Information destinée aux professionnels EXTENCILLINE Leman SKL SA CompositionPrincipes actifs
Benzathine benzylpénicilline sous forme de benzathine benzylpénicilline enrobée.
Composition de l’enrobage: lécithine de soja et polysorbate 80.
Excipients
Lécithine de soja, polysorbate 80, carmellose sodique, citrate de sodium anhydre, povidone K17.
Ce médicament contient des phospholipides de soja (provient de la lécithine).
Un flacon de 1'200'000 UI contient 11 mg de sodium. Un flacon de 2'400'000 UI contient 22 mg de sodium.
Solvant : Eau pour préparations injectables
Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unitéPoudre et solvant (eau pour préparation injectable) pour suspension injectable.
Poudre de couleur blanc à blanchâtre.
1 flacon contient 1’200'000 UI (1,2 MIU) resp. 2’400'000 UI (2,4 MIU) de Benzathine benzylpénicilline
Solvant: ampoule de 5 ml.
Indications/Possibilités d’emploiEXTENCILLINE poudre et solvant pour suspension injectable est indiqué chez les adultes, adolescents, enfants et nouveau-nés dans le traitement et la prophylaxie des infections suivantes dues à des bactéries sensibles à la Pénicilline (voir Propriétés/Effets) pour le traitement de :
érysipèle,
syphilis : syphilis précoce (primaire et secondaire),
syphilis tardive (à l'exception de la neurosyphilis et d'anomalies du LCR),
pian,
pinta.
Pour la prophylaxie de:
rhumatisme articulaire aigu (chorée, cardiopathie rhumatismale),
glomérulonéphrite post-streptococcique,
érysipèle.
Les recommandations officielles sur le bon usage des antibiotiques, devraient être respectées, notamment les recommandations d'utilisation, afin d'éviter une augmentation de la résistance aux antibiotiques.
Posologie/Mode d’emploiLes doses recommandées dépendent de la sevérité et du type d'infection, de l'äge et de la fonction hépatique et renale du patient. Les recommandations internationales doivent être prises en compte en plus des recommandations nationales ou locales pour certaines indications spécifiques (par exemple : syphilis, prophylaxie du rhumatisme articulaire aigu).
Dose et durée du traitement
Traitement genéral:
Adultes et adolescents : 1,2 MUI une fois par semaine.
Enfants > 30 kg de poids corporel: 1,2 MUI une fois par semaine.
Enfants < 30 kg de poids corporel: 600 000 Ul une fois par semaine.
Durée du traitement: dose unique.
(Dans les maladies d'origine streptococcique, un traitement d'au moins 10 jours est conseillé pour éviter des complications secondaires. Une injection unique EXTENCILLINE, poudre et solvant pour Suspension injectabte (IM) est généralement suffisante).
Traitement de la syphilis :
-Stade primaire et secondaire
Adultes et adolscents : 1 x 2,4 MUI.
Enfants : 50 000 Ul/kg de poids corporel, sans toutefois dépasser 2,4 MUI.
(Le traitement doit etre répété si les symptômes cliniques réapparaissent ou si les résultats de laboratoire restent fortement positifs).
Durée du traitement: dose unique.
-Syphilis stade tardif (syphilis séropositive latente)
Adultes et adolescents : 2,4 MUI une fois par semaine.
Enfants : 50 000 Ul/kg de poids corporel sans dépasser 2,4 MUI.
Durée du traitement: 3 semaines.
-Traitement de la syphilis congenitale : sans atteinte neurologique
Nouveau-nés et nourrissons : 1 x 50 000 Ul/kg de poids corporel.
Durée du traitement: dose unique.
-Traitement du pian et de la pinta:
Adultes et adolescents : 1 x 1,2 MUI.
Enfants > 30 kg de poids corporel: 1 x 1,2 MUI.
Enfants < 30 kg de poids corporel: 1 x 600 000 Ul.
Durée du traitement: dose unique.
Prophylaxie du rhumatisme articulaire aigu, de la glomérulonéphrite post-streptococcique et de l'érysipèle:
Adultes et adolescents : 1 x 1,2 MUI toutes les 3 à 4 semaines.
Enfants > 30 kg de poids corporel: 1 x 1,2 MUI toutes les 3 à 4 semaines.
Enfants < 30 kg de poids corporel: 1 x 600 000 UI toutes les 3 à 4 semaines.
