Composition

Principes actifs
Adapalène, peroxyde de benzoyle.
Excipients
Copolymère d’acrylamide et d’acryloyldiméthyltaurate de sodium, isohexadécane, polysorbate 80, oléate de sorbitan, docusate de sodium, édétate disodique, glycérol (E 422), poloxamère 124, propylène glycol (E 1520, 40 mg/g), eau purifiée.

Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité

Aceduo Leman est un gel opaque de couleur blanche à jaune très pâle destiné à l’application cutanée.
1 g de gel contient : 1 mg d’adapalène (0,1 % m/m), 25 mg de peroxyde de benzoyle (2,5 % m/m).

Indications/Possibilités d’emploi

Traitement cutané de l’acné vulgaire papulo-pustuleuse modérée, en présence de comédons, de papules et de pustules.

Posologie/Mode d’emploi

Posologie usuelle
Aceduo Leman Gel s’applique une fois par jour, le soir, sur l’ensemble des lésions acnéiques, sur une peau nettoyée et séchée. Il s’applique en fine couche du bout des doigts, en évitant tout contact avec les yeux et les lèvres (voir aussi "Mises en garde et précautions" ).
Durée du traitement
La durée du traitement doit être déterminée par le médecin sur la base de l’examen clinique. Les premiers signes d’amélioration clinique sont généralement observés après 1 à 4 semaines de traitement.
Enfants et adolescents
L’innocuité et l’efficacité chez les enfants de moins de 12 ans n’ont pas été démontrées.

Contre-indications

Hypersensibilité aux substances actives ou à l’un des excipients de la préparation.
Grossesse.
Utilisation par les femmes qui planifient une grossesse.

Mises en garde et précautions

Aceduo Leman Gel ne doit pas être appliqué sur une peau présentant des lésions(coupures, éraflures, coups de soleil) ou eczémateuse.
En cas d’irritation, il convient de conseiller au patient, après consultation du médecin traitant, d’appliquer une crème hydratante non comédogène et d’espacer les applications d’Aceduo Leman Gel (p. ex. tous les deux jours) voire de suspendre provisoirement le traitement ou de l’arrêter définitivement. Si des altérations cutanées surviennent, une sensibilisation par contact ne peut être exclue. Les patients présentant des altérations cutanées persistantes et suggérant une allergie de contact doivent être soumis à des tests allergologiques épicutanés (voir aussi "Effets indésirables" ).
Aceduo Leman Gel ne doit pas entrer en contact avec les yeux, la bouche, le nez et les autres muqueuses. En cas de contact accidentel du produit avec les yeux, rincer immédiatement avec de l’eau tiède.
En cas de réaction allergique à l'un des composants, l'application d’Aceduo Leman doit être arrêtée.
Ce médicament contient 40,0 mg de propylèneglycol par gramme de gel. Le propylèneglycol peut provoquer des irritations cutanées.
Des études ont montré qu’ Aceduo Leman Gel n’a pas d’effet phototoxique et n’induit pas de photosensibilité. Cependant, l’exposition excessive au soleil ou aux rayons à ultraviolets doit être évitée.
Aceduo Leman Gel ne doit pas entrer en contact avec des matériaux colorés, notamment les cheveux ou les textiles colorés en raison du risque de blanchiment ou de décoloration.
Aceduo Leman Gel ne doit pas être utilisé par les femmes en âge de procréer si elles n’utilisent pas en même temps une méthode de contraception adaptée (voir la section "Grossesse, allaitement" ).

