• -0,1 mg de chlorure de benzalkonium/ml, phosphate monosodique dihydraté (E339), phosphate disodique dodécahydraté (E339), (contient 12,5 mg/ml phosphat) , hydroxyde de sodium (E524) (correcteur de pH) et eau.
• +0,1 mg de chlorure de benzalkonium/ml, phosphate monosodique dihydraté (E339), phosphate disodique dodécahydraté (E339), (contient 12,5 mg/ml phosphat) , hydroxyde de sodium (E524) (correcteur de pH) et eau.
• +Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité
• +Collyre.
• +Timoptic 0,25%: 2,5 mg/ml de timolol sous forme de maléate de timolol.
• +Timoptic 0,5%: 5 mg/ml de timolol sous forme de maléate de timolol.
• +Le collyre Timoptic est une solution limpide, incolore à légèrement jaunâtre.
• -·hypertension intraoculaire;
• -·glaucome chronique à angle ouvert;
• -·aphakie compliquée d'un glaucome;
• -·glaucome secondaire (chez certains patients seulement);
• -·angle iridocornéen étroit chez les patients avec antécédents de fermeture spontanée ou iatrogène de l'angle dans l'oeil adelphe (voir «Mises en garde et précautions»).
• +hypertension intraoculaire;
• +glaucome chronique à angle ouvert;
• +aphakie compliquée d'un glaucome;
• +glaucome secondaire (chez certains patients seulement);
• +angle iridocornéen étroit chez les patients avec antécédents de fermeture spontanée ou iatrogène de l'angle dans l'oeil adelphe (voir "Mises en garde et précautions" ).
• -La dose initiale usuelle est de 1 goutte de Timoptic 0,25% dans l'oeil malade 2×/jour. En cas de réponse insuffisante, porter la dose à 1 goutte de Timoptic 0,5% 2×/jour.
• +La dose initiale usuelle est de 1 goutte de Timoptic 0,25% dans l'oeil malade 2×/jour. En cas de réponse insuffisante, porter la dose à 1 goutte de Timoptic 0,5% 2×/jour.
• -L'utilisation de deux bêta-bloquants topiques n'est pas recommandée (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Etant donné que la baisse de la pression intraoculaire induite par Timoptic ne se stabilise qu'au bout de quelques semaines chez certains patients, il est préconisé de mesurer la pression intraoculaire après environ 4 semaines de traitement avant de juger de l'effet du produit.
• +L'utilisation de deux bêta-bloquants topiques n'est pas recommandée (voir "Mises en garde et précautions" ).
• +Etant donné que la baisse de la pression intraoculaire induite par Timoptic ne se stabilise qu'au bout de quelques semaines chez certains patients, il est préconisé de mesurer la pression intraoculaire après environ 4 semaines de traitement avant de juger de l'effet du produit.
• -Lors du passage d'un autre bêta-bloquant local à Timoptic, il convient d'arrêter la première médication après la dernière dose journalière puis d'instaurer le traitement par Timoptic le lendemain en commençant par 1 goutte de solution à 0,25% 2×/jour dans l'œil atteint. En cas de réponse insuffisante, la dose peut être portée à 1 goutte de Timoptic 0,5% 2×/jour.
• -Lors du passage d'un autre antiglaucomateux – autre qu'un bêtabloquant ophtalmique topique – à Timoptic, il est recommandé de maintenir cette médication et d'y ajouter Timoptic à raison de 1 goutte de solution à 0,25% 2×/jour dans chaque œil malade. Le lendemain, on arrêtera l'antiglaucomateux utilisé précédemment et l'on continuera avec Timoptic. Si une augmentation de la dose s'avère nécessaire, passer à 1 goutte de solution à 0,5% 2×/jour.
• +Lors du passage d'un autre bêta-bloquant local à Timoptic, il convient d'arrêter la première médication après la dernière dose journalière puis d'instaurer le traitement par Timoptic le lendemain en commençant par 1 goutte de solution à 0,25% 2×/jour dans l'œil atteint. En cas de réponse insuffisante, la dose peut être portée à 1 goutte de Timoptic 0,5% 2×/jour.
