• -Principe actif: sulfasalazine.
• -Excipients: silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium, amidon de maïs, acétate phtalate de cellulose, propylène glycol, cire d'abeille blanche, cire de carnauba, monostéarate de glycérol, polyéthylène glycol, talc.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -1 dragée avec enrobage gastrorésistant contient 500 mg de sulfasalazine.
• +Principes actifs
• +Sulfasalazine.
• +Excipients
• +Silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium, amidon de maïs, acétate phtalate de cellulose, propylène glycol, cire d'abeille blanche, cire de carnauba, monostéarate de glycérol, polyéthylène glycol, talc.
• -Affections inflammatoires du gros intestin (rectocolite hémorragique, maladie de Crohn), traitement de fond de la polyarthrite chronique (polyarthrite rhumatoïde).
• +Affections inflammatoires du gros intestin (rectocolite hémorragique, maladie de Crohn).
• +Traitement de fond de la polyarthrite chronique (polyarthrite rhumatoïde).
• -Adultes: poussées inflammatoires sévères: 2 à 4 dragées 3 à 4×/jour. Poussées inflammatoires d'intensité modérée ou légère: 2 dragées 3 à 4×/jour.
• -Enfants dès 2 ans: 40 à 60 mg/kg de poids corporel/jour, répartis en 3 à 6 prises unitaires.
• +Adultes
• +Poussées inflammatoires sévères: 2 à 4 dragées 3 à 4 fois par jour.
• +Poussées inflammatoires d'intensité modérée ou légère: 2 dragées 3 à 4 fois par jour.
• +Enfants dès 2 ans
• +40 à 60 mg/kg de poids corporel (PC)/jour, répartis en 3 à 6 prises unitaires.
• -Adultes: la dose d'entretien pendant les intervalles sans récidives de rectocolite hémorragique est de 2 dragées 2 (à 3) ×/jour. Le traitement devrait être poursuivi sans interruption à cette dose, sauf en cas d'apparition d'effets secondaires indésirables. En cas d'aggravation du tableau clinique, la dose peut être portée à 2 (à 4) dragées 3 à 4×/jour.
• -Enfants dès 2 ans: 20 à 30 mg/kg de poids corporel/jour répartis en 3 à 6 prises unitaires.
• +Adultes
• +La dose d'entretien pendant les intervalles sans récidives de rectocolite hémorragique est de 2 dragées 2 (à 3) fois par jour. Le traitement devrait être poursuivi sans interruption à cette dose, sauf en cas d'apparition d'effets secondaires indésirables. En cas d'aggravation du tableau clinique, la dose peut être portée à 2 (à 4) dragées 3 à 4 fois par jour.
• +Enfants dès 2 ans
• +20 à 30 mg/kg de PC/jour répartis en 3 à 6 prises unitaires.
• -Sauf prescription contraire du médecin, la posologie de Salazopyrin EN sera instaurée progressivement:
• - 1ère semaine 2ème semaine 3ème semaine 4ème et chaque semaine suivante
• -matin 1 dragée 1 dragée 2 dragées
• +Le traitement par Salazopyrin EN doit être instauré progressivement:
• + 1ère semaine 2ème semaine 3ème semaine 4ème et chaque semaine suivante
• +matin 1 dragée 1 dragée 2 dragées
• -Chez les patients qui, au bout de 3 mois, ne réagissent pas de manière satisfaisante à la posologie de 2 dragées 2×/jour, la dose journalière peut être portée à 2 dragées 3×/jour.
• +Chez les patients qui, au bout de 3 mois, ne réagissent pas de manière satisfaisante à la posologie de 2 dragées 2 fois par jour, la dose journalière peut être portée à 2 dragées 3 fois par jour.
• -Le traitement et le traitement complémentaire s'effectuent sur prescription médicale et le patient doit rester sous surveillance médicale.
• +Le traitement et le traitement complémentaire s'effectuent sous surveillance médicale.
