• +Effets hépatobiliaires
• +Des affections hépatobiliaires qui peuvent être réversibles à l'arrêt du traitement ont été signalées. En conséquence, une surveillance adéquate s'impose.
• -Les études chez l'animal ont mis en évidence des effets indésirables pour le fœtus (voir «Données précliniques»). On ne dispose pas d'études contrôlées chez l'être humain et à ce jour, aucun effet exercé par les corticostéroïdes sur le déroulement de l'accouchement n'est connu. Des études rétrospectives de suivi de 17 femmes, ayant reçu des doses variées de différents glucocorticoïdes au cours de 34 grossesses n'ont donné aucun indice en faveur d'effets tératogènes du médicament. Comme tous les corticoïdes, la méthylprednisolone franchit la barrière placentaire. C'est pourquoi Depo-Medrol ne doit être administré pendant la grossesse – tout spécialement au cours des trois premiers mois – qu'en cas de nécessité manifeste.
• -Une étude rétrospective a démontré une incidence accrue de faible poids de naissance chez les nouveau-nés dont les mères avaient reçu des corticostéroïdes. Une cataracte a été par ailleurs observée chez les nouveau-nés dont la mère avait reçu un traitement prolongé par des corticostéroïdes.
• +Les études chez l’animal ont mis en évidence des effets indésirables pour le fœtus (voir «Données précliniques»). On ne dispose pas d’études contrôlées chez l’être humain et à ce jour, aucun effet exercé par les corticostéroïdes sur le déroulement de l'accouchement n'est connu. Des études rétrospectives de suivi de 17 femmes, ayant reçu des doses variées de différents glucocorticoïdes au cours de 34 grossesses n’ont donné aucun indice en faveur d’effets tératogènes du médicament. Comme tous les corticoïdes, la méthylprednisolone franchit la barrière placentaire. C'est pourquoi Depo-Medrol ne doit être administré pendant la grossesse qu’en cas de nécessité manifeste.
• +Une étude rétrospective a démontré une incidence accrue de faible poids de naissance chez les nouveau-nés dont les mères avaient reçu des corticostéroïdes.Chez l’homme, le risque d’insuffisance pondérale à la naissance semble dépendre de la dose et peut être réduit par l’administration de faibles doses de corticostéroïdes. Une cataracte a été par ailleurs observée chez les nouveau-nés dont la mère avait reçu un traitement prolongé par des corticostéroïdes.
• -Infections
• +Infections et infestations
• -Troubles hématologiques et du système lymphatique
• +Affections hématologiques et du système lymphatique
• -Troubles du système immunitaire
• -Inconnus: réactions d'hypersensibilité (y compris réactions d'anaphylaxie ou anaphylctoïdes tels qu'angiœdème, ou collapsus circulatoire), atténuation des réactions aux tests cutanés.
• -Troubles endocriniens
• +Affections du système immunitaire
• +Inconnus: réactions d’hypersensibilité (y compris réactions d’anaphylaxie ou anaphylctoïdes tels qu’angiœdème, ou collapsus circulatoire), atténuation des réactions aux tests cutanés.
• +Affections endocriniennes
• -Inconnus: hypopituitarisme, syndrome de sevrage des stéroïdes, déclanchement d'une crise de phéochromocytome chez des patients présentant un phéochromocytome préexistant (ou latent).
• +Inconnus: hypopituitarisme, syndrome de sevrage des stéroïdes, déclanchement d’une crise de phéochromocytome chez des patients présentant un phéochromocytome préexistant (ou latent).
• -Inconnus: augmentation de l'appétit (pouvant provoquer une prise de poids), diminution de la tolérance au glucose, dyslipoprotéinémie, bilan azoté négatif consécutif au catabolisme protéique, alcalose hypokaliémique, lipomatose.
• -Troubles psychiatriques:
• -Fréquent: troubles affectifs tels qu'humeur dépressive ou euphorique.
• -Inconnus: variations de l'humeur, labilité affective, irritabilité, anxiété, troubles mentaux, comportement anormal, états confusionnels, modification de la personnalité, dépendance psychique, troubles psychotiques (tels que manie, obsession, hallucinations, schizophrénie ou aggravation de celle-ci), idées suicidaires.
• -Système nerveux
• +Inconnus: augmentation de l’appétit (pouvant provoquer une prise de poids), diminution de la tolérance au glucose, dyslipidémie, bilan azoté négatif consécutif au catabolisme protéique, acidose métabolique, alcalose hypokaliémique, lipomatose.
• +Affections psychiatriques:
• +Fréquent: troubles affectifs tels qu’humeur dépressive ou euphorique.
