• -Guaifenesinum, Codeini phosphas hemihydricus.
• +Guaïfénésine, phosphate de codéine hémihydraté.
• -Adultes:
• -20–30 gouttes 3–4 fois par jour.
• +Par voie orale uniquement.
• +Ne pas dépasser la posologie recommandée.
• +Utiliser toujours la dose efficace la plus faible pendant la durée la plus courte possible.
• +Adultes (à partir de 18 ans):
• +20–30 gouttes 3 à 4 fois par jour.
• +L'intervalle entre deux doses ne doit pas être inférieur à 4 heures.
• +Dose journalière maximale: 4 ml (correspondant à 400 mg de guaifénésine et 40 mg de phosphate de codéine hémihydraté) sur 24 heures.
• +
• -L'intervalle entre deux doses ne doit pas être inférieur à 4 heures.
• -Chez les insuffisants hépatiques ou les insuffisants rénaux au stade terminal, les dialysés ainsi que les patients présentant un déficit en CYP2D6, l'intervalle entre les doses doit être augmenté en raison de l'élimination ralentie de la codéine, en réduisant la posologie à 2–3 doses unitaires par jour.
• +Durée du traitement
• +Durée maximale d'utilisation sans avis médical: 3 jours.
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• +Chez les patients présentant des troubles de la fonction hépatique, il convient d'allonger l'intervalle de dosage en raison de l'élimination ralentie de la codéine, en limitant la posologie à 2–3 doses par jour.
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• +L'intervalle de dosage doit être allongé chez les patients présentant des troubles graves de la fonction rénale (TFG <30 ml/min), chez les patients dialysés ainsi qu'en cas d'activité réduite du CYP2D6.
• -·Hypersensibilité aux principes actifs la codéine, la guaïfénésine ou à l'un des excipients.
• -·Crise aiguë d'asthme, maladie respiratoire obstructive chronique, insuffisance respiratoire.
• -·Etats avec forte augmentation de la sécrétion de mucus comme par ex. un syndrome d'hypersécrétion.
• +·Hypersensibilité à la codéine, aux analgésiques opioïdes, à la guaïfénésine ou à l'un des excipients.
• +·Enfants et adolescents de moins de 18 ans: en raison du risque de toxicité des opioïdes en cas de métabolisme variable et difficilement prévisible de la codéine en morphine.
• +·Crise d'asthme, maladie respiratoire obstructive chronique, toux chronique ou persistante p.ex. en cas d'asthme, de tabagisme ou d'emphysème ou en cas de production excessive de mucus, p.ex. syndrome d'hypersécrétion.
• +·Insuffisance respiratoire ou en présence d'un risque d'insuffisance respiratoire.
• +
• -·Resyl Plus est contre-indiqué chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans.
• -·La codéine est contre-indiquée chez les patients connus pour être des métaboliseurs ultra-rapides du CYP2D6:La codéine est transformée en son métabolite actif morphine par les isoenzymes hépatiques CYP2D6, dont il existe plusieurs polymorphismes génétiques. Les patients ayant un phénotype «métaboliseurs ultrarapides du CYP2D6» ont une activité élevée de CYP2D6, de sorte que des taux sériques toxiques de la morphine peuvent se développer même à faible dose. Ces «métaboliseurs ultrarapides» peuvent présenter des symptômes de surdosage, tels que vertiges, sédation profonde, essoufflement, nausées et vomissements, jusqu'à un arrêt respiratoire et cardiaque.Chez les mères allaitantes, qui sont «métaboliseurs ultrarapides de CYP2D6» et qui suivent un traitement à la codéine, il existe un danger important de surdosage et de décès du nouveau-né par une concentration sérique élevée en morphine. En cas de signes de toxicité aux opioïdes, une surveillance étroite du patient est d'une importance considérable.
