• -Virus de la varicelle*, souche Oka/Merck (vivant atténué) ≥1’350 UFP**
• +Virus de la varicelle*, souche Oka/Merck (vivant atténué) ≥1'350 UFP**
• -D'autres composants sont les traces des résidus suivants intervenant lors du processus de fabrication:
• +D'autres composants sont les traces des résidus suivants intervenant lors du processus de fabrication:
• -Suspension pour injection. Seringue pré-remplie avec solvant et flacon-ampoule avec lyophilisat.
• -Indications/Possibilités d'emploi
• -VARIVAX® est indiqué pour l’immunisation active contre la varicelle à partir du 12ème mois révolu (voir rubriques Posologie/Mode d’emploi et Pharmacodynamie).
• -VARIVAX® peut aussi être administré à des personnes réceptives dans le cadre de la prévention de la varicelle après exposition . Une vaccination dans les 3 jours après exposition peut empêcher une infection cliniquement manifeste ou atténuer son évolution. Par ailleurs, il existe quelques données établissant qu’une vaccination réalisée jusqu’à 5 jours après exposition peut également atténuer l’évolution de l’infection (voir rubrique Pharmacodynamie).
• -VARIVAX® doit être utilisé sur la base des recommandations officielles.
• -Posologie/Mode d'emploi
• +Suspension pour injection. Seringue pré-remplie avec solvant et flacon-ampoule avec lyophilisat.
• +Indications/Possibilités d’emploi
• +Varivax est indiqué pour l'immunisation active contre la varicelle à partir du 12ème mois révolu (voir rubriques Posologie/Mode d'emploi et Pharmacodynamie).
• +Varivax peut aussi être administré à des personnes réceptives dans le cadre de la prévention de la varicelle après exposition . Une vaccination dans les 3 jours après exposition peut empêcher une infection cliniquement manifeste ou atténuer son évolution. Par ailleurs, il existe quelques données établissant qu'une vaccination réalisée jusqu'à 5 jours après exposition peut également atténuer l'évolution de l'infection (voir rubrique Pharmacodynamie).
• +Varivax doit être utilisé sur la base des recommandations officielles.
• +Posologie/Mode d’emploi
• -VARIVAX® ne doit pas être administré avant l'âge d'un an révolu.
• +Varivax ne doit pas être administré avant l'âge d'un an révolu.
• -Les enfants de 12 mois à 12 ans doivent recevoir deux doses de 0,5 ml pour une protection optimale contre la varicelle (voir rubrique Pharmacodynamie). Un intervalle d'au moins un mois doit être respecté entre la première et la deuxième dose de VARIVAX. Au cours des études cliniques, les intervalles entre les doses allaient d’1 mois à 6 ans (voir rubrique Pharmacodynamie).
• -Les sujets de 12 mois révolu jusqu’à 13 ans révolus présentant une infection à VIH asymptomatique (CDC Classe 1) et avec un pourcentage de lymphocytes T CD4+ spécifiques ≥25% doivent recevoir 2 doses de 0,5 ml à 12 semaines d’intervalle.
• +Les enfants de 12 mois à 12 ans doivent recevoir deux doses de 0,5 ml pour une protection optimale contre la varicelle (voir rubrique Pharmacodynamie). Un intervalle d'au moins un mois doit être respecté entre la première et la deuxième dose de VARIVAX. Au cours des études cliniques, les intervalles entre les doses allaient d'1 mois à 6 ans (voir rubrique Pharmacodynamie).
• +Les sujets de 12 mois révolu jusqu'à 13 ans révolus présentant une infection à VIH asymptomatique (CDC Classe 1) et avec un pourcentage de lymphocytes T CD4+ spécifiques ≥25% doivent recevoir 2 doses de 0,5 ml à 12 semaines d'intervalle.
• -Les adolescents de 13 ans révolus et plus et les adultes reçoivent deux doses de 0,5 ml à intervalle de 4 à 8 semaines. Si l’administration de la première dose remonte à plus de 8 semaines, la deuxième dose doit être administrée dès que possible. Il est possible qu'une partie des personnes vaccinées ne soient suffisamment protégées qu'après la deuxième dose.
• -Certaines données établissent qu’un effet protecteur peut subsister jusqu'à 9 ans après la vaccination (voir rubrique Pharmacodynamie). Toutefois, aucune information n’étaye à ce jour la nécessité d’effectuer des vaccinations de rappel.
• -Lorsque VARIVAX® doit être administré à des patients séronégatifs avant un traitement immunodépresseur, p. ex. en vue d'une transplantation d'organe ou en phase de rémission d'une affection maligne, il convient de choisir soigneusement la date de vaccination en tenant compte de l’intervalle de temps qui sépare la seconde dose de vaccin du début de l’effet protecteur maximal (voir rubriques Contre-indications, Mises en garde et précautions et Pharmacodynamie).
• +Les adolescents de 13 ans révolus et plus et les adultes reçoivent deux doses de 0,5 ml à intervalle de 4 à 8 semaines. Si l'administration de la première dose remonte à plus de 8 semaines, la deuxième dose doit être administrée dès que possible. Il est possible qu'une partie des personnes vaccinées ne soient suffisamment protégées qu'après la deuxième dose.
• +Certaines données établissent qu'un effet protecteur peut subsister jusqu'à 9 ans après la vaccination (voir rubrique Pharmacodynamie). Toutefois, aucune information n'étaye à ce jour la nécessité d'effectuer des vaccinations de rappel.
• +Lorsque Varivax doit être administré à des patients séronégatifs avant un traitement immunodépresseur, p.ex. en vue d'une transplantation d'organe ou en phase de rémission d'une affection maligne, il convient de choisir soigneusement la date de vaccination en tenant compte de l'intervalle de temps qui sépare la seconde dose de vaccin du début de l'effet protecteur maximal (voir rubriques Contre-indications, Mises en garde et précautions et Pharmacodynamie).
• -Aucune donnée n'est disponible concernant l'effet protecteur ou la réponse immunitaire après l'administration de VARIVAX® à des personnes séronégatives de plus de 65 ans.
• +Aucune donnée n'est disponible concernant l'effet protecteur ou la réponse immunitaire après l'administration de Varivax à des personnes séronégatives de plus de 65 ans.
• -Hypersensibilité connue à un vaccin contre la varicelle ou à l’un de ses composants, y compris la gélatine et la néomycine.
• -Affections hématologiques, leucémie, lymphomes de tous types ou autre affection maligne du sang et du système lymphatique.
