• -Principe actif: Inhibiteur humain de la protéinase alpha-1.
• -Excipients: Chlorure de sodium, dihydrogénophosphate de sodium.
• +Principe actif
• +Inhibiteur humain de la protéinase alpha-1.
• +Excipients
• +Chlorure de sodium, dihydrogénophosphate de sodium.
• -Poudre lyophilisée pour préparation d’une solution injectable.
• -Un flacon de substance lyophilisée contient une fraction protéique de plasma humain, correspondant à 1000 mg d’inhibiteur fonctionnel de la protéinase alpha-1.
• -Pour être perfusée, la poudre doit être dissoute dans 40 ml d’eau. 1 ml de solution prête à l’emploi contient 25 mg d’inhibiteur de la protéinase alpha-1.
• +Poudre lyophilisée pour préparation d'une solution injectable.
• +Un flacon de substance lyophilisée contient une fraction protéique de plasma humain, correspondant à 1000 mg d'inhibiteur fonctionnel de la protéinase alpha-1.
• +Pour être perfusée, la poudre doit être dissoute dans 40 ml d'eau pour préparations injectables (WFI). 1 ml de solution prête à l'emploi contient 25 mg d'inhibiteur de la protéinase alpha-1.
• -Traitement substitutif à long terme, destiné aux patients en déficit d’inhibiteur de protéinase alpha-1, souffrant d’emphysème pulmonaire progressif, ayant un phénotype d’inhibiteur de protéinase (Z, Z), (Z, nul), (nul, nul) ou (S, Z).
• -La manière la plus efficace pour ralentir l’évolution d’une maladie emphysémateuse est de faire diminuer moyennement le taux de déclin de la fonction pulmonaire (mesurée par VEMS [ang. FEV1], volume maximal expiré en une seconde) (v. aussi le chapitre «Propriétés/Effets»).
• +Traitement substitutif à long terme, destiné aux patients en déficit d'inhibiteur de protéinase alpha-1, souffrant d'emphysème pulmonaire progressif, ayant un phénotype d'inhibiteur de protéinase (Z, Z), (Z, nul), (nul, nul) ou (S, Z).
• +La manière la plus efficace de ralentir l'évolution d'une maladie emphysémateuse est de faire diminuer moyennement le taux de déclin de la fonction pulmonaire (mesurée par le VEMS [ang. FEV1], volume expiratoire maximal en une seconde) (v. aussi le chapitre «Propriétés/Effets»).
• -Sauf prescription contraire, la posologie recommandée est de 60 mg/kg d’inhibiteur de la protéinase alpha-1 (soit 180 ml de solution injectable prête à l’emploi contenant 25 mg/ml d’inhibiteur de la protéinase alpha-1 pour un patient pesant 75 kg), administrée sous forme de perfusion de courte durée une fois par semaine. Cette dose est suffisante, dans la plupart des cas, pour maintenir le taux d’inhibiteur de la protéinase alpha-1 dans le sérum à plus de 80 mg/dl. Ce taux est considéré comme taux minimum nécessaire pour empêcher toute aggravation supplémentaire de l’emphysème pulmonaire.
• +Sauf prescription contraire, la posologie recommandée est de 60 mg/kg d'inhibiteur de la protéinase alpha-1 (soit 180 ml de solution injectable prête à l'emploi contenant 25 mg/ml d'inhibiteur de la protéinase alpha-1 pour un patient pesant 75 kg), administrée sous forme de perfusion de courte durée une fois par semaine. Cette dose est suffisante, dans la plupart des cas, pour maintenir le taux d'inhibiteur de la protéinase alpha-1 dans le sérum à plus de 80 mg/dl. Ce taux est considéré comme taux minimum nécessaire pour empêcher toute aggravation supplémentaire de l'emphysème pulmonaire.
• -Comme décrit dans le chapitre «Instructions pour la préparation», la poudre doit être mélangée et dissoute dans le solvant (40 ml d’eau pour la préparation d’une perfusion). La solution prête à l’emploi doit être perfusée lentement par voie intraveineuse au moyen d’un instrument à perfusion adéquat. La vitesse de perfusion ne doit pas dépasser 0,08 ml/kg de poids corporel par minute (soit 6 ml pour un patient pesant 75 kg).
• -La durée du traitement doit être fixée par le médecin traitant. La durée du traitement n’est soumise à aucune limitation particulière.
• -Aucune étude n’a porté sur l’administration du Prolastin aux enfants ou adolescents.
