• -Dragées gastrorésistantes: Maydis amylum, Lactosum monohydricum (Lactosum 16 mg/dragées 25 mg resp. Lactosum 25 mg/dragées 50 mg), Carboxymethylamylum natricum A, Cellulosum microcristallinum, Silica colloidalis anhydrica, Povidonum K30, Magnesii stearas, Hypromellosum, Talcum, Ferrum oxidum rubrum, Titanii dioxidum, Macrogolglyceroli hydroxystearas (dragées 130 µg/25 mg resp. dragées 220 µg/50 mg), Ferrum oxidum flavus, copolymère d'acide méthacrylique et d'acrylate d'éthyle (1:1) dispersion 30 pour cent/ copolymère d'acide méthacrylique, émulsion d'antimousse de silicone SE 2.
• -Dragées Retard: Saccharum (Saccharum 90.8 mg /dragées 75 mg resp. Saccharum 119 mg/dragées 100 mg), Alcohol cetylicus, Povidonum, Silica colloidalis anhydrica, Magnesii stearas, Hypromellosum, Talcum, Polysorbatum 80, Macrogola, Titanii dioxidum, Hypromellosum, Ferrum oxidum rubrum, Lacca, Ferrum oxidum niger, Propylenglycolum.
• +Dragées gastrorésistantes: Maydis amylum, Lactosum monohydricum (Lactosum 16 mg/dragées 25 mg resp. Lactosum 25 mg/dragées 50 mg), Carboxymethylamylum natricum A, Cellulosum microcristallinum, Silica colloidalis anhydrica, Povidonum K30, Magnesii stearas, Hypromellosum, Talcum, Ferrum oxidum rubrum, Titanii dioxidum, Macrogolglyceroli hydroxystearas (130 µg/ dragées 25 mg resp. 220 µg/ dragées 50 mg), Ferrum oxidum flavus, copolymère d'acide méthacrylique et d'acrylate d'éthyle (1:1) dispersion 30 pour cent/ copolymère d'acide méthacrylique, Macrogolum 8000, émulsion d'antimousse de silicone SE 2.
• +Dragées Retard 75 mg: Saccharum (Saccharum 90,8 mg), Alcohol cetylicus, Povidonum, Silica colloidalis anhydrica, Magnesii stearas, Hypromellosum, Talcum, Polysorbatum 80, Macrogolum 8000, Titanii dioxidum, Hypromellosum, Ferrum oxidum rubrum, Lacca, Ferrum oxidum niger, Propylenglycolum.
• +Dragées Retard 100 mg: Saccharum (Saccharum 119 mg), Alcohol cetylicus, Povidonum, Silica colloidalis anhydrica, Magnesii stearas, Hypromellosum, Talcum, Polysorbatum 80, Macrogolum 8000, Titanii dioxidum, Hypromellosum, Ferrum oxidum rubrum, Propylenglycolum.
• -Solution buvable en gouttes: paraffinum liquidum, saccharinum natricum, ricini oleum hydrogenatum (4 mg/ml), copolymère d'acide acrylique et d'acide méthacrylique lavé au divinyle benzène et à l'éthyle-vinyle-benzène, Arom.: Tutti-frutti (y compris Vanillinum).
• -Teneur en sodium par unité de dosage:
• +Solution buvable en gouttes: paraffinum liquidum, saccharinum natricum, ricini oleum hydrogenatum (4 mg/ml), copolymère d'acide acrylique et d'acide méthacrylique lavé au divinyl benzène et à l'éthylvinylbenzène, Arom.: Tutti-frutti (y compris Vanillinum).
• +Teneur en sodium par unité posologique:
• -Dragée gastrorésistante 25 mg 2.355 mg / dragée gastrorésistante
• -Dragée gastrorésistante 50 mg 4.16 mg / dragée gastrorésistante
• -Dragée retard 75 mg 5.415 mg / dragée retard
• -Dragée retard 100 mg 7.22 mg / dragée retard e
• -Suppositoires 12.5 mg/1 g 0.91 mg / suppositoire
• -Suppositoires 25 mg/1 g 1.81 mg / suppositoire
• -Suppositoires 50 mg/2 g 3.62 mg / suppositoire
• -Suppositoires 100 mg/2 g 7.23 mg / suppositoire
• -Gouttes 1.86 mg/ml corresp. 0.06 mg / goutte
• +Dragée gastrorésistante 25 mg 2,355 mg / dragée gastrorésistante
• +Dragée gastrorésistante 50 mg 4,16 mg / dragée gastrorésistante
• +Dragée retard 75 mg 5,415 mg / dragée retard
• +Dragée retard 100 mg 7,22 mg / dragée retard
• +Suppositoires 12,5 mg/1 g 0,91 mg / suppositoire
• +Suppositoires 25 mg/1 g 1,81 mg / suppositoire
• +Suppositoires 50 mg/2 g 3,62 mg / suppositoire
• +Suppositoires 100 mg/2 g 7,23 mg / suppositoire
• +Gouttes 1,86 mg/ml corresp. 0,06 mg/goutte
• -Comme adjuvant dans les infections inflammatoires douloureuses graves de la gorge, du nez ou de l'oreille, par ex. pharyngoamygdalite, otite (dragées gastrorésistantes, suppositoires, solution buvable en gouttes).
• -Conformément aux principes généraux de thérapeutique, traiter l'affection sous-jacente avec les moyens fondamentaux requis. La fièvre seule ne constitue pas une indication.
