• -Distraneurin capsules molles : clométhiazole
• -Distraneurin mixture : clométhiazole sous forme d’édisilate de clométhiazole
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• +Distraneurin capsules molles : clométhiazole
• +Distraneurin mixture : clométhiazole sous forme d’édisilate de clométhiazole
• -Distraneurin capsules molles :
• +Distraneurin capsules molles :
• -Enveloppe de la capsule molle : Gélatine, glycérol, sorbitol-mannitol-amidon hydrolysé (contient 7 mg de sorbitol (E420) par capsule molle), oxyde de fer brun (E172), dioxyde de titane (E171)
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• -Distraneurin mixture :
• +Enveloppe de la capsule molle : Gélatine, glycérol, sorbitol-mannitol-amidon hydrolysé (contient 7 mg de sorbitol (E420) par capsule molle), oxyde de fer brun (E172), dioxyde de titane (E171)
• +Distraneurin mixture :
• -5 ml de Distraneurin mixture contiennent : 5 mg d’éthanol, 0,9 mg de sodium, 1,75 g de sorbitol (E420).
• +5 ml de Distraneurin mixture contiennent : 5 mg d’éthanol, 0,9 mg de sodium, 1,75 g de sorbitol (E420).
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• -Distraneurin capsules molles : 192 mg de clométhiazole par capsule molle
• -Distraneurin Mixture, solution buvable : 157,5 mg de clométhiazole (correspondant à 250 mg d’édisilate de clométhiazole) par 5 ml de mixture
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• +Distraneurin capsules molles : 192 mg de clométhiazole par capsule molle
• +Distraneurin Mixture, solution buvable : 157,5 mg de clométhiazole (correspondant à 250 mg d’édisilate de clométhiazole) par 5 ml de mixture
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• -Prendre 10 ml de mixture ou 2 capsules molles au moment du coucher. Un gobelet gradué est joint à l’emballage de la mixture.
• +Prendre 10 ml de mixture ou 2 capsules molles au moment du coucher. Un gobelet gradué est joint à l’emballage de la mixture.
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• -1 capsule molle ou 5 ml de mixture 3 fois par jour.
• +1 capsule molle ou 5 ml de mixture 3 fois par jour.
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• -Le schéma thérapeutique suivant est recommandé :
• -Dose initiale : 2 à 4 capsules molles. Si nécessaire, cette dose peut être répétée au bout de quelques heures.
• -1er jour (premières 24 h) : 9–12 capsules molles réparties sur 3–4 prises.
• -2e jour : 6–8 capsules molles réparties sur 3–4 prises.
• -3e jour : 4–6 capsules molles réparties sur 3–4 prises.
• -4e–6e jour : réduction graduelle de la dose.
• -Un traitement excédant 10 jours n’est pas recommandé. Chaque capsule molle correspond à environ 5 ml de mixture de Distraneurin. Si on le souhaite, on peut remplacer chaque capsule molle par de la mixture.
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• +Le schéma thérapeutique suivant est recommandé :
• +Dose initiale : 2 à 4 capsules molles. Si nécessaire, cette dose peut être répétée au bout de quelques heures.
• +1er jour (premières 24 h) : 9–12 capsules molles réparties sur 3–4 prises.
• +2e jour : 6–8 capsules molles réparties sur 3–4 prises.
• +3e jour : 4–6 capsules molles réparties sur 3–4 prises.
• +4e–6e jour : réduction graduelle de la dose.
• +Un traitement excédant 10 jours n’est pas recommandé. Chaque capsule molle correspond à environ 5 ml de mixture de Distraneurin. Si on le souhaite, on peut remplacer chaque capsule molle par de la mixture.
• -Dose initiale : 2–4 capsules molles. Si l’effet sédatif ne se manifeste pas en l’espace de 1–2 heures, une dose complémentaire de 1–2 capsules molles peut être administrée jusqu’à ce que le patient s’endorme. Toutefois, ne pas administrer plus de 8 capsules molles en l’espace de 2 heures. La mixture peut remplacer les capsules molles (5 ml de mixture correspondent à une capsule molle environ).