• +Hypersensibilité connue à un vaccin contre la varicelle ou à l'un de ses composants, y compris la gélatine et la néomycine.
• +Affections hématologiques, leucémie, lymphomes de tous types ou autre affection maligne du sang et du système lymphatique.
• -Personnes atteintes de déficience immunitaire humorale ou cellulaire (congénitale ou acquise), y compris les personnes présentant une hypogammaglobulinémie, les personnes atteintes du SIDA, d'une infection VIH symptomatique ou classée CDC 2 ou plus ou ayant un pourcentage de lymphocytes CD4+-T spécifiques <25% (voir rubrique Mises en garde et précautions).
• +Personnes atteintes de déficience immunitaire humorale ou cellulaire (congénitale ou acquise), y compris les personnes présentant une hypogammaglobulinémie, les personnes atteintes du SIDA, d'une infection VIH symptomatique ou classée CDC 2 ou plus ou ayant un pourcentage de lymphocytes CD4+-T spécifiques <25% (voir rubrique Mises en garde et précautions).
• -Affections fébriles de >38,5 °C; les températures sub-fébriles (£38,5 °C) ne constituent cependant pas une contre-indication.
• +Affections fébriles de >38,5 °C; les températures sub-fébriles (≤38,5 °C) ne constituent cependant pas une contre-indication.
• -Comme d'autres vaccins, VARIVAX® ne protège pas toutes les personnes vaccinées complètement contre une infection naturelle de varicelle. Au cours d'essais cliniques, l’effet protecteur n'a été évalué que 6 semaines après une dose unique chez des vaccinés jusqu'à l'âge de 13 ans révolus et six semaines après une seconde dose chez des personnes de 13 ans révolus et plus (voir rubrique Pharmacodynamie).
• -Comme avec d'autres vaccins, il y a un risque de réactions d'hypersensibilité au principe actif, à l'un des excipients ou aussi aux traces de résidus issus du processus de fabrication tels que la gélatine, la néomycine, les composants résiduels de cellules MRC-5, y compris l'ADN et les protéines, ainsi que les traces de sérum de veau provenant du milieu nutritif des cellules MRC-5.
• -Il n'existe que des données limitées sur la tolérance et l'efficacité du vaccin chez des personnes vaccinées de plus de 12 mois révolus atteintes d'une infection VIH avec ou sans signe d'immunodépression. Les sujets de plus de 12 mois révolus jusqu'à 13 ans révolus atteints d'une infection VIH asymptomatique (classe CDC 1) et ayant un pourcentage de lymphocytes CD4+ spécifiques 25% peuvent néanmoins être vaccinés par VARIVAX® (voir rubrique Contre-indications).
• -Pendant 6 semaines après la vaccination par VARIVAX®, aucun médicament à base d'acide salicylique ne doit être pris (voir rubrique Interactions).
• +Comme d'autres vaccins, Varivax ne protège pas toutes les personnes vaccinées complètement contre une infection naturelle de varicelle. Au cours d'essais cliniques, l'effet protecteur n'a été évalué que 6 semaines après une dose unique chez des vaccinés jusqu'à l'âge de 13 ans révolus et six semaines après une seconde dose chez des personnes de 13 ans révolus et plus (voir rubrique Pharmacodynamie).
• +Comme avec d'autres vaccins, il y a un risque de réactions d'hypersensibilité au principe actif, à l'un des excipients ou aussi aux traces de résidus issus du processus de fabrication tels que la gélatine, la néomycine, les composants résiduels de cellules MRC-5, y compris l'ADN et les protéines, ainsi que les traces de sérum de veau provenant du milieu nutritif des cellules MRC-5.
• +Il n'existe que des données limitées sur la tolérance et l'efficacité du vaccin chez des personnes vaccinées de plus de 12 mois révolus atteintes d'une infection VIH avec ou sans signe d'immunodépression. Les sujets de plus de 12 mois révolus jusqu'à 13 ans révolus atteints d'une infection VIH asymptomatique (classe CDC 1) et ayant un pourcentage de lymphocytes CD4+ spécifiques 25% peuvent néanmoins être vaccinés par Varivax (voir rubrique Contre-indications).
• +Pendant 6 semaines après la vaccination par Varivax, aucun médicament à base d'acide salicylique ne doit être pris (voir rubrique Interactions).
• -Toute grossesse doit être exclue avant de vacciner une femme en âge de procréer. Après l'administration de VARIVAX®, une contraception fiable doit être observée pendant 3 mois (voir rubrique Grossesse/Allaitement). Par ailleurs, l'utilisation de VARIVAX® chez les mères qui allaitent n'est en général pas recommandée (voir rubrique Grossesse/Allaitement).
• +Toute grossesse doit être exclue avant de vacciner une femme en âge de procréer. Après l'administration de Varivax, une contraception fiable doit être observée pendant 3 mois (voir rubrique Grossesse/Allaitement). Par ailleurs, l'utilisation de Varivax chez les mères qui allaitent n'est en général pas recommandée (voir rubrique Grossesse/Allaitement).
• -Dans de rares cas, le virus du vaccin peut être transmis par des personnes saines vaccinées, avec ou sans éruption varicelliforme, par contact avec des personnes réceptives saines, des femmes enceintes et des personnes immunodéprimées (voir rubrique Effets indésirables).
• +Dans de rares cas, le virus du vaccin peut être transmis par des personnes saines vaccinées, avec ou sans éruption varicelliforme, par contact avec des personnes réceptives saines, des femmes enceintes et des personnes immunodéprimées (voir rubrique Effets indésirables).
• -VARIVAX® ne doit pas être mélangé à d’autres vaccins ou à d’autres médicaments dans la même seringue. D’autres vaccins ou médicaments injectables doivent être administrés dans une seringue séparée à des sites corporels différents.
• +Varivax ne doit pas être mélangé à d'autres vaccins ou à d'autres médicaments dans la même seringue. D'autres vaccins ou médicaments injectables doivent être administrés dans une seringue séparée à des sites corporels différents.
• -VARIVAX® a été administré simultanément à des enfants en bas âge à des sites différents avec le vaccin combiné rougeoleoreillonsrubéole, le vaccin conjugué contre Haemophilus influenzae de type B, le vaccin contre l'hépatite B, le vaccin diphtérie-tétanos-coqueluche (à germes complets) et le vaccin oral contre la poliomyélite. Aucune différence de réponse immunitaire cliniquement pertinente aux différents antigènes n’a été mise en évidence lorsqu'ils étaient administrés en même temps que VARIVAX®. Si le vaccin vivant contre la varicelle (souche Oka/Merck) n'est pas administré simultanément avec le vaccin vivant rougeole-oreillons-rubéole, il convient d'observer un intervalle d'un mois entre les deux vaccinations.Il n'est pas nécessaire de respecter un tel délai s'il s'agit de vaccinations par des vaccins inactivés.