• +Comme adjuvant dans les infections inflammatoires douloureuses graves de la gorge, du nez ou de l'oreille, par ex. pharyngoamygdalite, otite (dragées gastrorésistantes, suppositoires, solution buvable en gouttes). Conformément aux principes médicaux généraux , traiter l'affection sous-jacente avec les mesures thérapeutiques appropriées. La fièvre seule ne constitue pas une indication.
• -De manière générale, il est recommandé d'adapter individuellement le dosage. Administrer la dose minimale efficace sur une durée la plus courte possible pour contrôler les symptômes permet de réduire les effets indésirables (cf. «Mises en garde et précautions»).
• +De manière générale, il est recommandé d'adapter individuellement la posologie. Administrer la dose minimale efficace sur une durée la plus courte possible pour contrôler les symptômes permet de réduire les effets indésirables (cf. «Mises en garde et précautions»).
• -La posologie initiale recommandée est de 100–150 mg par jour pour les dragées gastrorésistantes et les suppositoires Voltarène. Dans les cas bénins et lors de traitement à long terme, 75–100 mg par jour sont habituellement suffisants.
• -La posologie quotidienne est généralement fractionnée en 2–3 doses. Pour supprimer les douleurs nocturnes et la raideur matinale, la prise de dragées gastrorésistantes dans la journée peut être complétée par l'application d'un suppositoire avant le coucher (jusqu'à une dose quotidienne maximale de 150 mg).
• +La posologie initiale recommandée est de 100–150 mg par jour pour les dragées gastrorésistantes et les suppositoires Voltarène. Dans les cas bénins et lors de traitement à long terme, 75–100 mg par jour sont habituellement suffisants. La dose quotidienne est généralement fractionnée en 2–3 doses. Pour supprimer les douleurs nocturnes et la raideur matinale, la prise de dragées gastrorésistantes dans la journée peut être complétée par l'administration d'un suppositoire avant le coucher (jusqu'à une dose quotidienne maximale de 150 mg).
• -En général, un traitement par Voltarène n'est pas recommandé pour les patients atteints d'une maladie cardiovasculaire ou d'hypertension non contrôlée. Si nécessaire, les patients atteints d'une maladie cardiovasculaire ou d'hypertension non contrôlée ou présentant des facteurs de risque cardiovasculaires importants ne doivent être traités par Voltarène qu'après une évaluation méticuleuse et, en cas d'administration sur plus de 4 semaines, seulement par des doses quotidiennes maximales de 100 mg (cf. «Mises en garde et précautions»).
• +En général, un traitement par Voltarène n'est pas recommandé pour les patients atteints d'une maladie cardiovasculaire ou d'hypertension non contrôlée. Si nécessaire, les patients atteints d'une maladie cardiovasculaire, d'hypertension non contrôlée ou présentant des facteurs de risque cardiovasculaires importants ne doivent être traités par Voltarène qu'après une évaluation méticuleuse et, en cas d'administration sur plus de 4 semaines, seulement par des doses quotidiennes maximales de 100 mg (cf. «Mises en garde et précautions»).
• -Voltarène est contre-indiqué chez les patients atteints d'insuffisance rénale (TFG <15 ml/min/1,73 m²) (cf. «Contre-indications»)
• +Voltarène est contre-indiqué chez les patients atteints d'insuffisance rénale (DFG < 15 ml/min/1,73 m²) (cf. «Contre-indications»)
• -La solution buvable en gouttes Voltarène convient particulièrement à l'utilisation pédiatrique car elle permet un dosage individualisé adapté au poids corporel de l'enfant, selon le schéma posologique recommandé (1 goutte=0.5 mg).
• -Les enfants à partir de 1 an et adolescents reçoivent une dose de 0.5–2 mg/kg de poids corporel/jour selon la gravité de l'affection, répartis en 2–3 doses. Dans l'arthrite chronique juvénile, on peut augmenter la dose quotidienne jusqu'à un maximum de 3 mg/kg de poids corporel, répartis en plusieurs doses.
• +La solution buvable en gouttes Voltarène convient particulièrement à l'utilisation pédiatrique car elle permet une administration individualisée adaptée au poids corporel de l'enfant, selon le schéma posologique recommandé (1 goutte = 0,5 mg).
• +Les enfants à partir de 1 an et les adolescents reçoivent une dose de 0,5–2 mg/kg de poids corporel/jour selon la gravité de l'affection, répartis en 2–3 doses. Dans l'arthrite chronique juvénile, on peut augmenter la dose quotidienne jusqu'à un maximum de 3 mg/kg de poids corporel, répartis en plusieurs prises.
• -Les suppositoires Voltarène de 12.5 mg ou 25 mg sont recommandés pour administration aux enfants et aux adolescents de moins de 14 ans. En raison de leur teneur en principe actif, les suppositoires Voltarène 50 mg ne sont pas recommandés pour les enfants et les adolescents de moins de 14 ans, les suppositoires de 100 mg ne conviennent pas aux enfants ni aux adolescents.
• +Les suppositoires Voltarène de 12,5 mg ou 25 mg sont recommandés pour administration aux enfants et aux adolescents de moins de 14 ans. En raison de leur teneur en principe actif, les suppositoires Voltarène 50 mg ne sont pas recommandés pour les enfants et les adolescents de moins de 14 ans, les suppositoires de 100 mg ne conviennent pas aux enfants ni aux adolescents.
