• -Composition
• -Principe actif: Amikacinum ut Amikacini sulfas
• -Excipients: Natrii citras dihydricus (corresp. Natrium 11.78 mg); Natrii metabisulfis E223 13,2 mg/500 mg Amikacin, (corresp. Natrium 3.19 mg); Acidum sulfuricum; Aqua ad injectabilia qs. ad solutionem pro 2 ml corresp. natrium 14.97 mg
• -Avant le traitement, on devrait connaître le poids corporel du patient afin de calculer la posologie adéquate.
• +Avant le traitement, on devrait connaître le poids corporel du patient afin de calculer la posologieadéquate.
• -1. Posologie normale avec prises plus espacées: Un intervalle entre les prises pour la posologie normale
• +1.Posologie normale avec prises plus espacées: Un intervalle entre les prises pour la posologie normale
• -Hypersensibilité à l'amikacine ou à l'un des excipients du médicament (voir «Composition») ou
• +Hypersensibilité à l'amikacine ou à l'un des excipients du médicament (voir "Composition" ) ou
• -Une réduction de la dose (voir «Posologie/Mode d'emploi») et une réévaluation du traitement sont
• +Une réduction de la dose (voir "Posologie/Mode d'emploi" ) et une réévaluation du traitement sont
• -Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par 2 ml, c.à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ».
• +Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par 2 ml, c.à-d. qu’il est essentiellement "sans sodium" .
• -«Effets indésirables»).
• +"Effets indésirables" ).
• -Germes CMI 75% CMI 100 %
• -Pseudomonas aeruginosa 0,8 12,5
• -Providencia rettgeri 1,6 1,6
• -Staph. aureus 1,6 3,1
• -Espèces de Klebsiella 1,6 6,2
• -Espèces d’Enterobacter. 1,6 6,2
• -Providencia stuartii 3,1 3,1
• -Espèces de Citrobacter 3,1 6,2
• -Espèces de Serratia 3,1 6,2
• -Proteus vulgaris/morganii 3,1 6,2
• -Escherichia coli 6,2 12,5
• -Proteus mirabilis 6,2 12,5
• + 
• +Germes CMI 75% CMI 100 %
• +Pseudomonas aeruginosa 0,8 12,5
• +Providencia rettgeri 1,6 1,6
• +Staph. aureus 1,6 3,1
• +Espèces de Klebsiella 1,6 6,2
• +Espèces d’Enterobacter. 1,6 6,2
• +Providencia stuartii 3,1 3,1
• +Espèces de Citrobacter 3,1 6,2
• +Espèces de Serratia 3,1 6,2
• +Proteus vulgaris/morganii 3,1 6,2
• +Escherichia coli 6,2 12,5
• +Proteus mirabilis 6,2 12,5
• - CMI 50% CMI 90%
• -Acinetobacter 2,41 50,0
• + 
• + CMI 50% CMI90%
• +Acinetobacter 2,41 50,0
• -L'amikacine agit également sur quelques germes (p. ex. Proteus rettgeri, Serratia marcescens et Nocardia asteroides) qui inactivent d'autres aminoglycosides par voie enzymatique, y compris la kanamycine, la gentamycine et la tobramycine.
• + 
• +L'amikacine agit également sur quelques germes (p. ex. Proteus rettgeri, Serratia marcescens etNocardia asteroides) qui inactivent d'autres aminoglycosides par voie enzymatique, y compris lakanamycine, la gentamycine et la tobramycine.
• + 
• +
• -Germes CMI 75% CMI 100%
• -Enterococci 25,0 50,0
• -Neisseria gonorrhoeae 25,0 50,0
• + 
• +Germes CMI75% CMI100%
• +Enterococci 25,0 50,0
• +Neisseria gonorrhoeae 25,0 50,0
• -L'Haemophilus influenzae, les streptocoques en général et les anaérobies stricts et facultatifs sont insensibles à l'amikacine.
• -La sensibilité à l'amikacine peut être déterminée en utilisant des techniques standardisées et recommandées par le Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI), c'est à dire au moyen de tests sur disque ou par dilution. Le CLSI recommande les paramètres suivants comme critères de sensibilité:
• - Test sur disque avec 30 μg d’amikacine, diamètre d’inhibition (mm) Test par dilution (CMI [μg/ml])
• -sensible ≥17 ≤16
• -Intermédiaire 15 - 16 17 - 31
• -résistant ≤14 ≥32
• + 
• +L'Haemophilus influenzae, les streptocoques en général et les anaérobies stricts et facultatifs sontinsensibles à l'amikacine.
