• -La prudence est de rigueur chez les sujets allergiques à la pénicilline, notamment lors d'antécédents d'anaphylaxie, car l'apparition d'une allergie croisée est possible.
• +La prudence est de rigueur chez les sujets allergiques à la pénicilline, notamment lors d'antécédents d'anaphylaxie, car l'apparition d'une allergie croisée est possible. Comme avec tous les antibiotiques bêta-lactame, des réactions d'hypersensibilité sévères et parfois fatales ont été rapportées (voir «Effets indésirables»).
• +En cas de réactions d'hypersensibilité sévères, le traitement par Zinacef doit être immédiatement arrêté et des mesures d'urgence appropriées doivent être mises en place. Avant de débuter le traitement, il convient de déterminer si le patient a eu des antécédents de réactions d'hypersensibilité sévères à la céfuroxime, à d'autres céphalosporines ou à tout autre type de substance active de type bêta-lactame. La prudence est recommandée lors de l'administration de Zinacef à des patients ayant des antécédents d'hypersensibilité non sévère à d'autres substances actives de type bêta-lactame.
• -Des réactions médicamenteuses cutanées sévères (SCAR) telles que syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, exanthème médicamenteux avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS), érythème polymorphe et pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG) ont été rapportées chez des patients sous traitement par des antibiotiques bêta-lactamines, dont la céfuroxime sodique (voir aussi «Effets indésirables»).
• +Réactions médicamenteuses cutanées sévères
• +Des réactions médicamenteuses cutanées sévères (SCAR) telles que syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, exanthème médicamenteux avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS), érythème polymorphe et pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG) ont été rapportées chez des patients sous traitement par des antibiotiques bêta-lactamines, dont la céfuroxime sodique (voir aussi «Effets indésirables»).
• -Comme avec d'autres antibiotiques, une administration de céfuroxime peut favoriser la multiplication de Candida. Lors d'une administration prolongée, une multiplication des germes non sensibles (par ex. entérocoques, Clostridium difficile) peut également se développer, ce qui rend nécessaire l'interruption du traitement. Une surveillance attentive du patient est donc indispensable. Des mesures thérapeutiques adéquates doivent être adoptées lorsqu'une surinfection apparaît au cours du traitement.
• +Comme avec d'autres antibiotiques, une administration de céfuroxime peut favoriser la multiplication de Candida. Lors d'une administration prolongée, une multiplication des germes non sensibles (par ex. entérocoques, Clostridioides difficile) peut également se développer, ce qui rend nécessaire l'interruption du traitement. Une surveillance attentive du patient est donc indispensable. Des mesures thérapeutiques adéquates doivent être adoptées lorsqu'une surinfection apparaît au cours du traitement.
• -Une faible quantité de Zinacef passe dans le lait maternel. Chez le nourrisson allaité, le risque d'une sensibilisation, de diarrhées ou d'une colonisation par les Blastomyces ne peut être exclue. Au cours du traitement par Zinacef, il ne faut donc allaiter qu'en cas de nécessité absolue.
• +Une faible quantité de Zinacef passe dans le lait maternel. Chez le nourrisson allaité, le risque d'une sensibilisation, de diarrhées ou d'une colonisation par les Blastomyces ne peut être exclue. Il convient de décider s'il faut arrêter ou s'abstenir d'allaiter, ou bien arrêter ou ne pas suivre le traitement par la céfuroxime en tenant compte du bénéfice de l'allaitement pour l'enfant et du bénéfice du traitement pour la femme.
• -Très rares: colite pseudomembraneuse (due à Clostridium difficile; peut apparaître au cours ou après l'arrêt du traitement; voir «Mises en garde et précautions»).
• +Très rares: colite pseudomembraneuse (due à Clostridioides difficile; peut apparaître au cours ou après l'arrêt du traitement; voir «Mises en garde et précautions»).
• -Un surdosage de céphalosporines, administrées par voie parentérale, risque de provoquer des convulsions (tenir compte de l'ajustement posologique lors d'une insuffisance rénale). De tels cas imposent un arrêt immédiat du traitement par Zinacef. Le recours à des anticonvulsivants peut être indiqué. Une hémodialyse peut s'avérer utile en cas de surdosage sévère.
• +Un surdosage de céphalosporines administrées par voie parentérale peut provoquer des séquelles neurologiques tels qu'une encéphalopathie, des convulsions et le coma (tenir compte de l'ajustement de la posologie en cas d'insuffisance rénale, car des symptômes de surdosage peuvent survenir). De tels cas imposent un arrêt immédiat du traitement par Zinacef. Le recours à des anticonvulsivants peut être indiqué. Une hémodialyse peut s'avérer utile en cas de surdosage sévère.
• +Mécanismes de résistance
• +La résistance bactérienne à la céfuroxime peut reposer sur un ou plusieurs des mécanismes suivants:
• +·hydrolyse par des bêta-lactamases, y compris (mais sans s'y limiter) les bêta-lactamases à spectre étendu (extended-spectrum beta-lactamases, ESBLs), et par les enzymes AmpC qui peuvent être induites ou déréprimée de façon stable chez certaines espèces bactériennes à Gram négatif;
• +·diminution de l'affinité des protéines liant la pénicilline pour la céfuroxime;
• +·imperméabilité de la membrane externe, limitant l'accès de la céfuroxime aux protéines liant la pénicilline dans les bactéries à Gram négatif;
• +·pompes d'efflux bactériennes.
• +Les organismes qui ont développé une résistance à d'autres céphalosporines injectables sont très probablement résistants à la céfuroxime. Selon le mécanisme de résistance, les organismes ayant une résistance acquise aux pénicillines peuvent présenter une sensibilité réduite ou une résistance à la céfuroxime.