Durée du traitement:
a) sans atteinte cardiaque : au moins 5 ans ou jusqu'à l'âge de 21 ans,
b) atteinte cardiaque transitoire : au moins 10 ans ou jusqu'ä l'âge de 21 ans,
c) atteinte cardiaque persistante : au moins 10 ans ou jusqu'ä l'âge de 40 ans; une prophylaxie à vie est parfois nécessaire.
Populations parliculières
. Patients présentant des troubles de la fonction rénale.
EXTENCILLINE: dose pour adultes,
adolescents et enfants selon la
clairance de la créatinine
Clairance de la créatinine en 100-60 50-10 < 10
ml/min
Créatinine sérique en mg % 0.8 – 1,5 1m5 – 8,0 15
Proportion de la dose quotidienne 100 % 75% 20 – 50 % (1-3
normale de EXTENCILLINE MUI/jour max)
Intervalle d'administration En 1 administration En 1 administration En 2-3 administratio
unique unique ns uniques
. Patients dialysés
La benzathine benzylpénicilline peut être éliminée par hémodialyse. On ne dispose pas de données sur l'influence de la dialyse sur les niveaux plasmatiques de benzylpénicilline. La décision de traiter des patients dialysés avec EXTENCILLINE doit donc être évaluée au cas par cas.
. Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
Dans les cas d'insuffisance hépatique et rénale très sévères, il peut exister un délai entre la dégradation et l’élimination des pénicillines.
Mode d'administration
La préparation est strictement destlnée à l'injection intramusculaire (voir rubrique "Mise en garde et précautions" ).
L'injection ne doit pas étre administrée dans des tissus mal perfusés (voir rubrique "Mise en garde et précautions" ).
EXTENCILLINE doit étre administré par voie intramusculaire profonde dans le quadrant supero-externe du muscle grand fessier ou dans la zone ventro-glutéale de Hochstetter avec l'aiguille orientée vers la crête iliaque ou selon la méthode de Hochstetter. L'aiguille doit étre aussi verticale que possible par rapport à la surface de la peau et l'injection aussi loin que possible des principaux vaisseaux. Dans tous les cas, une aspiration doit être effectuée avant l'injection. Si une aspiration de sang ou une douleur surviennent pendant l'injection, celle-ci doit être arrêtée immédiatement.
Chez les enfants, les muscles médio-latéraux de la cuisse (quadriceps fémoral) constituent le site d'injection recommandé.
L'injection dans le muscle deltoïde n'est appropriée que si la masse musculaire est adéquate ; dans ce cas, il convient de faire attention au nerf radial.
Chez les nourrissons et les jeunes enfants, la zone périphérique du quadrant supéro-externe de la region fessiere ne doit étre utilisée comme zone d'injection que dans des cas exceptionnels (par exemple brûlures étendues) afin d'éviter des lésions du nerf sciatique.
Pour les préparations retard, un volume total de 5 ml par site d’injection est considéré comme la limite tolérée. Par conséquent, ne pas administrer plus de 5 ml de la suspension prête à être injectée en un site unique.
L'injection doit étre effectuée le plus lentement possible et seulement en exerçant une faible pression. Il faut éviter de "frotter" apres l'injection.
Des réactions locales sévères peuvent survenir pendant l'administration intramusculaire, en particulier chez les jeunes enfants. Dans la mesure du possible, en prenant notamment en compte les indications thérapeutiques et les schémas d'administration et en estimant le rapport bénéfice-risque, des traitements alternatifs tel qu'un traitement intraveineux avec une pénicilline appropriée, devraient être pris en considération (voir également rubrique "Mise en garde et précautions " ).
Pour les instructions concernant la reconstitution du médicament avant administration, voir rubrique "Remarques particulières" .
Contre-indicationsHypersensibilité à la substance active benzathine benzylpénicilline, aux autres pénicillines, aux phospholipides de soja, l'arachide (cacahuètes) ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique "Excipients" .
Antécédents de réactions d'hypersensibilité immédiate sévère (par exemple une anaphylaxie) aux autres bêta-lactamines (exemples : céphalosporines, carbapénèmes ou monobactames).
Mises en garde et précautionsEXTENCILLINE ne doit pas être administré dans des tissus dont l’irrigation sanguine est réduite.