• -Insuffisance rénale (TFG <15 ml/m/1.73 m²).
• +Insuffisance rénale (DFG < 15 ml/m/1,73 m²).
• -Traitement de douleurs postopératoires après une opération de bypass (et utilisation d'une circulation extracorporelle).
• +Traitement de douleurs postopératoires après une opération de pontage coronarien (et utilisation d'une circulation extracorporelle).
• -La rétention liquidienne avec œdèmes et/ou l'hypertension artérielle sont les effets rénaux des AINS. Chez les patients ayant une fonction cardiaque compromise, et dans les autres situations prédisposant à la rétention liquidienne, le diclofénac doit être utilisé avec prudence. Celle-ci est aussi recommandée chez les patients prenant simultanément des diurétiques ou des inhibiteurs de l'ECA, ainsi qu'en cas de risque d'hypovolémie élevé.
• +La rétention liquidienne avec œdèmes et/ou l'hypertension artérielle sont les effets rénaux des AINS. Chez les patients ayant une fonction cardiaque compromise, et dans les autres situations prédisposant à la rétention liquidienne, le diclofénac doit être utilisé avec prudence. Celle-ci est aussi recommandée chez les patients prenant simultanément des diurétiques ou des inhibiteurs de l'ECA, ainsi qu'en cas de risque élevé d'hypovolémie.
• -Des cas de réactions cutanées sévères parfois fatales, comme une dermatite exfoliative, un syndrome de Stevens-Johnson ou une nécrolyse épidermique toxique ont été très rarement rapportés en relation avec l'administration d'AINS y compris Voltarène (cf. «Effets indésirables»). Le risque pour les patients semble être le plus important en début de traitement, la réaction survenant généralement au cours du premier mois de traitement. La prise de Voltarène doit être interrompue lors des premiers signes d'éruption cutanée, de lésions des muqueuses ou d'autres signes d'hypersensibilité.
• +Des cas de réactions cutanées sévères parfois fatales, comme une dermatite exfoliative, un syndrome de Stevens-Johnson ou une nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell) ainsi qu'un syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS) ont été très rarement rapportés en relation avec l'administration d'AINS y compris Voltarène (cf. «Effets indésirables»). Le risque pour les patients semble être le plus important en début de traitement, la réaction survenant généralement au cours du premier mois de traitement. La prise de Voltarène doit être interrompue lors des premiers signes d'éruption cutanée, de lésions des muqueuses ou d'autres signes d'hypersensibilité.
• -L'application conjointe de Voltarène et d'autres AINS systémiques, comme les inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase-2, est à éviter, vu qu'il existe un risque d'effets indésirables additifs (cf. «Interactions»).
• +L'administration conjointe de Voltarène et d'autres AINS systémiques, comme les inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase-2, est à éviter, vu qu'il existe un risque d'effets indésirables additifs (cf. «Interactions»).
• -Les dragées Voltarène Retard contiennent du saccharose; elles ne sont par conséquent pas recommandées pour les patients qui présentent une des rares affections suivantes: une intolérance héréditaire au fructose, une malabsorption au glucose-galactose ou un déficit en saccharase isomaltase.
• +Les dragées Voltarène Retard contiennent du saccharose; elles ne sont par conséquent pas recommandées pour les patients qui présentent une des rares affections suivantes: une intolérance héréditaire au fructose, une malabsorption au glucose-galactose ou un déficit en saccharase-isomaltase.
• -Les dragées Voltarène contiennent du Poly(oxyéthylène)-40 de l'huile de ricin et peuvent entraîner une intolérance gastrique et la diarrhée.
• +Les dragées Voltarène contiennent du Poly(oxyéthylène)-40-huile de ricin et peuvent entraîner une intolérance gastrique et la diarrhée.
• -Chez les patients avec un asthme, une rhinite allergique saisonnière, une enflure de la muqueuse nasale (c'est-à-dire des polypes nasaux), une broncho-pneumopathie chronique obstructive ou une infection chronique des voies respiratoires (en particulier si elle est en corrélation avec des symptômes similaires à ceux d'une rhinite allergique), les réactions aux AINS sous la forme d'une exacerbation de l'asthme (intolérance aux analgésiques/asthme aux analgésiques), un œdème de Quincke ou une urticaire sont plus fréquentes que chez d'autres patients. C'est pourquoi une prudence particulière est de rigueur chez ces patients (piquet d'urgence). Ceci est valable également pour les patients qui présentent une réaction allergique à d'autres substances sous la forme d'une éruption cutanée, d'un prurit ou d'une urticaire.
• +Chez les patients avec un asthme, une rhinite allergique saisonnière, une enflure de la muqueuse nasale (c'est-à-dire des polypes nasaux), une broncho-pneumopathie chronique obstructive ou une infection chronique des voies respiratoires (en particulier si elle est en corrélation avec des symptômes similaires à ceux d'une rhinite allergique), les réactions aux AINS sous la forme d'une exacerbation de l'asthme (dite intolérance aux analgésiques/asthme aux analgésiques), un œdème de Quincke ou une urticaire sont plus fréquentes que chez d'autres patients. C'est pourquoi une prudence particulière est de rigueur chez ces patients (mesures d'urgence). Ceci est valable également pour les patients qui présentent une réaction allergique à d'autres substances sous la forme d'une éruption cutanée, d'un prurit ou d'une urticaire.