• -Hypersensibilité aux sulfamides et/ou aux salicylés. Porphyrie intermittente aiguë.
• -Iléus, insuffisances hépatique et rénale sévères, affection des organes hématopoïétiques, patients avec un déficit en glucose 6-phosphate déshydrogénase. Enfants de moins de 2 ans.
• +Hypersensibilité aux sulfamides et/ou aux salicylés.
• +Porphyrie intermittente aiguë.
• +Iléus, insuffisances hépatique et rénale sévères.
• +Affection des organes hématopoïétiques.
• +Patients avec un déficit en glucose 6-phosphate déshydrogénase.
• +Enfants de moins de 2 ans.
• -Salazopyrin EN devrait être administré sous surveillance médicale avant et pendant le traitement: une formule sanguine complète avec formule sanguine différentielle (leucocytes), ainsi que des tests de la fonction hépatique devraient être effectués avant le début du traitement par la sulfasalazine ainsi que toutes les 2 semaines pendant les 3 premiers mois du traitement. Ces mêmes tests devraient être réalisés une fois par mois du 4e au 6e mois, puis tous les 3 mois ou selon l'appréciation du médecin traitant.
• +Salazopyrin EN devrait être administré sous surveillance médicale avant et pendant le traitement: une formule sanguine complète avec formule sanguine différentielle (leucocytes), ainsi que des tests de la fonction hépatique devraient être effectués avant le début du traitement par la sulfasalazine ainsi que toutes les 2 semaines pendant les 3 premiers mois du traitement. Ces mêmes tests devraient être réalisés une fois par mois du 4e au 6e mois, puis tous les 3 mois ou selon l'appréciation du médecin.
• -Des réactions sévères d'hypersensibilité peuvent survenir avec la participation d'organes internes, telles qu'hépatite, néphrite, myocardite, syndrome mononucléosique (par ex. pseudomononucléose), anomalies hématologiques y compris l'histiocytose hématophage) et/ou pneumonie y compris infiltration d'éosinophiles.
• +Des réactions sévères d'hypersensibilité peuvent survenir avec la participation d'organes internes, telles qu'hépatite, néphrite, myocardite, syndrome mononucléosique (p.ex. pseudomononucléose), anomalies hématologiques y compris l'histiocytose hématophage) et/ou pneumonie y compris infiltration d'éosinophiles.
• -Chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale, ou des dyscrasies sanguines, Salazopyrin ne doit être utilisé qu'après une évaluation soigneuse.
• +Chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale, ou des dyscrasies sanguines, Salazopyrin EN ne doit être utilisé qu'après une évaluation soigneuse.
• -La sulfasalazine administrée oralement inhibe l'absorption et le métabolisme de l'acide folique et peut provoquer une carence en acide folique. Des modifications de la formule sanguine, imputables à la carence en acide folique (par ex. macrocytose et pancytopénie) peuvent être corrigées par l'administration d'acide folique (Leucovorine).
• +La sulfasalazine administrée oralement inhibe l'absorption et le métabolisme de l'acide folique et peut provoquer une carence en acide folique. Des modifications de la formule sanguine, imputables à la carence en acide folique (p.ex. macrocytose et pancytopénie) peuvent être corrigées par l'administration d'acide folique (Leucovorine).
• -La sulfasalazine peut perturber un protocole d'analyse biologique qui mesure l'absorption UV à 340 nm (tels que ceux utilisant NAD(H) ou NADP(H) pour tester ALT, AST, CK-MB, GLDH et NH3), ce qui risque d'entraîner des résultats de mesure erronés (trop élevés ou trop bas). En cas d'interaction suspectée, il convient de consulter le laboratoire d'analyse concernant la méthodologie utilisée.
• -Enfants: La sécurité d'emploi et l'efficacité n'ont pas été étudiées chez l'enfant de moins de 2 ans.