• +Inconnus: variations de l’humeur, labilité affective, irritabilité, anxiété, troubles mentaux, comportement anormal, états confusionnels, modification de la personnalité, dépendance psychique, troubles psychotiques (tels que manie, obsession, hallucinations, schizophrénie ou aggravation de celle-ci), idées suicidaires.
• +Affections du système nerveux
• -Inconnus: céphalées, vertige, insomnie, amnésie, troubles cognitifs, élévation de la pression intracrânienne (avec œdème papillaire [hypertension intracrânienne bénigne]), convulsions, lipomatose épidurale.
• -Troubles oculaires
• -Fréquent: cataracte sous-capsulaire postérieure.
• -Inconnus: hausse de la pression intraoculaire, glaucome, exophtalmie, choriorétinite séreuse centrale, cas isolés de cécité après application intralésionnelle dans le domaine du visage et de la tête.
• -Oreille et conduit auditif
• +Inconnus: céphalées, vertige, insomnie, amnésie, troubles cognitifs, élévation de la pression intracrânienne (avec œdème papillaire [hypertension intracrânienne bénigne]), convulsion, lipomatose épidurale.
• +Affections oculaires
• +Fréquent: cataracte.
• +Inconnus: hausse de la pression intraoculaire, glaucome, exophtalmie, choriorétinopathie, cas isolés de cécité après application intralésionnelle dans le domaine du visage et de la tête.
• +Affections de l’oreille et du labyrinthe
• -Troubles cardiaques
• +Affections cardiaques
• -Troubles vasculaires
• +Affections vasculaires
• -Organes respiratoires
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• -Troubles gastro-intestinaux
• -Fréquent: ulcère peptique (éventuellement perforation ou hémorragie).
• -Inconnus: douleurs abdominales, sensation de tension abdominale, nausées, vomissements, diarrhée, dyspepsie, œsophagite (y compris œsophagite ulcérative), hémorragies gastro-intestinales, pancréatite (également chez l'enfant), perforation intestinale, péritonite.
• -Troubles hépato-biliaires
• +Affections gastro-intestinales
• +Fréquent: ulcère peptique (éventuellement perforation ou hémorragie)
• +Inconnus: douleurs abdominales, sensation de tension abdominale, nausées, vomissements, diarrhée, dyspepsie, œsophagite (y compris œsophagite ulcérative), hémorragies gastro-intestinales, pancréatite (également chez l’enfant), perforation intestinale, péritonite.
• +Affections hépatobiliaires
• -Troubles cutanés
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• -Troubles musculosquelettiques
• +Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
• -Inconnus: arthralgie, myalgie, myopathie, atrophie musculaire, arthropathie neuropathique, rupture tendineuse en particulier du tendon d'Achille), fractures par compression vertébrale, fractures pathologiques, ostéonécrose.
• -Organes de la reproduction et seins
• +Inconnus: arthralgie, myalgie, myopathie, atrophie musculaire, arthropathie neuropathique, rupture tendineuse en particulier du tendon d’Achille), fractures par compression vertébrale, fractures pathologiques, ostéonécrose.
• +Affections du rein et des voies urinaires
• +Inconnus: urée sanguine augmentée.
• +Affections des organes de la reproduction et du sein
• -Troubles généraux et accidents liés au site d'administration
• +Troubles généraux et anomalies au site d’administration
• -Inconnus: réactions au site d'injection (telles qu'érythème, prurit, éruption et urticaire), infections au site d'injection, fatigue, sensation de malaise.
• +Inconnus: réactions au site d’injection (telles qu’érythème, prurit, éruption et urticaire), infections au site d'injection, fatigue, sensation de malaise.
• -Le profil de sécurité d'emploi de la méthylprednisolone chez les enfants et les adolescents correspond pour l'essentiel à celui des adultes. Les effets indésirables suivants ont en outre été observés chez les enfants:
• -Troubles endocriniens
• +Le profil de sécurité d’emploi de la méthylprednisolone chez les enfants et les adolescents correspond pour l’essentiel à celui des adultes. Les effets indésirables suivants ont en outre été observés chez les enfants:
• +Affections endocriniennes
• -Troubles psychiatriques
• -Fréquent: variations de l'humeur, irritabilité, comportement anormal.
• -Système nerveux
• +Affections psychiatriques
• +Fréquent: variations de l’humeur, irritabilité, comportement anormal.
• +Affections du système nerveux
• -Sur la base des études cliniques conventionnelles concernant la sécurité d'emploi pharmacologique et la toxicité après administration de doses répétées, aucun risque inattendu n'a été identifié. Les toxicités observées lors des études à doses répétées correspondaient à celles attendues lors de l'exposition en continu aux corticostéroïdes exogènes. La méthylprednisolone n'a montré aucun indice de potentiel de sensibilisation au cours de test sur les cochons d'Inde.