• +Dose initiale : 2–4 capsules molles. Si l’effet sédatif ne se manifeste pas en l’espace de 1–2 heures, une dose complémentaire de 1–2 capsules molles peut être administrée jusqu’à ce que le patient s’endorme. Toutefois, ne pas administrer plus de 8 capsules molles en l’espace de 2 heures. La mixture peut remplacer les capsules molles (5 ml de mixture correspondent à une capsule molle environ).
• -Une fois que les symptômes sont contrôlés, on peut poursuivre le traitement, à condition d’observer les directives données au paragraphe "Symptômes aigus du sevrage alcoolique" . Ensuite, réduire progressivement la dose chaque jour et arrêter le traitement au bout de 9 à 10 jours.
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• +Une fois que les symptômes sont contrôlés, on peut poursuivre le traitement, à condition d’observer les directives données au paragraphe "Symptômes aigus du sevrage alcoolique" . Ensuite, réduire progressivement la dose chaque jour et arrêter le traitement au bout de 9 à 10 jours.
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• -Distraneurin Mixture contient 5 mg d’éthanol par 5 ml de solution, ce qui équivaut à 0,13 % vol. La quantité contenue dans 5 ml de ce médicament correspond à moins de 0,15 ml de bière ou 0,1 ml de vin. La faible teneur en éthanol de ce médicament n’a aucun effet perceptible.
• -1 ml de mixture de Distraneurin contient 0,35 g de sorbitol. La prise de la dose recommandée de 5 ml contient 1,75 g de sorbitol. Les patients présentant une intolérance héréditaire au fructose ne doivent pas prendre ce médicament. Il faut tenir compte de l’effet additif d’autres médicaments contenant du sorbitol (ou du fructose) et de l’absorption de sorbitol (ou de fructose) par l’alimentation. La teneur en sorbitol de médicaments administrés par voie orale peut impacter la biodisponibilité d’autres médicaments pris simultanément par voie orale. Le sorbitol peut provoquer des troubles gastro-intestinaux et avoir un effet légèrement laxatif.
• -Distraneurin Mixture contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par 5 ml, c.-à-d. qu’il est essentiellement "sans sodium" .
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• -1 capsule molle de Distraneurin contient 7 mg de sorbitol. Il faut tenir compte de l’effet additif d’autres médicaments contenant du sorbitol (ou du fructose) et de l’absorption de sorbitol (ou de fructose) par l’alimentation. La teneur en sorbitol de médicaments administrés par voie orale peut impacter la biodisponibilité d’autres médicaments pris simultanément par voie orale.
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• +Distraneurin Mixture contient 5 mg d’éthanol par 5 ml de solution, ce qui équivaut à 0,13 % vol. La quantité contenue dans 5 ml de ce médicament correspond à moins de 0,15 ml de bière ou 0,1 ml de vin. La faible teneur en éthanol de ce médicament n’a aucun effet perceptible.
• +1 ml de mixture de Distraneurin contient 0,35 g de sorbitol. La prise de la dose recommandée de 5 ml contient 1,75 g de sorbitol. Les patients présentant une intolérance héréditaire au fructose ne doivent pas prendre ce médicament. Il faut tenir compte de l’effet additif d’autres médicaments contenant du sorbitol (ou du fructose) et de l’absorption de sorbitol (ou de fructose) par l’alimentation. La teneur en sorbitol de médicaments administrés par voie orale peut impacter la biodisponibilité d’autres médicaments pris simultanément par voie orale. Le sorbitol peut provoquer des troubles gastro-intestinaux et avoir un effet légèrement laxatif.
• +Distraneurin Mixture contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par 5 ml, c.-à-d. qu’il est essentiellement "sans sodium" .
• +1 capsule molle de Distraneurin contient 7 mg de sorbitol. Il faut tenir compte de l’effet additif d’autres médicaments contenant du sorbitol (ou du fructose) et de l’absorption de sorbitol (ou de fructose) par l’alimentation. La teneur en sorbitol de médicaments administrés par voie orale peut impacter la biodisponibilité d’autres médicaments pris simultanément par voie orale.