Avant de débuter un traitement par EXTENCILLINE, il convient de rechercher attentivement l'existence d'antécédents de réactions allergiques aux pénicillines, céphalosporines ou autres bêtalactamines (voir rubriques "Contre-indications " et "Effets indésirables" ).
Des réactions d'hypersensibilité sévères et parfois fatales ont éte observées chez des patients traités par les pénicillines.
Ces réactions sont plus fréquentes chez des individus présentant des antécédents d'allergie à la pénicilline et chez des sujets atopiques. La survenue de toute manifestation allergique impose l'arrêt du traitement par EXTENCILLINE et la mise en place d'un traitement adapté. Des réactions d'hypersensibilité peuvent également provoquer un syndrome de Kounis, une réaction allergique sévère pouvant mener à un infarctus du myocarde. Les premiers symptômes de telles réactions peuvent notamment être des douleurs thoraciques survenant en rapport avec une réaction allergique aux antibiotiques bêta-lactamines (voir "Effets indésirables" ).
Des réactions cutanées sévères ( "severe cutaneous adverse reactions" ; SCAR), dont la nécrolyse épidermique toxique (NET: également connue sous le nom de syndrome de Lyell), le syndrome de Stevens-Johnson (SSJ) et une réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS), qui peuvent menacer le pronostic vital ou être fatals, ont été rapportées avec la benzathine benzylpénicilline (voir rubrique 4.8). Au moment de la prescription, les patients doivent être informés des signes et symptômes des réactions cutanées sévères et être étroitement surveillés. Si des signes et symptômes évocateurs de ces réactions surviennent, la benzathine benzylpénicilline doit être arrêtée immédiatement et un traitement alternatif doit être envisagé. Si le patient a développé une réaction sévère telle que SSJ, NET ou DRESS lors de l’utilisation de benzathine benzylpénicilline, le traitement par benzathine benzylpénicilline ne doit à aucun moment être repris chez ce patient.
Si possible, un test d'hypersensibilité devrait être pratiqué avant le traitement. Le patient doit étre informé de la possibilité de survenue de symptômes allergiques et de la nécessité de les signaler. Il convient d'être prudent chez les patients atteints des pathologies suivantes :
terrain allergique ou asthme bronchique : il existe un risque accru de réaction d'hypersensibilité,
insuffisance rénale (voir rubrique "Posologie" pour l'ajustement posologique),
insuffisance hépatique (voir rubrique "Posologie" ).
De manière générale, en particulier chez certains patients exposés, une surveillance médicale doit être assurée si possible pendant au moins une demi-heure après l'administration de l'antibiotique étant donné que des reactions allergiques immédiates sévères graves peuvent survenir même après la première administration.
Dans le cadre d'une thérapie à haute dose de benzylpénicilline, en particulier chez les patients présentant une insuffisance rénale ou une susceptibilité aux convulsions (épilepsie), des réactions neurotoxiques sous forme de somnolence, d'hallucinations, d'hyperréflexie et de myoclonies sont possibles (voir "Effets indésirables" ). Ces dernières peuvent évoluer vers des crises convulsives focales, plus tard généralisées, et des états comateux. De rares cas d'évolution fatale ont été signalés.
Lors du traitement de la syphilis, une réaction de Jarisch-Herxheimer peut survenir en raison de l'action bactéricide de la pénicilline sur les bacteries 2 à 12 heures après l'administration, des cephalées, de la fièvre, des sueurs, des frissons, des myalgies, des arthralgies, des nausées, une tachycardie, une hypertension suivie d'une hypotension peuvent survenir. Ces symptômes disparaissent au bout de 10 à 12 heures. Les patients doivent être informés qu'il s'agit d'une réaction habituelle, transitoire de l'antibiothérapie. Un traitement approprié doit étre instauré pour mettre fin ou atténuer une réaction de Jarisch-Herxheimer (voir rubrique "Effets indésirables" ).
En cas de traitement à long terme (plus de 5 jours), une surveillance de la formule sanguine et des tests de la fonction rénale sont recommandés (voir "Effets indésirables" ).
Une vigilance est requise pour éviter la prolifération de germes résistants. Des mesures appropriées doivent être prises en cas de survenue d'infections secondaires.
