• - 
• -Principe actif:
• +Principes actifs
• - 
• -Excipients:
• +Excipients
• - 
• - 
• - 
• -(Recommandations posologiques pour des tranches d’âge spécifiques: voir "Posologie/Mode d’emploi" .)
• - 
• +(Recommandations posologiques pour des tranches d’âge spécifiques: voir "Posologie/Mode d’emploi" ).
• -Tableau 1 : Posologie standard
• -Indication Adultes < 60 ans Adultes ≥ 60 ans / Enfants et adolescents
• +Tableau 1 : Posologie standard
• + Indication Adultes < 60 ans Adultes ≥ 60 ans / Enfants et adolescents
• - 
• - 
• - 
• - 
• - 
• - 
• - 
• - 
• - 
• - 
• - 
• - 
• - 
• - 
• - 
• - 
• - 
• - 
• - 
• - 
• -- Prématurés avec un âge gestationnel ≤ 32 semaines: dose initiale: 0,03 mg/kg/h (0,5 µg/kg/min).
• -- Enfants entre un âge gestationnel > 32 semaines et 6 mois: dose initiale: 0,06 mg/kg/h (1 µg/kg/min).
• - 
• -
• +- Prématurés avec un âge gestationnel ≤ 32 semaines: dose initiale: 0,03 mg/kg/h (0,5 µg/kg/min).
• +- Enfants entre un âge gestationnel > 32 semaines et 6 mois: dose initiale: 0,06 mg/kg/h (1 µg/kg/min).
• - 
• - 
• - 
• -Tableau 2 : Durée jusqu’au réveil (min) après la fin de la perfusion de midazolam *
• - Durée jusqu’au
• +Tableau 2 : Durée jusqu’au réveil (min) après la fin de la perfusion de midazolam *
• + Durée jusqu’au
• - 
• - 
• - 
• - 
• - 
• -- patients de plus de 60 ans;
• -- patients dans un état critique;
• -- patients présentant des troubles de la fonction de certains organes:
• -- patients présentant des troubles respiratoires;
• -- patients présentant des troubles de la fonction rénale;
• -- patients présentant des troubles de la fonction hépatique (les benzodiazépines peuvent déclencher ou aggraver une encéphalopathie hépatique);
• -- patients présentant des troubles de la fonction cardiaque.
• +- patients de plus de 60 ans;
• +- patients dans un état critique;
• +- patients présentant des troubles de la fonction de certains organes:
• +- patients présentant des troubles respiratoires;
• +- patients présentant des troubles de la fonction rénale;
• +- patients présentant des troubles de la fonction hépatique (les benzodiazépines peuvent déclencher ou aggraver une encéphalopathie hépatique);
• +- patients présentant des troubles de la fonction cardiaque.
• - 
• - 
• - 
• - 
• - 
• - 
• - 
• - 
• - 
• - 
• - 
• - 
• - 
• - 
• -Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par ampoule, c’est-à-dire qu’il est essentiellement "sans sodium" .
• - 
• -
• +Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par ampoule, c’est-à-dire qu’il est essentiellement "sans sodium" .
• -La voie d’administration du midazolam a également une influence sur l’intensité de la modification de sa pharmacocinétique liée à la modulation du CYP3A :
• - 
• -
• +La voie d’administration du midazolam a également une influence sur l’intensité de la modification de sa pharmacocinétique liée à la modulation du CYP3A :
• +
• - 
• - 
• - 
• - 
• - 
• -Principe actif Action sur le Cmax (rapport des AUC (rapport des Demi-vie (t1/2),
• + Principe actif Action sur le Cmax (rapport des AUC (rapport des Demi-vie (t1/2),
• -i.v., perfusion de 1’-OH-midazolam 1,2-1,3a (n = 4) id↓ 0,58a
• +i.v., perfusion de 1’-OH-midazolam 1,2-1,3a (n = 4)↔ id↓ 0,58a
• -1’-OH-midazolam -  0,94a -
• +1’-OH-midazolam - ↔ 0,94a -
• - 
• - 
• --Les effets de la roxithromycine sur la pharmacocinétique du midazolam sont plus faibles que ceux de l’érythromycine et de la clarithromycine. Après administration orale, la concentration plasmatique du midazolam a augmenté d’environ 50% tandis que l’érythromycine et la clarithromycine l’ont multiplié respectivement par 4,4 et 2,6. Le faible allongement de la demi-vie terminale du midazolam, d’environ 30%, indique que la roxithromycine devrait avoir un effet plutôt faible sur le midazolam administré par voie intraveineuse.