• +·La codéine est contre-indiquée chez les patients connus pour être des métaboliseurs ultra-rapides du CYP2D6:La codéine est transformée en son métabolite actif morphine par les isoenzymes hépatiques CYP2D6, dont il existe plusieurs polymorphismes génétiques. Les patients ayant un phénotype «métaboliseurs ultrarapides du CYP2D6» ont une activité élevée de CYP2D6, de sorte que des taux sériques toxiques de la morphine peuvent se développer même à faible dose. Ces «métaboliseurs ultrarapides» peuvent présenter des symptômes de surdosage, tels que confusion mentale, vertiges, sédation profonde, essoufflement, pupilles contractées, nausées et vomissements, constipation, perte d'appétit. Dans des cas graves, une dépression respiratoire et circulatoire menaçant le pronostic vital peuvent survenir jusqu'à un arrêt respiratoire et cardiaque.Chez les mères allaitantes, qui sont «métaboliseurs ultrarapides de CYP2D6» et qui suivent un traitement à la codéine, il existe un danger important de surdosage et de décès du nouveau-né par une concentration sérique élevée en morphine. En cas de signes de toxicité aux opioïdes, une surveillance étroite du patient est d'une importance considérable.
• +Ne pas administrer en même temps avec d'autres médicaments contenant de la codéine ou des opioïdes.
• +
• -La prudence est de rigueur chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou des maladies des voies respiratoires avec sécrétion importante de mucus ainsi que chez ceux présentant des troubles de la conscience.
• +La prudence est de rigueur chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou des maladies des voies respiratoires ainsi que chez ceux présentant des troubles de la conscience (voir aussi «Contre-indications»).
• +Le rapport bénéfice/risque doit être attentivement évalué avant le début du traitement chez les patients atteints de maladies intestinales obstructives ou de troubles abdominaux aigus.
• -Si après un traitement de 3–5 jours, l'hypersécrétion de mucus accompagnée de toux ne disparaît pas, n'a pas régressé de manière significative ou s'est aggravée, le médecin doit procéder à une réévaluation du traitement et rechercher la présence éventuelle d'une affection maligne.
• -En cas de traitement prolongé, les effets indésirables peuvent être considérablement majorés en raison de l'accumulation dans le système nerveux central, en particulier chez les patients présentant un déficit en CYP2D6. En outre, un traitement au long cours peut provoquer une accoutumance accompagnée d'une dépendance psychique et physique et un syndrome de sevrage peut se manifester, également chez le nouveau-né de mère intoxiquée à la codéine. Il existe une tolérance croisée à d'autres opioïdes.
• +Si après un traitement de 3–5 jours, la toux ne disparaît pas, n'a pas régressé de manière significative ou s'est aggravée, le médecin doit procéder à une réévaluation du traitement et rechercher la présence éventuelle d'une affection maligne.
• +En cas de traitement prolongé, les effets indésirables peuvent être considérablement majorés en raison de l'accumulation dans le système nerveux central, en particulier chez les patients présentant un déficit en CYP2D6.
• +Utiliser avec prudence chez les patients prenant les médicaments suivants (voir «Interactions»):
• +·métoclopramide ou dompéridone;
• +·substances à effet dépresseur central, y compris anesthésiques, hypnotiques, sédatifs, antidépresseurs tricycliques et phénothiazine (ou alcool);
• +·substances sérotoninergiques, y compris inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) et inhibiteurs de la recapture de la sérotonine-noradrénaline (IRSN). Si un traitement concomitant avec des opioïdes est nécessaire d'un point de vue clinique, une surveillance médicale attentive du patient est recommandée en raison du risque de syndrome sérotoninergique.
• +Utiliser avec prudence chez les patients présentant des antécédents de cholécystectomie, en raison du risque de pancréatite aiguë.
• +En outre, un traitement au long cours peut provoquer une accoutumance accompagnée d'une dépendance psychique et physique et un syndrome de sevrage peut se manifester, également chez le nouveau-né de mère intoxiquée à la codéine. Il existe une tolérance croisée à d'autres opioïdes.
• +Information sur les excipients
• +Ethanol
• +Resyl Plus contient 53 Vol.-% d'éthanol (alcool), c'est-à-dire 427.4 mg d'éthanol par ml.
• +Risque pour la santé des patients souffrant d'alcoolisme.
• +À prendre en considération chez les patients présentant un risque accru en raison d'une maladie hépatique ou d'épilepsie.
• +
• -La codéine est un substrat du CYP2D6. La prise concomitante d'autres médicaments qui sont métabolisés par cette isoenzyme, peut provoquer une augmentation réciproque de la concentration des principes actifs, ralentir l'élimination et en conséquence majorer les effets indésirables. Ceci s'applique en particulier aux antidépresseurs (inhibiteurs de la recapture de la sérotonine, inhibiteurs de la MAO, antidépresseurs tricycliques), bêtabloquants (par ex. métoprolol, timolol), certains cardiotoniques (par ex. flécaïnide) et ce qu'on appelle les antihistaminiques non sédatifs (en particulier la terfénadine). C'est ainsi qu'il existe un risque d'hyperthermie, d'états d'agitation et de collapsus cardio-vasculaire en cas d'utilisation concomitante d'un inhibiteur de la MAO.
