clairance de la créatinine estimée <30 ml/min); insuffisance médullaire (numération absolue des neutrophiles [NAN] <1.0 × 109/l, numération plaquettaire <25 × 109/l, taux d'hémoglobine <8 g/dl); antécédents de neuropathie périphérique sensorielle ou motrice, y compris syndrome de Guillain-Barré; infections actives; vaccin vivant.
Excipients
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c.-à-d. qu'il est essentiellement "sans sodium" .

Interactions

Aucune étude d'interactions n'a été réalisée avec Elrexfio.
La libération initiale des cytokines en lien avec le début du traitement par Elrexfio pourrait inhiber les enzymes du cytochrome (CYP) P450. Le risque le plus élevé d'interaction est attendu pendant et jusqu'à 14 jours après la phase de titration de la dose d'Elrexfio, ainsi que pendant et jusqu'à 14 jours après un CRS. Pendant cette période, la toxicité ou les concentrations de médicaments (par ex. ciclosporine) doivent être surveillées chez les patients recevant simultanément des substrats sensibles du CYP ayant un index thérapeutique étroit. La dose du médicament concomitant doit être ajustée si nécessaire.

Grossesse, allaitement

Femmes en âge de procréer
Le statut de grossesse des femmes en âge de procréer doit être vérifié avant d'instaurer le traitement par Elrexfio.
Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception fiable pendant le traitement par Elrexfio et pendant 4 mois après l'administration de la dernière dose.
Grossesse
Aucune donnée provenant d'études menées chez l'être humain ou de l'expérimentation animale n'est disponible pour évaluer le risque lié à l'utilisation de l'elranatamab pendant la grossesse. Il est établi que les immunoglobulines (IgG) humaines traversent le placenta après le premier trimestre de la grossesse. Du fait de son mécanisme d'action, l'elranatamab est susceptible de nuire au fœtus s'il est administré à une femme enceinte; Elrexfio ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, à moins qu'un traitement par l'elranatamab ne soit nécessaire en raison de l'état clinique de la femme.
Elrexfio est associé à une hypogammaglobulinémie; par conséquent, l'évaluation des taux d'immunoglobulines chez les nouveau-nés de mères traitées par Elrexfio doit être envisagée.
Allaitement
On ignore si l'elranatamab est excrété dans le lait humain ou animal, s'il a des effets sur les nourrissons allaités ou s'il affecte la production de lait. Il est établi que les IgG humaines sont excrétées dans le lait maternel. Un risque pour l'enfant allaité ne peut être exclu et l'allaitement n'est donc pas recommandé pendant le traitement par Elrexfio et pendant 4 mois après l'administration de la dernière dose.
Fertilité
Il n'existe aucune donnée concernant l'effet de l'elranatamab sur la fertilité humaine. Les effets de l'elranatamab sur la fertilité masculine ou féminine n'ont pas été étudiés lors de l'expérimentation animale.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Elrexfio peut avoir une influence importante sur l'aptitude à la conduite ou l'utilisation de machines.
En raison de la possibilité d'ICANS, les patients recevant Elrexfio sont exposés à un risque de diminution du niveau de conscience et d'autres symptômes neurologiques (voir "Effets indésirables" ). Les patients doivent être informés qu'il convient de ne pas conduire de véhicule ou d'utiliser de machines lourdes ou potentiellement dangereuses pendant la phase de titration posologique d'Elrexfio ainsi qu'en présence d'une neurotoxicité émergente, et ce, jusqu'à la résolution de tous les symptômes neurologiques (voir "Posologie/Mode d'emploi" et "Mises en garde et précautions" ).

Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité
Le profil de sécurité global d'Elrexfio repose sur des données regroupées de 265 patients ayant reçu Elrexfio en monothérapie, dont 183 patients adultes atteints de myélome multiple, qui recevaient le schéma posologique recommandé d'Elrexfio au cours de l'étude MagnetisMM-3 (voir "Propriétés/Effets – Efficacité clinique" ). La durée médiane du traitement par Elrexfio était de 4.8 mois (intervalle: 0.03 à 38.90 mois).
Les effets indésirables les plus fréquents, tous grades confondus, observés chez les patients étaient: CRS (64.2%), anémie (53.6%), neutropénie (52.8%), fatigue (46.8%), réaction au site d'injection (43.0%), diarrhée (43.0%), pneumonie (37.7%), infections des voies aériennes supérieures (40.4%), thrombopénie (34.7%), appétit diminué (30.6%), lymphopénie (28.3%), pyrexie (29.8%), arthralgie (27.2%), rash cutané (25.7%), nausées (24.2%), hypokaliémie (24.5%) et sécheresse cutanée (24.2%).
Des effets indésirables graves ont été rapportés chez 75.1% des patients traités par Elrexfio. Ceux-ci comprenaient pneumonie (27.2%), CRS (15.8%), sepsis (12.8%), infection des voies aériennes supérieures (4.9%), anémie (3.8%), neutropénie fébrile (3.4%), pyrexie (3.4%), infection des voies urinaires (3.0%), insuffisance rénale aiguë (3.0%), diarrhée (3.0%), fatigue (2.6%) et hypoxie (2.3%).
Liste des effets indésirables
Les effets indésirables sont rangés par classes de systèmes d'organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante: "très fréquents" (≥1/10), "fréquents" (≥1/100 à <1/10), "occasionnels" (≥1/1'000 à <1/100), "rares" (≥1/10'000 à <1/1'000), "très rares" (<1/10'000), "fréquence inconnue" (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Infections et infestations
Très fréquents: pneumoniea) (37.7% [grade 3/4: 23.4%]), sepsisb) (15.1% [grade 3/4: 10.6%]), infection des voies aériennes supérieuresc) (40.4% [grade 3/4: 5.3%]), infection des voies urinairesd) (12.8% [grade 3/4: 4.9%]), infection à cytomégaloviruse) (11.3% [grade 3/4: 3.4%]).
Occasionnels: leucoencéphalopathie multifocale progressive.
Affections hématologiques et du système lymphatique
Très fréquents: neutropénief) (52.8% [grade 3/4: 50.9%]), anémieg) (53.6% [grade 3/4: 41.9%]), thrombopénieh) (34.7% [grade 3/4: 25.3%]), lymphopéniei) (28.3% [grade 3/4: 26.4%]), leucopéniej) (21.1% [grade 3/4: 15.8%]).
Fréquents: neutropénie fébrile.
Affections du système immunitaire
Très fréquents: syndrome de libération des cytokines (CRS) (64.2% [grade 3/4: 0.8%]); hypogammaglobulinémiek) (18.9% [grade 3/4: 2.3%]).
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Très fréquents: appétit diminué (30.6% [grade 3/4: 1.1%]), hypokaliémie (24.5% [grade 3/4: 10.9%]), hypomagnésémie (13.2% [grade 3/4: 0%]), hypophosphatémie (12.1% [grade 3/4: 4.5%]), hyponatrémie (11.3% [grade 3/4: 3.0%]).
Affections du système nerveux
Très fréquents: céphalées (21.5% [grade 3/4: 0.4%]), encéphalopathiel) (13.6% [grade 3/4: 2.3%]), dysfonction motricem) (14.7% [grade 3/4: 0.4%]).
Fréquents: syndrome de neurotoxicité lié aux cellules effectrices de l'immunité (ICANS), neuropathie sensoriellen).
Occasionnels: syndrome de Guillain-Barré.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Très fréquents: dyspnéeo) (20.4%; [grade 3/4: 4.9%]).
Affections gastro-intestinales
Très fréquents: diarrhée (43.0% [grade 3/4: 3.8%]), nausée (24.2% [grade 3/4: 1.1%]).
Affections hépatobiliaires
Très fréquents: transaminases augmentéesp) (17.7% [grade 3/4: 6.8%]).
Affections du rein et des voies urinaires
Très fréquents: créatine sanguine augmentée (10.2% [grade 3/4: 0.4%]).
Fréquents: insuffisance rénale aiguë.
Occasionnels: clairance de la créatinine diminuée.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Très fréquents: rash cutanéq) (25.7% [grade 3/4: 0.8%]), sécheresse cutanéer) (24.2% [grade 3/4: 0%]).
Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
Très fréquents: arthralgies) (27.2% [grade 3/4: 1.5%]).
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Très fréquents: réaction au site d'injectiont) (43.0% [grade 3/4: 0.4%]), fièvre (29.8% [grade 3/4: 2.6%]), fatigueu) (46.8% [grade 3/4: 6.8%]).