• -Comme avec tous les AINS y compris le diclofénac, les valeurs d'une ou de plusieurs enzymes hépatiques peuvent augmenter sous Voltarène/- Retard. Ceci a été observé très fréquemment avec le diclofénac au cours d'études cliniques (chez environ 15% des patients) mais ne s'accompagne cependant que rarement de symptômes cliniques. Dans la plupart des cas, il s'agit d'élévations limitées. Fréquemment, (dans 2.5% des cas), il s'agissait d'une augmentation modérée des enzymes hépatiques (≥3 - <8 x la limite supérieure de la norme) alors que l'incidence des augmentations marquées (≥8 x la limite supérieure de la norme) n'était que d'env. 1%. Au cours des études cliniques mentionnées ci-dessus, parallèlement à l'augmentation des enzymes hépatiques, des lésions hépatiques cliniquement manifestes ont été observées dans 0.5% des cas. En général, l'augmentation des enzymes hépatiques était réversible après l'arrêt du traitement.
• -Comme avec les autres AINS la fonction hépatique doit aussi être contrôlée étroitement en cas de traitement prolongé par Voltarène/- Retard.
• +Comme avec tous les AINS y compris le diclofénac, les valeurs d'une ou de plusieurs enzymes hépatiques peuvent augmenter sous Voltarène/- Retard. Ceci a été observé très fréquemment avec le diclofénac au cours d'études cliniques (chez environ 15% des patients) mais ne s'accompagne cependant que rarement de symptômes cliniques. Dans la plupart des cas, il s'agit d'élévations limitées. Fréquemment, (dans 2,5% des cas), il s'agissait d'une augmentation modérée des enzymes hépatiques (≥3 - < 8 x la limite supérieure de la norme) alors que l'incidence des augmentations marquées (≥8 x la limite supérieure de la norme) n'était que d'env. 1%. Au cours des études cliniques mentionnées ci-dessus, parallèlement à l'augmentation des enzymes hépatiques, des lésions hépatiques cliniquement manifestes ont été observées dans 0,5% des cas. En général, l'augmentation des enzymes hépatiques était réversible après l'arrêt du traitement.
• +Comme avec les autres AINS, la fonction hépatique doit aussi être contrôlée étroitement en cas de traitement prolongé par Voltarène/- Retard.
• -Parallèlement à l'augmentation des enzymes hépatiques, de rares cas de réactions hépatiques graves, y compris d'ictère, de nécrose hépatique et de défaillance hépatique, qui dans des cas isolés, ont entraîné la mort, et de cas isolés d'hépatite fulminante mortelle, ont été rapportés.
• +Parallèlement à l'augmentation des enzymes hépatiques, de rares cas de réactions hépatiques graves, y compris d'ictère, d'hépatite fulminante, de nécrose hépatique et de défaillance hépatique, qui dans des cas isolés, ont entraîné la mort, ont été rapportés.
• -Généralement, le traitement par Voltarène n'est pas recommandé chez les patients atteints d'une maladie cardiovasculaire (insuffisance cardiaque, cardiopathie ischémique préexistante, artériopathie oblitérante des membres inférieurs) ou d'hypertension non contrôlée. Si nécessaire, les patients avec une cardiopathie préexistante, une hypertension non contrôlée ou des facteurs de risque cardiovasculaires importants (par ex. hypertension, hyperlipidémie, diabète, tabagisme) doivent être traités par Voltarène qu'après une évaluation méticuleuse et, en cas d'administration sur plus de 4 semaines, seulement par des doses quotidiennes maximales de 100 mg/jour au maximum.
• -Les risques cardiovasculaires du diclofénac pouvant augmenter avec la dose et la durée de l'utilisation, il faut utiliser la dose quotidienne minimale efficace pendant la durée la plus courte possible. La nécessité du soulagement des symptômes pour le patient et la réponse au traitement doivent faire l'objet de réévaluations périodiques, en particulier si le traitement est appliqué pendant plus de 4 semaines.
• +Généralement, le traitement par Voltarène n'est pas recommandé chez les patients atteints d'une maladie cardiovasculaire (insuffisance cardiaque, cardiopathie ischémique préexistante, artériopathie oblitérante des membres inférieurs) ou d'hypertension non contrôlée. Si nécessaire, les patients avec une cardiopathie préexistante, une hypertension non contrôlée ou des facteurs de risque cardiovasculaires importants (par ex. hypertension, hyperlipidémie, diabète, tabagisme) doivent être traités par Voltarène qu'après une évaluation méticuleuse et, en cas d'administration sur plus de 4 semaines, seulement par des doses quotidiennes maximales de 100 mg/jour.
• +Les risques cardiovasculaires du diclofénac pouvant augmenter avec la dose et la durée de l'utilisation, il faut utiliser la dose quotidienne minimale efficace pendant la durée la plus courte possible. La nécessité du soulagement des symptômes pour le patient et la réponse au traitement doivent faire l'objet de réévaluations périodiques, en particulier si le traitement est administré pendant plus de 4 semaines.
• -Les interactions suivantes peuvent être observées sous Voltarène/- Retard et/ou sous d'autres formes d'application du diclofénac.
• +Les interactions suivantes peuvent être observées sous Voltarène/- Retard et/ou sous d'autres formes d'administration du diclofénac.