• +La codéine est un substrat du CYP2D6. La prise concomitante d'autres médicaments qui sont métabolisés par cette isoenzyme, peut provoquer une augmentation réciproque de la concentration des principes actifs, ralentir l'élimination et en conséquence majorer les effets indésirables. Ceci s'applique en particulier aux antidépresseurs (inhibiteurs de la recapture de la sérotonine, inhibiteurs de la MAO [voir «Contre-indications»], antidépresseurs tricycliques), bêtabloquants (par ex. métoprolol, timolol), certains cardiotoniques (par ex. flécaïnide) et ce qu'on appelle les antihistaminiques non sédatifs (en particulier la terfénadine). C'est ainsi qu'il existe un risque d'hyperthermie, d'états d'agitation et de collapsus cardio-vasculaire en cas d'utilisation concomitante d'un inhibiteur de la MAO (voir «Contre-indications»).
• -Grossesse/Allaitement
• +La codéine peut réduire l'effet du métoclopramide et de la dompéridone sur la motilité gastro-intestinale (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Grossesse, allaitement
• -Les études chez l'animal ont démontré des effets indésirables sur le foetus. Une dépression respiratoire peut se manifester chez le nouveau-né car la codéine traverse la barrière placentaire. C'est pourquoi les femmes enceintes ne doivent pas prendre ce médicament.
• +Les études chez l'animal ont démontré des effets indésirables sur le foetus. Une dépression respiratoire peut se manifester chez le nouveau-né car la codéine traverse la barrière placentaire. C'est pourquoi les femmes enceintes ne doivent pas prendre ce médicament, même pas à la naissance.
• -La codéine est contre-indiquée chez les femmes allaitantes (voir «Contre-indications»). La codéine passe dans le lait maternel et peut provoquer une dépression respiratoire chez le nourrisson.
• +Resyl Plus ne doit pas être pris pendant l'allaitement (voir «Contre-indications»).
• +Codeine
• +Les médicaments contenant de la codéine sont contre-indiquée chez les femmes allaitantes (voir «Contre-indications»). La codéine passe dans le lait maternel et peut provoquer une dépression respiratoire chez le nourrisson. Chez les femmes qui allaitent qui sont des «métaboliseurs ultra-rapides» de la codéine, la concentration de morphine dans le sérum et le lait maternel peut être nettement plus élevée que prévu. Une toxicité de la morphine chez le nourrisson peut entraîner une somnolence excessive, une hypotension et des difficultés à se nourrir et à respirer. Dans les cas graves, la dépression respiratoire peut entraîner le décès du nourrisson.
• +Guaifénésine
• +Aucune donnée n'est disponible. On ignore si la guaifénésine passe dans le lait maternel.
• +Les patients doivent en être informés; en cas d'étourdissement ou de somnolence aucun véhicule et machine ne doivent être utilisés.
• +Les effets indésirables sont énumérés par classe de systèmes d'organes et fréquence. Les fréquences sont définies comme suit: Très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100, <1/10), occasionnels (≥1/1000, <1/100), rares (≥1/10 000, <1/1000), très rares (<1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• -Fréquents
• -Constipation, légère somnolence, légères céphalées.
• -Symptômes gastro-intestinaux par ex. sous forme de nausées et de pesanteur gastrique surtout au début du traitement.
• +Affections du système immunitaire
• +Rares: réactions anaphylactiques, angioedème, hypersensibilité.
• +Affections du système nerveux
• +Fréquents: légère somnolence, légères céphalées.
• +Rares: sédation, confusion mentale, agitation, vertige.
• +Fréquence indéterminée: aggravation de céphalées**.
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• +Rares: dyspnée*, dépression respiratoire, bronchospasme.
• +Affections gastro-intestinales
• +Fréquents: constipation.
• +Troubles gastro-intestinaux, dyspepsie p.ex. sous forme de nausées et de lourdeurs d'estomac, surtout au début du traitement.
• +Rares: bouche sèche, vomissement, diarrhée.
• +Fréquence indéterminée: pancréatite aiguë (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Affections de l'oreille et du labyrinthe
• +Rares: acouphène.