• -L'administration simultanée de VARIVAX® et de vaccins tétra-, penta- ou hexavalents contenant les vaccins diphtérique, tétanique os et de la coqueluche acellulaire (DTaP) n'a pas été étudiée.
• +Varivax a été administré simultanément à des enfants en bas âge à des sites différents avec le vaccin combiné rougeoleoreillonsrubéole, le vaccin conjugué contre Haemophilus influenzae de type B, le vaccin contre l'hépatite B, le vaccin diphtérie-tétanos-coqueluche (à germes complets) et le vaccin oral contre la poliomyélite. Aucune différence de réponse immunitaire cliniquement pertinente aux différents antigènes n'a été mise en évidence lorsqu'ils étaient administrés en même temps que Varivax. Si le vaccin vivant contre la varicelle (souche Oka/Merck) n'est pas administré simultanément avec le vaccin vivant rougeole-oreillons-rubéole, il convient d'observer un intervalle d'un mois entre les deux vaccinations.Il n'est pas nécessaire de respecter un tel délai s'il s'agit de vaccinations par des vaccins inactivés.
• +L'administration simultanée de Varivax et de vaccins tétra-, penta- ou hexavalents contenant les vaccins diphtérique, tétanique os et de la coqueluche acellulaire (DTaP) n'a pas été étudiée.
• -L'administration de produits sanguins contenant des anticorps contre le virus varicelle-zona, y compris l'IgVZ ou d'autres préparations d'immunoglobulines, dans le mois suivant la vaccination par VARIVAX® peut diminuer la réponse immunitaire au vaccin et donc son effet protecteur. En conséquence, il convient d'éviter l'administration de tels produits au cours du mois suivant la vaccination, à moins que ce ne soit absolument indispensable.
• -Pendant 6 semaines après la vaccination par VARIVAX® aucun médicament à base d'acide salicylique ne doit être pris, la survenue d'un syndrome de Reyes lors de la prise de salicylate pendant une varicelle naturelle ayant été signalée.
• +L'administration de produits sanguins contenant des anticorps contre le virus varicelle-zona, y compris l'IgVZ ou d'autres préparations d'immunoglobulines, dans le mois suivant la vaccination par Varivax peut diminuer la réponse immunitaire au vaccin et donc son effet protecteur. En conséquence, il convient d'éviter l'administration de tels produits au cours du mois suivant la vaccination, à moins que ce ne soit absolument indispensable.
• +Pendant 6 semaines après la vaccination par Varivax aucun médicament à base d'acide salicylique ne doit être pris, la survenue d'un syndrome de Reyes lors de la prise de salicylate pendant une varicelle naturelle ayant été signalée.
• -Aucune étude n'a été réalisée avec le vaccin chez la femme enceinte. On ignore si le vaccin administré en cours de grossesse peut provoquer des lésions chez le fœtus ou compromettre la faculté de reproduction. Lors d'une infection naturelle par le virus de la varicelle, toutefois, des lésions du fœtus peuvent survenir et le risque d'herpès durant la première année est accru. De plus, les nouveau-nés peuvent présenter des formes graves de varicelle.
• -Par conséquent, les femmes enceintes ne doivent pas être vaccinées par VARIVAX® (voir rubrique Contre-indications). Une grossesse doit être exclue avant la vaccination d'une femme en âge de procréer. Après la vaccination par VARIVAX®, une méthode fiable de contraception doit être utilisée pendant 3 mois.
• +Aucune étude n'a été réalisée avec le vaccin chez la femme enceinte. On ignore si le vaccin administré en cours de grossesse peut provoquer des lésions chez le fœtus ou compromettre la faculté de reproduction. Lors d'une infection naturelle par le virus de la varicelle, toutefois, des lésions du fœtus peuvent survenir et le risque d'herpès durant la première année est accru. De plus, les nouveau-nés peuvent présenter des formes graves de varicelle.
• +Par conséquent, les femmes enceintes ne doivent pas être vaccinées par Varivax (voir rubrique Contre-indications). Une grossesse doit être exclue avant la vaccination d'une femme en âge de procréer. Après la vaccination par Varivax, une méthode fiable de contraception doit être utilisée pendant 3 mois.
• -En raison du risque théorique de transmission du virus du vaccin de la mère au nourrisson, l'administration de VARIVAX® aux mères qui allaitent n'est en général pas recommandée (voir rubrique Mises en garde et précautions). Il convient d'évaluer au cas par cas si, aprèsexposition, une mère qui n'a jamais eu la varicelle ou dont la séronégativité vis-à-vis de la varicelle est établie peut être vaccinée.
• -Effet sur l'aptitude à la conduite et l'utilisation de machines
• -Il est improbable que VARIVAX® puisse compromettre l'aptitude à conduire ou l'utilisation de machines.
• +En raison du risque théorique de transmission du virus du vaccin de la mère au nourrisson, l'administration de Varivax aux mères qui allaitent n'est en général pas recommandée (voir rubrique Mises en garde et précautions). Il convient d'évaluer au cas par cas si, aprèsexposition, une mère qui n'a jamais eu la varicelle ou dont la séronégativité vis-à-vis de la varicelle est établie peut être vaccinée.
• +Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines
• +Il est improbable que Varivax puisse compromettre l'aptitude à conduire ou l'utilisation de machines.
• -Au cours d'essais cliniques, le vaccin varicelleux vivant (souche Oka/Merck) a été administré sous forme surgelée sous la forme stable au réfrigérateur à env. 17’000 sujets sains âgés de 12 mois et plus avec une période d'observation de 42 jours après chaque dose. Chez les personnes séropositives, il n'existe manifestement pas de risque accru d'événements indésirables après l'administration de VARIVAX®. La tolérance du vaccin varicelleux vivant (souche Oka/Merck) stable au réfrigérateur était comparable à celle de formulations antérieures.
• -Dans un essai clinique en double aveugle contrôlé contre placebo chez 956 sujets sains âgés de 12 mois à 14 ans, dont 914 s'étaient avérés séronégatifs vis-à-vis de la varicelle, une incidence significativement plus élevée d’effets indésirables chez les vaccinés que dans le groupe placebo a été observée uniquement sous forme de douleurs (26,7% versus 18,1%) de rougeurs (5,7% versus 2,4%) au site d'injection, et d’éruption varicelliforme généralisée (2,2% versus 0,2%).