• - 
• -
• +-Les effets de la roxithromycine sur la pharmacocinétique du midazolam sont plus faibles que ceux de l’érythromycine et de la clarithromycine. Après administration orale, la concentration plasmatique du midazolam a augmenté d’environ 50% tandis que l’érythromycine et la clarithromycine l’ont multiplié respectivement par 4,4 et 2,6. Le faible allongement de la demivie terminale du midazolam, d’environ 30%, indique que la roxithromycine devrait avoir un effet plutôt faible sur le midazolam administré par voie intraveineuse.
• - 
• - 
• - 
• --La chlorzoxazone a diminué le rapport entre le métabolite généré par le CYP3A, le 1’-hydroxymidazolam (appelé aussi αhydroxymidazolam), et le midazolam, ce qui indique que la chlorzoxazone a un effet inhibiteur sur le CYP3A.
• +-La chlorzoxazone a diminué le rapport entre le métabolite généré par le CYP3A, le 1’-hydroxymidazolam (appelé aussi α-hydroxymidazolam), et le midazolam, ce qui indique que la chlorzoxazone a un effet inhibiteur sur le CYP3A.
• -Principe actif Action sur le Cmax (rapport des AUC (rapport des Demi-vie (t1/2),
• + Principe actif Action sur le Cmax (rapport des AUC (rapport des Demi-vie (t1/2),
• -Ticagrélor (voie midazolam - 0,88 (0,79-0,97)c t1/2 1,09bCL 
• +Ticagrélor (voie ↔midazolam - ↔0,88 (0,79-0,97)c t1/2 ↔1,09bCL ↔
• -1’-OH-midazolam 1,08b 1,00 (0,92-1,09)c Rapport AUC1’OH/AUCm
• - id 1,09c
• -4-OH-midazolam 0,98b 0,710b Rapport AUC4’OH/AUCm
• +1’-OH-midazolam ↔1,08b ↔1,00 (0,92-1,09)c Rapport AUC1’OH/AUCm
• + id ↔1,09c
• +4-OH-midazolam ↔0,98b ↓0,710b Rapport AUC4’OH/AUCm
• - 1’-OH-mid 0,88c
• + 1’-OH-mid ↔0,88c
• -Millepertuis voie ↓midazolam 1’-OH-mid ↓0.49a ↓0,79c t1/2  0,84-0,85a
• +Millepertuis voie ↓midazolam 1’-OH-mid ↓0.49a ↓0,79c t1/2 ↔ 0,84-0,85a
• -(n = 32) 1’OH-mid 93.4a
• +(n = 32) 1’OH-mid ↔93.4a
• -unique) -Sujets 1,09c
• +unique) -Sujets ↔1,09c
• - 
• - 
• -- Carbamazépine / phénytoïne: des doses répétées de carbamazépine ou de phénytoïne ont provoqué une baisse de la concentration plasmatique de midazolam administré par voie orale allant jusqu’à 90% et une diminution de la demi-vie terminale d’environ 60%.
• - 
• -- La très forte induction du CYP3A4 observée après administration de mitotane ou d’enzalutamide, a entraîné une diminution importante et prolongée de la concentration de midazolam chez les patients cancéreux. L’AUC du midazolam administré par voie orale a été réduite à 5% et 14% de la valeur normale.