• +La sulfasalazine et ses métabolites peuvent perturber l'absorption des UV, notamment à 340 nm, et interférer avec les procédures d'analyse biologique utilisant du nicotinamide adénine dinucléotide [NAD(H)] ou du nicotinamide adénine dinucléotide phosphate [NADP(H)], ce qui risque d'entraîner des résultats de mesure erronés (trop élevés ou trop bas). Chez les patients recevant de la sulfasalazine, ces résultats d'analyse doivent donc être interprétés avec prudence, voir «Interactions». En cas d'interaction suspectée, il convient de consulter le laboratoire d'analyse concernant la méthodologie utilisée.
• +Enfants
• +La sécurité d'emploi et l'efficacité n'ont pas été étudiées chez l'enfant de moins de 2 ans.
• +La sulfasalazine et ses métabolites peuvent perturber l'absorption des UV, notamment à 340 nm, et interférer avec les procédures d'analyse biologique utilisant le NAD(H) ou le NADP(H) et mesurant l'absorption des UV avoisinant cette plage de longueurs d'ondes. Il s'agit, par exemple, des dosages de l'alanine aminotransférase (ALT), de l'aspartate aminotransférase (AST), de la créatine kinase muscles/cerveau (CK-MB), de la glutamate déshydrogénase (GLDH), de l'ammoniac, de la thyroxine ou du glucose. Il convient de consulter le laboratoire d'analyse concernant la méthodologie utilisée. Chez les patients recevant de la sulfasalazine, ces valeurs de laboratoire doivent être interprétées avec prudence; les résultats d'analyse doivent être interprétés conjointement avec les résultats cliniques, voir «Mises en garde et précautions».
• +
• -Les études de reproduction chez l'animal n'ont montré aucun risque pour le foetus, mais on ne dispose d'aucune étude contrôlée chez les femmes enceintes.
• +Grossesse
• +Les études de reproduction chez l'animal n'ont montré aucun risque pour le fœtus, mais on ne dispose d'aucune étude contrôlée chez les femmes enceintes.
• +Allaitement
• +
• -Très rare: nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell), syndrome de Stevens-Johnson, syndrome DRESS (réaction cutanée accompagnée d'éosinophilie et de symptômes systémiques, réactions en partie semblables à une mononucléose infectieuse ou une maladie sérique)
• +Très rare: nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell), syndrome de Stevens-Johnson, syndrome DRESS (réaction cutanée accompagnée d'éosinophilie et de symptômes systémiques, réactions en partie semblables à une mononucléose infectieuse ou une maladie sérique).
• -Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• +Troubles généraux
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• -Les symptômes d'un surdosage peuvent être: nausée, vomissements, troubles gastriques et douleurs abdominales. Dans les cas graves, des symptômes affectant le SNC sont également possibles tels qu'obnubilation et convulsions. Il est apparu que l'incidence et la gravité de la toxicité sont en corrélation directe avec la concentration sérique de sulfapyridine. La concentration sérique de sulfapyridine peut donc être utilisée comme marqueur pour contrôler l'évolution du surdosage.
• +Signes et symptômes
• +Les symptômes d'un surdosage peuvent être: nausée, vomissements, troubles gastriques et douleurs abdominales. Dans les cas graves, des symptômes affectant le SNC sont également possibles tels qu'obnubilation et convulsions. Il est apparu que l'incidence et la gravité de la toxicité sont en corrélation directe avec la concentration sérique de sulfapyridine. La concentration sérique de sulfapyridine peut donc être utilisée comme marqueur pour contrôler l'évolution du surdosage.
• +Traitement
• +
• -Code ATC: A07EC01
• -Salazopyrin EN est utilisé dans le traitement des affections intestinales inflammatoires chroniques, ainsi que dans le traitement de fond de la polyarthrite chronique.