• -Interactions observées devant être prises en considérationLithium
• +Interactions observées devant être prises en considération
• +Lithium
• -L'administration concomitante du diclofénac avec d'autres AINS par voie systémique ou des corticostéroïdes peut augmenter la fréquence des effets indésirables gastro-intestinaux (cf. «Mises en garde et précautions»).
• +L'administration concomitante du diclofénac avec d'autres AINS ou des corticostéroïdes par voie systémique peut augmenter la fréquence des effets indésirables gastro-intestinaux (cf. «Mises en garde et précautions»).
• -Des essais cliniques ont montré que le diclofénac peut être administré conjointement avec des antidiabétiques oraux sans en modifier leur effet clinique. Cependant, des cas isolés d'effets hypoglycémiants et hyperglycémiants en présence du diclofénac ont été rapportés, rendant nécessaire une modification de la posologie des médicaments hypoglycémiants. Pour cette raison il est recommandé, par mesure de précaution, de contrôler les glycémies durant le traitement combiné.
• +Des essais cliniques ont montré que le diclofénac peut être administré conjointement avec des antidiabétiques oraux sans en modifier leur effet clinique. Cependant, des cas isolés d'effets hypoglycémiants et hyperglycémiants après administration de diclofénac ont été rapportés, rendant nécessaire une modification de la posologie des médicaments hypoglycémiants. Pour cette raison il est recommandé, par mesure de précaution, de contrôler les glycémies durant le traitement combiné.
• -Grossesse/Allaitement
• +Grossesse, allaitement
• +Oligohydramnios/insuffisance rénale néonatale
• +La prise d'AINS à la 20e semaine de grossesse ou plus tard peut entraîner des troubles de la fonction rénale du fœtus, qui peuvent provoquer un oligohydramnios et, dans certains cas, une insuffisance rénale néonatale. Ces effets indésirables surviennent en moyenne après quelques jours ou quelques semaines de traitement, bien que dans de rares cas un oligohydramnios a déjà été rapporté 48 heures après le début du traitement par des AINS. L'oligohydramnios est souvent, mais pas toujours, réversible lorsque le traitement est arrêté. Parmi les complications que peut entraîner un oligohydramnios prolongé, on compte par exemple des contractures des membres et une maturation des poumons retardée. Après la commercialisation, certains cas d'insuffisance rénale néonatale ont nécessité des procédures invasives comme un échange transfusionnel ou une dialyse. Envisagez une surveillance échographique du liquide amniotique lorsque le traitement par Voltarène dure plus de 48 heures. Arrêtez de prendre Voltarène lorsqu'un oligohydramnios survient et effectuez un contrôle de suivi conformément à la pratique clinique.
• -Le diclofénac est contre-indiqué pendant le troisième trimestre de la grossesse. Tous les inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines peuvent:
• +·Le diclofénac est contre-indiqué pendant le troisième trimestre de la grossesse. Tous les inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines peuvent:
• -·trouble de la fonction rénale pouvant évoluer vers une insuffisance rénale avec oligohydramnios,
• +·trouble de la fonction rénale pouvant évoluer vers une insuffisance rénale avec oligohydramnios.
• -·prolongation éventuelle du temps de saignement, un effet antiagrégant plaquettaire pouvant également survenir à très faibles doses,
• -·inhibition des contractions utérines retardant ou prolongeant le travail.
• +·prolongation éventuelle du temps de saignement, un effet antiagrégant plaquettaire pouvant également survenir à très faibles doses, inhibition des contractions utérines retardant ou prolongeant le travail.
• -Comme d'autres AINS, le diclofénac passe en faibles quantités dans le lait maternel. Pour cette raison et par mesure de précaution, le diclofénac ne doit pas être utilisé par les femmes qui allaitent. Si le traitement est indispensable, le nourrisson doit être alimenté au biberon avec du lait de formule.
• +Comme d'autres AINS, le diclofénac passe en faibles quantités dans le lait maternel. Pour cette raison et par mesure de précaution, le diclofénac ne doit pas être utilisé par les femmes qui allaitent. Si le traitement est indispensable, le nourrisson doit être alimenté au biberon avec une préparation lactée.
• -Les patients qui souffrent de troubles de la vue, d'étourdissements, de vertiges, de somnolence ou d'autres troubles nerveux centraux doivent renoncer à conduire un véhicule ou utiliser des machines.
• +Les patients qui suite à la prise de Voltarène/-Retard, souffrent de troubles de la vue, d'étourdissements, de vertiges, de somnolence ou d'autres troubles nerveux centraux doivent renoncer à conduire un véhicule ou utiliser des machines.
• -«Très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (≥1/100 à <1/10), «occasionnels» (≥1/1000 à <1/100), «rares» (≥1/10'000 à <1/1000), «très rares» (<1/10'000).
• -Affections du sang et du système lymphatique
• +«Très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (≥1/100 à < 1/10), «occasionnels» (≥1/1000 à < 1/100), «rares» (≥1/10 000 à < 1/1000), «très rares» (< 1/10 000).
• +Affections hématologiques et du système lymphatique
• -Occasionnels*: infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque, palpitations, douleurs thoraciques.
• -Fréquence indéterminée: syndrome de Kounis
• +Occasionnels: infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque, palpitations, douleurs thoraciques.
• +Fréquence inconnue: syndrome de Kounis
• -Très rares: colite (y compris colite hémorragique, colite ischémique et exacerbation d'une colite ulcéreuse ou d'une maladie de Crohn), constipation, stomatite, glossite, troubles œsophagiens, affection diaphragmatique intestinale, pancréatite.