• +Comme décrit dans le chapitre «Remarques concernant la manipulation», la poudre doit être mélangée et dissoute dans le solvant (40 ml d'eau pour la préparation d'une perfusion). La solution prête à l'emploi doit être perfusée lentement par voie intraveineuse au moyen d'un instrument à perfusion adéquat. La vitesse de perfusion ne doit pas dépasser 0,08 ml/kg de poids corporel par minute (soit 6 ml pour un patient pesant 75 kg).
• +La durée du traitement doit être fixée par le médecin traitant. La durée du traitement n'est soumise à aucune limitation particulière.
• +Aucune étude n'a porté sur l'administration de Prolastin aux enfants ou adolescents.
• -La prise du Prolastin par des patients présentant un déficit en IgA et produisant des anticorps anti-IgA peut provoquer des réactions allergiques sévères, allant jusqu’au choc anaphylactique, et, par conséquent, est prohibée.
• -La prise du Prolastin est prohibée en cas de coeur pulmonaire décompensé.
• +·La prise de Prolastin par des patients présentant un déficit en IgA et produisant des anticorps anti-IgA peut provoquer des réactions allergiques sévères, allant jusqu'au choc anaphylactique, et, par conséquent, est prohibée.
• +·La prise de Prolastin est prohibée en cas de cœur pulmonaire décompensé.
• -En règle générale, le tabagisme est le principal facteur de risque favorisant l’apparition d’une maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC), y compris l’emphysème, chez des humains. Le développement d’un emphysème pulmonaire est étroitement lié au tabagisme chez des patients en déficit d’inhibiteur de la protéinase alpha-1. Chez des fumeurs actifs présentant un déficit d’inhibiteur de la protéinase alpha-1 et un emphysème pulmonaire, la vitesse de diminution annuelle du VEMS (volume maximal expiré en une seconde [ang. FEV1]), est plus importante et un taux de mortalité plus élevé par rapport aux patients qui ont cessé de fumer ou qui n’ont jamais fumé. C’est pour cette raison que des patients en déficit d’inhibiteur de la protéinase alpha-1 doivent s’efforcer de prendre toutes les mesures nécessaires pour arrêter de fumer.
• -En cas d’une réaction aiguë d’hypersensibilité (avec une baisse de la tension à moins de 90 mm Hg, dyspnée, allant jusqu’au choc anaphylactique), la prise de Prolastin doit être immédiatement interrompue et remplacée par un traitement adéquat ou par un traitement de l’état de choc, le cas échéant.
• -Comme Prolastin peut provoquer l’augmentation de la tension artérielle à court terme, la prudence est de mise chez des patients souffrant d’insuffisance cardiaque sévère.
• -Prolastin est fabriqué à partir du plasma humain. Pour empêcher la transmission des infections par des médicaments fabriqués à base de sang ou de plasma sanguin, des mesures normalisées s’appliquent au choix des donneurs, au criblage individuel des donneurs pour des marqueurs d’infection spécifiques et à des étapes effectives visant la désactivation/l’élimination de virus pendant le processus de fabrication. Cependant, en cas de prise de médicaments fabriqués à base de sang ou de plasma humain, la possibilité d’une transmission d’agents pathogènes n’est pas complètement exclue. Cela vaut également pour de nouveaux virus ou des virus et d’autres pathogènes inconnus jusqu’ici. Les mesures prises sont considérées comme efficaces contre les virus enveloppés tels que VIH, VHB et VHC et les virus nus, tels que VHA et le parvovirus B19. Toute administration du Prolastin à un patient est soumise à l’enregistrement du nom et du numéro du lot de produit, afin d’établir un lien entre le patient et le lot de produit.
• -Des patients suivant un traitement régulier par Prolastin, devraient considérer une vaccination appropriée (contre l’hépatite A + B).
• +En règle générale, le tabagisme est le principal facteur de risque favorisant l'apparition d'une maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC), y compris l'emphysème, chez l'homme. Le développement d'un emphysème pulmonaire est également étroitement lié au tabagisme chez des patients en déficit d'inhibiteur de la protéinase alpha-1. Chez des fumeurs actifs présentant un déficit d'inhibiteur de la protéinase alpha-1 et un emphysème pulmonaire, la vitesse de diminution annuelle du VEMS (volume expiratoire maximal en une seconde [ang. FEV1]), est plus importante et le taux de mortalité est plus élevé par rapport aux patients qui ont cessé de fumer ou qui n'ont jamais fumé. Pour cette raison, les patients en déficit d'inhibiteur de la protéinase alpha-1 doivent s'efforcer de prendre toutes les mesures nécessaires pour arrêter de fumer.