• +Lors du passage d'un autre antiglaucomateux – autre qu'un bêtabloquant ophtalmique topique – à Timoptic, il est recommandé de maintenir cette médication et d'y ajouter Timoptic à raison de 1 goutte de solution à 0,25% 2×/jour dans chaque œil malade. Le lendemain, on arrêtera l'antiglaucomateux utilisé précédemment et l'on continuera avec Timoptic. Si une augmentation de la dose s'avère nécessaire, passer à 1 goutte de solution à 0,5% 2×/jour.
• -La dose initiale usuelle est de 1 goutte de Timoptic 0,25% toutes les 12 heures dans chaque œil atteint (en plus de la médication antiglaucomateuse prescrite). Si nécessaire, la dose peut être portée à une goutte de solution à 0,5% toutes les 12 heures par œil atteint. Il est déconseillé d'administrer Timoptic aux nouveau-nés et aux nourrissons.
• +La dose initiale usuelle est de 1 goutte de Timoptic 0,25% toutes les 12 heures dans chaque œil atteint (en plus de la médication antiglaucomateuse prescrite). Si nécessaire, la dose peut être portée à une goutte de solution à 0,5% toutes les 12 heures par œil atteint. Il est déconseillé d'administrer Timoptic aux nouveau-nés et aux nourrissons.
• -·maladie respiratoire réactive, y compris asthme bronchique, des antécédents d'asthme bronchique ou bronchopneumopathie chronique obstructive sévère;
• -·bradycardie sinusale, dysfonction sinusale, y compris bloc sino-atrial, bloc atrio-ventriculaire du 2e ou du 3e degré, non contrôlé par un stimulateur cardiaque, insuffisance cardiaque manifeste, choc cardiogénique;
• -·hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients selon la composition.
• +maladie respiratoire réactive, y compris asthme bronchique, des antécédents d'asthme bronchique ou bronchopneumopathie chronique obstructive sévère;
• +bradycardie sinusale, dysfonction sinusale, y compris bloc sino-atrial, bloc atrio-ventriculaire du 2e ou du 3e degré, non contrôlé par un stimulateur cardiaque, insuffisance cardiaque manifeste, choc cardiogénique;
• +hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients selon la composition.
• -Comme d'autres médicaments ophtalmiques à usage local, le maléate de timolol passe dans la circulation générale. Du fait de la présence d'un composant bêta-adrénergique, le timolol, des effets indésirables cardiovasculaires, pulmonaires et d'autres effets indésirables identiques à ceux observés avec les agents bloquants bêta-adrénergiques administrés par voie systémique, peuvent se produire. La fréquence de survenue des effets indésirables systémiques après administration par voie ophtalmique est plus faible qu'après administration par voie générale. Pour réduire l'absorption systémique, voir «Posologie/Mode d'emploi».
• +Comme d'autres médicaments ophtalmiques à usage local, le maléate de timolol passe dans la circulation générale. Du fait de la présence d'un composant bêta-adrénergique, le timolol, des effets indésirables cardiovasculaires, pulmonaires et d'autres effets indésirables identiques à ceux observés avec les agents bloquants bêta-adrénergiques administrés par voie systémique, peuvent se produire. La fréquence de survenue des effets indésirables systémiques après administration par voie ophtalmique est plus faible qu'après administration par voie générale. Pour réduire l'absorption systémique, voir "Posologie/Mode d'emploi" .
• -Lorsqu'on prescrit Timoptic à des patients sous traitement bêta-bloquant oral, il faut veiller à un éventuel effet additif sur la pression intraoculaire ou aux effets indésirables systémiques connus des bêta-bloquants. L'utilisation de deux bêta-bloquants topiques n'est pas recommandée (voir «Interactions»).
• +Lorsqu'on prescrit Timoptic à des patients sous traitement bêta-bloquant oral, il faut veiller à un éventuel effet additif sur la pression intraoculaire ou aux effets indésirables systémiques connus des bêta-bloquants. L'utilisation de deux bêta-bloquants topiques n'est pas recommandée (voir "Interactions" ).
• -Comme d'autres antiglaucomateux, Timoptic a engendré une accoutumance chez quelques patients soumis à un traitement prolongé. En revanche, dans le cadre des études cliniques ayant porté sur 164 patients suivis pendant au moins trois ans, aucune variation notable de la pression intraoculaire moyenne n'a été constatée depuis la stabilisation initiale.