• -Suppositoires: aggravation des hémorroïdes.
• -Voltarène Retard peut provoquer des états inflammatoires chroniques avec pseudomembranes et strictures dans la région distale de l'intestin (intestin grêle et colon).
• -Affections du foie et de la vésicule biliaire
• -Fréquents: augmentation des transaminases sériques.
• +Très rares: colite (y compris colite hémorragique, colite ischémique et exacerbation d'une colite ulcéreuse ou d'une maladie de Crohn), constipation, stomatite, glossite, troubles œsophagiens, affection diaphragmatique intestinale, pancréatite. Suppositoires: aggravation des hémorroïdes. Voltarène Retard peut provoquer des états inflammatoires chroniques avec pseudomembranes et strictures dans la région distale de l'intestin (intestin grêle et colon).
• +Affections hépatobiliaires
• +Fréquents: augmentation des transaminases.
• -Affections des reins et des voies urinaires
• +Fréquence inconnue: syndrome d'hypersensibilité avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS).
• +Affections du rein et des voies urinaires
• -* La fréquence reflète les données sous traitement de longue durée à dose élevée (150 mg/jour).
• +La fréquence reflète les données sous traitement de longue durée à dose élevée (150 mg/jour).
• -Dans les maladies rhumatismales, les propriétés anti-inflammatoires et analgésiques de Voltarène se traduisent sur le plan clinique par un soulagement marqué de signes et symptômes tels que douleurs au repos et en mouvement, raideur matinale, gonflement des articulations, ainsi que par une amélioration de la capacité fonctionnelle. Dans les états inflammatoires post-traumatiques et post-opératoires, Voltarène soulage rapidement les douleurs spontanées et en mouvement et réduit l'œdème d'origine inflammatoire ainsi que l'œdème d'origine traumatique.
• -Des études cliniques ont mis en évidence une action analgésique prononcée également dans les douleurs non rhumatismales, modérées et graves. Voltarène peut atténuer les douleurs et diminuer l'intensité de l'hémorragie dans la dysménorrhée primaire.
• -Appliqué sous forme de suppositoires, Voltarène a également une action bénéfique sur les symptômes des crises migraineuses.
• +Dans les maladies rhumatismales, les propriétés anti-inflammatoires et analgésiques de Voltarène se traduisent sur le plan clinique par un soulagement marqué de signes et symptômes tels que douleurs au repos et en mouvement, raideur matinale, gonflement des articulations, ainsi que par une amélioration de la capacité fonctionnelle. Dans les états inflammatoires post-traumatiques et post-opératoires, Voltarène soulage rapidement les douleurs spontanées et en mouvement et réduit l'œdème d'origine inflammatoire ainsi que l'œdème d'origine traumatique. Des études cliniques ont mis en évidence une action analgésique prononcée également dans les douleurs non rhumatismales, modérées et graves. Voltarène peut atténuer les douleurs et diminuer l'intensité de l'hémorragie dans la dysménorrhée primaire. Administré sous forme de suppositoires, Voltarène a également une action bénéfique sur les symptômes des crises migraineuses.
• -L'absorption du diclofénac se fait après le passage des dragées gastrorésistantes dans l'estomac; elle est complète et rapide mais il est possible qu'elle soit retardée au début par l'enrobage gastrorésistant des dragées. Des concentrations plasmatiques maximales moyennes de 1.5 µg/ml sont atteintes 2 h en moyenne après la prise d'une dragée à 50 mg. La prise des dragées pendant ou après un repas ralentit le passage gastrique, par rapport à une administration avant le repas. La quantité de diclofénac absorbée reste cependant identique.
• +L'absorption du diclofénac se fait après le passage des dragées gastrorésistantes dans l'estomac; elle est complète et rapide mais il est possible qu'elle soit retardée au début par l'enrobage gastrorésistant des dragées. Des concentrations plasmatiques maximales moyennes de 1,5 µg/ml sont atteintes 2 h en moyenne après la prise d'une dragée à 50 mg. La prise des dragées pendant ou après un repas ralentit le passage gastrique, par rapport à une administration avant le repas. La quantité de diclofénac absorbée reste cependant identique.
• -Si l'on en juge d'après l'excrétion urinaire du diclofénac inchangé et de ses métabolites hydroxylés, la quantité de diclofénac libérée et absorbée est identique pour les dragées Voltarène Retard et les dragées gastrorésistantes. La disponibilité systémique du diclofénac contenu dans Voltarène Retard s'élève toutefois en moyenne à 82% de celle que l'on obtient avec la même dose administrée sous forme de dragées gastrorésistantes (probablement à cause de l'effet de «premier passage» dépendant du taux de libération). Le principe actif étant libéré plus lentement à partir de Voltarène Retard, les pics de concentration plasmatiques sont moins élevés que ceux que l'on obtient avec les dragées gastrorésistantes.
• -On atteint des concentrations maximales moyennes de 0.5 µg/ml ou de 0.4 µg/ml 4 h en moyenne après la prise d'une dragée à libération modifiée à 100 mg ou 75 mg. La nourriture n'a pas d'influence notable sur l'absorption et la disponibilité systémique de Voltarène Retard.
• -Par ailleurs, on observe des concentrations plasmatiques moyennes de 13 ng/ml 24 h (16 h) après l'administration de Voltarène Retard 100 mg (75 mg).