Interactions

Aucune étude d’interaction n’a été réalisée avec Aceduo Leman Gel.
Les retours d’expérience concernant l’adapalène et le peroxyde de benzoyle n’indiquent aucune interaction connue avec d’autres médicaments qui pourraient être utilisés par voie cutanée en même temps qu’ Aceduo Leman Gel. Cependant, l’emploi simultané d’autres rétinoïdes, de peroxyde de benzoyle ou d’autres médicaments à action similaire n’est pas recommandé. La prudence est recommandée en cas d’utilisation de produits cosmétiques exfoliants, irritants ou desséchant la peau, car ces produits peuvent renforcer l’irritation en présence d’ Aceduo Leman Gel.
Une absorption (limitée) d’adapalène par la peau humaine est possible (voir aussi "Pharmacocinétique" ). Les interactions avec les médicaments systémiques n’ont pas fait l’objet d’études.
Le peroxyde de benzoyle ne pénètre que faiblement par voie cutanée ; il est alors complètement métabolisé en acide benzoïque qui est à son tour rapidement éliminé. Il est donc peu probable qu’une interaction potentielle de l’acide benzoïque avec un médicament pris par voie systémique se produise.

Grossesse, Allaitement

L’administration orale de rétinoïdes entraîne des malformations congénitales. Dans le cadre d’une utilisation conforme, les rétinoïdes topiques sont généralement considérés comme présentant une faible exposition systémique en raison d’une absorption cutanée minimale. Cependant, certains facteurs individuels (p. ex. : barrière cutanée abîmée, utilisation abusive) peuvent contribuer à augmenter l’exposition systémique.
Grossesse
Aceduo Leman Gel est contre-indiqué pendant la grossesse et chez les femmes prévoyant une grossesse (voir "Contre-indications" ).
Il n'existe pas de données ou il existe des données limitées sur l'utilisation de l'adapalène chez la femme enceinte.
Des études expérimentales animales ont montré une toxicité pour la reproduction après administration orale (voir aussi "Données précliniques" ).
L’expérience clinique de l’utilisation de l’adapalène topique et du peroxyde de benzoyle est limitée. Le passage dans le lait maternel après application cutanée n’étant pas exclu, Aceduo Leman Gel ne doit pas être utilisé pendant la grossesse ou chez les femmes en âge de procréer qui n’utilisent pas une méthode de contraception fiable pendant le traitement.
En cas de grossesse inattendue, le traitement doit immédiatement être arrêté.
Allaitement
Aucune étude n’a été conduite chez l’animal ou chez l’homme quant au passage dans le lait après application cutanée du gel Aceduo Leman (adapalène/peroxyde de benzoyle).
Les données pharmacocinétiques chez le rat ont montré que l’adapalène est excrété dans le lait après administration orale ou intraveineuse.
Un risque pour le nourrisson ne pouvant pas être exclu, Aceduo Leman Gel ne doit pas être utilisé pendant l’allaitement.
Fertilité
Aucune étude de fertilité n'a été réalisée chez l'homme avec adapalène 0,1% / peroxyde de benzoyle 2,5% gel. Dans les études expérimentales animales, aucune incidence de l'adapalène ou du peroxyde de benzoyle sur la fertilité n'a été toutefois constatée (voir "Données précliniques" ).

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Aucune étude correspondante n’a été réalisée.