• -Dans un essai clinique, 752 enfants ont été vaccinés par VARIVAX® en injection intramusculaire ou sous-cutanée. Le profil d'effets indésirables était comparable dans les deux variantes d'administration. Toutefois, les réactions au site d'injection du groupe i.m. (20,9%) étaient moins fréquentes que dans le groupe s.c. (34,3%).
• +Au cours d'essais cliniques, le vaccin varicelleux vivant (souche Oka/Merck) a été administré sous forme surgelée sous la forme stable au réfrigérateur à env. 17'000 sujets sains âgés de 12 mois et plus avec une période d'observation de 42 jours après chaque dose. Chez les personnes séropositives, il n'existe manifestement pas de risque accru d'événements indésirables après l'administration de Varivax. La tolérance du vaccin varicelleux vivant (souche Oka/Merck) stable au réfrigérateur était comparable à celle de formulations antérieures.
• +Dans un essai clinique en double aveugle contrôlé contre placebo chez 956 sujets sains âgés de 12 mois à 14 ans, dont 914 s'étaient avérés séronégatifs vis-à-vis de la varicelle, une incidence significativement plus élevée d'effets indésirables chez les vaccinés que dans le groupe placebo a été observée uniquement sous forme de douleurs (26,7% versus 18,1%) de rougeurs (5,7% versus 2,4%) au site d'injection, et d'éruption varicelliforme généralisée (2,2% versus 0,2%).
• +Dans un essai clinique, 752 enfants ont été vaccinés par Varivax en injection intramusculaire ou sous-cutanée. Le profil d'effets indésirables était comparable dans les deux variantes d'administration. Toutefois, les réactions au site d'injection du groupe i.m. (20,9%) étaient moins fréquentes que dans le groupe s.c. (34,3%).
• -Très fréquents (1/10); fréquents (1/100, <1/10); occasionnels (1/1 000, <1/100);
• -rares (1/10 000, <1/1 000)
• +Très fréquents (1/10); fréquents (1/100, <1/10); occasionnels (1/1 000, <1/100); rares (1/10 000, <1/1 000)
• -Rares: lymphadénopathie, lymphadénite, thrombocytopénie
• +Rares: lymphadénopathie, lymphadénite, thrombocytopénie
• -Occasionnels: manque d'appétit
• +Occasionnels: manque d'appétit
• -Occasionnels: pleurs, insomnie, troubles du sommeil
• +Occasionnels: pleurs, insomnie, troubles du sommeil
• -Occasionnels: céphalées, somnolence
• +Occasionnels: céphalées, somnolence
• -Occasionnels: conjonctivite
• +Occasionnels: conjonctivite
• -Occasionnels: toux, obstruction des voies nasales et respiratoires, rhinorrhée
• +Occasionnels: toux, obstruction des voies nasales et respiratoires, rhinorrhée
• -Occasionnels: diarrhée, vomissements
• +Occasionnels: diarrhée, vomissements
• -Occasionnels: dermatite de contact, érythème fessier, érythème, miliaire rouge, prurit, urticaire
• +Occasionnels: dermatite de contact, érythème fessier, érythème, miliaire rouge, prurit, urticaire
• -Occasionnels: asthénie/fatigue; ecchymose, hématome et induration au site d'injection; malaise
• +Occasionnels: asthénie/fatigue; ecchymose, hématome et induration au site d'injection; malaise
• -Personnes en bonne santé dès l’âge de 13 ans (la majorité recevant 2 doses à 4 à 8 semaines d'intervalle)
• +Personnes en bonne santé dès l'âge de 13 ans (la majorité recevant 2 doses à 4 à 8 semaines d'intervalle)
• -Très fréquents: fièvre 37,7 °C (mesure orale) (10,2%); érythème au site d'injection (17,0%), endolorissement (25,9%) et tuméfaction (14,.1%)
• +Très fréquents: fièvre 37,7 °C (mesure orale) (10,2%); érythème au site d'injection (17,0%), endolorissement (25,9%) et tuméfaction (14,.1%)
• -Occasionnels: ecchymose au site d'injection, hématome, induration, engourdissement , échauffement
• +Occasionnels: ecchymose au site d'injection, hématome, induration, engourdissement , échauffement
• -Au cours d'essais cliniques, 12 cas de zona ont été signalés sur un total de 9’543 sujets vaccinés âgés de 12 mois à 13 ans sur une période de suivi de 84’414 personnes-années. Il en résulte une fréquence d'au moins 14 cas par 100’000 personnes-années, comparée à 77 cas par 100’000 personnes-années 'après une infection par le virus de varicelle sauvage. Sur 1’652 personnes de plus de 13 ans, 2 cas de zona ont été rapportés. Ces 14 cas en tout ont connu une évolution d’intensité légère sans séquelles. On ignore à ce jour si la vaccination par un vaccin varicelleux vivant (souche Oka/Merck) exerce un effet à long terme sur la survenue de zona, notamment chez les vaccinés exposés au virus sauvage de la varicelle.
• +Au cours d'essais cliniques, 12 cas de zona ont été signalés sur un total de 9'543 sujets vaccinés âgés de 12 mois à 13 ans sur une période de suivi de 84'414 personnes-années. Il en résulte une fréquence d'au moins 14 cas par 100'000 personnes-années, comparée à 77 cas par 100'000 personnes-années 'après une infection par le virus de varicelle sauvage. Sur 1'652 personnes de plus de 13 ans, 2 cas de zona ont été rapportés. Ces 14 cas en tout ont connu une évolution d'intensité légère sans séquelles. On ignore à ce jour si la vaccination par un vaccin varicelleux vivant (souche Oka/Merck) exerce un effet à long terme sur la survenue de zona, notamment chez les vaccinés exposés au virus sauvage de la varicelle.
• -Lors de l'administration simultanée de vaccin varicelleux vivant (souche Oka/Merck) et de vaccin rougeole-oreillons-rubéole (M-M-R-II) à des enfants en bas âge de 12 à 23 mois, 26 à 40% de cas de fièvre ont été rapportés (38,9°C, correspondant à la mesure orale) dans un délai de 0 à 42 jours après la vaccination.