• -Les concentrations plasmatiques minimales se situent aux alentours de 22 ng/ml resp. 25 ng/ml pour une posologie de 100 mg de Voltarène Retard une fois par jour resp. de 75 mg deux fois par jour.
• +Si l'on en juge d'après l'excrétion urinaire du diclofénac inchangé et de ses métabolites hydroxylés, la quantité de diclofénac libérée et absorbée est identique pour les dragées Voltarène Retard et les dragées gastrorésistantes. La disponibilité systémique du diclofénac contenu dans Voltarène Retard s'élève toutefois en moyenne à 82% de celle que l'on obtient avec la même dose administrée sous forme de dragées gastrorésistantes (probablement à cause de l'effet de «premier passage» dépendant de la vitesse de libération). Le principe actif étant libéré plus lentement à partir de Voltarène Retard, les pics de concentration plasmatiques sont moins élevés que ceux que l'on obtient avec les dragées gastrorésistantes.
• +On atteint des concentrations maximales moyennes de 0,5 µg/ml ou de 0,4 µg/ml 4 h en moyenne après la prise d'une dragée à libération modifiée à 100 mg ou 75 mg. La nourriture n'a pas d'influence notable sur l'absorption et la disponibilité systémique de Voltarène Retard. Par ailleurs, on observe des concentrations plasmatiques moyennes de 13 ng/ml 24 h (16 h) après l'administration de Voltarène Retard 100 mg (75 mg). Les concentrations plasmatiques minimales se situent aux alentours de 22 ng/ml resp. 25 ng/ml pour une posologie de 100 mg de Voltarène Retard une fois par jour resp. de 75 mg deux fois par jour.
• -L'absorption du diclofénac commence rapidement après l'administration des suppositoires, bien que la vitesse d'absorption soit plus lente que pour les dragées gastrorésistantes administrées par voie orale. Après administration de suppositoires à 50 mg, les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes en 1 heure en moyenne mais les concentrations maximales par unité de prise correspondent environ aux deux tiers de celles que l'on obtient après la prise de dragées gastrorésistantes.
• +L'absorption du diclofénac commence rapidement après l'administration des suppositoires, bien que la vitesse d'absorption soit plus lente que pour les dragées gastrorésistantes administrées par voie orale. Après administration de suppositoires à 50 mg, les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes en 1 heure en moyenne, mais les concentrations plasmatiques maximales par unité de prise correspondent environ aux deux tiers de celles que l'on obtient après la prise de dragées gastrorésistantes.
• -L'absorption du diclofénac, administré sous forme de suspension (résinate), est complète. L'absorption commence immédiatement après l'administration, mais elle est moins rapide que pour les dragées gastrorésistantes. La quantité absorbée est similaire mais les concentrations plasmatiques maximales correspondent environ au tiers de celles que l'on obtient après l'administration de dragées gastrorésistantes.
• -Des concentrations plasmatiques maximales d'environ 0.5 µg/ml sont atteintes dans un délai de 2 h après la prise d'une dose orale unique de gouttes correspondant à 50 mg de diclofénac sodium.
• -Près de la moitié du diclofénac étant métabolisée dans le foie (effet de «premier passage»), les surfaces sous les courbes de concentration (AUC) après administration orale ou rectale, correspondent environ à la moitié de celles que l'on obtient après une dose parentérale équivalente. Le profil pharmacocinétique n'est pas modifié lors d'administrations répétées. Il n'y a pas d'accumulation lorsque les intervalles posologiques recommandés sont respectés.
• -Les concentrations plasmatiques chez l'enfant recevant des doses équivalentes (mg/kg de poids corporel) sont similaires à celles obtenues chez l'adulte.
• +L'absorption du diclofénac, administré sous forme de suspension (résinate), est complète. L'absorption commence immédiatement après l'administration, mais elle est moins rapide que pour les dragées gastrorésistantes. La quantité absorbée est similaire mais les concentrations plasmatiques maximales correspondent environ au tiers de celles que l'on obtient après l'administration de dragées gastrorésistantes. Des concentrations plasmatiques maximales d'environ 0,5 µg/ml sont atteintes dans un délai de 2 h après la prise d'une dose orale unique de gouttes correspondant à 50 mg de diclofénac sodique. Près de la moitié du diclofénac étant métabolisée dans le foie (effet de «premier passage»), les aires sous la courbe de concentration (ASC) après administration orale ou rectale, correspondent environ à la moitié de celles que l'on obtient après une dose parentérale équivalente. Le profil pharmacocinétique n'est pas modifié lors d'administrations répétées. Il n'y a pas d'accumulation lorsque les intervalles posologiques recommandés sont respectés. Les concentrations plasmatiques chez l'enfant recevant des doses équivalentes (mg/kg de poids corporel) sont similaires à celles obtenues chez l'adulte.
• -Le diclofénac est lié à 99.7% aux protéines sériques, principalement à l'albumine (99.4%).
• -Le calcul du volume de distribution apparent donne des valeurs se situant entre 0.12 et 0.17 l/kg.
• -Le diclofénac pénètre dans le liquide synovial où les concentrations maximales sont atteintes 2 à 4 h après le pic plasmatique. La demi-vie apparente d'élimination du liquide synovial est de 3–6 h. Les concentrations de principe actif dans le liquide synovial sont plus élevées que les concentrations plasmatiques déjà deux heures après le pic plasmatique et le restent pendant une période pouvant aller jusqu'à 12 h.