• - 
• -
• +- Carbamazépine / phénytoïne: des doses répétées de carbamazépine ou de phénytoïne ont provoqué une baisse de la concentration plasmatique de midazolam administré par voie orale allant jusqu’à 90% et une diminution de la demi-vie terminale d’environ 60%.
• +- La très forte induction du CYP3A4 observée après administration de mitotane ou d’enzalutamide, a entraîné une diminution importante et prolongée de la concentration de midazolam chez les patients cancéreux. L’AUC du midazolam administré par voie orale a été réduite à 5% et 14% de la valeur normale.
• -- Le clobazam et l’éfavirenz sont des inducteurs faibles du métabolisme du midazolam et ils diminuent l’AUC du midazolam d’environ 30%. Il en résulte une multiplication par 4-5 du rapport entre le métabolite actif (αhydroxymidazolam) et la substance mère, dont la pertinence clinique est encore inconnue.
• - 
• -- Le vémurafénib module les isoenzymes du CYP et inhibe légèrement le CYP3A4: l’administration répétée entraîne une diminution moyenne de l’exposition au midazolam administré par voie orale de 39% (jusqu’à 80% chez certaines personnes).
• - 
• -
• +- Le clobazam et l’éfavirenz sont des inducteurs faibles du métabolisme du midazolam et ils diminuent l’AUC du midazolam d’environ 30%. Il en résulte une multiplication par 4-5 du rapport entre le métabolite actif (α-hydroxymidazolam) et la substance mère, dont la pertinence clinique est encore inconnue.
• +- Le vémurafénib module les isoenzymes du CYP et inhibe légèrement le CYP3A4: l’administration répétée entraîne une diminution moyenne de l’exposition au midazolam administré par voie orale de 39% (jusqu’à 80% chez certaines personnes).
• -- La quercétine (également présente dans le Gingko biloba) et Panax ginseng sont tous deux de faibles inducteurs enzymatiques et diminuent l’exposition au midazolam de 20-30% après l’administration par voie orale.
• - 
• -
• +- La quercétine (également présente dans le Gingko biloba) et Panax ginseng sont tous deux de faibles inducteurs enzymatiques et diminuent l’exposition au midazolam de 20-30% après l’administration par voie orale.
• -- Acide valproïque: une augmentation de la concentration de midazolam libre due à l’éviction de son site de liaison aux protéines plasmatiques par l’acide valproïque ne peut pas être exclue, mais la pertinence clinique d’une telle interaction est inconnue.
• - 
• -
• +- Acide valproïque: une augmentation de la concentration de midazolam libre due à l’éviction de son site de liaison aux protéines plasmatiques par l’acide valproïque ne peut pas être exclue, mais la pertinence clinique d’une telle interaction est inconnue.
• - 
• - 
• - 
• - 
• - 
• -très fréquents (≥ 1/10); fréquents (≥ 1/100; < 1/10); occasionnels (≥ 1/1 000; < 1/100); rares (≥ 1/10 000; < 1/1000), très rares (< 1/10 000), fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• - 
• -
• +très fréquents (≥ 1/10); fréquents (≥ 1/100; < 1/10); occasionnels (≥ 1/1 000; < 1/100); rares (≥ 1/10 000; < 1/1000), très rares (< 1/10 000), fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• - 
• - 
• - 
• - 
• -Fréquence inconnue: Arrêt cardiaque, bradycardie.
• +Fréquence inconnue: Arrêt cardiaque, bradycardie, syndrome de Kounis.
• - 
• - 
• - 
• - 
• - 
• - 
• +* notamment après une administration parentérale
• - 
• - 
• - 
• - 
• -Code ATC: N05CD08.
• - 
• -Mécanisme d’action/Pharmacodynamique
• +Code ATC N05CD08.