• +Lors de l'administration simultanée de vaccin varicelleux vivant (souche Oka/Merck) et de vaccin rougeole-oreillons-rubéole (M-M-R-II) à des enfants en bas âge de 12 à 23 mois, 26 à 40% de cas de fièvre ont été rapportés (38,9 °C, correspondant à la mesure orale) dans un délai de 0 à 42 jours après la vaccination.
• -La tolérance à court terme du vaccin varicelleux vivant (souche Oka/Merck) a été vérifiée au cours d'une étude post-marketing chez environ 86’000 vaccinés âgés de 12 mois à 13 ans et chez 3’600 personnes de 13 ans et plus pendant une période de 30 et 60 jours après la vaccination. Aucun événement indésirable sévère n'a été signalé en lien avec la vaccination.
• +La tolérance à court terme du vaccin varicelleux vivant (souche Oka/Merck) a été vérifiée au cours d'une étude post-marketing chez environ 86'000 vaccinés âgés de 12 mois à 13 ans et chez 3'600 personnes de 13 ans et plus pendant une période de 30 et 60 jours après la vaccination. Aucun événement indésirable sévère n'a été signalé en lien avec la vaccination.
• -Dans le cadre de la surveillance post-marketing à l’échelle mondiale, les effets indésirables suivants en relation chronologique avec la vaccination par VARIVAX® ont été rapportés spontanément. Comme ces rapports proviennent d'une population de grandeur inconnue, il n'est pas toujours aisé d'estimer la fréquence de façon fiable ni de constater un lien chronologique avec la vaccination. En conséquence, la fréquence de ces effets indésirables est considérée comme «inconnue».
• +Dans le cadre de la surveillance post-marketing à l'échelle mondiale, les effets indésirables suivants en relation chronologique avec la vaccination par Varivax ont été rapportés spontanément. Comme ces rapports proviennent d'une population de grandeur inconnue, il n'est pas toujours aisé d'estimer la fréquence de façon fiable ni de constater un lien chronologique avec la vaccination. En conséquence, la fréquence de ces effets indésirables est considérée comme «inconnue».
• -Anaphylaxie (y compris choc anaphylactique), œdème angioneurotique, œdème facial et œdèmes périphériques; anaphylaxie chez des personnes avec ou sans antécédents d’allergie
• +Anaphylaxie (y compris choc anaphylactique), œdème angioneurotique, œdème facial et œdèmes périphériques; anaphylaxie chez des personnes avec ou sans antécédents d'allergie
• -* Ces événements indésirables constatés et rapportés après l'administration de vaccin varicelleux vivant (souche Oka/Merck) surviennent également lors d'une infection par le virus sauvage de varicelle. Tant les études de post-marketing que les rapports d’expérience post-marketing (voir les rubriques Pharmacodynamie et Etudes cliniques après la mise sur le marché) n’indiquent que ces événements apparaissent plus fréquemment après vaccination que lors d’une varicelle due au virus sauvage
• -Les éruptions cutanées postvaccinales dont la souche virale Oka/Merck a pu être isolée étaient en général d’intensité légère (voir rubrique Pharmacodynamie).
• +* Ces événements indésirables constatés et rapportés après l'administration de vaccin varicelleux vivant (souche Oka/Merck) surviennent également lors d'une infection par le virus sauvage de varicelle. Tant les études de post-marketing que les rapports d'expérience post-marketing (voir les rubriques Pharmacodynamie et Etudes cliniques après la mise sur le marché) n'indiquent que ces événements apparaissent plus fréquemment après vaccination que lors d'une varicelle due au virus sauvage
• +Les éruptions cutanées postvaccinales dont la souche virale Oka/Merck a pu être isolée étaient en général d'intensité légère (voir rubrique Pharmacodynamie).
• -Des rapports isolés issues des études post-marketing laissent supposer que dans de rares cas, le virus vaccinal peut se transmettre d'une personne vaccinée (avec ou sans éruption varicelliforme) à une autre personne par contact (voir rubrique Mises en garde et précautions).
• +Des rapports isolés issues des études post-marketing laissent supposer que dans de rares cas, le virus vaccinal peut se transmettre d'une personne vaccinée (avec ou sans éruption varicelliforme) à une autre personne par contact (voir rubrique Mises en garde et précautions).
• -Certains rapports concernent l'administration par inadvertance du vaccin varicelleux vivant (souche Oka/Merck) à une dose supérieure à celle recommandée (dose plus élevée que celle qui est recommandée, plus d'une dose, intervalle trop court entre les doses). Les événements rapportés dans ce contexte sont les suivants: rougeur au site d'injection, endolorissement, inflammation; irritabilité; troubles gastro-intestinaux (p. ex. hématémèse, colique de miséréré, gastro-entérite avec vomissements et diarrhée); toux et infection virale. Aucun de ces cas n'a eu de séquelles à long terme.
• +Certains rapports concernent l'administration par inadvertance du vaccin varicelleux vivant (souche Oka/Merck) à une dose supérieure à celle recommandée (dose plus élevée que celle qui est recommandée, plus d'une dose, intervalle trop court entre les doses). Les événements rapportés dans ce contexte sont les suivants: rougeur au site d'injection, endolorissement, inflammation; irritabilité; troubles gastro-intestinaux (p.ex. hématémèse, colique de miséréré, gastro-entérite avec vomissements et diarrhée); toux et infection virale. Aucun de ces cas n'a eu de séquelles à long terme.
• -Dans des essais cliniques réalisés avec les formulations antérieures du vaccin varicelleux vivant (souche Oka/Merck) en doses d'env. 1’000 à 17’000 unités formant plaque (UFP), la majorité des vaccinés étaient, après exposition au virus sauvage de varicelle, soit totalement protégés contre la varicelle, soit atteints d'une forme légère.
• +Dans des essais cliniques réalisés avec les formulations antérieures du vaccin varicelleux vivant (souche Oka/Merck) en doses d'env. 1'000 à 17'000 unités formant plaque (UFP), la majorité des vaccinés étaient, après exposition au virus sauvage de varicelle, soit totalement protégés contre la varicelle, soit atteints d'une forme légère.
• -1) dans un essai clinique de deux ans, en double aveugle contrôlé contre placebo (n=956; effectivité 95 à 100%; 17’430 UFP)
• -2) par évaluation de la protection contre la maladie au sein du foyer pendant un suivi de 7 à 9 ans (n=259; effectivité 81 à 88%; 1’000 à 9’000 UFP)
• -3) par une comparaison entre la fréquence de la varicelle chez les vaccinés pendant un suivi de 7 à 9 ans et les contrôles historiques de 1972 à 1978 (n=5’404; effectivité 83 à 94%; 1’000 à 9’000 UFP).