Effets indésirables

Aceduo Leman Gel peut entraîner les effets indésirables suivants :
les effets indésirables sont répertoriés ci-après en fonction de la classe d'organes et de leur fréquence. Les définitions suivantes décrivent leurs fréquences:
Très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100 à < 1/10), occasionnel (≥1/1000 à < 1/100), rare (≥1/10 000 à < 1/1000), très rare (< 1/10 000),
fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont
présentés par ordre décroissant de gravité.
Affections oculaires
Fréquence inconnue: oedème palpébral
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Fréquence inconnue: sensation de gorge serrée, dyspnée
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquent: irritation de la peau, peau sèche, dermatite de contact irritante, exfoliation cutanée, desquamation, érythème et sensation de brûlure
Occasionnel: brûlure de type coup de soleil et prurit.
Fréquence inconnue: vésicules, dermatite allergique de contact, douleur cutanée (sensations de picotement), gonflement du visage, décoloration de la
peau, urticaire, brûlures au site d'application
La plupart des cas de brûlures au site d'application étaient superficiels, mais des cas de brûlures du second degré ou des réactions de brûlures plus graves
ont aussi été rapportés.
Affections du système immunitaire
Fréquence inconnue: réaction anaphylactique
Les irritations cutanées provoquées par l'application d'Aceduo Leman Gel sont généralement d'intensité faible à modérée. Les signes d'intolérance locale et ses symptômes (tels que l'érythème, la peau sèche, la desquamation, les sensations de brûlure et les douleurs cutanées (sensations de picotement)) surviennent principalement au cours de la première semaine de traitement et s'amenuisent ensuite.
Sur la base des données disponibles, l'apparition d'une dermatite de contact allergique ne peut pas être exclue. Les patients présentant des altérations
cutanées persistantes suggérant une allergie de contact devraient être soumis à des tests allergologiques (voir aussi sous "Mises en garde et précautions" ).
L’annonce d’effets indésirables présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Surdosage

Aceduo Leman Gel est destiné uniquement à l’application cutanée, à raison d’une fois par jour.
En cas d’ingestion accidentelle, il faut prendre les mesures de traitement symptomatique appropriées.

Propriétés/Effets

Code ATC
D10AD53
Mécanisme d’action
Aceduo Leman Gel associe deux principes actifs aux mécanismes d’action différents et complémentaires.
-Adapalène: l'adapalène est un dérivé de l'acide naphtoïque, chimiquement stable, dont l'activité ressemble à celle du rétinoïde. Des études biochimiques et pharmacologiques ont démontré que l'adapalène a une action sur la pathologie de l'acné vulgaire: c'est un modulateur puissant de la différenciation cellulaire et de la kératinisation et il a des propriétés anti-inflammatoires. Sur le plan du mécanisme d'action, l'adapalène se lie à des récepteurs nucléaires spécifiques aux rétinoïdes. Les données actuellement disponibles suggèrent que l'adapalène topique normalise la différenciation des cellules épithéliales folliculaires, entrainant ainsi une diminution de la formation de microcomédons. L'adapalène inhibe la migration chimiotactique (ciblée) et chimiocinétique (non spécifique) des leucocytes polymorphonucléaires humains dans des tests in vitro ; il inhibe aussi la métabolisation de l'acide arachidonique en médiateurs inflammatoires. Des études in vitro ont montré une inhibition des facteurs AP-1 et une inhibition de l'expression des récepteurs Toll-like 2. Ce profil suggère que l'adapalène réduit la composante inflammatoire cellulaire de l'acné.
-Peroxyde de benzoyle: le peroxyde de benzoyle a montré un large spectre d'activité antimicrobienne; en particulier contre Cutibacterium acnes, qui est anormalement présent dans le follicule pilo-sébacé acnéique. Le peroxyde de benzoyle exerce un effet bactéricide qui est dû à plusieurs mécanismes comprenant l'oxydation des lipides membranaires et/ou un effet toxique direct des radicaux benzoyloxy et phényle, probablement en tant qu'agents endommageant l'ADN. De plus, le peroxyde de benzoyle possède une activité exfoliante et kératolytique.
Pharmacodynamique
Non pertinent
Efficacité clinique
L’efficacité clinique a été établie lors d’une étude sur 12 semaines, multicentrique, en double aveugle, contrôlée contre placebo et principes actifs, menée sur 517 patients acnéiques randomisés sur les 4 bras parallèles de l’étude. Les patients atteints ’d’acné vulgaire enrôlés dans cette étude étaient approximativement pour 60 % des hommes et 40 % des femmes. La moyenne d’âge était 16,5 ans (intervalle : 12-56 ans). Les sujets présentaient au début de l’étude 20 à 50 lésions inflammatoires sans aucun nodule ou kyste et 30 à 100 lésions non-inflammatoires. L’efficacité du gel d’ adapalène 0,1% / peroxyde de benzoyle 2,5% était de manière significative statistiquement meilleure que l’efficacité de ses composants individuels et du véhicule après 3 mois de traitement, pour ce qui concerne le taux de succès et les évolutions du nombre des lésions acnéiques. L’effet net (substance active moins véhicule) obtenu avec adapalène 0,1% / peroxyde de benzoyle 2,5% gel était plus important que la somme des effets nets obtenus avec chaque principe actif pris individuellement, ce qui suggère une potentialisation des effets thérapeutiques des deux principes actifs lorsque ceux-ci sont utilisés dans une association fixe (tableau 1). Le bénéfice sur les nodules acnéiques n’a pas été établi.
Tableau 1 : efficacité clinique du gel d’adapalène 0,1% / peroxyde de benzoyle 2,5% .

