• -Spasmes et troubles de la motilité du tractus gastrointestinal, constipation spasmodique, spasmes et dyskinésies des voies biliaires et urinaires, spasmes de la musculature lisse pendant l’accouchement, troubles dysménorrhéiques. Lors de mesures diagnostiques comme radiographies et endoscopies (i.v.).
• +Spasmes et troubles de la motilité du tractus gastrointestinal, constipation spasmodique, spasmes et dyskinésies des voies biliaires et urinaires, spasmes de la musculature lisse pendant l'accouchement, troubles dysménorrhéiques. Lors de mesures diagnostiques comme radiographies et endoscopies (i.v.).
• -Adultes et enfants d’âge scolaire au-delà de 12 ans
• +Adultes et enfants d'âge scolaire au-delà de 12 ans
• -Buscopan Inject ne devrait pas être utilisé sur une base quotidienne continue ou sur une période de temps prolongée sans que la cause des douleurs n’ait été clarifiée.
• +Buscopan Inject ne devrait pas être utilisé sur une base quotidienne continue ou sur une période de temps prolongée sans que la cause des douleurs n'ait été clarifiée.
• -– hypersensibilité au bromure de butylscopolamine ou à un autre constituant du médicament;
• -– glaucome à angle fermé non traité;
• -– adénome prostatique avec rétention urinaire;
• -– sténoses mécaniques du tractus gastro-intestinal;
• -– tachycardie;
• -– mégacôlon;
• -– myasthénie grave.
• -L’administration intramusculaire de Buscopan Inject est contre-indiquée chez les patients traités par des anticoagulants en raison d’un risque d’hématomes intramusculaires. Chez ces patients, l’administration peut se faire par voie sous-cutanée ou intraveineuse.
• +·hypersensibilité au bromure de butylscopolamine ou à un autre constituant du médicament;
• +·glaucome à angle fermé non traité;
• +·adénome prostatique avec rétention urinaire;
• +·sténoses mécaniques du tractus gastro-intestinal;
• +·tachycardie;
• +·mégacôlon;
• +·myasthénie grave.
• +L'administration intramusculaire de Buscopan Inject est contre-indiquée chez les patients traités par des anticoagulants en raison d'un risque d'hématomes intramusculaires. Chez ces patients, l'administration peut se faire par voie sous-cutanée ou intraveineuse.
• -Si de fortes douleurs abdominales d’origine inexpliquée persistent, s’aggravent ou surviennent conjointement avec d’autres symptômes, tels que de la fièvre, des nausées, des vomissements, des modifications des selles, une tension douloureuse au niveau de la paroi abdominale, une diminution de la tension artérielle, une perte de connaissance ou du sang dans les selles, des mesures diagnostiques appropriées doivent être prises pour élucider complètement leur cause.
• -Vu les risques potentiels de complications anticholinergiques, la prudence est de mise chez les patients ayant tendance aux affections suivantes: glaucome à angle fermé, obstructions de l’intestin et des voies urinaires ainsi que tachyarythmie (par ex. hyperthyroïdie, insuffisance cardiaque).
• -L’administration d’anticholinergiques peut conduire à une augmentation de la pression intraoculaire chez des patients ne se sachant pas atteints d’un glaucome à angle fermé, et de ce fait non traité. Les patients constatant des douleurs oculaires ou des rougeurs des yeux avec modification de l’acuité visuelle après injection de Buscopan Inject, doivent consulter sans tarder un ophtalmologue.
• -Des cas d’anaphylaxie avec des épisodes de choc sont apparus après administration parentérale de Buscopan Inject. Comme avec tous les médicaments pouvant déclencher de telles réactions, il convient de surveiller les patients après une injection de Buscopan Inject.
• +Si de fortes douleurs abdominales d'origine inexpliquée persistent, s'aggravent ou surviennent conjointement avec d'autres symptômes, tels que de la fièvre, des nausées, des vomissements, des modifications des selles, une tension douloureuse au niveau de la paroi abdominale, une diminution de la tension artérielle, une perte de connaissance ou du sang dans les selles, des mesures diagnostiques appropriées doivent être prises pour élucider complètement leur cause.