• -La sulfasalazine et ses métabolites principaux ont des effets anti-inflammatoires, immunosuppresseurs et antibactériens et montrent une grande affinité pour le tissu conjonctif. De plus, la sulfasalazine a un large spectre d'effets dans d'autres systèmes biologiques. Toutefois, il est difficile d'apprécier avec précision la place de ses divers effets pharmacologiques, car les étiologies de la rectocolite hémorragique ainsi que de la polyarthrite chronique restent encore obscures.
• +Code ATC
• +A07EC01
• +Mécanisme d'action
• +Salazopyrin EN est utilisé dans le traitement des affections intestinales inflammatoires chroniques, ainsi que dans le traitement de fond de la polyarthrite chronique. La sulfasalazine et ses métabolites principaux ont des effets anti-inflammatoires, immunosuppresseurs et antibactériens et montrent une grande affinité pour le tissu conjonctif.
• +Pharmacodynamique
• +De plus, la sulfasalazine a un large spectre d'effets dans d'autres systèmes biologiques.
• +Efficacité clinique
• +Toutefois, il est difficile d'apprécier avec précision la place de ses divers effets pharmacologiques, car les étiologies de la rectocolite hémorragique ainsi que de la polyarthrite chronique restent encore obscures.
• -Après injection intraveineuse, le volume de distribution (Vdss) de la sulfasalazine est de 7.5±1.6 l. La sulfasalazine est fortement liée à l'albumine (>99.3%), alors que la sulfapyridine n'est liée à l'albumine qu'à raison d'environ 70%. L'acétylsulfapyridine, métabolite principal de la sulfapyridine, est liée aux protéines plasmatiques à hauteur de 90% environ.
• +Après injection intraveineuse, le volume de distribution (VdSS) de la sulfasalazine est de 7.5±1.6 l. La sulfasalazine est fortement liée à l'albumine (>99.3%), alors que la sulfapyridine n'est liée à l'albumine qu'à raison d'environ 70%. L'acétylsulfapyridine, métabolite principal de la sulfapyridine, est liée aux protéines plasmatiques à hauteur de 90% environ.
• -La plus grande partie d'une dose de sulfasalazine administrée parvient dans le gros intestin sous forme de molécule intégrale où elle sera scindée par les bactéries du côlon en ses métabolites, la sulfapyridine et l'acide 5-aminosalicylique (5-ASA).
• -La sulfapyridine est absorbée, partiellement acétylée et hydroxylée dans le foie, où elle est conjuguée à l'acide glucuronique. La majeure partie de la sulfapyridine est alors excrétée dans les urines. La sulfapyridine non acétylée est liée aux protéines sériques et atteint ses concentrations sériques maximales en 12 h. La présence de sulfapyridine n'est plus décelable dans le sérum après 3 jours seulement. Après l'administration d'une dose unique de 2 g de Salazopyrin EN en dragées, un total d'environ 80% (70 à 90%) de la dose administrée se retrouve dans un délai de 3 jours dans les urines sous forme de molécule intégrale et de métabolites de la sulfapyridine.
• -Elimination
• +La plus grande partie d'une dose de sulfasalazine administrée parvient dans le gros intestin sous forme de molécule non métabolisée où elle sera scindée par les bactéries du côlon en métabolites, la sulfapyridine et l'acide 5-aminosalicylique (5-ASA).
• +La sulfapyridine est réabsorbée, partiellement acétylée et hydroxylée dans le foie, où elle est conjuguée à l'acide glucuronique. La majeure partie de la sulfapyridine est alors excrétée dans les urines.
• +La sulfapyridine non acétylée est liée aux protéines sériques et atteint ses concentrations sériques maximales en 12 h. La présence de sulfapyridine n'est plus décelable dans le sérum après 3 jours seulement.
• +Après l'administration d'une dose unique de 2 g de Salazopyrin EN en dragées, un total d'environ 80% (70 à 90%) de la dose administrée se retrouve dans un délai de 3 jours dans les urines sous forme de molécule intégrale et de métabolites de la sulfapyridine.