• +Comme pour les autres pénicillines et céphalosporines, une résistance croisée peut se produire au sein de ces classes d'antibiotiques.
• +Valeurs limites du test de sensibilité
• +Les critères d'interprétation pour le test de sensibilité ont été définis par l'European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) pour la céfuroxime sodique et sont présentés ici: www.eucast.org (rubrique Clinical Breakpoints).
• +Sensibilités microbiologiques
• +
• -Concentrations critiques de la céfuroxime sodique
• -Les valeurs limites des concentrations minimales inhibitrices (CMI) établies par l'European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) sont les suivantes:
• -Micro-organisme Valeurs limites de sensibilité (mg/L)
• - S R
• -Entérobactéries1 ≤82 >8
• -Staphylococcus spp. -3 -3
• -Streptococcus des groupes A, B, C et G -4 -4
• -Streptococcus pneumoniae ≤0,5 >1
• -Streptococcus (autre) ≤0,5 >0,5
• -Haemophilus influenzae ≤1 >2
• -Moraxella catarrhalis ≤4 >8
• -Valeurs limites non reliées à une espèce1 ≤45 >85
• -1 Les valeurs limites des céphalosporines pour les entérobactéries enregistrent tout mécanisme de résistance clinique important (y compris les BLSE et les enzymes AmpC à médiation plasmidique). Certaines souches produisant des bêta-lactamases sont sensibles ou de sensibilité intermédiaire aux céphalosporines de 3ème ou 4ème génération à ces valeurs limites et doivent être rapportées en conséquence, c'est-à-dire que la présence ou l'absence d'une BLSE n'influence pas en soi la catégorisation de la sensibilité. Dans de nombreux cas, la détection et la caractérisation d'une BLSE sont recommandées ou obligatoires, à des fins de contrôle des infections. 2 La valeur limite fait référence à une dose de 1,5 g x 3 et à E. coli, P. mirabilis et Klebsiella spp. uniquement. 3 La sensibilité des staphylocoques aux céphalosporines est déduite de la sensibilité à la méticilline, excepté pour la ceftazidime, le céfixime et le ceftibutène, pour lesquels il n'existe pas de valeur limite et qu'il convient de ne pas utiliser pour des infections à staphylocoques. 4 La sensibilité aux bêta-lactamines des streptocoques bêta-hémolytiques des groupes A, B, C et G est déduite de la sensibilité à la pénicilline. 5 Les valeurs limites s'appliquent à une dose intraveineuse journalière de 750 mg x 3 et à une dose élevée d'au moins 1,5 g x 3.
• -
• -S = sensible, R = résistant
• -Une résistance bactérienne peut être naturelle ou acquise.
• -Mécanismes de résistance
• -La résistance bactérienne à la céfuroxime peut être due à un ou plusieurs des mécanismes suivants:
• -·hydrolyse par des bêta-lactamases, incluant (mais non limité à) des bêta-lactamases à spectre étendu (BLSE) et par les enzymes Amp-C pouvant être induites ou subir une dérépression stable chez certaines espèces bactériennes aérobies à Gram négatif
• -·affinité réduite des protéines de liaison aux pénicillines pour la céfuroxime
• -·imperméabilité de la membrane externe, limitant l'accès de la céfuroxime aux protéines de liaison aux pénicillines dans les bactéries à Gram négatif
• -·pompes d'efflux bactériennes
• -Les organismes ayant une résistance acquise à d'autres céphalosporines injectables sont susceptibles d'être résistantes à la céfuroxime. En fonction du mécanisme de résistance, les organismes avec une résistance acquise aux pénicillines peuvent présenter une sensibilité réduite ou une résistance à la céfuroxime.
• -À l'instar d'autres pénicillines et céphalosporines, une résistance croisée peut apparaître avec des antibiotiques de la même famille.
• -Après injection i.m. ou i.v., la demi-vie sérique est de 1 à 2 heures. 90 à 100% de la dose administrée sont éliminés au bout de 24 heures sous forme d'antibiotique actif dans les urines, la majeure partie dans les 6 premières heures. L'élimination se fait, environ à parts égales, par sécrétion tubulaire et filtration glomérulaire.
• +La demi-vie sérique après injection IM ou IV est de 1 à 2 heures. 90 à 100% d'une dose sont excrétés dans les urines en 24 heures sous une forme active sur le plan antibiotique, la majeure partie dans les 6 premières heures. L'excrétion se fait à parts à peu près égales par sécrétion tubulaire et filtration glomérulaire.
• +La clairance rénale moyenne est comprise entre 114 et 170 ml/min/1,73 m2 après administration par voie IM ou IV dans la fourchette de doses allant de 250 à 1000 mg.
• -·Pédiatrie: chez le nouveau-né, la demi-vie est inversement proportionnelle à l'âge. Chez des nouveau-nés âgés de 3 jours (ou plus jeunes), des demi-vies sériques de 5 à 6 heures ont été mesurées.
• +·Pédiatrie: Chez le nouveau-né, la demi-vie est inversement proportionnelle à l'âge gestationnel. Chez le nouveau-né âgé de 3 jours (ou moins), des demi-vies sériques de 5 à 6 heures ont été mesurées. Au cours des premières semaines de vie, la demi-vie sérique de la céfuroxime peut être de 3 à 5 fois supérieure à celle des adultes. Cependant, la demi-vie sérique de 60 à 90 minutes chez les nourrissons plus âgés (âgés de plus de 3 semaines) et chez les enfants est similaire à celle des adultes.
• -41940 (Swissmedic).
• +41940 (Swissmedic)
• -Avril 2023.
• +Octobre 2025