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• +Rares: réactions allergiques cutanées p.ex. urticaire, prurit.
• +Cas isolés: sensation de chaleur, transpiration.
• +Affections psychiatriques
• +Risque de dépendance à la codéine: voir «Mises en garde et précautions»
• +* Des cas de dyspnée ont été signalés en association avec d'autres symptômes en cas d'hypersensibilité.
• +** en cas d'utilisation prolongée.
• -Rares
• -Dépression respiratoire, sédation, confusion mentale, agitation, vertiges, acouphène, sécheresse buccale, vomissements, diarrhée, allergies, bronchospasme.
• -Risque de dépendance à la codéine: voir «Mises en garde et précautions».
• -En cas de surdosage de Resyl Plus, la guaïfénésine peut provoquer un relâchement musculaire. Toutefois, les réactions provoquées par la codéine sont prédominantes. Un surdosage de codéine peut se manifester directement (de manière aiguë) mais également à la suite d'un traitement de quelques jours à des doses particulièrement élevées ainsi qu'en présence d'une élimination ralentie et peut provoquer les symptômes suivants: augmentation des effets indésirables mentionnés ci-dessus, en particulier des effets sur le système nerveux central, dépression respiratoire, généralement myosis; souvent également vomissements, céphalées, rétention d'urine et constipation; occasionnellement (surtout chez les enfants) crampes, très forte somnolence voire stupeur, faiblesse musculaire, peau froide et moite ainsi que parfois bradycardie et chute de la tension artérielle conduisant plus tard à une cyanose, un collapsus circulatoire et un coma.
• +Le traitement d'un surdosage dépend de la situation clinique et/ou les recommandations de Tox Info Suisse.
• +En cas de surdosage de Resyl Plus, les effets de la codéine sont prédominants.
• +Guaifénésine
• +En cas de surdosage, une relaxation musculaire peut être provoquée par la guaifénésine.
• +Des doses très élevées de guaifénésine peuvent entraîner des nausées et des vomissements.
• +En cas de vomissements, un traitement par remplacement des fluides est indiqué, et les électrolytes doivent être contrôlés en cas de besoin.
• +Codeine
• +Un surdosage de codéine peut se manifester directement (de manière aiguë) mais également à la suite d'un traitement de quelques jours à des doses particulièrement élevées ainsi qu'en présence d'une élimination ralentie et peut provoquer les symptômes suivants: augmentation des effets indésirables mentionnés ci-dessus, en particulier des effets sur le système nerveux central, dépression respiratoire, généralement myosis; souvent également nausées et vomissements, céphalées, rétention d'urine et constipation; occasionnellement (surtout chez les enfants) crampes, très forte somnolence voire stupeur, ataxie, faiblesse musculaire, peau froide et moite ainsi que parfois bradycardie et chute de la tension artérielle, convulsions, conduisant plus tard à une cyanose, un collapsus circulatoire et un coma.
• -Une vidange gastrique peut s'avérer utile pour éliminer les restes de substance active non encore absorbés.
• -Code ATC: R05FA02
• +Code ATC
• +R05FA02
• +Mécanisme d’action
• +Pharmacodynamique
• +Aucune donnée disponible.
• +Efficacité clinique
• +Aucune donnée disponible.
• -Concentration plasmatique: les concentrations plasmatiques maximales de substance active inchangée de 0,46 µg/ml sont mesurables 15–30 minutes après l'administration d'une dose orale de 100 mg de guaïfénésine.
• +Après l'administration d'une dose orale de 600 mg de guaïfénésine aux adultes volontaires en bonne santé Cmax était d'environ 1,4 μg/ml et Tmax d'environ 15 minutes.
• -Un flacon intact de Resyl Plus solution-gouttes (20 ml resp. 30 ml) contient 200 mg resp. 300 mg de codéine phosphate hémihydratée. L'ingestion d'une grande partie ou de la totalité du contenu peut provoquer des signes d'intoxication grave et peut, en particulier chez le petit enfant, entraîner le décès.
• +Un flacon intact de Resyl Plus solution-gouttes (20 ml resp. 30 ml) contient 200 mg resp. 300 mg de codéine phosphate hémihydraté. L'ingestion d'une grande partie ou de la totalité du contenu peut provoquer des signes d'intoxication grave et peut, en particulier chez le petit enfant, entraîner le décès.
• -Juin 2019.
• +Février 2020.