a) Une pneumonie comprend les termes préférentiels ( "Preferred Terms" , [PT]) pneumonie, pneumonie COVID-19, aspergillose bronchopulmonaire, infection des voies aériennes inférieures, pneumonie à Pneumocystis jirovecii, pneumonie adénovirale, pneumonie bactérienne, pneumonie à cytomégalovirus, pneumonie fongique, pneumonie grippale, pneumonie à Pseudomonas, pneumonie virale, pneumonie atypique, pneumonie à coronavirus, pneumonie à Haemophilus, pneumonie à virus respiratoire syncytial, infection virale des voies aériennes inférieures, infection bactérienne des voies aériennes inférieures, pneumonie à pneumocoques.
b) Un sepsis comprend les PT sepsis, bactériémie, bactériémie liée à un dispositif, sepsis lié à un dispositif, bactériémie à Escherichia, sepsis à Escherichia, sepsis à Klebsiella, sepsis à Pseudomonas, choc septique, bactériémie à staphylocoque, sepsis staphylococcique, sepsis streptococcique, sepsis urinaire, bactériémie à Campylobacter.
c) Une infection des voies aériennes supérieures comprend les PT infection des voies aériennes supérieures, sinusite, sinusite aiguë, pharyngite, rhinite, infection à Rhinovirus, infection virale des voies aériennes supérieures, infection bactérienne des voies aériennes supérieures, bronchite virale, sinusite chronique, rhinopharyngite, sinusite bactérienne, bronchite, infection respiratoire virale, bronchite bactérienne, infection de l'appareil respiratoire.
d) Une infection des voies urinaires comprend les PT infection des voies urinaires, cystite, infection bactérienne des voies urinaires, infection des voies urinaires par colibacille, infection des voies urinaires à Klebsiella, infection des voies urinaires à entérocoques.
e) Une infection à cytomégalovirus comprend les PT réactivation d'une infection à cytomégalovirus, infection à cytomégalovirus, virémie à cytomégalovirus.
f) Une neutropénie comprend les PT neutropénie, neutrophiles diminués, pourcentage de neutrophile diminué, neutropénie cyclique, agranulocytose, granulocytopénie, granulocytes diminués.
g) Une anémie comprend les PT anémie, hémoglobine diminuée, globules rouges diminués, hématocrite diminué, anémie normochromique, anémie normocytique, anémie normochrome normocytaire, aplasie pure des globules rouges.
h) Une thrombopénie comprend les PT thrombopénie, numération plaquettaire diminuée.
i) Une lymphopénie comprend les PT lymphopénie, numération de lymphocytes diminuée, pourcentage de lymphocytes diminué, lymphocytes CD4 diminués, pourcentage de lymphocytes CD4 diminué, lymphocytes CD8 diminués, pourcentage de lymphocytes CD8 diminué.
j) Une leucopénie comprend les PT leucopénie, globules blancs diminués.
k) Une hypogammaglobulinémie inclut les participants présentant des immunoglobulines G sanguines diminuées, une hypogammaglobulinémie, une hypoglobulinémie, des immunoglobulines diminuées et une diminution des globulines.
l) Une encéphalopathie comprend les PT agitation, état confusionnel, délire, diminution du niveau de conscience, désorientation, hallucinations, léthargie, atteinte de la mémoire, modifications de l'état mental, somnolence.
m) Une dysfonction motrice comprend les PT dysphonie, troubles de la démarche, dysfonction motrice, contractures musculaires, faiblesse musculaire, paralysie du nerf péronier, tremblement, paralysie du nerf moteur oculaire externe (VIème).
n) Une neuropathie sensorielle comprend les PT névralgie, neuropathie périphérique sensitive, sciatique.
o) Une dyspnée comprend les PT dyspnée, dyspnée d'effort, détresse respiratoire.
p) Des transaminases augmentées comprennent les PT alanine aminotransférase augmentée, aspartate aminotransférase augmentée.
q) Un rash cutané comprend les PT dermatite exfoliatrice, dermatite exfoliative généralisée, érythème, érythrodysesthésie palmo-plantaire, rash, éruption érythémateuse, rash maculeux, rash maculopapuleux, rash pustuleux, rash folliculaire, rash prurigineux, exanthème médicamenteux symétrique intertrigineux et des plis de flexion (SDRIFE), épidermolyse.
r) Une sécheresse cutanée comprend les PT sécheresse cutanée, exfoliation cutanée.
s) Une arthralgie comprend les PT arthralgie, extrémités douloureuses.
t) Une réaction au site d'injection comprend les PT réaction au site d'injection, érythème au site d'injection, prurit au site d'injection, rash au site d'injection, induration au site d'injection, douleur au site d'injection, urticaire au site d'injection, sécheresse au site d'injection, hémorragie au site d'injection, inflammation au site d'injection.
u) Une fatigue comprend les PT fatigue, asthénie, malaise.