• +Vu les risques potentiels de complications anticholinergiques, la prudence est de mise chez les patients ayant tendance aux affections suivantes: glaucome à angle fermé, obstructions de l'intestin et des voies urinaires ainsi que tachyarythmie (par ex. hyperthyroïdie, insuffisance cardiaque).
• +L'administration d'anticholinergiques peut conduire à une augmentation de la pression intraoculaire chez des patients ne se sachant pas atteints d'un glaucome à angle fermé, et de ce fait non traité. Les patients constatant des douleurs oculaires ou des rougeurs des yeux avec modification de l'acuité visuelle après injection de Buscopan Inject, doivent consulter sans tarder un ophtalmologue.
• +Des cas d'anaphylaxie avec des épisodes de choc sont apparus après administration parentérale de Buscopan Inject. Comme avec tous les médicaments pouvant déclencher de telles réactions, il convient de surveiller les patients après une injection de Buscopan Inject.
• -Les effets anticholinergiques de médicaments tels que les antidépresseurs tri- et tétracycliques, les antihistaminiques, les antipsychotiques, la quinidine, l’amantadine, le disopyramide et d’autres anticholinergiques (par ex. le tiotropium, l’ipratropium, substances apparentées à l’atropine) peuvent être potentialisés par Buscopan Inject.
• -Un traitement concomitant avec des antagonistes de la dopamine, comme le métoclopramide, peut avoir comme résultat d’annuler les effets des 2 préparations sur le tractus gastrointestinal.
• +Les effets anticholinergiques de médicaments tels que les antidépresseurs tri- et tétracycliques, les antihistaminiques, les antipsychotiques, la quinidine, l'amantadine, le disopyramide et d'autres anticholinergiques (par ex. le tiotropium, l'ipratropium, substances apparentées à l'atropine) peuvent être potentialisés par Buscopan Inject.
• +Un traitement concomitant avec des antagonistes de la dopamine, comme le métoclopramide, peut avoir comme résultat d'annuler les effets des 2 préparations sur le tractus gastrointestinal.
• -Les études expérimentales animales n’ont montré aucun indice de toxicité directe ou indirecte sur la reproduction (voir aussi «Données précliniques»).
• -Des études contrôlées chez la femme enceinte ne sont pas disponibles. L’emploi de Buscopan Inject devra être évité par mesure de précaution pendant la grossesse.
• +Les études expérimentales animales n'ont montré aucun indice de toxicité directe ou indirecte sur la reproduction (voir aussi «Données précliniques»).
• +Des études contrôlées chez la femme enceinte ne sont pas disponibles. L'emploi de Buscopan Inject devra être évité par mesure de précaution pendant la grossesse.
• -On ignore si la scopolamine et ses métabolites passent dans le lait maternel. Buscopan Inject ne devrait donc pas être utilisé pendant l’allaitement.
• +On ignore si la scopolamine et ses métabolites passent dans le lait maternel. Buscopan Inject ne devrait donc pas être utilisé pendant l'allaitement.
• -Aucune étude correspondante n’a été effectuée.
• -Les patients doivent être informés que lors d’un traitement sous Buscopan Inject, des effets indésirables comme des troubles de l’accommodation et des sensations de vertige peuvent survenir.
• -Après administration par voie parentérale de Buscopan Inject, et du fait de la possibilité de troubles de l’accommodation, les patients ne doivent conduire un véhicule ou une machine qu’après normalisation de la vision.
• +Aucune étude correspondante n'a été effectuée.
• +Les patients doivent être informés que lors d'un traitement sous Buscopan Inject, des effets indésirables comme des troubles de l'accommodation et des sensations de vertige peuvent survenir.
• +Après administration par voie parentérale de Buscopan Inject, et du fait de la possibilité de troubles de l'accommodation, les patients ne doivent conduire un véhicule ou une machine qu'après normalisation de la vision.
• -La liste suivante des effets indésirables se base sur l’analyse d’études combinées, contrôlées contre placebo avec un total de 185 patients sous Buscopan Inject ampoules ainsi que d’études post-marketing.
• +La liste suivante des effets indésirables se base sur l'analyse d'études combinées, contrôlées contre placebo avec un total de 185 patients sous Buscopan Inject ampoules ainsi que d'études post-marketing.
• -Fréquence non connue*: réactions d’hypersensibilité, réactions anaphylactiques et choc anaphylactique y compris d’évolution fatale, dyspnée, réactions cutanées telles qu’urticaire, rash, érythème, prurit.