• +En cas d'une réaction aiguë d'hypersensibilité (avec une baisse de la tension artérielle à moins de 90 mm Hg, dyspnée allant jusqu'au choc anaphylactique), la prise de Prolastin doit être immédiatement interrompue et remplacée par un traitement adéquat ou par un traitement de l'état de choc, le cas échéant.
• +Comme Prolastin peut provoquer une augmentation du volume sanguin à court terme, la prudence est de mise chez des patients souffrant d'insuffisance cardiaque sévère.
• +Prolastin est fabriqué à partir du plasma humain. Pour empêcher la transmission d'infections par des médicaments fabriqués à base de sang ou de plasma sanguin, des mesures standardisées s'appliquent au choix des donneurs, au criblage individuel des donneurs et du pool de plasma pour des marqueurs d'infection spécifiques et à des étapes effectives visant la désactivation/l'élimination de virus pendant le processus de fabrication. Cependant, en cas de prise de médicaments fabriqués à base de sang ou de plasma humain, la possibilité d'une transmission d'agents pathogènes ne peut pas être complètement exclue. Cela vaut également pour de nouveaux virus ou des virus et d'autres pathogènes encore inconnus jusqu'ici. Les mesures prises sont considérées comme efficaces contre les virus enveloppés tels que VIH, VHB et VHC et les virus nus tels que VHA et le parvovirus B19. Toute administration de Prolastin à un patient est soumise à l'enregistrement du nom et du numéro du lot de produit, afin d'établir un lien entre le patient et le lot de produit.
• +Des patients suivant un traitement régulier par Prolastin, devraient considérer une vaccination appropriée (contre l'hépatite A + B).
• -Il n’y a pas d’interactions connues entre Prolastin et d’autres médicaments.
• +Il n'y a pas d'interactions connues entre Prolastin et d'autres médicaments.
• -Il n’existe aucune étude clinique contrôlée concernant l’utilisation du médicament pendant la grossesse. On ignore si l’inhibiteur de la protéinase alpha-1 passe dans le lait maternel.
• -La prudence est de mise en cas de prise du médicament pendant la grossesse ou la période d’allaitement.
• +Il n'existe aucune étude clinique contrôlée concernant l'utilisation de Prolastin pendant la grossesse. On ignore si l'inhibiteur de la protéinase alpha-1 passe dans le lait maternel.
• +La prudence est de mise en cas de prise de Prolastin pendant la grossesse ou la période d'allaitement.
• -Aucune étude n’a été effectuée en ce sens.
• +Aucune étude n'a été effectuée en ce sens.
• -Rare (0,01–0,1%): Augmentation passagère de la tension artérielle.
• +Rares (0,01-0,1%): Augmentation passagère de la tension artérielle.
• -Peu fréquent (0,1–1,0%): Réactions d’hypersensibilité aux protéines plasmatiques humaines notamment des symptômes semblables à la grippe tels que frissons et fièvre, ainsi que maux de tête, nausées, vertiges, douleurs thoraciques et articulaires, urticaire.
• -Rare (0,01–0,1%): Réactions d’hypersensibilité aux protéines plasmatiques humaines notamment éruptions cutanées, tachycardie, douleurs dorsales, essoufflements aigus et baisse de la tension artérielle.
• -Très rare (<0,01%): Choc anaphylactique.
• +Occasionnels (0,1-1,0%): Réactions d'hypersensibilité aux protéines plasmatiques humaines notamment des symptômes semblables à la grippe tels que frissons et fièvre, ainsi que maux de tête, nausées, vertiges, douleurs thoraciques et articulaires, urticaire.
• +Rares (0,01-0,1%): Réactions d'hypersensibilité aux protéines plasmatiques humaines notamment éruptions cutanées, tachycardie, douleurs dorsales, essoufflements aigus et baisse de tension artérielle.
• +Très rares (<0,01%): Choc anaphylactique.
• -Les conséquences du surdosage sont inconnues.
• +Les conséquences d'un surdosage sont inconnues.
• -Pharmacodynamie
• -L’action de l’inhibiteur de la protéinase alpha-1 consiste à inhiber une série de protéases à sérine, notamment élastase neutrophile, élastase pancréatique, trypsine pancréatique, chymotrypsine pancréatique, facteur XI de la coagulation sanguine, facteur XIII de la coagulation sanguine, plasmine et thrombine. La principale activité du médicament consiste toutefois à inhiber l’élastase neutrophile, avec laquelle l’inhibiteur de la protéinase alpha-1 forme un complexe en rapport 1:1.