Description d'effets indésirables spécifiques et informations complémentaires
Syndrome de libération des cytokines (CRS)
Un CRS est survenu chez 64.2% des patients (N = 265) après traitement par Elrexfio. Un CRS est survenu chez 57.9% des patients qui avaient reçu Elrexfio selon le schéma posologique recommandé avec administration de 2 doses de titration (voir "Posologie/Mode d'emploi" ); il s'agissait d'un CRS de grade 1 chez 43.7% des patients, d'un CRS de grade 2 chez 13.7% des patients et d'un CRS de grade 3 chez 0.5% des patients. La plupart des patients ont présenté un CRS après la première dose de titration (43.2%) ou après la seconde dose de titration (19.1%), tandis que 7.1% des patients ont présenté un CRS après la première dose complète de traitement et 1.6% des patients après une dose ultérieure. Un CRS récurrent a été observé chez 13.1% des patients. Le délai médian d'apparition du CRS était de 2 jours (intervalle: 1 à 9 jours) après la dernière dose administrée, et la durée médiane était de 2 jours (intervalle: 1 à 19 jours).
Les symptômes associés au CRS étaient la fièvre (99.0%), l'hypoxie (11.4%) et l'hypotension (21.0%).
Toxicités neurologiques incluant le syndrome de neurotoxicité lié aux cellules effectrices de l'immunité (ICANS)
Des toxicités neurologiques sont survenues chez 54.0% des patients traités par Elrexfio selon le schéma posologique recommandé. La plupart des événements de toxicité neurologique étaient de grade 1 ou 2; 7.9% des événements étant de grade 3 ou supérieur. Les toxicités neurologiques les plus fréquemment signalées étaient les céphalées (21.1%), l'encéphalopathie (13.6%), la dysfonction motrice (13.6%) et la neuropathie sensorielle (7.5%). Des cas de syndrome de Guillain-Barré lié au traitement par Elrexfio ont été rapportés dans des études cliniques.
Un ICANS est survenu chez 6.0% des patients (N = 265) après un traitement par Elrexfio. Chez 3.3% des patients, un ICANS est survenu après un traitement par Elrexfio selon le schéma posologique recommandé (voir "Posologie/Mode d'emploi" ). La majorité des patients ont présenté un ICANS après la première dose de titration (2.7%); 1 patient (0.5%) a présenté un ICANS après la seconde dose de titration et 1 patient (0.5%) après une dose ultérieure. Un ICANS récurrent a été observé chez 1.1% des patients. Le délai médian d'apparition était de 3 jours (intervalle: 1 à 4 jours) après la dernière dose administrée, et la durée médiane était de 2 jours (intervalle: 1 à 18 jours).
Un ICANS peut survenir en même temps qu'un CRS, après la résolution d'un CRS ou indépendamment d'un CRS. Les symptômes les plus fréquents de l'ICANS comprenaient un niveau de conscience diminué et des scores d'encéphalopathie associée aux cellules immunitaires effectrices (ICE) de grade 1 ou 2.
Infections
Des infections opportunistes sont survenues chez 16.2% des patients ayant reçu Elrexfio; 6.4% des infections étant de grade 3 ou supérieur. Les infections opportunistes les plus fréquentes étaient la réactivation d'une infection à cytomégalovirus (6.0%) et une pneumonie à Pneumocystis jirovecii (3.8%). Les autres infections virales émergentes ou réactivées apparues sous Elrexfio étaient l'adénovirus (1.1%) et le virus de l'hépatite B (VHB) (0.8%).
Trois cas mortels d'infection à adénovirus ayant entraîné le décès chez les 3 patients concernés, respectivement dans le cadre d'un tableau clinique d'hépatite aiguë et d'insuffisance hépatique, ont été signalés.
Un cas de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP) a été observé dans l'étude MagnetisMM-3.
Des événements liés à la COVID-19 sont survenus chez 24.2% des patients (grade 3/4: 12.8%, grade 5: 2.3%). Une pneumonie COVID-19 est survenue chez 10.9% des patients (grade 3/4: 8.7%, grade 5: 1.5%), une issue fatale ayant été rapportée chez 2.2% des patients.
Immunogénicité
Dans les données de sécurité regroupées, 21 participants sur 240 (8.8%) évaluables pour l'immunogénicité ont développé des anticorps dirigés contre l'elranatamab (anticorps anti-médicament, ADA) au cours du traitement (jusqu'à 36 mois). Sur les 21 participants qui ont été testés positifs aux ADA, 42,9% (9/21) ont été testés positifs aux anticorps neutralisants anti-elranatamab. Aucun effet cliniquement significatif des ADA sur la pharmacocinétique, la sécurité ou l'efficacité de l'elranatamab n'a été identifié.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Surdosage