          Population ITT :      Adapalène 0.1%/perox  Adapalène 0,1 % N =   Peroxyde de benzoyle  Véhicule (gel) N =
Semaine 12 (LOCF)     yde de benzoyle       148                    2,5 % N = 149        71
                      2.5% N = 149                                                      
Taux de succès        27,5 %a               15,5 %                15,4 %                9,9 %
(guérison totale/qua                                                                    
si totale)                                                                              
Variation en pourcen                                                                    
tage (médiane)                                                                          
Nombre de lésions     -63 %b                -46 %                 -44 %                 -38 %
inflammatoires                                                                          
Nombre de lésions     -51 %b                -33 %                 -36 %                 -38 %
non inflammatoires                                                                      
Nombre total de       -51 %b                -35 %                 -36 %                 -31 %
lésions                                                                                 
Evolution depuis le                                                                     
début de l’étude                                                                        
Nombre de lésions     -17b                  -13                   -13                   -11
inflammatoires                                                                          
Nombre de lésions     -22b                  -17                   -16                   -14
non inflammatoires                                                                      
Nombre total de       -40b                  -29                   -27                   -26
lésions                                                                                 

ap=0,002.
bp<0,001, gel d’adapalène/peroxyde de benzoyle par rapport au gel du véhicule.
-Une différence statistiquement significative a aussi été démontrée pour l’association adapalène/peroxyde de benzoyle en comparaison avec les principes actifs individuels : Taux de succès dans la suppression des lésions acnéiques : l’association adapalène/peroxyde de benzoyle est significativement supérieure à l’adapalène (p= 0,008) et au peroxyde de benzoyle (p= 0,003).
-Pourcentage d’évolution et évolution du nombre des lésions acnéiques : l’association adapalène/peroxyde de benzoyle est significativement supérieure à adapalène (p <0,001) et au peroxyde de benzoyle (p <0,001).

Pharmacocinétique

Les propriétés pharmacocinétiques d’adapalène 0,1% / peroxyde de benzoyle 2,5% gel sont similaires au profil pharmacocinétique d’un gel contenant uniquement de l’adapalène à 0,1 %.
Durant une étude clinique de pharmacocinétique conduite sur 30 jours chez des patients avec de l’acné, ceux-ci ont reçu dans des conditions maximisées (application de 2 grammes de gel par jour) soit de l’association à doses fixes en gel, soit de l’adapalène à 0,1 % dans un gel-véhicule correspondant à celui de l’association à doses fixes ; l’adapalène n’était pas quantifiable dans la majorité des échantillons de plasma (limite de quantification : 0,1 ng/ml). De faibles concentrations d’adapalène (Cmax entre 0,1 et 0,2 ng/ml) ont été mesurées dans 2 échantillons de sang prélevés chez des patients traités avec le gel d’ adapalène 0,1% / peroxyde de benzoyle 2,5% et dans 3 échantillons de sujets traités avec le gel d’adapalène à 0,1 %. La plus grande ASC0–24 h telle que déterminée pour l’adapalène dans le groupe traité par l’association à doses fixes était de 1,99 ng·h/ml. Ces résultats sont comparables à ceux obtenus précédemment lors d’études de pharmacocinétique sur différentes formulations d’adapalène à 0,1 %, au cours desquelles l’exposition systémique à l’adapalène était constamment basse.
L’absorption percutanée du peroxyde de benzoyle est faible ; quand il est appliqué sur la peau, il est entièrement transformé en acide benzoïque, ce dernier étant ensuite rapidement éliminé.