• +Mécanisme d'action
• +L'inhibiteur de la protéinase alpha-1 inhibe une série de protéases à sérine, notamment l'élastase neutrophile, l'élastase pancréatique, la trypsine pancréatique, la chymotrypsine pancréatique, les facteurs XI et XIII de la coagulation sanguine, la plasmine et la thrombine. Sa principale activité consiste toutefois à inhiber l'élastase neutrophile, avec laquelle l'inhibiteur de la protéinase alpha-1 forme un complexe en rapport 1:1.
• -Aucune étude contrôlée n’a été effectuée pour évaluer l’efficacité du traitement de substitution à long terme, ce qui est également lié à l’évolution lente, mais progressive, de la maladie. Au cours d’une étude comparative germano-danoise, la diminution du déclin annuel du VEMS (ang. FEV1), a été considérée comme significative (p= 0,04) par rapport au taux de référence initial de 31–65% chez des patients allemands traités (n= 112) contre 58 patients danois non traités. Par ailleurs, il ressort d’une étude de cohorte américaine que seule la mortalité des patients du sous-groupe avec un taux du VEMS de 35–49% avait nettement diminué (185 personnes suivant le traitement de substitution contre 32 personnes sans traitement de substitution).
• +Aucune étude contrôlée n'a été effectuée pour évaluer l'efficacité du traitement de substitution à long terme, ce qui est également lié à l'évolution lente, mais progressive, de la maladie. Au cours d'une étude comparative germano-danoise, le groupe de patients allemands (n= 112) a bénéficié du traitement de façon significative (p= 0.04) en termes de déclin annuel du VEMS [ang. FEV1] (taux de référence initial de 31 - 65%) comparé au groupe de patients danois non-traités (n= 58). Par ailleurs, dans une étude de cohorte américaine une diminution nette de la mortalité n'avait pu être démontrée que dans un sous-groupe de patients dont le taux de référence initial du VEMS était de 35 - 49% (185 personnes sous traitement de substitution contre 32 personnes sans traitement de substitution).
• -Dans le cadre d’une étude pharmacocinétique portant sur neuf patients, la demi-vie de l’inhibiteur de la protéinase alpha-1 a été estimée à 4,5 jours.
• +Dans le cadre d'une étude pharmacocinétique portant sur neuf patients, la demi-vie de l'inhibiteur de la protéinase alpha-1 a été estimée à 4,5 jours.
• -La toxicité aiguë de Prolastin administré par voie intraveineuse a été examinée sur des lapins, des souris et des rats. Une partie de ces derniers a été simultanément traitée avec une enzyme de conversion de l’angiotensine (ECA) pour renforcer un éventuel effet cardiovasculaire. Aucune toxicité aiguë n’a été constatée chez les 3 espèces animales susmentionnées. La DL50 correspondait au contrôle négatif.
• -Les données sur la toxicité, la mutagénicité ou la cancérogénicité chroniques ne s’appliquent pas puisqu’il s’agit d’une protéine humaine.
• +La toxicité aiguë de Prolastin administré par voie intraveineuse a été examinée sur des lapins, des souris et des rats. Une partie de ces derniers a été simultanément traitée avec l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) pour renforcer un éventuel effet cardiovasculaire. Aucune toxicité aiguë n'a été constatée chez les 3 espèces animales susmentionnées. La DL50 correspondait au contrôle négatif.
• +Les tests sur la toxicité chronique, la mutagénicité ou la cancérogénicité ne s'appliquent pas puisqu'il s'agit d'une protéine humaine.
• -Comme aucune étude de compatibilité n’a été menée en ce sens, il est interdit de mélanger le présent produit avec d’autres médicaments.
• -Durée de conservation
• -Le médicament ne peut être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• -La solution prête à l’emploi ne peut être administrée que durant une période de 3 heures après sa préparation. Jeter les restes.
• -Remarques particulières pour la stockage
• +Comme aucune étude de compatibilité n'a été menée en ce sens, il est interdit de mélanger Prolastin avec d'autres médicaments.
• +Stabilité
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• +La solution prête à l'emploi ne peut être administrée que durant une période de 3 heures après sa préparation. Jeter les restes.
• +Remarques concernant le stockage
• -Instructions pour la préparation
• -Préparation de la solution injectable prête à l’emploi
• -La poudre doit être mélangée et dissoute dans 40 ml d’eau, contenue dans le flacon fourni pour la préparation d’une perfusion, conformément aux instructions suivantes.
• -Travailler de manière aseptique!
• -Attendre jusqu’à ce que les deux flacons (poudre et solvant) soient à température ambiante (20–25 °C).
• -Enlever les capuchons de protection et nettoyer les bouchons en caoutchouc des deux flacons, chacun avec un tampon stérile (en désinfectant éventuellement avec un pulvériseur).