En cas de diarrhée sévère et persistante, une colite pseudomembraneuse associée aux antibiotiques (diarrhée sanglante/mucoïde, aqueuse, douleurs abdominales sourdes diffuses à spasmodiques, fiévre, ténesme occasionnel) doit être envisagée, celle-ci pouvant mettre en jeu le pronostic vital. Dans ces cas, le traitement par EXTENCILLINE doit être immédiatement arrêté et un traitement doit être instaure en fonction des résultats microbiologiques. Il ne faut pas administrer de médicaments inhibant le péristaltisme.
Si une atteinte neurologique ne peut être exclue chez les patients ayant une syphilis congénitale, des pénicillines qui permettent d’atteindre des concentrations plus élevées dans le liquide céphalo-rachidien doivent être utilisées.
Dans des maladies telles que la pneumonie sévère, l’empyème, la septicémie, la méningite ou la péritonite qui nécessitent des concentrations sériques de pénicilline plus élevées, un traitement alternatif tel qu’un sel alcalin hydrosoluble de la benzylpénicilline devrait être envisagé.
Ce médicament contient environ 11 mg de sodium, soit moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par flacon de 1,2 MUI, c.-à-d. qu’il est essentiellement "sans sodium" .
Ce médicament contient environ 22 mg de sodium, soit moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par flacon de 2,4 MUI, c.-à-d. qu’il est essentiellement "sans sodium" .
Ce médicament contient des phospholipides de soja et peut provoquer des réactions d’hypersensibilité (urticaire, choc anaphylactique).
Remarques sur l'administration de EXTENCILLINE
Une induration douloureuse peut survenir en cas d'administration sous-cutanée accidentelle. Des poches de glace sont utiles dans de tels cas.
Un syndrome de Hoigné peut survenir en cas d'injection intravasculaire involontaire (symptômes de choc avec sensation de mort, confusion, hallucinations, éventuellement cyanose, tachycardie et troubles moteurs, mais sans collapsus circulatoire), provoqué par des micro-emboles de la suspension. Les symptômes régressent en une heure. Si l'aggravation est importante, l'administration parentérale de sédatifs est indiquée.
En cas d'injection intra-artérielle involontaire, en particulier chez les enfants, des complications graves peuvent survenir telles qu’une occlusion vasculaire, une thrombose et une gangrène. Les signes initiaux sont des plaques pâles dans la zone cutanée de la région fessière. Suite à une forte pression lors de l'injection, une administration rétrograde du liquide injecté dans l'artère iliaque commune, l'aorte ou les artères spinales peut se produire.
Les injections répétées dans une zone limitée du tissu musculaire, associées au traitement à long terme avec des pénicillines-retard (par exemple dans le traitement de la syphilis) peuvent induire des lésions tissulaires et une vascularisation locale accrue. Les injections suivantes favorisent la pénétration de la substance dans le sang, soit par injection directe dans un vaisseau sanguin, soit provoquée par la pression de l'injection elle-même, soit par "frottement " du dépôt. Pendant le traitement à long terme il est donc recommandé d'administrer chaque injection à bonne distance de l'injection précédente.
Une diminution de l'élimination de la povidone (PVP) doit être envisagée en cas de dysfonctionnement de la fonction rénale. En raison de la quantité de povidone, il n’est pas exclu que l'administration fréquente ou prolongée puisse entraîner dans de très rares cas une accumulation de povidone dans le système réticulo-endothélial (SRE), ou un dépôt localisé et une formation de granulomes qui pourraient être confondus avec des tumeurs.
InteractionsL'administration concomitante de benzathine benzylpénicilline est déconseillée avec :
Antibiotique bactériostatiques : Sur la base du principe général de ne pas associer des antibiotiques bactéricides et bactériostatiques, EXTENCILLINE ne doit pas être associée avec des antibiotiques bactériostatiques.
La prudence est requise lors de la co-administration des médicaments suivants :
-Probénécide : l'administration de probénécide entraîne l'inhibition de la sécrétion tubulaire de la benzylpénicilline, avec comme résultat une augmentation de la concentration sérique et une prolongation de la demi-vie d'élimination. Le probénécide inhibe également le transport de la pénicilline à partir du liquide céphalo-rachidien, ce qui fait que l'administration concomitante de probénécide réduit encore davantage la pénétration de la benzylpénicilline dans le tissu cérébral.
-Méthotrexate : lors d’une administration concomitante avec la benzathine benzylpénicilline, l’excrétion du méthotrexate est réduite. Cela peut entraîner une augmentation des effets de la toxicité du méthotrexate. L’association avec le méthotrexate n’est pas recommandée.