• -Lors d’une administration de clométhiazole en association avec de la carbamazépine sous forme de perfusion intraveineuse, la clairance du clométhiazole a augmenté de 30 %, entraînant une réduction de même ampleur de la concentration plasmatique. Cette interaction n’a pas été étudiée pour l’administration orale de clométhiazole. Il se pourrait cependant qu’une administration concomitante de carbamazépine et de clométhiazole par voie orale entraîne une réduction de la biodisponibilité et une augmentation de la clairance.
• +Lors d’une administration de clométhiazole en association avec de la carbamazépine sous forme de perfusion intraveineuse, la clairance du clométhiazole a augmenté de 30 %, entraînant une réduction de même ampleur de la concentration plasmatique. Cette interaction n’a pas été étudiée pour l’administration orale de clométhiazole. Il se pourrait cependant qu’une administration concomitante de carbamazépine et de clométhiazole par voie orale entraîne une réduction de la biodisponibilité et une augmentation de la clairance.
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• -Fréquent : picotements dans le nez et congestion nasale environ 15 à 20 minutes après la prise.
• +Fréquent : picotements dans le nez et congestion nasale environ 15 à 20 minutes après la prise.
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• -Rare : ictère ou hépatite cholestatique
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• +Rare : ictère ou hépatite cholestatique
• -Rare : éruptions cutanées bulleuses
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• +Rare : éruptions cutanées bulleuses
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• -Code ATC : N05CM02
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• +Code ATC : N05CM02
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• -Après administration par voie orale, le clométhiazole est généralement rapidement absorbé. La concentration plasmatique maximale est atteinte en l’espace de 90 minutes après la prise des capsules molles et en l’espace de 60 minutes après la prise de la mixture.
• -La biodisponibilité du clométhiazole oral est faible et très variable (chez des adultes sains et des volontaires âgés sains, la biodisponibilité après la prise de 2 capsules molles est comprise entre 5 et 60 % ; la biodisponibilité peut être plus élevée avec des doses plus fortes et lors de la prise de la mixture). Une augmentation considérable de la biodisponibilité a également été constatée chez des patients présentant une grave cirrhose du foie d’origine alcoolique.
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• +Après administration par voie orale, le clométhiazole est généralement rapidement absorbé. La concentration plasmatique maximale est atteinte en l’espace de 90 minutes après la prise des capsules molles et en l’espace de 60 minutes après la prise de la mixture.
• +La biodisponibilité du clométhiazole oral est faible et très variable (chez des adultes sains et des volontaires âgés sains, la biodisponibilité après la prise de 2 capsules molles est comprise entre 5 et 60 % ; la biodisponibilité peut être plus élevée avec des doses plus fortes et lors de la prise de la mixture). Une augmentation considérable de la biodisponibilité a également été constatée chez des patients présentant une grave cirrhose du foie d’origine alcoolique.
• -Le volume de distribution est d’environ 9 l/kg chez les adultes sains et d’environ 13 l/kg chez des volontaires âgés sains.
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• +Le volume de distribution est d’environ 9 l/kg chez les adultes sains et d’environ 13 l/kg chez des volontaires âgés sains.
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• -La demi-vie du clométhiazole est d’environ 4 heures dans la phase d’élimination chez des volontaires jeunes.
• -Moins de 1 % de la dose administrée est éliminée sous forme inchangée dans les urines.
• -Après perfusion intraveineuse, la clairance plasmatique du clométhiazole est d’environ 2 l/min.
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• +La demi-vie du clométhiazole est d’environ 4 heures dans la phase d’élimination chez des volontaires jeunes.
• +Moins de 1 % de la dose administrée est éliminée sous forme inchangée dans les urines.
• +Après perfusion intraveineuse, la clairance plasmatique du clométhiazole est d’environ 2 l/min.
• -La demi-vie d’élimination est légèrement raccourcie chez les personnes alcooliques sans affection hépatique, mais fortement prolongée (jusqu’à 9 heures) chez les personnes alcooliques présentant une cirrhose du foie avancée.
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• +La demi-vie d’élimination est légèrement raccourcie chez les personnes alcooliques sans affection hépatique, mais fortement prolongée (jusqu’à 9 heures) chez les personnes alcooliques présentant une cirrhose du foie avancée.