• +Comme d'autres antiglaucomateux, Timoptic a engendré une accoutumance chez quelques patients soumis à un traitement prolongé. En revanche, dans le cadre des études cliniques ayant porté sur 164 patients suivis pendant au moins trois ans, aucune variation notable de la pression intraoculaire moyenne n'a été constatée depuis la stabilisation initiale.
• -Conseil pour la réduction de la résorption systémique: voir «Posologie/Mode d'emploi».
• +Conseil pour la réduction de la résorption systémique: voir "Posologie/Mode d'emploi" .
• -Pour réduire l'absorption systémique, voir «Posologie/Mode d'emploi».
• +Pour réduire l'absorption systémique, voir "Posologie/Mode d'emploi" .
• -Il existe des effets indésirables associés au Timoptic qui peuvent altérer l'aptitude à la conduite et l'utilisation de machines chez certains patients (voir «Effets indésirables»).
• +Il existe des effets indésirables associés au Timoptic qui peuvent altérer l'aptitude à la conduite et l'utilisation de machines chez certains patients (voir "Effets indésirables" ).
• -Les fréquences sont indiquées comme suit: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (<1/10, ≥1/100), «occasionnels» (<1/100, ≥1/1000), «rares» (<1/1000, ≥1/10'000), «cas isolés» (fréquence ne pouvant pas être estimée d'après les données disponibles).
• +Les fréquences sont indiquées comme suit: "très fréquents" (≥1/10), "fréquents" (<1/10, ≥1/100), "occasionnels" (<1/100, ≥1/1000), "rares" (<1/1000, ≥1/10'000), "cas isolés" (fréquence ne pouvant pas être estimée d'après les données disponibles).
• -Rares: diplopie, ptose, décollement de la choroïde après chirurgie de filtration (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Rares: diplopie, ptose, décollement de la choroïde après chirurgie de filtration (voir "Mises en garde et précautions" ).
• -1. Bradycardie symptomatique:
• -Provoquer un blocage du parasympathique par injection i.v. de 0,25 à 2 mg de sulfate d'atropine. En cas de persistance de la bradycardie, injection i.v. prudente de chlorhydrate d'isoprénaline. Dans les cas réfractaires, l'utilisation d'un stimulateur cardiaque peut s'avérer nécessaire.
• -2. Bloc cardiaque (du 2e ou 3e degré):
• +1. Bradycardie symptomatique:
• +Provoquer un blocage du parasympathique par injection i.v. de 0,25 à 2 mg de sulfate d'atropine. En cas de persistance de la bradycardie, injection i.v. prudente de chlorhydrate d'isoprénaline. Dans les cas réfractaires, l'utilisation d'un stimulateur cardiaque peut s'avérer nécessaire.
• +2. Bloc cardiaque (du 2e ou 3e degré):
• -3. Hypotension:
• +3. Hypotension:
• -4. Insuffisance cardiaque aiguë:
• +4. Insuffisance cardiaque aiguë:
• -5. Bronchospasme:
• +5. Bronchospasme:
• -Voir chapitre «Mécanisme d'action».
• +Voir chapitre "Mécanisme d'action" .
• -Voir chapitre «Mécanisme d'action».
• +Voir chapitre "Mécanisme d'action" .
• -En général, l'effet du maléate de timolol se manifeste rapidement, environ 20 minutes après l'instillation des gouttes. Après 1-2 heures, la réduction de la pression intraoculaire atteint son maximum. Aux concentrations 0,25% et 0,5%, le maléate de timolol reste significativement efficace pendant 24 heures. Cette action prolongée permet donc de maîtriser la pression intraoculaire aussi pendant le sommeil.
• +En général, l'effet du maléate de timolol se manifeste rapidement, environ 20 minutes après l'instillation des gouttes. Après 1-2 heures, la réduction de la pression intraoculaire atteint son maximum. Aux concentrations 0,25% et 0,5%, le maléate de timolol reste significativement efficace pendant 24 heures. Cette action prolongée permet donc de maîtriser la pression intraoculaire aussi pendant le sommeil.