• -Cancérogénicité, mutagénicité
• -Les études in vitro avec ou sans activation métabolique n'ont mis en évidence aucun signe en faveur d'un potentiel mutagène.
• -Aucune étude prolongée chez l'animal visant à déterminer le potentiel cancérigène n'a été menée. Il n'y a aucun signe en faveur de la cancérogénicité des corticostéroïdes.
• +Sur la base des études cliniques conventionnelles concernant la sécurité d’emploi pharmacologique et la toxicité après administration de doses répétées, aucun risque inattendu n’a été identifié. Les toxicités observées lors des études à doses répétées correspondaient à celles attendues lors de l’exposition en continu aux corticostéroïdes exogènes. La méthylprednisolone n’a montré aucun indice de potentiel de sensibilisation au cours de test sur les cochons d’Inde.
• +Cancérogénicité
• +Aucune étude de cancérogénicité de la méthylprednisolone n’a été conduite chez des rongeurs. Des tests de cancérogénicité menés sur des glucocorticoïdes apparentés chez le rat ont donné des résultats variés. Les données publiées indiquent que le budésonide, la prednisolone et l’acétonide de triamcinolone peuvent augmenter l’incidence des adénomes et des carcinomes hépatocellulaires après administration par voie orale dans de l’eau potable à des rats mâles, les doses étant inférieures aux doses cliniques typiques (calculées sur la base de mg/m2).
• +Mutagénicité
• +Aucune étude n’a été conduite sur la génotoxicité de la méthylprednisolone.
• +Le sulfonate de méthylprednisolone, dont la structure est similaire à celle de la méthylprednisolone, n’a pas montré de mutagénicité sur Salmonella typhimurium jusqu’à 2000 µg/plaque avec ou sans activation métabolique. Le sulfonate de méthylprednisolone n’a pas été mutagène lors d’un test de mutation génique sur des cellules ovariennes de hamster chinois à des concentrations jusqu’à 10000 µg/ml.
• +Le suleptanate de méthylprednisolone n’a pas induit de synthèse non programmée de l’ADN dans des hépatocytes primaires de rat à une concentration allant jusqu’à 1000 µg/ml.
• +En outre, un examen des données publiées suggère que le farnésylate de prednisolone (PNF), qui est similaire par sa structure à la méthylprednisolone, n’a pas été mutagène dans des souches de Salmonella typhimurium et d’Escherichia coli jusqu'à 5000 µg/plaque avec ou sans activation métabolique. Dans une lignée cellulaire de fibroblastes de hamsters chinois, le PNF à la concentration la plus élevée testée de 1500 µg/ml a montré une légère augmentation de l’incidence des aberrations chromosomiques structurelles après activation métabolique.
• -Lors de l'administration de corticostéroïdes à des rats mâles, des modifications des organes sexuels et une réduction de la capacité de copulation ont été observées. Après copulation avec des mâles traités, les femelles non traitées présentaient une baisse du nombre de sites d'implantation et de fœtus vivants. L'effet délétère pour la fertilité des différents corticostéroïdes est très variable, ce qui empêche une évaluation quantitative du risque lié à la méthylprednisolone.
• -L'administration de doses de corticostéroïdes équivalentes aux doses humaines s'est révélée tératogène chez de nombreuses espèces animales. Dans les études correspondantes, il a été démontré que les glucocorticoïdes comme la méthylprednisolone induisaient des malformations (fente palatine, malformations squelettiques, anencéphalie, défauts ventriculaires, spina bifida) ainsi que des retards de croissance intra-utérins.
• +Lors de l'administration de corticostéroïdes à des rats, une réduction de la fertilité a été observée. Après un traitement sous-cutané de rats mâles pendant 6 semaines par corticostérone à des doses de 10 et 20 mg/kg/jour, une réduction du bouchon copulatoire a été observée, ce qui peut être un effet secondaire du moindre poids supplémentaire de l’organe. Après copulation avec des mâles traités, les femelles non traitées présentaient une baisse du nombre de sites d'implantation et de fœtus vivants. L'effet délétère pour la fertilité des différents corticostéroïdes est très variable, ce qui empêche une évaluation quantitative du risque lié à la méthylprednisolone.
• +L’administration de doses de corticostéroïdes équivalentes aux doses humaines s’est révélée tératogène chez de nombreuses espèces animales. Dans les études correspondantes, il a été démontré que les glucocorticoïdes comme la méthylprednisolone augmentent l’incidence des malformations (fente palatine, malformations squelettiques, anencéphalie, défauts ventriculaires, spina bifida), de la mortalité embryofœtale (par ex. augmentation des résorptions) ainsi que des retards de croissance intra-utérins.
• -25915 (Swissmedic)
• +25915 (Swissmedic).
• -Mars 2015.
• -LLD V005
• +Juin 2016.
• +LLD V007