• +La sensibilité à l'amikacine peut être déterminée en utilisant des techniques standardisées etrecommandées par le Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI), c'est à dire au moyen de testssur disque ou par dilution. Le CLSI recommande les paramètres suivants comme critères de sensibilité:
• + 
• + Test sur disque avec 30 μg d’amikacine, diamètre Test par dilution (CMI
• + d’inhibition (mm) [μg/ml])
• +sensible ≥17 ≤16
• +Intermédiaire 15 - 16 17 - 31
• +résistant ≤14 ≥32
• + 
• +
• -Les aminoglycosides agissent sur la fraction 30 S des ribosomes bactériennes. La modification du code génétique au niveau de l'ARN messager entraîne une perturbation de la biosynthèse des protéines (translation). Ce mécanisme a un effet bactéricide sur les germes sensibles à Gram négatif et à Gram positif.
• +Les aminoglycosides agissent sur la fraction 30 S des ribosomes bactériennes. La modification du codegénétique au niveau de l'ARN messager entraîne une perturbation de la biosynthèse des protéines(translation). Ce mécanisme a un effet bactéricide sur les germes sensibles à Gram négatif et à Grampositif.
• -L'administration fractionnée et l'administration en une seule dose révèlent l'une et l'autre une corrélation linéaire de l'altération des paramètres cinétiques et de la concentration sérique avec la quantité d'amikacine administrée.
• +L'administration fractionnée et l'administration en une seule dose révèlent l'une et l'autre une corrélationlinéaire de l'altération des paramètres cinétiques et de la concentration sérique avec la quantitéd'amikacine administrée.
• -Administration par voie intramusculaire: Administrée par voie intramusculaire, l'amikacine est rapidement absorbée. Après l'injection de 250 mg (3,7 mg/kg), de 375 mg (5 mg/kg) et de 500 mg (7,5 mg/kg), la concentration sérique au bout d'une heure est de 12, de 16 et de 21 μg/ml. Au bout de 10 heures, les taux sériques correspondants sont tombés à 0,3, à 1,2 et à 2,1 μg/ml.
• -Administration par voie intraveineuse: Si l'on administre à un adulte une dose unique de 500 mg (7,5 mg/kg) en perfusion rapide de 30 minutes, les valeurs sanguines sont de 38 μg/ml à la fin de la perfusion et de 24 μg/ml, de 18 μg/ml et de 0,75 μg/ml 30 minutes, 1 heure resp. 10 heures après la perfusion.
• -En cas de perfusion rapide (30 minutes) d'une dose unique de 1000 mg (15 mg/kg), on obtient des valeurs sanguines de 77 μg/ml à la fin de la perfusion et de 47 μg/ml et de 1 μg/ml 1 heure resp. 12 heures après la perfusion.
• -Chez le patient adulte, l'aire sous la courbe des concentrations plasmatiques (AUC) après l'administration de 15 mg/kg d'amikacine est de 137 et de 193 mg h l -1.
• +Administration par voie intramusculaire: Administrée par voie intramusculaire, l'amikacine estrapidement absorbée. Après l'injection de 250 mg (3,7 mg/kg), de 375 mg (5 mg/kg) et de 500 mg (7,5mg/kg), la concentration sérique au bout d'une heure est de 12, de 16 et de 21 μg/ml. Au bout de 10heures, les taux sériques correspondants sont tombés à 0,3, à 1,2 et à 2,1 μg/ml.
• +Administration par voie intraveineuse: Si l'on administre à un adulte une dose unique de 500 mg (7,5mg/kg) en perfusion rapide de 30 minutes, les valeurs sanguines sont de 38 μg/ml à la fin de la perfusionet de 24 μg/ml, de 18 μg/ml et de 0,75 μg/ml 30 minutes, 1 heure resp. 10 heures après la perfusion.
• +En cas de perfusion rapide (30 minutes) d'une dose unique de 1000 mg (15 mg/kg), on obtient desvaleurs sanguines de 77 μg/ml à la fin de la perfusion et de 47 μg/ml et de 1 μg/ml 1 heure resp. 12heures après la perfusion.
• +Chez le patient adulte, l'aire sous la courbe des concentrations plasmatiques (AUC) aprèsl'administration de 15 mg/kg d'amikacine est de 137 et de 193 mghl -1.
• -Le volume de distribution chez l'adulte est de 24 litres, soit env. 28% du poids corporel. La liaison aux protéines est de 0 à 11%.
• -Après administration de la dose recommandée, des concentrations thérapeutiques sont mesurées dans les os, le coeur, la vésicule biliaire et le tissu pulmonaire, et des concentrations significatives dans l'urine, la bile, les expectorations, les sécrétions bronchiques et les liquides interstitiel, pleural et synovial.