• -Chez 9 202 vaccinés âgés de 12 mois à 12 ans ayant reçu une dose de vaccin varicelleux vivant (souche Oka/Merck), une infection qui est survenue plus de six semaines après la vaccination a été observée dans 1’149 cas sur une période de 13 ans. Sur ces 1’149 cas, 20 (1,7%) ont été évalués comme sévères (nombre d'efflorescences 300, température corporelle 37,8 °C, mesure orale). En comparaison des 36% de cas sévères après infection par le virus sauvage de varicelle chez les non vaccinés des les contrôles historiques, ce résultat correspond à un recul négatif de la proportion de cas graves de 95%
• -Des recherches sur la prophylaxie après exposition de la varicelle par vaccination 3 jours après l'exposition ont été menées au cours de deux petits essais contrôlés. Dans le premier, il a été démontré qu'aucun des 17 enfants n'a contracté la varicelle après exposition au sein du foyer, alors que 19 des 19 sujets en contact non vaccinés la contractaient. Dans un deuxième essai portant sur la prophylaxie après exposition de la varicelle contrôlé contre placebo, 1 enfant sur 10 vaccinés a contracté la varicelle contre 12 sur 13 enfants du groupe placebo. Dans un essai non contrôlé en milieu hospitalier, 148 patients dont 35 étaient immunodéficients ont reçu une dose de vaccin varicelleux 3 jours après exposition; aucun des vaccinés n'a contracté la varicelle.
• -Les données publiées concernant une protection contre la varicelle par une vaccination après exposition après 4 à 5 jours sont limitées. Une étude en double aveugle contrôlée contre placebo a été réalisée chez 26 frères et sœurs réceptifs d'enfants atteints de varicelle. Sur les 13 enfants vaccinés, 4 (30,8%) ont contracté la varicelle dont 3 avaient été vaccinés aux jours 4 et 5 après exposition. L'évolution était toutefois anodine (1, 2 et 50 efflorescences). En revanche, 12 des 13 enfants (92,3%) du groupe placebo ont développé une varicelle typique (60 à 600 efflorescences). En conséquence, une vaccination 4 à 5 jours après exposition pourrait atténuer l’évolution des cas secondaires de varicelle.
• +1.dans un essai clinique de deux ans, en double aveugle contrôlé contre placebo (n=956; effectivité 95 à 100%; 17'430 UFP)
• +2.par évaluation de la protection contre la maladie au sein du foyer pendant un suivi de 7 à 9 ans (n=259; effectivité 81 à 88%; 1'000 à 9'000 UFP)
• +3.par une comparaison entre la fréquence de la varicelle chez les vaccinés pendant un suivi de 7 à 9 ans et les contrôles historiques de 1972 à 1978 (n=5'404; effectivité 83 à 94%; 1'000 à 9'000 UFP).
• +Chez 9 202 vaccinés âgés de 12 mois à 12 ans ayant reçu une dose de vaccin varicelleux vivant (souche Oka/Merck), une infection qui est survenue plus de six semaines après la vaccination a été observée dans 1'149 cas sur une période de 13 ans. Sur ces 1'149 cas, 20 (1,7%) ont été évalués comme sévères (nombre d'efflorescences 300, température corporelle 37,8 °C, mesure orale). En comparaison des 36% de cas sévères après infection par le virus sauvage de varicelle chez les non vaccinés des les contrôles historiques, ce résultat correspond à un recul négatif de la proportion de cas graves de 95%
• +Des recherches sur la prophylaxie après exposition de la varicelle par vaccination 3 jours après l'exposition ont été menées au cours de deux petits essais contrôlés. Dans le premier, il a été démontré qu'aucun des 17 enfants n'a contracté la varicelle après exposition au sein du foyer, alors que 19 des 19 sujets en contact non vaccinés la contractaient. Dans un deuxième essai portant sur la prophylaxie après exposition de la varicelle contrôlé contre placebo, 1 enfant sur 10 vaccinés a contracté la varicelle contre 12 sur 13 enfants du groupe placebo. Dans un essai non contrôlé en milieu hospitalier, 148 patients dont 35 étaient immunodéficients ont reçu une dose de vaccin varicelleux 3 jours après exposition; aucun des vaccinés n'a contracté la varicelle.
• +Les données publiées concernant une protection contre la varicelle par une vaccination après exposition après 4 à 5 jours sont limitées. Une étude en double aveugle contrôlée contre placebo a été réalisée chez 26 frères et sœurs réceptifs d'enfants atteints de varicelle. Sur les 13 enfants vaccinés, 4 (30,8%) ont contracté la varicelle dont 3 avaient été vaccinés aux jours 4 et 5 après exposition. L'évolution était toutefois anodine (1, 2 et 50 efflorescences). En revanche, 12 des 13 enfants (92,3%) du groupe placebo ont développé une varicelle typique (60 à 600 efflorescences). En conséquence, une vaccination 4 à 5 jours après exposition pourrait atténuer l'évolution des cas secondaires de varicelle.
• -Dans une étude clinique, l’efficacité a été comparée après l’administration d’une dose (N = 1’114) et de deux doses (N = 1’102) à 3 mois d'intervalle. L'efficacité estimée du vaccin contre la varicelle sous toutes ses formes de gravité était de 94% pour une dose et de 98% pour deux doses (p < 0,001) au cours de la période d'observation de 10 ans. Sur cette période d'observation de 10 ans, le taux cumulé de varicelle était de 7,5% après une dose et de 2,2% après deux doses. La plupart des cas de varicelle rapportés chez les sujets vaccinés avec une ou deux doses se sont caractérisés par une évolution simple.
• +Dans une étude clinique, l'efficacité a été comparée après l'administration d'une dose (N = 1'114) et de deux doses (N = 1'102) à 3 mois d'intervalle. L'efficacité estimée du vaccin contre la varicelle sous toutes ses formes de gravité était de 94% pour une dose et de 98% pour deux doses (p <0,001) au cours de la période d'observation de 10 ans. Sur cette période d'observation de 10 ans, le taux cumulé de varicelle était de 7,5% après une dose et de 2,2% après deux doses. La plupart des cas de varicelle rapportés chez les sujets vaccinés avec une ou deux doses se sont caractérisés par une évolution simple.