• +Fréquence non connue*: réactions d'hypersensibilité, réactions anaphylactiques et choc anaphylactique y compris d'évolution fatale, dyspnée, réactions cutanées telles qu'urticaire, rash, érythème, prurit.
• -Fréquent: troubles de l’accommodation.
• +Fréquent: troubles de l'accommodation.
• -* Cet effet indésirable a été observé pendant la phase de post-marketing. Une estimation précise de la fréquence n’est pas possible, étant donné que cet effet indésirable n’est pas apparu au cours des études cliniques (total de 185 patients).
• +* Cet effet indésirable a été observé pendant la phase de post-marketing. Une estimation précise de la fréquence n'est pas possible, étant donné que cet effet indésirable n'est pas apparu au cours des études cliniques (total de 185 patients).
• -Dans le cas d’un surdosage, les symptômes anticholinergiques suivants peuvent apparaître: rétention urinaire, sécheresse de la bouche, rougeurs cutanées, tachycardie, blocage de la motilité gastrointestinale et troubles passagers de la vision.
• +Dans le cas d'un surdosage, les symptômes anticholinergiques suivants peuvent apparaître: rétention urinaire, sécheresse de la bouche, rougeurs cutanées, tachycardie, blocage de la motilité gastrointestinale et troubles passagers de la vision.
• -Des complications cardiovasculaires sont à traiter d’après les méthodes thérapeutiques usuelles.
• -Mesures lors de paralysie respiratoire: intubation, respiration artificielle. Lors de rétention urinaire, la pose d’un cathéter peut s’avérer nécessaire.
• +Des complications cardiovasculaires sont à traiter d'après les méthodes thérapeutiques usuelles.
• +Mesures lors de paralysie respiratoire: intubation, respiration artificielle. Lors de rétention urinaire, la pose d'un cathéter peut s'avérer nécessaire.
• -L’effet périphérique anticholinergique se base sur un blocage ganglionnaire viscéral ainsi que sur une activité antimuscarinique.
• +L'effet périphérique anticholinergique se base sur un blocage ganglionnaire viscéral ainsi que sur une activité antimuscarinique.
• -Après administration intraveineuse, le bromure de butyl­scopolamine est rapidement distribué dans les tissus (t½α = 4 min; t½β = 29 min). Le bromure de butylscopolamine, en tant que dérivé d’ammonium quaternaire, est très polaire et n’est de ce fait que partiellement résorbé après administration orale ou rectale (8% et 3%).
• +Après administration intraveineuse, le bromure de butylscopolamine est rapidement distribué dans les tissus (t½α = 4 min; t½β = 29 min). Le bromure de butylscopolamine, en tant que dérivé d'ammonium quaternaire, est très polaire et n'est de ce fait que partiellement résorbé après administration orale ou rectale (8% et 3%).
• -En raison de son affinité élevée pour les récepteurs muscariniques et nicotiniques, le bromure de butylscopolamine est distribué principalement dans les cellules musculaires de l’abdomen et du pelvis, ainsi que dans les ganglions intramuraux des organes du bas-ventre.
• -La liaison aux protéines plasmatiques (albumine) du bromure de butylscopolamine est d’environ 4%.
• -Des expérimentations animales ont montré que le bromure de butylscopolamine ne franchissait pas la barrière hémato-encéphalique, mais aucune donnée clinique n’est disponible pour cet effet.
• +En raison de son affinité élevée pour les récepteurs muscariniques et nicotiniques, le bromure de butylscopolamine est distribué principalement dans les cellules musculaires de l'abdomen et du pelvis, ainsi que dans les ganglions intramuraux des organes du bas-ventre.
• +La liaison aux protéines plasmatiques (albumine) du bromure de butylscopolamine est d'environ 4%.
• +Des expérimentations animales ont montré que le bromure de butylscopolamine ne franchissait pas la barrière hémato-encéphalique, mais aucune donnée clinique n'est disponible pour cet effet.
• -L’hydrolyse de la liaison ester est la principale voie de métabolisation.
• -La proportion de principe actif non modifié retrouvé dans l’urine est d’environ 50%.