• -Comme les autres antibiotiques de la famille des aminoglycosides, l'amikacine atteint en général des concentrations insuffisantes et, surtout, imprévisibles, dans le liquide céphalo-rachidien - même lorsque les méninges sont enflammées.
• -Chez les petits enfants, les concentrations dans le liquide céphalo-rachidien s'élèvent à 10 à 20% de la concentration sérique, et elles peuvent augmenter jusqu'à 50% lors d'une méningite.
• -Les antibiotiques de la famille des aminoglycosides traversent la barrière placentaire, les taux mesurés chez le foetus peuvent atteindre 16 à 50% de la concentration sérique maternelle.
• -On ignore si l'amikacine diffuse dans le lait maternel. Mais pour d'autres antibiotiques de la famille des aminoglycosides, on a constaté une diffusion en petites quantités dans le lait.
• +Le volume de distribution chez l'adulte est de 24 litres, soit env. 28% du poids corporel. La liaison auxprotéines est de 0 à 11%.
• +Après administration de la dose recommandée, des concentrations thérapeutiques sont mesurées dansles os, le coeur, la vésicule biliaire et le tissu pulmonaire, et des concentrations significatives dans l'urine,la bile, les expectorations, les sécrétions bronchiques et les liquides interstitiel, pleural et synovial.
• +Comme les autres antibiotiques de la famille des aminoglycosides, l'amikacine atteint en général desconcentrations insuffisantes et, surtout, imprévisibles, dans le liquide céphalo-rachidien - même lorsqueles méninges sont enflammées.
• +Chez les petits enfants, les concentrations dans le liquide céphalo-rachidien s'élèvent à 10 à 20% de laconcentration sérique, et elles peuvent augmenter jusqu'à 50% lors d'une méningite.
• +Les antibiotiques de la famille des aminoglycosides traversent la barrière placentaire, les taux mesuréschez le foetus peuvent atteindre 16 à 50% de la concentration sérique maternelle.
• +On ignore si l'amikacine diffuse dans le lait maternel. Mais pour d'autres antibiotiques de la famille desaminoglycosides, on a constaté une diffusion en petites quantités dans le lait.
• -Si la fonction rénale est normale, env. 92% d'une dose intramusculaire sont éliminés sous forme inchangée dans l'urine au cours des premières 8 heures resp. env. 98% en 24 heures (Qo = 0,02). La clairance sérique est de 100 ml/min et la clairance rénale de 94 ml/min si la fonction rénale est normale.
• +Si la fonction rénale est normale, env. 92% d'une dose intramusculaire sont éliminés sous formeinchangée dans l'urine au cours des premières 8 heures resp. env. 98% en 24 heures (Qo = 0,02). Laclairance sérique est de 100 ml/min et la clairance rénale de 94 ml/min si la fonction rénale est normale.
• -Insuffisants rénaux: Chez les patients souffrant d'insuffisance rénale ou présentant une réduction de la pression de filtration glomérulaire, l'élimination de l'amikacine est considérablement plus lente. La fonction rénale doit donc être surveillée attentivement et, au besoin, la dose adaptée (voir «Posologies
• -spéciales»).
• -En cas de fonction rénale diminuée (clairance de la créatinine <50 ml/min), l'amikacine ne devrait pas être administrée en une dose unique: L'administration d'une dose unique de 15 mg/kg d'amikacine aux patients atteints d'une insuffisance rénale légère à modérée entraîne des concentrations plasmatiques de 82 à 95 μg/ml. Selon l'état de la fonction rénale, la constante d'élimination, la demi-vie, l'AUC, la clairance plasmatique totale et la vitesse d'accumulation sont fortement modifiées (voir «Elimination»).
• -Donc, chez les patients avec une clairance de la créatinine <50 ml/min et, en particulier chez les insuffisants rénaux encore plus gravement atteints (clairance de la créatinine <25 ml/min), les modifications des paramètres pharmacocinétiques sont très marquées, ce qui entraîne une présence prolongée de l'amikacine dans l'organisme. Ce problème est indépendant de la dose, et une réduction de la dose aboutit même à la disparition de l'effet bénéfique des concentrations sanguines élevées.
• -Patients âgés: Chez le patient âgé (clairance moyenne de la créatinine de 64 ml/min), les valeurs sanguines après une perfusion de 15 mg/kg en 30 minutes s'élèvent à 55 μg/ml resp. à 5,4 μg/ml après 12 h. L'aire sous la courbe des concentrations plasmatiques (AUC) après l'administration de 15 mg/kg d'amikacine augmente jusqu'à 255 mg ∙ h ∙ l -1 chez le patient âgé, et parfois même plus chez le patient d'âge très avancé.