• +Le diclofénac est lié à 99,7% aux protéines sériques, principalement à l'albumine (99,4%). Le calcul du volume de distribution apparent donne des valeurs se situant entre 0,12 et 0,17 l/kg. Le diclofénac pénètre dans le liquide synovial où les concentrations maximales sont atteintes 2 à 4 h après le pic plasmatique. La demi-vie apparente d'élimination du liquide synovial est de 3–6 h. Les concentrations de principe actif dans le liquide synovial sont plus élevées que les concentrations plasmatiques déjà deux heures après le pic plasmatique et le restent pendant une période pouvant aller jusqu'à 12 h.
• -La biotransformation du diclofénac s'effectue en partie par glucuroconjugaison de la molécule inchangée mais surtout par hydroxylation et par méthoxylation simples et multiples entraînant la formation de différents métabolites phénoliques (3'-hydroxy, 4'-hydroxy, 5-hydroxy, 4',5-dihydroxy et 3'-hydroxy-4'-méthoxy diclofénac) qui sont éliminés pour la plupart sous forme glucuroconjuguée. Deux de ces métabolites phénoliques sont pharmacologiquement actifs mais à un degré nettement moindre que le diclofénac.
• +La biotransformation du diclofénac s'effectue en partie par glucuronidation de la molécule inchangée mais surtout par hydroxylation et par méthoxylation simples et multiples entraînant la formation de différents métabolites phénoliques (3'-hydroxy, 4'-hydroxy, 5-hydroxy, 4',5-dihydroxy et 3'-hydroxy-4'-méthoxydiclofénac) qui sont éliminés pour la plupart sous forme glucuronoconjuguée. Deux de ces métabolites phénoliques sont pharmacologiquement actifs mais à un degré nettement moindre que le diclofénac.
• -La clairance plasmatique systémique du diclofénac est de 263 ± 56 ml/min (moyenne ± écart-type). La demi-vie plasmatique terminale est de 1–2 h. Quatre parmi les métabolites, dont les deux actifs, ont également une demi-vie plasmatique brève de 1–3 h. Un autre métabolite, le 3'-hydroxy-4'-méthoxy diclofénac, a en revanche une demi-vie nettement plus longue mais il est pratiquement inactif.
• +La clairance plasmatique systémique du diclofénac est de 263 ± 56 ml/min (moyenne ± écart-type). La demi-vie plasmatique terminale est de 1–2 h. Quatre parmi les métabolites, dont les deux actifs, ont également une demi-vie plasmatique brève de 1–3 h. Un autre métabolite, le 3'-hydroxy-4'-méthoxydiclofénac, a en revanche une demi-vie nettement plus longue mais il est pratiquement inactif.
• -Des résultats précliniques d'études de pharmacologie de sécurité, de toxicité aiguë et de toxicité après applications répétées ainsi que de génotoxicité, mutagénicité et de carcinogenèse du diclofénac n'ont pas montré de risque particulier pour l'homme aux doses thérapeutiques prévues.
• +Des résultats précliniques d'études de pharmacologie de sécurité, de toxicité aiguë et de toxicité après administrations répétées ainsi que de génotoxicité, mutagénicité et de carcinogenèse du diclofénac n'ont pas montré de risque particulier pour l'homme aux doses thérapeutiques prévues.
• -Des études supplémentaires indiquent que le diclofénac administré à des doses orales répétées chez le rat (>1 mg/kg de poids corporel) a des effets sur la fertilité (diminution du taux de testostérone, ainsi que réduction du poids des épididymes et des testicules, associées à des modifications histopathologiques). Des effets similaires ont également été observés dans la génération F1 après des doses ≥1.25 mg/kg dans une étude sur 2 générations. Chez le chien, l'administration sous-cutanée quotidienne de 2 mg/kg de diclofénac sodique a augmenté le nombre des spermatides. D'autres études décrivent une diminution du pourcentage de rates s'accouplant après administration répétée de doses de diclofénac ≥0.5 mg/kg. Un effet sur la fertilité aussi bien masculine que féminine ne peut donc pas être exclu.
• +Des études supplémentaires indiquent que le diclofénac administré à des doses orales répétées chez le rat (> 1 mg/kg de poids corporel) a des effets sur la fertilité (diminution du taux de testostérone, ainsi que réduction du poids des épididymes et des testicules, associées à des modifications histopathologiques). Des effets similaires ont également été observés dans la génération F1 après des doses ≥1,25 mg/kg dans une étude sur 2 générations. Chez le chien, l'administration sous-cutanée quotidienne de 2 mg/kg de diclofénac sodique a augmenté le nombre des spermatides. D'autres études décrivent une diminution du pourcentage de rates s'accouplant après administration répétée de doses de diclofénac ≥0,5 mg/kg. Un effet sur la fertilité aussi bien masculine que féminine ne peut donc pas être exclu.
• -Délai d'utilisation après ouverture
• -Les données soutiennent la conservation de Voltaren solution buvable en gouttes pendant six semaines après ouverture.
• +Stabilité après ouverture
• +Les données soutiennent la conservation de Voltarène solution buvable en gouttes pendant six semaines après ouverture.
• -Suppositoires à 12.5 mg: 10. [B]
• +Suppositoires à 12,5 mg: 10. [B]
• -Décembre 2019
• +Juin 2022