• -L'effet protecteur après l'administration de deux doses à intervalle de 4 à 8 semaines à des personnes de 13 ans et plus a été étudié en évaluant la protection après exposition au sein du foyer pendant une période de 6 à 7 ans après la vaccination. Le taux d'effectivité clinique se situait entre env. 80 et 100%.
• +L'effet protecteur après l'administration de deux doses à intervalle de 4 à 8 semaines à des personnes de 13 ans et plus a été étudié en évaluant la protection après exposition au sein du foyer pendant une période de 6 à 7 ans après la vaccination. Le taux d'effectivité clinique se situait entre env. 80 et 100%.
• -Une séroconversion qui se base sur un seuil de détection correspondant en général à 0,6 unités gpELISA a été observée chez 98% des 9’619 vaccinés réceptifs âgés de 12 mois à 12 ans qui avaient reçu des doses de vaccin de 1’000 à 50’000 UFP. Des titres d'anticorps contre la varicelle de 5 gpELISA ont été induits chez env. 83% des vaccinés.
• -Après l'administration de la formulation stable au réfrigérateur de VARIVAX® (8’000 ou 25’000 UFP/dose) à des enfants en bas âge de 12 à 23 mois, des titres d'anticorps contre la varicelle de 5 gpELISA étaient induits 6 mois après la vaccination chez 93% des vaccinés.
• +Une séroconversion qui se base sur un seuil de détection correspondant en général à 0,6 unités gpELISA a été observée chez 98% des 9'619 vaccinés réceptifs âgés de 12 mois à 12 ans qui avaient reçu des doses de vaccin de 1'000 à 50'000 UFP. Des titres d'anticorps contre la varicelle de 5 gpELISA ont été induits chez env. 83% des vaccinés.
• +Après l'administration de la formulation stable au réfrigérateur de Varivax (8'000 ou 25'000 UFP/dose) à des enfants en bas âge de 12 à 23 mois, des titres d'anticorps contre la varicelle de 5 gpELISA étaient induits 6 mois après la vaccination chez 93% des vaccinés.
• -Dans plusieurs essais cliniques incluant 934 sujets de 13 ans et plus vaccinés par le vaccin varicelleux vivant (souche Oka/Merck) à des doses d'env. 900 à 17’000 UFP, le taux de séroconversion (titre d’anticorps de ≥0,6 unités gpELISA) après une dose de vaccin se situait entre 73 et 100%; 22 à 80% des sujets vaccinés avaient un titre d’anticorps de ≥5 unités gpELISA.
• -Après l'administration de 2 doses de vaccin à 601 personnes à des doses d'env. 900 à 9’000 UFP, le taux de conversion se situait entre 97 et 100%; 76 à 98% des vaccinés avaient des titres d'anticorps de 5 unités gpELISA.
• -Il n'y a pas de données concernant la réponse immunitaire après l'administration de VARIVAX® à des personnes de 65 ans et plus séronégatives vis-à-vis du virus varicelle-zona.
• -Immunité humorale en fonction de la voie d’administration
• -Dans une étude comparative incluant 752 participants ayant reçu VARIVAX® par voie intramusculaire ou sous-cutanée, l'immunogénicité des deux modes d'administration était comparable.
• +Dans plusieurs essais cliniques incluant 934 sujets de 13 ans et plus vaccinés par le vaccin varicelleux vivant (souche Oka/Merck) à des doses d'env. 900 à 17'000 UFP, le taux de séroconversion (titre d'anticorps de ≥0,6 unités gpELISA) après une dose de vaccin se situait entre 73 et 100%; 22 à 80% des sujets vaccinés avaient un titre d'anticorps de ≥5 unités gpELISA.
• +Après l'administration de 2 doses de vaccin à 601 personnes à des doses d'env. 900 à 9'000 UFP, le taux de conversion se situait entre 97 et 100%; 76 à 98% des vaccinés avaient des titres d'anticorps de 5 unités gpELISA.
• +Il n'y a pas de données concernant la réponse immunitaire après l'administration de Varivax à des personnes de 65 ans et plus séronégatives vis-à-vis du virus varicelle-zona.
• +Immunité humorale en fonction de la voie d'administration
• +Dans une étude comparative incluant 752 participants ayant reçu Varivax par voie intramusculaire ou sous-cutanée, l'immunogénicité des deux modes d'administration était comparable.
• -Lors d'une étude multicentrique, des enfants en bonne santé âgés de 12 mois à 12 ans ont reçu soit une dose de VARIVAX®, soit deux doses administrées à 3 mois d'intervalle. Les résultats concernant l'immunogénicité sont résumés dans le tableau ci-dessous
• - VARIVAXSchéma à 1 dose(N = 1’114) VARIVAXSchéma à 2 doses (N = 1’102)
• - 6 semaines après la vaccination 6 semaines après la 1ère dose 6 semaines après la 2e dose
• -Taux de séroconversion 98,9% (882/892) 99,5% (847/851) 99,9% (768/769)
• -Pourcentage avec un titre d’anticorps anti-VZV ≥ 5 gpELISA unités/ml (taux de séroprotection) 84,9% (757/892) 87,3% (743/851) 99,5% (765/769)
• +Lors d'une étude multicentrique, des enfants en bonne santé âgés de 12 mois à 12 ans ont reçu soit une dose de Varivax, soit deux doses administrées à 3 mois d'intervalle. Les résultats concernant l'immunogénicité sont résumés dans le tableau ci-dessous
• + VARIVAX Schéma à 1 dose (N = 1'114) VARIVAX Schéma à 2 doses (N = 1'102)
• +6 semaines après la vaccination 6 semaines après la 1ère dose 6 semaines après la 2e dose
• +Taux de séroconversion 98,9% (882/892) 99,5% (847/851) 99,9% (768/769)
• +Pourcentage avec un titre d'anticorps anti-VZV ≥5 gpELISA unités/ml (taux de séroprotection) 84,9% (757/892) 87,3% (743/851) 99,5% (765/769)
• -Les résultats de cette étude et d'autres études au cours desquelles une seconde dose de vaccin a été administrée 3 à 6 ans après la dose initiale montrent une augmentation significative des titres d’ anticorps anti-VZV après la seconde dose. Les titres d'anticorps anti-VZV après l'administration de deux doses à un intervalle de 3 à 6 ans sont comparables à ceux obtenus lors de l’administration de deux doses à 3 mois d'intervalle. Les taux de séroconversion étaient près de 100 % aussi bien après la première dose qu’après la seconde. Les taux de séroprotection (≥ 5 gpELISA unités/ml) étaient approximativement de 85 % après la première dose et de 100 % après la seconde dose et la moyenne géométrique des titres (MGT) s’est accrue environ d’un facteur 10 après la seconde dose (en ce qui concerne la tolérance, voir rubrique Effets indésirables).