Les études cliniques n'ont donné lieu qu'à des expériences minimales de surdosage. Dans le cadre du programme d'études cliniques avec l'elranatamab, un participant a reçu deux doses de 152 mg au lieu des deux doses de 76 mg prévues (surdosage accidentel). Le participant a été hospitalisé avec de la fièvre, une élévation de la protéine C-réactive et une augmentation de la créatinine sanguine, signes d'un choc cytokinique. Ces événements se sont résolus après un traitement non précisément détaillé. La dose maximale tolérée n'a pas été déterminée. Dans les études cliniques, des doses allant jusqu'à 76 mg une fois par semaine ont été administrées.
Traitement
En cas de surdosage, le patient doit être surveillé afin de détecter tout signe éventuel d'effets indésirables et un traitement de soutien approprié doit immédiatement être instauré.

Propriétés/Effets

Code ATC
L01FX32
Mécanisme d'action
Elrexfio est un anticorps bispécifique engageant les lymphocytes T dirigé contre l'antigène de maturation des lymphocytes B (BCMA: B-cell maturation antigen), qui se lie aux plasmocytes, aux plasmoblastes et aux cellules de myélome multiple, ainsi qu'à CD3-epsilon sur les lymphocytes T, entraînant ainsi la cytolyse sélective de ces cellules exprimant le BCMA. L'effet anticancéreux d'Elrexfio repose sur le ciblage thérapeutique sélectif et l'activation des lymphocytes T redirigés contre les plasmocytes malins exprimant le BCMA. Elrexfio active les lymphocytes T, induit la libération de cytokines pro-inflammatoires et entraîne la lyse des cellules du myélome multiple.
Pharmacodynamique
Relation exposition/effet
Les concentrations sériques de cytokines (IL-2, IL-6, IL-8, IL-10, TNF-α et IFN-γ) ont été mesurées avant et après l'administration de la dose de titration 1, de la dose de titration 2, et des trois premières doses complètes de traitement d'Elrexfio. Le pic de concentration des cytokines se produit généralement pendant la phase de titration et les concentrations diminuent de manière constante au cours du premier mois de traitement.
Efficacité clinique
Myélome multiple récidivant ou réfractaire (MagnetisMM-3)
L'efficacité d'Elrexfio en monothérapie a été évaluée chez des patients présentant un myélome multiple récidivant ou réfractaire dans une étude de phase 2, multicentrique, en ouvert, non randomisée (MagnetisMM-3). L'étude a inclus des patients réfractaires à au moins un inhibiteur du protéasome (IP), un agent immunomodulateur (IMiD) et un anticorps monoclonal anti-CD38. L'étude a porté sur 123 patients naïfs de traitement antérieur ciblant le BCMA (cohorte A pivot) et 64 patients ayant précédemment reçu un traitement par conjugué anticorps-médicament (ADC, antibody-drug conjugate) ciblant le BCMA ou une thérapie par cellules CAR-T (récepteur antigénique chimérique) (cohorte B de soutien). Les patients présentaient une maladie mesurable selon les critères du Groupe de travail international sur le myélome (IMWG, International Myeloma Working Group) lors de l'inclusion dans l'étude. Les autres critères d'inclusion étaient les suivants: score ECOG ≤2, fonction médullaire suffisante (numération absolue des neutrophiles ≥1.0 × 109/l, numération plaquettaire ≥25 × 109/l, taux d'hémoglobine ≥8 g/dl), fonction rénale (ClCr ≥30 ml/min) et fonction hépatique (ASAT et ALAT ≤2.5 × LSN, bilirubine totale ≤2 × LSN) au début de l'étude ainsi qu'une fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥40%. Les patients ayant bénéficié d'une greffe de cellules souches dans les 12 semaines précédant l'inclusion et présentant des infections actives ont été exclus de la participation à l'étude.
Les patients éligibles ont reçu Elrexfio par voie sous-cutanée à des doses de titration de 12 mg au jour 1 et de 32 mg au jour 4 du traitement, suivies de la première dose complète de traitement d'Elrexfio (76 mg) au jour 8 du traitement. Par la suite, les patients ont été traités avec une dose de 76 mg administrée une fois par semaine. Après 24 semaines, chez les patients ayant obtenu une réponse partielle (PR) ou une meilleure réponse selon les catégories de réponse définies par l'IMWG et dont la réponse a duré au moins 2 mois, l'intervalle d'administration a été modifié, passant d'une fois par semaine à une fois toutes les 2 semaines et, après au moins 36 semaines de traitement avec une administration toutes les 2 semaines, d'une fois toutes les 2 semaines à une fois toutes les 4 semaines (voir "Posologie/Mode d'emploi" ).
Sur les 187 patients qui ont reçu au moins 1 dose d'elranatamab, 77 (41.2%) sont passés d'une administration hebdomadaire à une administration toutes les 2 semaines et 35 (18.7%) sont passés d'une administration toutes les 2 semaines à une administration toutes les 4 semaines. Chez les patients passés à une administration toutes les 4 semaines, la durée médiane de l'administration toutes les 2 semaines était de 15.5 mois (intervalle: 9.2, 22.9), tous les participants ayant atteint au moins une VGPR au moment du passage à l'administration toutes les 4 semaines.
L'âge médian des 123 patients traités dans la cohorte A était de 68 ans (intervalle: 36 à 89 ans), 19.5% d'entre eux ayant ≥75 ans. 44.7% étaient des femmes; 58.5% Caucasiens, 13.0% Asiatiques, 8.9% Hispaniques/Latinos et 7.3% Afro-Américains. La répartition des patients en fonction du stade de la maladie (R-ISS, Revised-International Staging System) au début de l'étude était la suivante: 22.8% au stade I, 55.3% au stade II et 15.4% au stade III. Le délai médian entre le diagnostic initial de myélome multiple et l'inclusion dans l'étude était de 72.9 mois (intervalle: 16 à 228 mois). Le nombre médian de lignes de traitement reçues auparavant par les patients était de 5 (intervalle: 2 à 22), 96.0% d'entre eux ayant auparavant reçu ≥3 lignes de traitement. 96.7% étaient réfractaires à trois traitements et 95.9% étaient réfractaires à leur dernière ligne de traitement. Avant l'étude, 68.3% des patients avaient reçu une autogreffe de cellules souches et 5.7% une greffe allogénique. Une cytogénétique à haut risque [t(4;14), t(14;16) ou del(17p)] était présente chez 25.2% des patients. 31.7% des patients présentaient une maladie extramédullaire (présence d'un plasmocytome [extramédullaire et/ou paramédullaire] avec une composante des tissus mous) au début de l'étude, selon l'examen central indépendant en aveugle (BICR, Blinded Independent Central Review).
Les résultats d'efficacité étaient basés sur le taux de réponse (ORR, objective response rate), évalué par le BICR sur la base des critères de l'IMWG. L'analyse prédéfinie dans la cohorte A repose sur les 94 premiers patients traités au moins 4 mois avant la date limite de collecte des données (data cut-off). Ces résultats d'efficacité dans la cohorte A sont présentés dans le Tableau 7. Les patients avec une maladie extramédullaire ont présenté des taux de réponse inférieurs. Des données d'efficacité actualisées (clôture de la collecte des données mars 2024) chez 123 patients ont montré un ORR cohérent (61.0%, IC à 95%: 51.8, 69.6).
À la date de clôture de collecte des données actualisée (mars 2024), les résultats des critères d'évaluation dépendant du temps chez les 123 patients de la cohorte A étaient les suivants (durée médiane du traitement: 5.6 mois [intervalle: 0.03 à 35.9 mois]): Le délai médian jusqu'à la première réponse (TTR) était de 1.2 mois (intervalle: 0.9 à 7.4 mois). La durée médiane estimée de la réponse (duration of response, DOR) à partir de la première réponse n'était pas atteinte après une durée médiane de suivi pour les répondeurs de 25.9 mois (intervalle: 2.4 à 35.9 mois). La survie sans progression médiane (progression free survival, PFS) était de 17.2 mois (IC à 95%: 9.8, NE). La survie globale médiane (overall survival, OS) était de 24.6 mois (IC à 95%: 13.4, NE) après une durée médiane de suivi de 17.6 mois au total (intervalle: 0.2 à 36.8 mois).
Tableau 7 – Résultats d'efficacité de l'étude MagnetisMM-3, cohorte A (analyse prédéfinie)