• -Chez les patients âgés, la demi-vie d’élimination peut être prolongée en raison de l’augmentation du volume de distribution ; elle est d’environ 8 heures. Dans une comparaison avec des volontaires, les patients âgés ont présenté des valeurs de Cmax jusqu’à 5 fois plus élevés que les volontaires plus jeunes du groupe de référence. Les valeurs de l’ASC étaient également plusieurs fois supérieures. La clairance a baissé avec l’âge.
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• +Chez les patients âgés, la demi-vie d’élimination peut être prolongée en raison de l’augmentation du volume de distribution ; elle est d’environ 8 heures. Dans une comparaison avec des volontaires, les patients âgés ont présenté des valeurs de Cmax jusqu’à 5 fois plus élevés que les volontaires plus jeunes du groupe de référence. Les valeurs de l’ASC étaient également plusieurs fois supérieures. La clairance a baissé avec l’âge.
• -Lors d’une administration de clométhiazole sous forme de perfusion intraveineuse à des volontaires japonais, la clairance du clométhiazole a diminué d’environ 30 %, ce qui a entraîné une augmentation de la concentration plasmatique dans la même proportion.
• +Lors d’une administration de clométhiazole sous forme de perfusion intraveineuse à des volontaires japonais, la clairance du clométhiazole a diminué d’environ 30 %, ce qui a entraîné une augmentation de la concentration plasmatique dans la même proportion.
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• -Des rats ont été traités par une perfusion intraveineuse continue jusqu’à la dose maximale encore tolérée ; les effets observés sur les fœtus (augmentation de la fréquence des pertes préimplantatoires et léger retard d’ossification à toutes les doses étudiées, réduction marginale du poids fœtal avec les doses moyenne et forte) sont en grande partie dus à la toxicité maternelle. Aucun effet négatif n’a été constaté chez les fœtus de lapins. Aucun effet tératogène n’a été observé. Le traitement de rats pendant la dernière phase de la gestation et pendant la lactation n’a pas eu d’effets négatifs sur la progéniture, à l’exception d’une légère influence, due à l’action pharmacodynamique (sédation), sur la survie et le développement pondéral dans les groupes traités par des doses fortes.
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• +Des rats ont été traités par une perfusion intraveineuse continue jusqu’à la dose maximale encore tolérée ; les effets observés sur les fœtus (augmentation de la fréquence des pertes préimplantatoires et léger retard d’ossification à toutes les doses étudiées, réduction marginale du poids fœtal avec les doses moyenne et forte) sont en grande partie dus à la toxicité maternelle. Aucun effet négatif n’a été constaté chez les fœtus de lapins. Aucun effet tératogène n’a été observé. Le traitement de rats pendant la dernière phase de la gestation et pendant la lactation n’a pas eu d’effets négatifs sur la progéniture, à l’exception d’une légère influence, due à l’action pharmacodynamique (sédation), sur la survie et le développement pondéral dans les groupes traités par des doses fortes.
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• -Durée de conservation de la mixture après ouverture : 120 jours.
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• +Durée de conservation de la mixture après ouverture : 120 jours.
• -Capsules molles :
• -Ne pas conserver au-dessus de 25 °C et conserver dans l’emballage d’origine.
• +Capsules molles :
• +Ne pas conserver au-dessus de 25 °C et conserver dans l’emballage d’origine.
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• -Mixture :
• -Conserver au réfrigérateur (2-8 °C).
• +Mixture :
• +Conserver au réfrigérateur (2-8 °C).
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• -Distraneurin Capsules molles : flacon de 25 capsules molles [A]
• -Distraneurin Mixture : flacon de 300 ml de solution buvable [A], fourni avec un gobelet gradué (graduations à 5 ml – 10 ml – 15 ml – 20 ml – 25 ml – 30 ml)
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• +Distraneurin Capsules molles : flacon de 25 capsules molles [A]
• +Distraneurin Mixture : flacon de 300 ml de solution buvable [A], fourni avec un gobelet gradué (graduations à 5 ml – 10 ml – 15 ml – 20 ml – 25 ml – 30 ml)
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