-Anticoagulants : l’utilisation concomitante avec des anticoagulants oraux peut augmenter l’effet des anti-vitamines K et le risque de saignement. Il est recommandé de contrôler régulièrement l’International Normalized Ratio (INR) et d’ajuster la posologie des anti-vitamines K en conséquence, pendant et après le traitement avec EXTENCILLINE.
Grossesse, AllaitementGrossesse
La benzathine benzylpénicilline traverse le placenta. Les études menées chez l'animal ne révèlent aucun effet toxique direct ou indirect sur la reproduction. EXTENCILLINE peut être utilisé pendant la grossesse si l'indication est justifiée et avec une évaluation soigneuse des bénéfices et des risques.
Allaitement
La benzathine benzylpénicilline est excrétée en petites quantités dans le lait maternel. La concentration dans le lait maternel peut atteindre 2 à 15 % des concentrations sériques de la mère.
Bien qu'aucun effet indésirable chez les nourrissons allaités au lait maternel n'ait été rapporté jusqu'ici, il faut cependant tenir compte de la possibilité d'une sensibilisation ou d'une interférence avec la flore intestinale. L’allaitement devra être interrompu en cas de survenue de diarrhée, candidose ou d’éruption cutanée chez l’enfant.
Chez les nourrissons qui sont également alimentés avec des aliments infantiles, les mères doivent tirer et jeter le lait maternel pendant le traitement par la benzathine benzylpénicilline. L'allaitement maternel peut être repris 24 heures après l'arrêt du traitement.
Fertilité
Aucune étude sur la fertilité n'a été menée chez les humains. Les études sur les fonctions de reproduction chez les souris, les rats et les lapins n'ont pas montré d'effet nocif sur la fertilité. On ne dispose d'aucune étude de fertilité à long terme menée sur des animaux.
Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machinesEn raison de la survenue de possibles effets indésirables graves (par exemples choc anaphylactique avec collapsus et réactions anaphylactoïdes, encéphalopathies, voir également rubriques "Mise en garde et précautions" , "Effets indésirables" et "Surdosage" ), EXTENCILLINE peut avoir une influence majeure sur la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
Effets indésirablesLes effets indésirables sont classés par système d'organe et leur fréquence est classée de la manière suivante : Très fréquent : ≥ 1/10.
Fréquent : ≥ 1/100, < 1/10.
Peu fréquent : ≥ 1/1 000, < 1/100.
Rare : ≥ 1/10 000, < 1/1 000.
Très rare : < 1/10 000.
Indéterminée : ne peut être estimée à partir des données disponibles.
Infections et infestations
Fréquent : candidoses.
Affections hématologiques et du système lymphatique
Très rare : anémie hémolytique, leucopénie, thrombopénie, agranulocytose.
Affections du système immunitaire
Rare : réactions allergiques : urticaire, angioedème, érythème polymorphe, dermatite exfoliative, fièvre, arthralgie, choc anaphylactique avec collapsus et réactions anaphylactoïdes (asthme, purpura, symptômes gastro-intestinaux).
Indéterminée : maladie sérique. Lors du traitement de la syphilis, une réaction de Jarisch-Herxheimer peut survenir en raison de la lyse bactérienne, caractérisée par de la fièvre, des frissons, des symptômes généraux et focaux.
Chez les patients atteints de mycose cutanée, des réactions para-allergiques peuvent survenir, étant donné qu'une antigénicité commune peut exister entre les pénicillines et les métabolites des dermatophytes.
Affections gastro-intestinales
Fréquent : diarrhées, nausées.
Peu fréquent : stomatite et glossite, vomissements.
Indéterminée : colite pseudomembraneuse (voir rubrique "Mise en garde et précautions" ).
Affections hépato-biliaires
Inconnu : hépatite, cholestase.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquence indéterminée: réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS), éruption cutanée fixe d’origine médicamenteuse.
Affections du rein et des voies urinaires
Rare : néphropathie, néphrite interstitielle.
Affections du système nerveux
Indéterminée : Les bêta-lactamines exposent au risque d’encéphalopathie (confusion, troubles de la conscience, épilepsie, ou mouvements anormaux) et, particulièrement, en cas de surdosage ou d’insuffisance rénale.
Affections cardiaques
Fréquence inconnue: Syndrome de Kounis (voir "Mises en garde et précautions" ).