• +Insuffisants rénaux: Chez les patients souffrant d'insuffisance rénale ou présentant une réduction de lapression de filtration glomérulaire, l'élimination de l'amikacine est considérablement plus lente. Lafonction rénale doit donc être surveillée attentivement et, au besoin, la dose adaptée (voir "Posologies
• +spéciales" ).
• +En cas de fonction rénale diminuée (clairance de la créatinine <50 ml/min), l'amikacine ne devrait pasêtre administrée en une dose unique: L'administration d'une dose unique de 15 mg/kg d'amikacine auxpatients atteints d'une insuffisance rénale légère à modérée entraîne des concentrations plasmatiquesde 82 à 95 μg/ml. Selon l'état de la fonction rénale, la constante d'élimination, la demi-vie, l'AUC, laclairance plasmatique totale et la vitesse d'accumulation sont fortement modifiées (voir "Elimination" ).
• +Donc, chez les patients avec une clairance de la créatinine <50 ml/min et, en particulier chez lesinsuffisants rénaux encore plus gravement atteints (clairance de la créatinine <25 ml/min), lesmodifications des paramètres pharmacocinétiques sont très marquées, ce qui entraîne une présenceprolongée de l'amikacine dans l'organisme. Ce problème est indépendant de la dose, et une réductionde la dose aboutit même à la disparition de l'effet bénéfique des concentrations sanguines élevées.
• +Patients âgés: Chez le patient âgé (clairance moyenne de la créatinine de 64 ml/min), les valeurssanguines après une perfusion de 15 mg/kg en 30 minutes s'élèvent à 55 μg/ml resp. à 5,4 μg/ml après12 h. L'aire sous la courbe des concentrations plasmatiques (AUC) après l'administration de 15 mg/kgd'amikacine augmente jusqu'à 255 mg h l -1 chez le patient âgé, et parfois même plus chez le patientd'âge très avancé.
• -Il n'existe pas d'études à long terme chez les animaux en ce qui concerne la cancérogenèse et il n'existe pas d'études concernant la mutagenèse. L'amikacine a été administrée aux rats à une posologie jusqu'à 10 fois celle de la dose humaine journalière sans que la fertilité chez les femelles ou les mâles ait été influencée. Des effets foetotoxiques et/ou tératogènes ont été observés sous traitement par des aminoglycosides.
• +Il n'existe pas d'études à long terme chez les animaux en ce qui concerne la cancérogenèse et il n'existepas d'études concernant la mutagenèse. L'amikacine a été administrée aux rats à une posologie jusqu'à10 fois celle de la dose humaine journalière sans que la fertilité chez les femelles ou les mâles ait étéinfluencée. Des effets foetotoxiques et/ou tératogènes ont été observés sous traitement par desaminoglycosides.
• -Amikin ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments dans la solution de perfusion (voir aussi «Instructions pour l'administration»).
• +Amikin ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments dans la solution de perfusion (voir aussi "Instructions pour l'administration" ).
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention "EXP" sur le récipient
• -Après la reconstitution de la solution de perfusion, Amikin, à une concentration de 0,25 et de 5,0 mg/ml, se conserve pendant 24 heures à la température ambiante (15 à 25° C).
• +Après la reconstitution de la solution de perfusion, Amikin, à une concentration de 0,25 et de 5,0 mg/ml,se conserve pendant 24 heures à la température ambiante (15 à 25° C).
• -Avant l'emploi, le concentré Amikin doit être examiné pour des précipités et des changements de couleur. Parfois, la solution peut prendre une coloration jaunâtre, ce qui n'a cependant pas d'influence sur l'efficacité.
• -Pour l'injection intraveineuse, Amikin est administré dans 100 ou 200 ml de solution de perfusion compatible à raison de la posologie calculée. Utiliser suffisamment de solution pour une perfusion de 30 ou 60 minutes. Chez les patients pédiatriques, la quantité de liquide dépend de la quantité tolérée par le patient. En ce qui concerne les petits enfants, la perfusion devrait durer 1 à 2 heures.
• +Avant l'emploi, le concentré Amikin doit être examiné pour des précipités et des changements decouleur. Parfois, la solution peut prendre une coloration jaunâtre, ce qui n'a cependant pas d'influencesur l'efficacité.
• +Pour l'injection intraveineuse, Amikin est administré dans 100 ou 200 ml de solution de perfusioncompatible à raison de la posologie calculée. Utiliser suffisamment de solution pour une perfusion de 30ou 60 minutes. Chez les patients pédiatriques, la quantité de liquide dépend de la quantité tolérée par lepatient. En ce qui concerne les petits enfants, la perfusion devrait durer 1 à 2 heures.
• -5 Flaconsperforables de 500 mg [A]
• +5 Flaconsperforables de 500 mg[A]
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