• -Les métabolites excrétés par voie rénale ne se fixent que faiblement aux récepteurs muscariniques, ce qui rend improbable leur contribution à l’effet du bromure de butylscopolamine.
• +L'hydrolyse de la liaison ester est la principale voie de métabolisation.
• +La proportion de principe actif non modifié retrouvé dans l'urine est d'environ 50%.
• +Les métabolites excrétés par voie rénale ne se fixent que faiblement aux récepteurs muscariniques, ce qui rend improbable leur contribution à l'effet du bromure de butylscopolamine.
• -La demi-vie de la phase terminale (t) est d’environ 5 heures. La clearance totale après administration i.v. est de 1,2 l/min.
• -Des études cliniques réalisées avec du bromure de butylscopolamine radiomarqué ont montré qu’après une administration par voie intraveineuse, 42% à 61% de la dose radioactive étaient excrétés par les reins et 28% à 37% par les selles.
• +La demi-vie de la phase terminale (t½γ) est d'environ 5 heures. La clearance totale après administration i.v. est de 1,2 l/min.
• +Des études cliniques réalisées avec du bromure de butylscopolamine radiomarqué ont montré qu'après une administration par voie intraveineuse, 42% à 61% de la dose radioactive étaient excrétés par les reins et 28% à 37% par les selles.
• -Onze rats sur 50 sont décédés. L’hématologie et la chimie clinique n’ont montré aucune modification dose-dépendante.
• -Des rats ont toléré des doses de 200 mg/kg pendant plus de 26 semaines, tandis qu’avec des doses de 250 et 1000 mg/kg, les fonctions gastrointestinales étaient inhibées et des cas de décès sont apparus.
• -Lors d’une étude réalisée sur des chiens qui ont été soumis à une administration orale répétée (gélules) pendant 39 semaines, aucun effet indésirable n’a été observé à des doses allant jusqu’à 30 mg/kg (NOAEL). La majorité des résultats cliniques a pu être attribuée aux effets aigus du bromure de butylscopolamine à des posologies élevées (200 mg/kg). Aucune modification histopathologique indésirable n’a été notée.
• +Onze rats sur 50 sont décédés. L'hématologie et la chimie clinique n'ont montré aucune modification dose-dépendante.
• +Des rats ont toléré des doses de 200 mg/kg pendant plus de 26 semaines, tandis qu'avec des doses de 250 et 1000 mg/kg, les fonctions gastrointestinales étaient inhibées et des cas de décès sont apparus.
• +Lors d'une étude réalisée sur des chiens qui ont été soumis à une administration orale répétée (gélules) pendant 39 semaines, aucun effet indésirable n'a été observé à des doses allant jusqu'à 30 mg/kg (NOAEL). La majorité des résultats cliniques a pu être attribuée aux effets aigus du bromure de butylscopolamine à des posologies élevées (200 mg/kg). Aucune modification histopathologique indésirable n'a été notée.
• -Une dose intraveineuse répétée de 1 mg/kg pendant 4 semaines, a été bien supportée chez les rats. Aux doses de 3 mg/kg, des convulsions sont apparues immédiatement après l’injection. Les rats auxquels des doses de 9 mg/kg ont été administrées sont morts de paralysie respiratoire.
• -Tous les chiens traités par voie intraveineuse durant 5 semaines avec 2× 1, 2× 3 ou 2× 9 mg/kg ont présenté une mydriase dose-dépendante. De plus, dans le groupe 2× 9 mg/kg des cas d’ataxie, de salivation, de perte de poids corporel et de diminution de la prise de nourriture ont été observés. Les solutions ont été localement bien supportées.
• -La dose de 10 mg/kg a été bien tolérée après injection i.m. répétée, cependant les lésions musculaires au point d’injection étaient nettement augmentées par rapport à celles des rats de contrôle. Aux doses de 60 et 120 mg/kg, la mortalité était élevée et les lésions locales étaient augmentées de manière dose-dépendante.
• -Dans des études spéciales relatives à la tolérance locale, une injection i.m. répétée de 15 mg/kg de Buscopan Inject pendant 28 jours a été étudiée chez le chien et le singe. De petites nécroses focales au point d’injection ont été observées uniquement chez le chien. Buscopan Inject a été bien toléré au niveau des artères et des veines des oreilles de lapin.