                                              Patients naïfs de traitement antérieur ciblant le
                                              BCMA (cohorte A)
Analyse prédéfinie (n = 94)
Taux de réponse objective (ORR:               54 (57.4%)
sCR+CR+VGPR+PR), n (%)                        
(IC à 95%)                                    (46.8, 67.6)
Réponse complète stringente (sCR)             5 (5.3%)
Réponse complète (CR)                         6 (6.4%)
Très bonne réponse partielle (VGPR)           28 (29.8%)
Réponse partielle (PR)                        15 (16.0%)
Taux de réponse complète (sCR+CR), n (%)      11 (11.7%)
(IC à 95%)                                    
(6.0, 20.0)

 
L'âge médian des 64 patients traités dans la cohorte B (patients exposés au BCMA: ADC ciblant le BCMA et/ou thérapie par cellules CAR-T) était de 67 ans (intervalle: 41 à 84 ans), 18.8% des patients ayant ≥75 ans. 53.1% étaient des femmes; 68.8% Caucasiens, 10.9% Hispaniques/Latinos, 3.1% Afro-Américains et 1.6% Asiatiques. La répartition des patients en fonction du stade de la maladie (R-ISS, Revised-International Staging System) au début de l'étude était la suivante: 17.2% au stade I, 56.3% au stade II et 23.4% au stade III. Le délai médian entre le diagnostic initial de myélome multiple et l'inclusion dans l'étude était de 102.6 mois (intervalle: 23 à 219 mois). Le nombre médian de lignes de traitement reçues auparavant par les patients était de 7.5 (intervalle: 3 à 19); 96.9% étaient réfractaires à trois traitements et 51.6% étaient réfractaires à cinq traitements (réfractaires à au moins 2 IP, 2 IMiD et 1 anticorps anti-CD38); 87.5% étaient réfractaires à leur dernière ligne de traitement. 71.9% avaient auparavant reçu un ADC et 32.8% une thérapie par cellules CAR-T. Avant l'étude, 82.8% des patients avaient reçu une autogreffe de cellules souches et 3.1% une greffe allogénique. Une cytogénétique à haut risque [t(4;14), t(14;16) ou del(17p)] était présente chez 20.3% des patients. 57.8% des patients présentaient une maladie extramédullaire au début de l'étude selon le BICR.
Les résultats d'efficacité dans la cohorte B (N = 64), reposant sur une date limite de collecte des données arrêtée à environ 5 mois après la première dose du dernier patient, ont montré un ORR confirmé selon le BICR de 29.7% (IC à 95%: 18.9, 42.4); 4.7% des patients ont obtenu une CR ou mieux, et 25.0% ont obtenu une VGPR ou mieux. Les patients avec une maladie extramédullaire ont présenté des taux de réponse inférieurs. Les résultats d'efficacité actualisés (date de clôture de la collecte des données mars 2024) chez les 64 patients ont montré une ORR cohérente (34.4%; IC à 95%: 22.9; 47.3).
À la date de clôture de la collecte des données actualisées (mars 2024), les résultats des critères d'évaluation dépendant du temps chez les 64 patients de la cohorte B (durée médiane de suivi: 2.8 mois [intervalle: 0.03 à 28.8 mois]) étaient les suivants: le TTR médian était de 1.9 mois (intervalle: 0.9 à 6.7 mois). Après une durée médiane de suivi pour les répondeurs de 22.3 mois (intervalle: 2.4 à 28.5 mois), la DOR médiane estimée à partir de la première réponse n'était pas atteinte. La PFS médiane était de 4.4 mois (IC à 95%: 1.9, 7.4). L'OS médiane était de 11.3 mois (IC à 95%: 6.5, 22.2) après une durée médiane de suivi de 9.9 mois au total (intervalle: 0.3 à 29.7 mois).