Données précliniques

Les données précliniques issues des études conventionnelles sur la pharmacologie de sécurité, la génotoxicité, la phototoxicité et le potentiel cancérogène n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme.
Les investigations chez l'animal conduites avec adapalène 0,1% / peroxyde de benzoyle 2,5% gel ont inclus des études de tolérance locale et des études de toxicologie cutanée en administration répétée chez le rat, le chien et le mini-porc jusqu'à 13 semaines. Aucune interaction toxicologique entre les deux médicaments n'a été observée. Les réactions significatives en présence de l'association à doses fixes concernent de l'irritation locale et un potentiel sensibilisant prononcé. L'adapalène ou le peroxyde de benzoyle seuls, de même que leur association ont induit des réactions allergiques chez l'animal. La présence de peroxyde de benzoyle à 2,5 % dans la formulation des gels testés contenant 0,1 % d'adapalène n'a pas montré d'influence sur la distribution locale et la cinétique de l'adapalène, ni in vitro, ni in vivo.
L'exposition systémique à l'adapalène en cas d'application dermique répétée de l'association fixe est très faible chez l'animal, ce qui concorde avec les données pharmacocinétiques cliniques. Le peroxyde de benzoyle est rapidement et complètement transformé en acide benzoïque dans la peau et est éliminé dans les urines après absorption, l'exposition systémique étant limitée.
Des études sur la toxicité de l'adapalène pour la reproduction ont été réalisées chez le rat et le lapin par voie orale et par voie cutanée. Un effet tératogène a été démontré à une exposition systémique très élevée (doses orales de 25 mg/kg/jour). À des expositions plus faibles (dose cutanée de 6 mg/kg/jour), des changements dans le nombre de côtes ou de vertèbres ont été observés.
La toxicité de l'adapalène pour la reproduction concernant la fertilité a été testée par voie orale chez le rat.
Il n'y a eu aucune incidence néfaste sur la capacité de reproduction et sur la fertilité, sur la survie de la portée F1, sur la croissance et le développement jusqu'au sevrage et sur la capacité de reproduction ultérieure après un traitement par l'adapalène par voie orale à des doses allant jusqu'à 20 mg/kg/jour.
Une étude de toxicité sur la reproduction et le développement a été menée chez des rats exposés à des doses orales de peroxyde de benzoyle allant jusqu'à 1000 mg/kg/jour (5 ml/kg). Cette étude a montré que le peroxyde de benzoyle n'induit ni tératogénicité ni effet sur la fonction reproductrice à des doses allant jusqu'à 500 mg/kg/jour.

Remarques particulières 

Stabilité
Ce médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention "EXP" sur l’emballage.
Conservation après ouverture
Après ouverture, le Aceduo Leman Gel se conserve 6 mois lorsque stocké à température ambiante (15-25 °C).
Remarques particulières concernant le stockage
Le produit doit être conservé dans son emballage d’origine à température ambiante (15-25 °C) et hors de portée des enfants.
Élimination
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation nationale en vigueur.

Numéro d’autorisation

68957 (Swissmedic).

Présentation

Aceduo Leman Gel est disponible
dans des récipients multidoses avec système de pompe sans gaz contenant 30 g ou 45 g ou 60 g de gel [B].

Titulaire de l’autorisation

Leman SKL SA, Lancy.

Mise à jour de l’information

Septembre 2024