• -Le bromure de butylscopolamine n’était ni embryotoxique ni tératogène avec des doses orales jusqu’à 200 mg/kg dans l’alimentation des rats et 200 mg/kg p.o. ou 50 mg/kg en s.c. chez le lapin. La fertilité n’était pas influencée par des doses allant jusqu’à 200 mg/kg p.o.
• -À l’instar d’autres principes actifs cationiques, le bromure de butylscopolamine interagit, in vitro, avec le système de transport de la choline dans les cellules épithéliales du placenta humain. Un transfert du bromure de butylscopolamine dans le compartiment foetal n’a pas été démontré.
• +Une dose intraveineuse répétée de 1 mg/kg pendant 4 semaines, a été bien supportée chez les rats. Aux doses de 3 mg/kg, des convulsions sont apparues immédiatement après l'injection. Les rats auxquels des doses de 9 mg/kg ont été administrées sont morts de paralysie respiratoire.
• +Tous les chiens traités par voie intraveineuse durant 5 semaines avec 2× 1, 2× 3 ou 2× 9 mg/kg ont présenté une mydriase dose-dépendante. De plus, dans le groupe 2× 9 mg/kg des cas d'ataxie, de salivation, de perte de poids corporel et de diminution de la prise de nourriture ont été observés. Les solutions ont été localement bien supportées.
• +La dose de 10 mg/kg a été bien tolérée après injection i.m. répétée, cependant les lésions musculaires au point d'injection étaient nettement augmentées par rapport à celles des rats de contrôle. Aux doses de 60 et 120 mg/kg, la mortalité était élevée et les lésions locales étaient augmentées de manière dose-dépendante.
• +Dans des études spéciales relatives à la tolérance locale, une injection i.m. répétée de 15 mg/kg de Buscopan Inject pendant 28 jours a été étudiée chez le chien et le singe. De petites nécroses focales au point d'injection ont été observées uniquement chez le chien. Buscopan Inject a été bien toléré au niveau des artères et des veines des oreilles de lapin.
• +Le bromure de butylscopolamine n'était ni embryotoxique ni tératogène avec des doses orales jusqu'à 200 mg/kg dans l'alimentation des rats et 200 mg/kg p.o. ou 50 mg/kg en s.c. chez le lapin. La fertilité n'était pas influencée par des doses allant jusqu'à 200 mg/kg p.o.
• +À l'instar d'autres principes actifs cationiques, le bromure de butylscopolamine interagit, in vitro, avec le système de transport de la choline dans les cellules épithéliales du placenta humain. Un transfert du bromure de butylscopolamine dans le compartiment foetal n'a pas été démontré.
• -Le bromure de butylscopolamine n’a pas présenté de potentiel mutagène ni clastogène dans le test d’Ames, dans l’essai in vitro de mutation génétique dans les cellules V79 de mammifères (test HPRT) et dans le test in vitro d’aberration chromosomique avec des lymphocytes périphériques humains.
• -Le bromure de butylscopolamine s’est avéré négatif au test in vivo du micronoyau sur la moelle osseuse pratiqué sur des rats.
• -Des études in vivo de cancérogénicité n’ont pas été réalisées. Cependant, le bromure de butylscopolamine n’a pas montré de potentiel tumorigène dans deux études réalisées sur 26 semaines, avec administration par voie orale de doses allant jusqu’à 1’000 mg/kg à des rats.
• +Le bromure de butylscopolamine n'a pas présenté de potentiel mutagène ni clastogène dans le test d'Ames, dans l'essai in vitro de mutation génétique dans les cellules V79 de mammifères (test HPRT) et dans le test in vitro d'aberration chromosomique avec des lymphocytes périphériques humains.
• +Le bromure de butylscopolamine s'est avéré négatif au test in vivo du micronoyau sur la moelle osseuse pratiqué sur des rats.
• +Des études in vivo de cancérogénicité n'ont pas été réalisées. Cependant, le bromure de butylscopolamine n'a pas montré de potentiel tumorigène dans deux études réalisées sur 26 semaines, avec administration par voie orale de doses allant jusqu'à 1'000 mg/kg à des rats.
• -Boehringer Ingelheim (Schweiz) GmbH, Bâle.
• +sanofi-aventis (suisse) sa, 1214 Vernier/GE.