Pharmacocinétique

Les paramètres pharmacocinétiques sont exprimés en moyenne géométrique (coefficient de variation [CV]%) et se basent sur l'administration sous-cutanée, sauf indication contraire. Après l'administration sous-cutanée de la première dose d'elranatamab, la Cmax et l'ASCtau ont augmenté proportionnellement à la dose sur l'intervalle de doses évalué sous forme d'injection s.c. (~ 6 à 76 mg). Le rapport d'accumulation médian après 24 semaines d'administration hebdomadaire (état d'équilibre) par rapport à la première dose d'elranatamab de 76 mg administrée par voie sous-cutanée était respectivement d'un facteur 6.6 (Cmax) et d'un facteur 11.2 (ASCtau). Les Cmax, Ctrough et Cavg pour la dose recommandée de l'elranatamab sont présentées dans le Tableau 8.
Tableau 8 – Paramètres pharmacocinétiques de l'elranatamab chez les patients atteints de myélome multiple récidivant ou réfractaire

Moment                              Paramètres
                                    Cavg (mcg/ml)         Cmax (mcg/ml)         Ctrough (mcg/ml)
Première dose complète de 75 mg     3.1 (94%)             3.8 (94%)             3.3 (102%)
Fin de la dose hebdomadaire         32.0 (46%)            33.0 (46%)            30.5 (48%)
(semaine 24)a                                                                   
État d'équilibre (posologie         17.7 (53%)            19.5 (51%)            15.1 (60%)
toutes les deux semaines)a,b                                                    
État d'équilibre (posologie         8.8 (58%)             11.5 (54%)            5.9 (78%)
toutes les quatre semaines)a,c                                                  
a. Chez les patients ayant
répondu au traitement. b. Une
exposition à l'elranatamab à
l'état d'équilibre toutes les
deux semaines est atteinte à la
semaine 48 environ. c. Une
exposition à l'elranatamab à
l'état d'équilibre toutes les
quatre semaines est atteinte à la
semaine 72 environ.

 
Absorption
La biodisponibilité moyenne prévue de l'elranatamab après administration sous-cutanée était de 56.2%. Le Tmax médian après administration s.c. d'elranatamab était compris entre 3 et 7 jours à tous les niveaux de dose.
Distribution
Le volume de distribution moyen de l'elranatamab était de 4.78 l (CV de 69%) pour le compartiment central et de 2.83 l pour le compartiment périphérique.
Métabolisme
Aucune donnée.
Élimination
La moyenne géométrique prévue de la demi-vie de l'elranatamab est de 22 jours (CV de 64%) à la semaine 24 après l'administration de doses de 76 mg par semaine. La clairance moyenne prévue de l'elranatamab était de 0.324 l/jour (CV de 100%).
Cinétique pour certains groupes de patients
Aucune différence cliniquement pertinente de la pharmacocinétique de l'elranatamab n'a été observée en fonction de l'âge (36 à 89 ans), du sexe (167 hommes, 154 femmes), de l'origine ethnique (193 Caucasiens, 49 Asiatiques et 29 Afro-Américains) ou du poids corporel (37 à 160 kg).
Troubles de la fonction hépatique
Aucune étude spécifique n'a été réalisée avec l'elranatamab chez des patients présentant des troubles de la fonction hépatique. Les résultats des analyses pharmacocinétiques de population indiquent qu'un trouble léger de la fonction hépatique (bilirubine totale >1 à 1.5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) et tout taux d'aspartate aminotransférase (ASAT) ou bilirubine totale ≤ LSN et ASAT > LSN) n'a pas influencé de manière significative la pharmacocinétique de l'elranatamab. Aucune donnée n'est disponible concernant les patients présentant un trouble modéré (bilirubine totale >1.5 à 3.0 × LSN et tout taux d'ASAT) ou sévère (bilirubine totale >3.0 × LSN et tout taux d'ASAT) de la fonction hépatique.
Troubles de la fonction rénale
Aucune étude spécifique n'a été réalisée avec l'elranatamab chez des patients présentant des troubles de la fonction rénale. Les résultats des analyses pharmacocinétiques de population indiquent qu'un trouble léger de la fonction rénale (60 ml/min/1.73 m2 ≤ débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) <90 ml/min/1.73 m2) ou un trouble modéré de la fonction rénale (30 ml/min/1.73 m2 ≤ DFGe <60 ml/min/1.73 m2) n'a pas influencé de manière significative la pharmacocinétique de l'elranatamab. On ne dispose que de données limitées concernant les patients présentant un trouble sévère de la fonction rénale (DFGe inférieur à 30 ml/min/1.73 m2).