• -Enlever le capuchon d’une extrémité de l’appareil de transfusion approprié et enfoncer l’appareil dans le bouchon du flacon contenant le solvant.
• -Enlever le capuchon de protection de l’autre extrémité de l’appareil de transfusion, percer verticalement et avec prudence le centre du bouchon du flacon contenant la poudre avec la pointe découverte de l’appareil de transfusion et verser le solvant sur la poudre.
• -Retirer le flacon de solvant avec l’appareil de transfusion. Dissoudre la poudre complètement au moyen de mouvements lents et circulaires.
• -Utiliser uniquement des solutions claires. La solution prête à l’emploi ne peut être administrée que durant une période de 3 heures après sa préparation. Jeter les restes.
• +Remarques concernant la manipulation
• +Préparation de la solution injectable prête à l'emploi.
• +La poudre doit être mélangée et dissoute dans 40 ml d'eau pour préparations injectables (WFI), contenue dans le flacon fourni pour la préparation d'une perfusion, conformément aux instructions suivantes. La solution reconstituée est une solution limpide à opalescente, incolore à légèrement jaune-verte. La reconstitution complète devrait être effectuée en l'espace de 5 minutes.
• +Préparation de la solution injectable reconstituée.
• +1.La reconstitution doit avoir lieu dans des conditions aseptiques (propre et désinfecté) et sur une surface plane.
• +2.Attendre que les deux flacons, Prolastin poudre lyophilisée et le solvant (eau stérile pour préparations injectables) soient à température ambiante (20-25 °C).
• +3.Retirer le capuchon de protection du flacon de Prolastin et nettoyer le bouchon en caoutchouc avec un tampon imprégné d'alcool. Laisser sécher.
• +4.Répéter l'étape 3. avec le flacon de solvant.
• +5.Retirer la languette d'obturation de l'emballage stérile de l'adaptateur de transfert Mix2Vial (Fig. 1), tout en gardant encore l'adaptateur Mix2Vial dans son emballage.
• +6.Maintenir fermement le flacon d'eau sur la surface plane et percer verticalement le bouchon du flacon d'eau avec la pointe de l'extrémité bleue de l'adaptateur Mix2Vial (Fig. 2).
• +7.Retirer et jeter l'emballage transparent de l'adaptateur Mix2Vial (Fig. 3).
• +8.Poser le flacon de Prolastin sur la surface plane. Retourner le flacon de solvant encore solidarisé avec l'adaptateur Mix2Vial.
• +9.Maintenir fermement le flacon de Prolastin sur la surface plane et percer verticalement le bouchon du flacon de Prolastin avec la pointe de l'extrémité transparente de l'adaptateur Mix2Vial (Fig. 4). Grâce au vide présent dans le flacon de Prolastin, le solvant est automatiquement aspiré dans celui-ci.Attention: si l'adaptateur Mix2Vial n'est pas placé verticalement sur le flacon, le vide peut s'échapper du flacon de Prolastin et le solvant ne s'écoulera pas dans celui-ci. Lors d'une telle perte de vide, il est possible d'utiliser une seringue et canule stériles afin de prélever l'eau stérile pour préparations injectables du flacon de solvant et de l'injecter dans le flacon de Prolastin. Le jet du liquide doit alors être dirigé sur la paroi interne du flacon.
• +10.Dissoudre la poudre complètement au moyen de mouvements lents et circulaires lorsque les deux flacons sont encore solidarisés à l'aide de l'adaptateur Mix2Vial (Fig. 5). Ne pas agiter afin d'éviter la formation de mousse. La solution reconstituée est une solution limpide. Ne pas utiliser la solution en cas de particules visibles ou de coloration.
• +11.Comme la dose requise nécessitera l'utilisation de plus d'un flacon de Prolastin, répéter les instructions ci-dessus pour tout emballage supplémentaire contenant un nouvel adaptateur Mix2Vial. Ne pas réutiliser un adaptateur Mix2Vial.
• +12.Retirer l'adaptateur Mix2Vial (Fig. 6) et ensuite administrer Prolastin dans des conditions aseptiques.
• +(image)
• +Utiliser uniquement des solutions limpides. La solution reconstituée ne peut être utilisée que durant une période de 3 heures après sa préparation. Jeter les restes.
• -Une boîte avec un set de traitement comprenant:
• +Un emballage avec un set de traitement comprenant:
• -·un flacon de 40 ml d'eau pour la préparation d'une perfusion
• -Catégorie de remise: B
• +·un flacon de 40 ml d'eau pour préparations injectables
• +·un adaptateur de transfert Mix2Vial pour la reconstitution.
• +Catégorie de remise: (B)
• -Juin 2012.
• +Juillet 2017.