• +Élimination
• -L'acide 5-aminosalicylique est absorbé en faible quantité. 15% de la dose sont éliminés dans l'urine. La plus grande partie (75%) reste dans la lumière intestinale et est excrétée par les selles.
• +L'acide 5-ASA est absorbé en faible quantité. 15% de la dose sont éliminés dans l'urine. La plus grande partie (75%) reste dans l'intestin et est excrétée par les selles.
• -Carcinogenèse
• -Des études de cancérogénité ont été menées sur deux ans avec un traitement oral administré à des rats F344/N mâles et femelles et à des souris B6C3F1. Chez les rats, la sulfasalazine a été testée aux doses de 84 (496 mg/m2), 168 (991 mg/m2) et 337.5 (1991 mg/m2) mg/kg/jour. Chez les rats mâles, un papillome transitionnel de la vessie est apparu significativement plus souvent. Chez les rats femelles, 2 animaux (4%) ayant reçu 337.5 mg/kg ont développé un papillome transitionnel du rein. De plus, la survenue accrue de néoplasmes dans la vessie et les reins des rats était associée à une formation accrue de calculs rénaux et à une hyperplasie de l'épithélium de transition. La sulfasalazine a été testée chez les souris aux doses de 675 (2025 mg/m2), 1350 (4050 mg/m2) et 2700 (8100 mg/m2) mg/kg/jour. L'apparition d'adénomes ou de carcinomes hépatocellulaires était significativement plus fréquente chez les souris mâles et femelles à toutes les doses testées que chez les animaux témoins.
• -La sulfasalazine ne s'est pas montrée mutagène lors du test de Ames (test de la mutation bactérienne inverse) ni dans le test du lymphome cellulaire sur le gène HGPRT chez des souris L51784. Cependant, la sulfasalazine a donné des résultats équivoques de mutagénicité dans le test du micronoyau réalisé sur la moelle épinière de souris et de rats et sur les érythrocytes périphériques de souris, ainsi que lors du test d'échange des chromatides sœurs, dans le test d'aberration chromosomique et dans le test du micronoyau réalisé avec des lymphocytes humains.
• -
• +La sulfasalazine ne s'est pas avérée mutagène lors du test d'Ames (test de la mutation bactérienne inverse) ni dans le test du lymphome cellulaire sur le gène HGPRT chez des souris L51784. Cependant, la sulfasalazine a donné des résultats équivoques de mutagénicité dans le test du micronoyau réalisé sur la moelle osseuse de souris et de rats et sur les érythrocytes périphériques de souris, ainsi que lors du test d'échange des chromatides sœurs, dans le test d'aberration chromosomique et dans le test du micronoyau réalisé avec des lymphocytes humains.
• +Carcinogénicité
• +Des études de cancérogénité ont été menées sur deux ans avec un traitement oral administré à des rats F344/N mâles et femelles et à des souris B6C3F1. Chez les rats, la sulfasalazine a été testée aux doses de 84 (496 mg/m2), 168 (991 mg/m2) et 337.5 (1991 mg/m2) mg/kg/jour. Chez les rats mâles, un papillome transitionnel de la vessie est apparu significativement plus souvent. Chez les rats femelles, 2 animaux (4%) ayant reçu 337.5 mg/kg ont développé un papillome transitionnel du rein. De plus, la survenue accrue de néoplasmes dans la vessie et les reins des rats était associée à une formation accrue de calculs rénaux et à une hyperplasie de l'épithélium de transition. La sulfasalazine a été testée chez les souris aux doses de 675 (2025 mg/m2), 1350 (4050 mg/m2) et 2700 (8100 mg/m2) mg/kg/jour.
• +L'apparition d'adénomes ou de carcinomes hépatocellulaires était significativement plus fréquente chez les souris mâles et femelles à toutes les doses testées que chez les animaux témoins.
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date imprimée avec la mention «EXP» sur l'emballage.
• -Remarques concernant le stockage
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• -Avril 2016.
• -LLD V008
• +Octobre 2019.
• +LLD V009