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Indéterminée : douleur au site d'injection, infiltrats au site d'injection. Syndrome de Hoigné et Syndrome de Nicolau.
Investigations
Fréquent :
test de Coombs direct positif,
tests de détermination des protéines urinaires faussement positifs avec des techniques de précipitation (méthode de Folin-Ciocalteu-Lowry, méthode du biuret),
tests de détermination des acides aminés urinaires faussement positifs (méthode à la ninhydrine),
simulation de pseudobisalbuminémie lors de la détermination de l'albumine par des méthodes électrophorétiques,
tests non-enzymatiques de la détection du glucose urinaire et tests de l'urobilinogène faussement positifs,
valeurs élevées lors de la détermination des 17-cétostéroïdes dans l'urine (lorsque la réaction de Zimmermann est utilisée) (voir rubrique "Interactions" ).
Des réactions locales sont possibles chez les nourrissons.
On ne peut exclure que dans de très rares cas et en raison de la teneur en povidone, il y ait une accumulation de la povidone dans le système réticulo-endothélial (SRE) ou un dépôt localisé et une formation de granulomes qui pourraient être confondus avec des tumeurs.
L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
SurdosageÀ des doses extrêmement élevées, les pénicillines peuvent induire une excitabilité neuro-musculaire ou des convulsions épileptiformes. En cas de suspicion de surdosage, une surveillance clinique et des mesures symptomatiques sont indiquées.La benzylpénicilline peut être hémodialysée.
Propriétés/EffetsCode ATC
J01CE08
Mécanisme d’action / Pharmocodynamique
Le mécanisme d'action de la benzathine benzylpénicilline repose sur une inhibition de la synthèse de la paroi cellulaire bactérienne (pendant la phase de croissance) par fixation aux protéines de liaison à la pénicilline (PLPs), telles que l’inhibition des transpeptidases. Il en résulte une action bactéricide.
Relations entre la pharmacocinétiqe et la pharmacodynamie
L'efficacité dépend dans une grande mesure du temps pendant lequel la concentration de l’antibiotique se situe au- dessus de la CMI de la bactérie.
Mécanismes de résistance
La résistance à la benzathine benzylpénicilline peut être due aux mécanismes suivants :
inactivation par les bêta-lactamases : la benzathine benzylpénicilline n'est pas résistante aux bêta- lactamases et n'a donc pas d'effet contre les bactéries productrices de bêta-lactamases (par exemple staphylocoques ou gonocoques),
affinité réduite des protéines de liaison des pénicillines (PLPs) pour la benzathine benzylpénicilline : la résistance acquise chez les pneumocoques et quelques autres streptocoques à la benzathine benzylpénicilline est due à des modifications des PLPs existantes par mutation. Toutefois, la formation d'une PLP supplémentaire avec une affinité réduite pour la benzathine benzylpénicilline est responsable de la résistance chez les staphylocoques résistant à la méticilline (oxacilline),
chez les bactéries à Gram négatif, la pénétration inadéquate de la benzathine benzylpénicilline à travers la paroi cellulaire externe peut entraîner une inhibition insuffisante des PLPs,
la benzathine benzylpénicilline peut être transportée activement hors de la cellule par des pompes d'efflux,
la benzathine benzylpénicilline est partiellement ou totalement cross-résistante aux autres pénicillines et céphalosporines.
Concentrations critiques
La détermination de la sensibilité à la benzylpénicilline est effectuée en utilisant des dilutions en série standards. Les résultats sont évalués sur la base des concentrations critiques établies pour la benzylpénicilline. Les concentrations minimales inhibitrices suivantes ont été établies pour les bactéries sensibles et résistantes :
Concentrations critiques EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing).
Micro-organismes Sensible Résistant
Staphylococcus aureus. £0,12 mg/l > 0,12 mg/l
Streptococcus spp. (Groupes A, B, C, G) £0,25 mg/l > 0,25 mg/l
Streptococcus pneumoniae # £0,06 mg/l > 2 mg/l
Streptocoques du groupe " Viridans" £0,25 mg/l > 2 mg/l
Neisseria meningitidis £0,06 mg/l > 0,25 mg/l
Neisseria gonorrhoeae £0,06 mg/l > 1 mg/l
Anaérobies à Gram négatif £0,25 mg/l > 0,5 mg/l
Anaérobies à Gram positif £0,25 mg/l > 0,5 mg/l
Concentrations critiques non spécifiques d'espèces* £0,25 mg/l > 2 mg/l
* Basées essentiellement sur la pharmacocinétique sérique.
