• -Hypersensibilité à la méthylprednisolone ou un autre des composants du médicament.
• +Hypersensibilité à la méthylprednisolone ou un autre des composants du médicament. Solu-Medrol et Solu-Medrol-SAB 40 mg contiennent du monohydrate de lactose issu du lait de vache. Ces formulations à 40 mg sont donc contre-indiquées chez les patients présentant une hypersensibilité connue au lait de vache ou à ses composants, ou à d'autres produits laitiers, car elles peuvent contenir des traces de composants du lait.
• -L'alcool benzylique, agent conservateur contenu dans Solu-Medrol peut provoquer des réactions d'hypersensibilité. Chez les prématurés (ainsi que chez les nouveau-nés de faible poids de naissance), l'alcool benzylique peut également provoquer un syndrome toxique sévère («Gasping Syndrom») (voir «Contre-indications»). Le risque de toxicité dépend de la quantité administrée et de la capacité hépatique de détoxification.
• +L'alcool benzylique, agent conservateur contenu dans Solu-Medrol peut provoquer des réactions d'hypersensibilité. Chez les prématurés (ainsi que chez les nouveau-nés de faible poids de naissance), l'alcool benzylique peut également provoquer un syndrome toxique sévère («Gasping Syndrom») (voir «Contre-indications»). Le risque de toxicité dépend de la quantité administrée et de la capacité hépatique et rénale de détoxification. Les nouveau-nés prématurés et les nouveau-nés en insuffisance pondérale peuvent être exposés à un risque plus élevé de toxicité.
• -Une étude rétrospective a démontré une incidence accrue de faible poids de naissance chez les nouveau-nés dont la mère avait reçu des corticostéroïdes. Une cataracte a été par ailleurs observée chez les nouveau-nés dont la mère avait reçu un traitement prolongé par des corticostéroïdes. Solu-Medrol/- SAB ne doit donc être administré pendant la grossesse – tout spécialement au cours des trois premiers mois – qu'en cas de nécessité manifeste.
• +Une étude rétrospective a démontré une incidence accrue de faible poids de naissance chez les nouveau-nés dont la mère avait reçu des corticostéroïdes. Chez l'homme, le risque d'insuffisance pondérale à la naissance semble dépendre de la dose et peut être réduit par l'administration de plus faibles doses de corticostéroïdes. Une cataracte a été par ailleurs observée chez les nouveau-nés dont la mère avait reçu un traitement prolongé par des corticostéroïdes. Solu-Medrol/- SAB ne doit donc être administré pendant la grossesse qu'en cas de nécessité manifeste.
• -Infections:
• +Infections et infestations:
• -Inconnus: des cas de sarcome de Kaposi ont été rapportés chez des patients qui avaient reçu une corticothérapie. L'arrêt du traitement par corticostéroïdes peut être suivi d'une rémission clinique.
• +Inconnus: des cas de sarcome de Kaposi ont été rapportés chez des patients qui avaient reçu une corticothérapie. L’arrêt du traitement par corticostéroïdes peut être suivi d’une rémission clinique.
• -Troubles du système immunitaire:
• -Inconnus: réactions d'hypersensibilité, y compris réactions d'anaphylaxie ou réactions anaphylctoïdes (y compris angiœdème, atténuation des réactions aux tests cutanés.
• -Troubles endocriniens:
• +Affections du système immunitaire:
• +Inconnus: réactions d’hypersensibilité, y compris réactions d’anaphylaxie ou réactions anaphylctoïdes (y compris angiœdème, atténuation des réactions aux tests cutanés.
• +Affections endocriniennes:
• -Inconnus: hypopituitarisme, syndrome de sevrage des stéroïdes, déclenchement d'une crise de phéochromocytome chez des patients présentant un phéochromocytome préexistant (également latent).
• -Troubles métaboliques et nutritionnels:
• +Inconnus: hypopituitarisme, syndrome de sevrage des stéroïdes, déclenchement d’une crise de phéochromocytome chez des patients présentant un phéochromocytome préexistant (également latent).
• +Troubles du métabolisme et de la nutrition:
• -Inconnus: augmentation de l'appétit (pouvant provoquer une prise de poids), diminution de la tolérance au glucose, dyslipoprotéinémie, bilan azoté négatif consécutif au catabolisme protéique, alcalose hypokaliémique, élimination phosphocalcique accrue, lipomatose.
• -Troubles psychiatriques:
• -Fréquent: troubles affectifs tels qu'humeur dépressive ou euphorique.
• -Inconnus: changements d'humeur, labilité affective, irritabilité, anxiété, troubles mentaux, comportement anormal, états confusionnels, modification de la personnalité, dépendance psychique, troubles psychotiques (tels que manie, obsession, hallucinations, schizophrénie ou aggravation de celle-ci), idées suicidaires.