• -Au cours d'une étude portant sur la concentration plasmatique du médicament chez 6 volontaires, l'exposition systémique au timolol après deux applications topiques par jour de collyre de timolol à 0,5% a été déterminée. La concentration plasmatique maximale moyenne après la dose matinale était de 0,46 ng/ml et après la dose de l'après-midi de 0,35 ng/ml.
• +Au cours d'une étude portant sur la concentration plasmatique du médicament chez 6 volontaires, l'exposition systémique au timolol après deux applications topiques par jour de collyre de timolol à 0,5% a été déterminée. La concentration plasmatique maximale moyenne après la dose matinale était de 0,46 ng/ml et après la dose de l'après-midi de 0,35 ng/ml.
• -Le timolol n'a montré une activité mutagène ni in vivo (test du micronoyau chez la souris et test cytogénétique, avec des doses pouvant aller jusqu'à 800 mg/kg de PC), ni in vitro (Neoplastic-Cell-Transformation-Test, avec des concentrations pouvant aller jusqu'à 100 mcg/ml). Une augmentation statistiquement significative (p <0,05) du nombre de révertants observée dans le cadre d'un test Ames avec la souche TA 100 aux concentrations les plus élevées de timolol, c'est-à-dire 5 ou 10 mg/cupule, a été considérée comme étant biologiquement non significative.
• +Le timolol n'a montré une activité mutagène ni in vivo (test du micronoyau chez la souris et test cytogénétique, avec des doses pouvant aller jusqu'à 800 mg/kg de PC), ni in vitro (Neoplastic-Cell-Transformation-Test, avec des concentrations pouvant aller jusqu'à 100 mcg/ml). Une augmentation statistiquement significative (p <0,05) du nombre de révertants observée dans le cadre d'un test Ames avec la souche TA 100 aux concentrations les plus élevées de timolol, c'est-à-dire 5 ou 10 mg/cupule, a été considérée comme étant biologiquement non significative.
• -Durant une étude de deux ans avec le timolol administré par voie orale à des rats, une augmentation statistiquement significative (p <0,05) de la fréquence des phéochromocytomes de la surrénale a été constatée chez des rats du sexe masculin ayant reçu 300 mg/kg de PC/jour (ce qui correspond à 42'000 fois l'exposition systémique après la dose ophtalmologique maximale recommandée chez l'être humain). Chez les rats pour lesquels l'exposition s'est montée à 14'000 fois l'exposition correspondante chez l'être humain, de telles modifications ne sont pas apparues.
• -Une étude avec le timolol pris par voie orale, menée chez des souris durant toute leur vie, a démontré une hausse statistiquement significative (p <0,05) de l'apparition de tumeurs pulmonaires bénignes et malignes, de polypes utérins bénins ainsi que d'adénocarcinomes mammaires chez des souris de sexe féminin ayant été traitées à la dose de 500 mg/kg de PC/jour (ce qui correspond à près de 71'000 fois l'exposition systémique après la dose ophtalmologique maximale recommandée chez l'homme). Avec des doses de 5 ou 50 mg/kg de PC/jour (ce qui correspond à respectivement 700 fois et 7'000 fois l'exposition chez l'homme), aucun effet similaire n'a été observé. La multiplication des cas d'adénocarcinomes mammaires a été associée à des taux sériques de prolactine plus élevés constatés chez des souris du sexe féminin sous 500 mg/kg de PC/jour de timolol, mais non sous 5 ou 50 mg/kg de PC/jour. Une hausse de la fréquence des adénocarcinomes mammaires chez des rongeurs a été associée à l'emploi de diverses préparations provoquant une hausse du taux sérique de prolactine; chez l'être humain toutefois, aucune corrélation entre une élévation du taux sérique de prolactine et les tumeurs du sein n'a été constatée. Chez les femmes adultes, aucune modification cliniquement significative de la prolactine sérique n'a été constatée sous des doses orales de timolol pouvant aller jusqu'à 60 mg, la dose orale maximale recommandée chez l'être humain.
• +Durant une étude de deux ans avec le timolol administré par voie orale à des rats, une augmentation statistiquement significative (p <0,05) de la fréquence des phéochromocytomes de la surrénale a été constatée chez des rats du sexe masculin ayant reçu 300 mg/kg de PC/jour (ce qui correspond à 42'000 fois l'exposition systémique après la dose ophtalmologique maximale recommandée chez l'être humain). Chez les rats pour lesquels l'exposition s'est montée à 14'000 fois l'exposition correspondante chez l'être humain, de telles modifications ne sont pas apparues.