Données précliniques

Génotoxicité
Aucune étude n'a été réalisée pour évaluer le potentiel génotoxique de l'elranatamab.
Carcinogénicité
Aucune étude n'a été réalisée pour évaluer le potentiel carcinogène de l'elranatamab.
Toxicité pour la reproduction
Aucune étude n'a été réalisée chez l'animal pour évaluer les effets de l'elranatamab sur la fertilité ou la reproduction. Dans une étude de toxicité en cas d'administration répétée de 13 semaines menée chez le singe cynomolgus sexuellement mature, il n'y a pas eu d'effets indésirables sur les organes reproducteurs mâles et femelles à des doses administrées par voie sous-cutanée allant jusqu'à 6 mg/kg/semaine (environ 6.5 fois la dose maximale recommandée chez l'être humain, sur la base de l'exposition de l'ASC).

Remarques particulières

Incompatibilités
En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé à d'autres médicaments.
Stabilité
Ce médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention "EXP" sur l'emballage.
Stabilité après ouverture
La préparation monodose ne contient pas de conservateur. Sa stabilité chimique et physique après ouverture du flacon, y compris en cas de conservation en seringues préremplies, a été démontrée pendant 7 jours à 2-8 °C et pendant 24 heures jusqu'à 30 °C. Pour des raisons microbiologiques, le médicament doit être utilisé immédiatement.
Remarques particulières concernant le stockage
Conserver au réfrigérateur (2-8 °C).
Ne pas congeler. Ne pas agiter.
Conserver le récipient dans son carton pour le protéger de la lumière.
Conserver hors de portée des enfants.
Remarques concernant la manipulation
Préparation
Elrexfio est disponible en flacon sous forme de solution prête à l'emploi qui ne nécessite pas d'être diluée avant l'administration. Les flacons d'Elrexfio contiennent une dose unique et sont exempts de conservateurs. Une technique aseptique doit être utilisée pour préparer et administrer Elrexfio.
Elrexfio est une solution liquide limpide à légèrement opalescente, incolore à brun pâle. Elrexfio doit être inspecté visuellement avant l'administration pour vérifier l'absence de particules et de changement de coloration, si la solution et le récipient le permettent. Ne pas utiliser si la solution présente une couleur anormale ou contient des particules.
Elrexfio doit être préparé conformément aux instructions ci-dessous (voir Tableau 9) en fonction de la dose requise. Il est recommandé d'utiliser un flacon monodose de 44 mg/1.1 ml pour la dose de titration 1 ou la dose de titration 2.
Tableau 9 – Instructions pour la préparation d'Elrexfio

Dose requise                         Volume de dose
12 mg (dose de titration 1)          0.3 ml
32 mg (dose de titration 2)          0.8 ml
76 mg (dose complète de traitement)  1.9 ml

 
Administration
Elrexfio est exclusivement destiné à être administré par voie sous-cutanée par un professionnel de la santé.
La dose d'Elrexfio requise doit être administrée de préférence dans le tissu sous-cutané de l'abdomen. En alternative, Elrexfio peut également être injecté dans le tissu sous-cutané de la cuisse. L'injection dans le tissu sous-cutané d'autres parties du corps (p.ex. dans la partie supérieure du bras) n'est pas autorisée.
Élimination
Le flacon et les résidus éventuels après le prélèvement d'une dose unique doivent être jetés. Le médicament non utilisé et/ou les déchets doivent être éliminés conformément aux exigences nationales.

Numéro d’autorisation

68646 (Swissmedic)

Présentation

Elrexfio 44 mg/1.1 ml: 1 flacon [A].
Elrexfio 76 mg/1.9 ml: 1 flacon [A].

Titulaire de l’autorisation

Pfizer AG, Zürich.

Mise à jour de l’information

Janvier 2026.
LLD V014