• -Système nerveux
• -Inconnus: céphalées, vertige, insomnie, amnésie, troubles cognitifs, élévation de la pression intracrânienne (avec œdème papillaire [hypertension intracrânienne bénigne]), convulsions, lipomatose épidurale.
• -Œil:
• -Fréquent: cataracte sous-capsulaire postérieure.
• -Inconnus: hausse de la pression intraoculaire, glaucome, exophtalmie, choriorétinite séreuse centrale.
• -Oreille et conduit auditif:
• +Inconnus: augmentation de l’appétit (pouvant provoquer une prise de poids), diminution de la tolérance au glucose, dyslipidémie, bilan azoté négatif consécutif au catabolisme protéique, acidose métabolique, alcalose hypokaliémique, élimination phosphocalcique accrue, lipomatose.
• +Affections psychiatriques:
• +Fréquent: troubles affectifs tels qu’humeur dépressive ou euphorique.
• +Inconnus: changements d’humeur, labilité affective, irritabilité, anxiété, troubles mentaux, comportement anormal, états confusionnels, modification de la personnalité, dépendance psychique, troubles psychotiques (tels que manie, obsession, hallucinations, schizophrénie ou aggravation de celle-ci), idées suicidaires.
• +Affections du système nerveux
• +Inconnus: céphalées, vertige, insomnie, amnésie, troubles cognitifs, élévation de la pression intracrânienne (avec œdème papillaire [hypertension intracrânienne bénigne]), convulsion, lipomatose épidurale.
• +Affections oculaires:
• +Fréquent: cataracte.
• +Inconnus: hausse de la pression intraoculaire, glaucome, exophtalmie, choriorétinopathie.
• +Affections de l’oreille et du labyrinthe:
• -Cœur:
• +Affections cardiaques:
• -Vaisseaux:
• +Affections vasculaires:
• -Organes respiratoires
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales:
• -Troubles gastro-intestinaux:
• +Affections gastro-intestinales:
• -Inconnus: douleurs abdominales, sensation de tension abdominale, nausées, vomissements, diarrhée, dyspepsie, œsophagite (y compris œsophagite ulcérative), hémorragies gastro-intestinales, pancréatite (également chez l'enfant), péritonite, perforation intestinale.
• -Troubles hépato-biliaires
• +Inconnus: douleurs abdominales, sensation de tension abdominale, nausées, vomissements, diarrhée, dyspepsie, œsophagite (y compris œsophagite ulcérative), hémorragies gastro-intestinales, pancréatite (également chez l’enfant), péritonite, perforation intestinale.
• +Affections hépato-biliaires:
• -Peau:
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané:
• -Système musculaire squelettique:
• +Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif:
• -Inconnus: arthralgie, myalgie, myopathie, atrophie musculaire, arthropathie neuropathique, ruptures tendineuses (en particulier du tendon d'Achille), fractures par compression vertébrale, fractures pathologiques, ostéonécrose.
• -Système reproducteur et seins:
• +Inconnus: arthralgie, myalgie, myopathie, atrophie musculaire, arthropathie neuropathique, ruptures tendineuses (en particulier du tendon d’Achille), fractures par compression vertébrale, fractures pathologiques, ostéonécrose.
• +Affections du rein et des voies urinaires:
• +Inconnus: urée sanguine augmentée.
• +Affections des organes de reproduction et du sein:
• -Troubles généraux et accidents liés au site d'administration
• +Troubles généraux et anomalies au site d’administration
• -Inconnus: réactions au site d'injection (telles qu'érythème, prurit, éruption et urticaire), fatigue, sensation de malaise.
• +Inconnus: réactions au site d’injection (telles qu’érythème, prurit, éruption et urticaire), fatigue, sensation de malaise.
• -Le profil de sécurité d'emploi de la méthylprednisolone chez les enfants et les adolescents correspond pour l'essentiel à celui des adultes. Les effets indésirables suivants ont en outre été observés chez les enfants:
• -Troubles endocriniens
• +Le profil de sécurité d’emploi de la méthylprednisolone chez les enfants et les adolescents correspond pour l’essentiel à celui des adultes. Les effets indésirables suivants ont en outre été observés chez les enfants:
• +Affections endocriniennes
• -Troubles psychiatriques
• -Fréquent: modifications de l'humeur, irritabilité, comportement anormal.
• -Système nerveux
• +Affections psychiatriques
• +Fréquent: modifications de l’humeur, irritabilité, comportement anormal.
• +Affections du système nerveux
• -Sur la base des études cliniques conventionnelles concernant la sécurité d'emploi pharmacologique et la toxicité après administration de doses répétées, aucun risque inattendu n'a été identifié. Les toxicités observées lors des études à doses répétées correspondaient à celles attendues lors de l'exposition en continu aux corticostéroïdes exogènes.