• +Une étude avec le timolol pris par voie orale, menée chez des souris durant toute leur vie, a démontré une hausse statistiquement significative (p <0,05) de l'apparition de tumeurs pulmonaires bénignes et malignes, de polypes utérins bénins ainsi que d'adénocarcinomes mammaires chez des souris de sexe féminin ayant été traitées à la dose de 500 mg/kg de PC/jour (ce qui correspond à près de 71'000 fois l'exposition systémique après la dose ophtalmologique maximale recommandée chez l'homme). Avec des doses de 5 ou 50 mg/kg de PC/jour (ce qui correspond à respectivement 700 fois et 7'000 fois l'exposition chez l'homme), aucun effet similaire n'a été observé. La multiplication des cas d'adénocarcinomes mammaires a été associée à des taux sériques de prolactine plus élevés constatés chez des souris du sexe féminin sous 500 mg/kg de PC/jour de timolol, mais non sous 5 ou 50 mg/kg de PC/jour. Une hausse de la fréquence des adénocarcinomes mammaires chez des rongeurs a été associée à l'emploi de diverses préparations provoquant une hausse du taux sérique de prolactine; chez l'être humain toutefois, aucune corrélation entre une élévation du taux sérique de prolactine et les tumeurs du sein n'a été constatée. Chez les femmes adultes, aucune modification cliniquement significative de la prolactine sérique n'a été constatée sous des doses orales de timolol pouvant aller jusqu'à 60 mg, la dose orale maximale recommandée chez l'être humain.
• -Des études tératologiques avec le timolol chez des souris, des rats et des lapins avec des doses pouvant aller jusqu'à 50 mg/kg de PC/jour (correspondant à près de 7'000 fois l'exposition systémique après la dose ophtalmologique maximale recommandée chez l'être humain) n'ont montré aucun signe de malformation fœtale. Bien que chez le rat, des retards de l'ossification soient apparus avec cette dose, aucun autre effet sur le développement postnatal des descendants ne s'est manifesté. Des doses de 1'000 mg/kg de PC/jour (correspondant à près de 142'000 fois l'exposition systémique obtenue après la dose ophtalmologique maximale recommandée chez l'être humain) se sont avérées toxiques chez les souris pour les mères, ce qui a résulté en une augmentation de l'absorption par les fœtus. Cela a également été constaté chez les lapins sous des doses pouvant aller jusqu'à 14'000 fois l'exposition obtenue chez l'être humain après des doses ophtalmologiques maximales, mais aucune toxicité nette pour les mères n'a été mise en évidence.
• +Des études tératologiques avec le timolol chez des souris, des rats et des lapins avec des doses pouvant aller jusqu'à 50 mg/kg de PC/jour (correspondant à près de 7'000 fois l'exposition systémique après la dose ophtalmologique maximale recommandée chez l'être humain) n'ont montré aucun signe de malformation fœtale. Bien que chez le rat, des retards de l'ossification soient apparus avec cette dose, aucun autre effet sur le développement postnatal des descendants ne s'est manifesté. Des doses de 1'000 mg/kg de PC/jour (correspondant à près de 142'000 fois l'exposition systémique obtenue après la dose ophtalmologique maximale recommandée chez l'être humain) se sont avérées toxiques chez les souris pour les mères, ce qui a résulté en une augmentation de l'absorption par les fœtus. Cela a également été constaté chez les lapins sous des doses pouvant aller jusqu'à 14'000 fois l'exposition obtenue chez l'être humain après des doses ophtalmologiques maximales, mais aucune toxicité nette pour les mères n'a été mise en évidence.
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention "EXP" sur le récipient.
• -0,25% 1 flacon compte-gouttes de 5 ml et 3 flacons compte-gouttes de 5 ml B
• -0,5% 1 flacon compte-gouttes de 5 ml et 3 flacons compte-gouttes de 5 ml B
• +0,25% 1 flacon compte-gouttes de 5 ml et 3 flacons compte-gouttes de 5 ml B
• +0,5% 1 flacon compte-gouttes de 5 ml et 3 flacons compte-gouttes de 5 ml B