• +Mécanisme d’action / Pharmacodynamique
• - 
• - 
• - 
• - 
• - 
• - 
• -Le midazolam est pratiquement entièrement éliminé par biotransformation. Moins de 1% de la dose apparaît dans l’urine sous forme de substance inchangée. Le midazolam est hydroxylé par les isoenzymes CYP3A4 et CYP3A5 du cytochrome P450. Le principal métabolite dans l’urine et dans le plasma est le 1’-hydroxymidazolam (appelé aussi αhydroxymidazolam). La concentration plasmatique du 1’-hydroxymidazolam correspond à 12% de celle de la substance mère. Le taux d’extraction hépatique a été estimé à 30-60%. La demi-vie d’élimination du métabolite est inférieure à 1 heure. L’ αhydroxymidazolam est pharmacologiquement actif, mais sa contribution à l’effet du midazolam administré par voie intraveineuse est minime (10% environ).
• - 
• -Elimination
• +Le midazolam est pratiquement entièrement éliminé par biotransformation. Moins de 1% de la dose apparaît dans l’urine sous forme de substance inchangée. Le midazolam est hydroxylé par les isoenzymes CYP3A4 et CYP3A5 du cytochrome P450. Le principal métabolite dans l’urine et dans le plasma est le 1’-hydroxymidazolam (appelé aussi α-hydroxymidazolam). La concentration plasmatique du 1’-hydroxymidazolam correspond à 12% de celle de la substance mère. Le taux d’extraction hépatique a été estimé à 30-60%. La demi-vie d’élimination du métabolite est inférieure à 1 heure. L’ α-hydroxymidazolam est pharmacologiquement actif, mais sa contribution à l’effet du midazolam administré par voie intraveineuse est minime (10% environ).
• +Élimination
• - 
• - 
• - 
• - 
• - 
• - 
• - 
• - 
• - 
• - 
• - 
• - 
• - 
• - 
• -Les solutions pour perfusion (voir "Remarques concernant la manipulation" ) demeurent physiquement et chimiquement stables pendant 24 heures à température ambiante (ou pendant trois jours à 5 °C). Pour des raisons microbiologiques, la préparation prête à l’emploi devrait être utilisée immédiatement après la dilution. Si cela n’est pas possible, le délai d’utilisation et les conditions de stockage relèvent de la responsabilité de l’utilisateur mais, de manière générale, l’entreposage ne devrait pas dépasser 24 heures à une température comprise entre 2 et 8 °C, sauf si la dilution se déroule dans des conditions aseptiques contrôlées et validées.
• - 
• -
• +Les solutions pour perfusion (voir "Remarques concernant la manipulation" ) demeurent physiquement et chimiquement stables pendant 24 heures à température ambiante (ou pendant trois jours à 5 °C). Pour des raisons microbiologiques, la préparation prête à l’emploi devrait être utilisée immédiatement après la dilution. Si cela n’est pas possible, le délai d’utilisation et les conditions de stockage relèvent de la responsabilité de l’utilisateur mais, de manière générale, l’entreposage ne devrait pas dépasser 24 heures à une température comprise entre 2 et 8 °C, sauf si la dilution se déroule dans des conditions aseptiques contrôlées et validées.
• -Conserver hors de portée des enfants. Conserver à 15-30 °C. Ne pas congeler. Conserver les ampoules dans leur carton pour protéger le contenu de la lumière.
• - 
• -
• +Conserver hors de portée des enfants. Conserver à 15-30 °C. Ne pas congeler. Conserver les ampoules dans leur carton pour protéger le contenu de la lumière.
• - 
• - 
• - 
• - 
• -10 ampoules de 1 ml à 5 mg [B]
• -10 ampoules de 5 ml à 5 mg [B]
• -5 ampoules de 10 ml à 50 mg [B]
• -5 ampoules de 3 ml à 15 mg [B]
• - 
• -
• +10 ampoules de 1 ml à 5 mg [B]
• +10 ampoules de 5 ml à 5 mg [B]
• +5 ampoules de 10 ml à 50 mg [B]
• +5 ampoules de 3 ml à 15 mg [B]
• - 
• -Mars 2024
• - 
• +Avril 2026