• -La méthylprednisolone n'a montré aucun indice de potentiel de sensibilisation au cours de test sur les cochons d'Inde.
• +Sur la base des études cliniques conventionnelles concernant la sécurité d’emploi pharmacologique et la toxicité après administration de doses répétées, aucun risque inattendu n’a été identifié. Les toxicités observées lors des études à doses répétées correspondaient à celles attendues lors de l’exposition en continu aux corticostéroïdes exogènes.
• +La méthylprednisolone n’a montré aucun indice de potentiel de sensibilisation au cours de test sur les cochons d’Inde.
• +Carcinogénicité
• +Aucune étude de carcinogénicité de la méthylprednisolone n’a été conduite chez des rongeurs. Des tests de carcinogénicité menés sur des glucocorticoïdes apparentés chez le rat ont donné des résultats variés. Les données publiées indiquent que le budésonide, la prednisolone et l’acétonide de triamcinolone peuvent augmenter l’incidence des adénomes et des carcinomes hépatocellulaires après administration par voie orale dans de l’eau potable à des rats mâles, les doses étant inférieures aux doses cliniques typiques (calculées sur la base de mg/m2).
• +Mutagénicité
• +Aucune étude n’a été conduite sur la génotoxicité de la méthylprednisolone.
• +Le sulfonate de méthylprednisolone, dont la structure est similaire à celle de la méthylprednisolone, n’a pas montré de mutagénicité sur Salmonella typhimurium jusqu’à 2000 µg/plaque avec ou sans activation métabolique. Le sulfonate de méthylprednisolone n’a pas été mutagène lors d’un test de mutation génique sur des cellules ovariennes de hamster chinois à des concentrations jusqu’à 10000 µg/ml.
• +Le suleptanate de méthylprednisolone n’a pas induit de synthèse non programmée de l’ADN dans des hépatocytes primaires de rat à une concentration allant jusqu’à 1000 µg/ml.
• +En outre, un examen des données publiées suggère que le farnésylate de prednisolone (PNF), qui est similaire par sa structure à la méthylprednisolone, n’a pas été mutagène dans des souches de Salmonella typhimurium et d’Escherichia coli jusqu'à 5000 µg/plaque avec ou sans activation métabolique. Dans une lignée cellulaire de fibroblastes de hamsters chinois, le PNF à la concentration la plus élevée testée de 1500 µg/ml a montré une légère augmentation de l’incidence des aberrations chromosomiques structurelles après activation métabolique.
• +
• -Lors de l'administration de corticostéroïdes à des rats, une baisse de la fertilité a été observée. Lors du traitement de rats mâles par corticostérone, la copulation a été entravée et le nombre d'implantations et de fœtus vivants a été réduit. Au cours d'une étude de fertilité au cours du traitement par riméxolone de rats mâles et femelles, une augmentation des résorptions fœtales et une réduction des fœtus vivants ont été constatées.
• -L'administration de doses de corticostéroïdes équivalentes aux doses humaines s'est révélée tératogène chez de nombreuses espèces animales. Dans les études correspondantes, il a été démontré que les glucocorticoïdes comme la méthylprednisolone induisaient des malformations (fente palatine, malformations squelettiques, anencéphalie, défauts ventriculaires, spina bifida) ainsi que des retards de croissance intra-utérins.
• -Cancérogénicité, mutagénicité, effets sur la fertilité
• -Les études in vitro avec ou sans activation métabolique n'ont mis en évidence aucun signe en faveur d'un potentiel mutagène.
• -Aucune étude prolongée chez l'animal visant à déterminer le potentiel cancérigène n'a été menée.
• +Lors de l’administration de corticostéroïdes à des rats, une baisse de la fertilité a été observée. Lors du traitement sous-cutané de rats mâles pendant 6 semaines par corticostérone à des doses de 10 et 20 mg/kg/jour, une réduction du bouchon copulatoire a été observée, ce qui peut être un effet secondaire du moindre poids supplémentaire de l’organe. Au cours d’une étude de fertilité avec un traitement oral de 50, 150 ou 500 mg/kg/jour de riméxolone chez des rats mâles et femelles, une augmentation des résorptions fœtales et une réduction des fœtus vivants ont été constatées, sans effet sur la copulation ou les indices de fertilité.
• +L’administration de doses de corticostéroïdes équivalentes aux doses humaines s’est révélée tératogène chez de nombreuses espèces animales. Dans les études correspondantes, il a été démontré que les glucocorticoïdes comme la méthylprednisolone augmentent l’incidence des malformations (fente palatine, malformations squelettiques, anencéphalie, défauts ventriculaires, spina bifida), de la mortalité embryofœtale (par ex. augmentation des résorptions) ainsi que des retards de croissance intra-utérins.
• -Juin 2015.
• -LLD V008
• +Juillet 2016.
• +LLD V012