• +Les résultats de cette étude et d'autres études au cours desquelles une seconde dose de vaccin a été administrée 3 à 6 ans après la dose initiale montrent une augmentation significative des titres d' anticorps anti-VZV après la seconde dose. Les titres d'anticorps anti-VZV après l'administration de deux doses à un intervalle de 3 à 6 ans sont comparables à ceux obtenus lors de l'administration de deux doses à 3 mois d'intervalle. Les taux de séroconversion étaient près de 100% aussi bien après la première dose qu'après la seconde. Les taux de séroprotection (≥5 gpELISA unités/ml) étaient approximativement de 85% après la première dose et de 100% après la seconde dose et la moyenne géométrique des titres (MGT) s'est accrue environ d'un facteur 10 après la seconde dose (en ce qui concerne la tolérance, voir rubrique Effets indésirables).
• -Dans des études à long terme chez des sujets sains âgés de 12 mois à 12 ans ayant reçu une dose unique de vaccin, des anticorps contre la varicelle étaient détectés (0,6 unités gpELISA) après 1 an chez 99,1% (3’092/3 120) des sujets, après 2 ans chez 99,4% (1’382/1’391), après 3 ans chez 98,7% (1’032/1 046), après 4 ans chez 99,3% (997/1’004), après 5 ans chez 99,2% (727/733) et après 6 ans chez 100% (432/432).
• +Dans des études à long terme chez des sujets sains âgés de 12 mois à 12 ans ayant reçu une dose unique de vaccin, des anticorps contre la varicelle étaient détectés (0,6 unités gpELISA) après 1 an chez 99,1% (3'092/3 120) des sujets, après 2 ans chez 99,4% (1'382/1'391), après 3 ans chez 98,7% (1'032/1 046), après 4 ans chez 99,3% (997/1'004), après 5 ans chez 99,2% (727/733) et après 6 ans chez 100% (432/432).
• -Sur une période de suivi de 9 ans, les MGT et le pourcentage des sujets présentant des titres en anticorps anti-VZV ≥ 5 gpELISA unités/ml étaient supérieurs pendant la première année de suivi chez les sujets qui avaient reçu deux doses en comparaison à ceux chez les sujets qui avaient reçu une dose, et comparables pendant la période de suivi globale. Avec les deux schémas, le taux cumulé de la persistance des anticorps anti-VZV est resté très élevé après les 9 ans de suivi (99,0 % pour le groupe ayant reçu une dose et 98,8% pour le groupe ayant reçu deux doses).
• +Sur une période de suivi de 9 ans, les MGT et le pourcentage des sujets présentant des titres en anticorps anti-VZV ≥5 gpELISA unités/ml étaient supérieurs pendant la première année de suivi chez les sujets qui avaient reçu deux doses en comparaison à ceux chez les sujets qui avaient reçu une dose, et comparables pendant la période de suivi globale. Avec les deux schémas, le taux cumulé de la persistance des anticorps anti-VZV est resté très élevé après les 9 ans de suivi (99,0% pour le groupe ayant reçu une dose et 98,8% pour le groupe ayant reçu deux doses).
• -La présence d'une mémoire immunologique a été démontrée par l'administration d'une vaccination de rappel avec le vaccin varicelleux vivant (souche Oka/Merck) 4 à 6 ans après la primo-vaccination chez 419 sujets qui avaient reçu la première dose à l'âge de 1 à 17 ans. La moyenne géométrique s’élevait avant la vaccination de rappel à 25,7 unités gpELISA/ml avait atteint 143,6 unités gpELISA environ 7 à 10 jours après la vaccination de rappel.
• +La présence d'une mémoire immunologique a été démontrée par l'administration d'une vaccination de rappel avec le vaccin varicelleux vivant (souche Oka/Merck) 4 à 6 ans après la primo-vaccination chez 419 sujets qui avaient reçu la première dose à l'âge de 1 à 17 ans. La moyenne géométrique s'élevait avant la vaccination de rappel à 25,7 unités gpELISA/ml avait atteint 143,6 unités gpELISA environ 7 à 10 jours après la vaccination de rappel.
• -Sans objet .
• +Sans objet.
• -Des études précliniques usuelles portant sur la sécurité d’emploi n'ont pas été réalisées. Hormis les données de sécurité clinique figurant dans d'autres rubriques, il n'y a aucun autre indice supplémentaire pertinent concernant la sécurité clinique.
• +Des études précliniques usuelles portant sur la sécurité d'emploi n'ont pas été réalisées. Hormis les données de sécurité clinique figurant dans d'autres rubriques, il n'y a aucun autre indice supplémentaire pertinent concernant la sécurité clinique.
• -Le vaccin ne doit pas être mélangé à d’autres médicaments.
• +Le vaccin ne doit pas être mélangé à d'autres médicaments.
• -Entre le moment de sa préparation et celui de son utilisation, le vaccin ne doit pas être conservé plus de 30 minutes en tout entre +20 °C et +25 °C. Un vaccin dissout qui n’est pas utilisé dans les 30 minutes doit être éliminé.
• +Entre le moment de sa préparation et celui de son utilisation, le vaccin ne doit pas être conservé plus de 30 minutes en tout entre +20 °C et +25 °C. Un vaccin dissout qui n'est pas utilisé dans les 30 minutes doit être éliminé.
• -Le vaccin ne doit pas être utilisé au-delà de la date de péremption indiquée sur le récipient du lyophilisat et sur l’emballage externe.
• +Le vaccin ne doit pas être utilisé au-delà de la date de péremption indiquée sur le récipient du lyophilisat et sur l'emballage externe.
• -VARIVAX® doit être conservé au réfrigérateur entre +2 °C et +8 °C (sans rompre la chaîne du froid).
• +Varivax doit être conservé au réfrigérateur entre +2 °C et +8 °C (sans rompre la chaîne du froid).
• -Numéro d'autorisation
• -00688 (Swissmedic)
• +Numéro d’autorisation
• +00688 (Swissmedic).
• -Titulaire de l'autorisation
• -Sanofi Pasteur MSD SA, 6340 Baar
• -Mise à jour de l'information
• -Décembre 2013
• +Titulaire de l’autorisation
• +MSD Merck Sharp & Dohme SA, Lucerne.
• +Mise à jour de l’information
• +Décembre 2013.