# Infections autres que méningite.
Prévalence de la résistance acquise
La prévalence de la résistance acquise pour une espèce peut varier en fonction de la géographie et du temps. Il est donc nécessaire de disposer d'informations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d'infections sévères. Si nécessaire, il est souhaitable d'obtenir un avis spécialisé lorsque l'intérêt du médicament peut être mis en cause du fait du niveau des prévalences de la résistance locale dans certains types d'infections, en particulier dans des infections graves ou lors de traitements inefficaces, situations pour lesquelles un diagnostic microbiologique devrait être posé, avec l'identification de la bactérie et de sa sensibilité à la benzylpénicilline.
Espèces habituellement sensibles
Micro-organismes aérobies à Gram positif
Streptococcus agalactiae
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogènes
Streptococcus dysgalactiae subsp. equisimilis ° (streptocoques Groupe C et G)
Streptocoques du groupe "Viridans" ° ^
Autres micro-organismes
Treponema pallidum °
°Information recueillie des données de la littérature, de l’expérience clinique et des recommandations thérapeutiques.
^ Nom collectif pour un groupe hétérogène d'espèces de streptocoques. Le taux de résistance peut varier en fonction des espèces de streptocoques présentes.
Efficacité clinique
Aucune information
PharmacocinétiqueLes données de pharmacocinétique issues du dossier initial Extencillin sont anciennes et l’information en dérivant sont limitées. Cependant, les données de la littérature sur la benzathine benzylpénicilline, l’expérience clinique et les recommandations thérapeutiques peuvent être prises en considération.
Absorption
Après l’administration intramusculaire de Extencillin, l’absorption de la benzylpénicilline est très lente. Extencillin est la pénicilline retard ayant la plus longue durée d’action. Une à deux injections par mois sont suffisantes pour de nombreuses indications. En conséquence, la fréquence des injections et les réactions locales qui en résultent sont réduites. Les pics de concentrations plasmatiques sont atteints 24 heures (enfants) ou 48 heures (adultes) après injection.
Distribution
Environ 55 % de la dose administrée sont liés aux protéines plasmatiques. Lorsque la pénicilline est administrée à fortes doses, des concentrations thérapeutiques sont atteintes même dans les tissus peu accessibles, tels que les valves cardiaques, les os ainsi que dans le liquide céphalorachidien ou dans l’empyème, etc. La benzylpénicilline traverse le placenta. 10 à 30 % des concentrations plasmatiques maternelles sont retrouvées dans la circulation fœtale. Des concentrations élevées sont également atteintes dans le liquide amniotique. À l’inverse, le passage dans le lait maternel est faible. Le volume de distribution est d’environ 0,3 à 0,4 l/kg et d’environ 0,75 l/kg chez les enfants. La liaison aux protéines plasmatiques est d’environ 55 %..
Métabolisme
Aucune information
Élimination
L’élimination s’effectue principalement (50 à 80 %) sous forme de substance non modifiée par les reins (85 à 95 %) et, dans une moindre mesure, sous forme active avec la bile (environ 5 %). La demi-vie plasmatique chez les adultes ayant une fonction rénale normale est d’environ 30 minutes.
Cinétique pour certains groupes de patients
Prématurés et nouveaunés: en raison de l’immaturité des reins et du foie à cet âge, la demivie sérique peut aller jusqu’à trois heures (et davantage). L’intervalle d’administration ne doit donc pas être inférieur à 8 à 12 heures (en fonction du degré de maturité).
Patients âgés: les processus d’élimination peuvent également être retardés avec l’âge avancé. La posologie doit donc être adaptée à la fonction rénale individuelle
Données précliniquesLes études sur les fonctions de reproduction chez les souris, les rats et les lapins n'ont pas montré d'effet nocif sur la fertilité ou sur les fœtus. On ne dispose pas d'études à long terme chez des animaux sur la carcinogénicité, ni d’étude sur la mutagénicité et la fertilité.
Remarques particulièresIncompatibilités
Les données de compatibilité ne sont disponibles qu’avec l’eau pour préparations injectables.
Influence sur les méthodes de diagnostic
-Un test de Coombs direct positif se produit souvent (≥ 1 % à < 10 %) chez les patients recevant 10 MUI (équivalent à 6 g) de benzylpénicilline ou davantage par jour. Après l'arrêt de la pénicilline, le test direct à l'antiglobuline peut rester encore positif pendant 6 à 8 semaines (voir rubrique "Effets indésirables" ).
-La détermination des protéines urinaires avec les techniques de précipitation (acide sulfosalicylique, acide trichloroacétique), la méthode de Folin-Ciocalteu-Lowry ou la méthode du biuret peuvent donner des résultats faussement positifs. Les protéines urinaires doivent donc être déterminées par d'autres méthodes.
-La détermination des acides aminés urinaires par la méthode à la ninhydrine peut de la même manière, donner des résultats faussement positifs.
-Les pénicillines se lient à l'albumine. Une pseudobisalbuminémie peut donc être simulée lors de l’utilisation de méthodes électrophorétiques de détermination de l'albumine
-Pendant le traitement par EXTENCILLINE, la détection non-enzymatique du glucose urinaire et la détection de l'urobilinogène peuvent s'avérer faussement positives.
-Lors de la détermination des 17-cétostéroïdes (par la réaction de Zimmermann) dans l'urine, des valeurs augmentées peuvent être observées pendant le traitement par EXTENCILLINE.
Stabilité
Après première ouverture/reconstitution : le produit doit être utilisé immédiatement.
Après mise en suspension, Extencillin se conserve à 25 °C pendant un maximum de 24 heures.
Remarques particulières concernant le stockage
La substance sèche et le solvant sont à conserver au sec et à température ambiante (15-25 °C) et tenir hors de portée des enfants. Les solutions fraichement préparées sont à utiliser immédiatement.Pour les conditions de conservation du médicament après reconstitution, voir rubrique "Stabilité" .
Remarques concernant la manipulation
Instructions pour la préparation d’une injection IM d’une dose de 1,2 MUI:
La suspension doit être préparée aseptiquement.
1/ Avec une seringue graduée, prélever 4 mL d’eau pour préparations injectables dans l’ampoule de solvant contenue dans la boite.
Attention : il n’est pas nécessaire d’utiliser tout le contenu de l’ampoule de solvant qui contient 5 mL d’eau pour préparations injectables pour la préparation de cette suspension.
2/ Introduire dans le flacon de poudre de 1.2 MUI, les 4 mL d'eau pour préparations injectables prélevés de l’ampoule de solvant,
La suspension ainsi préparée correspond à une dose de 1.2 MUI.
3/ Agiter cette suspension soigneusement pendant au moins 20 secondes jusqu’à l’obtention d’une suspension homogène, puis utiliser la suspension immédiatement dès qu’elle est préparée.
Cette reconstitution doit être effectuée uniquement pour un seul prélèvement.
Instructions pour la préparation d’une injection IM d’une dose de 2,4 MUI:
La suspension doit être préparée aseptiquement.
1/ Avec une seringue graduée, prélever 5 mL d’eau pour préparations injectables dans l’ampoule de solvant contenue dans la boite
2/ Introduire dans le flacon de poudre de 2.4 MUI, les 5 mL d’eau pour préparations injectables prélevés de l’ampoule de solvant,
La suspension ainsi préparée correspond à une dose de 2,4 MUI.
3/ Agiter cette suspension soigneusement pendant au moins 20 secondes jusqu’à l’obtention d’une suspension homogène, puis utiliser la suspension immédiatement dès qu’elle est préparée.
Cette reconstitution doit être effectuée uniquement pour un seul prélèvement.
Numéro d’autorisation69765 (Swissmedic)
PrésentationUn emballage contient :
1,2 MUI : 1 flacon de poudre et 1 ampoule de solvant à 5 ml (A)
2.4 MUI : 1 flacon de poudre et 1 ampoule de solvant à 5 ml (A)
Solvant : ampoule en verre de type I de capacité nominale 5 ml.
Flacon de poudre de 20 mL en verre de type III (Ph.Eur.), fermé par un bouchon en chlorobutyle et une capsule en aluminium avec disque polypropylène bleu (pour la présentation à 1,2 MUI) resp. jaune (pour la présentation à 2,4 MUI)
Titulaire de l’autorisationLEMAN SKL SA, Lancy
Mise à jour de l’informationMédicament de comparaison étranger : Janvier 2021
Avec ajout d’informations pertinentes pour la sécurité par Swissmedic : Mai 2025
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