• + 
• + 
• + 
• +Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité
• +Solution injectable, solution pour perfusion, solution rectale
• +Ampoules de 1 ml (5 mg de midazolam, correspondant à 5 mg/ml), 3 ml (15 mg de midazolam, correspondant à 5 mg/ml), 5 ml (5 mg de midazolam, correspondant à 1 mg/ml) et 10 ml (50 mg de midazolam, correspondant à 5 mg/ml) contenant une solution transparente stérile pour administration i.v., i.m. et rectale, prête à l’emploi.
• + 
• + 
• -(Recommandations posologiques pour des tranches d’âge spécifiques: voir «Posologie/Mode d’emploi».)
• -
• +(Recommandations posologiques pour des tranches d’âge spécifiques: voir "Posologie/Mode d’emploi" .)
• + 
• +
• -Tableau 1 : Posologie standard
• -Indication Adultes < 60 ans Adultes ≥ 60 ans / dans un état critique ou patients à haut risque Enfants et adolescents
• -Sédation vigile i.v. Dose initiale: 2-2,5 mg Dose de titration: 1 mg Dose totale: 3,5-7,5 mg i.v. Dose initiale: 0,5-1 mg Dose de titration: 0,5-1 mg Dose totale: ≤ 3,5 mg i.v. 6 mois – 5 ans: Dose initiale: 0,05-0.1 mg/kg PC Dose totale: ≤ 6 mg i.v. 6-12 ans: Dose initiale: 0,025-0,05 mg/kg PC Dose totale: ≤ 10 mg i.v. 13-16 ans: comme les adultes rectale > 6 mois: 0,3-0,5 mg/kg PC i.m. 1-15 ans: 0,05-0,15 mg/kg PC
• -Prémédication avant l’induction de l’anesthésie i.v. 1-2 mg, répétée i.m. 0,07-0,1 mg/kg PC i.v. Dose initiale: 0,5 mg Augmentation lentement progressive selon les besoins i.m. 0,025-0,05 mg/kg PC rectale > 6 mois: 0,3-0,5 mg/kg PC i.m. 1-15 ans: 0,08-0,2 mg/kg PC
• -Induction de l’anesthésie i.v. 0,2 mg/kg PC (0,2-0,35 mg/kg PC sans prémédication) i.v. 0,05-0,15 mg/kg PC (0,2 mg/kg PC sans prémédication) non indiqué en pédiatrie
• -Composante sédative de l’anesthésie balancée i.v. doses intermittentes de 0,03-0,1 mg/kg PC ou perfusion continue de 0,03-0,1 mg/kg PC/h i.v. Doses plus faibles que celles recommandées pour les adultes < 60 ans non indiqué en pédiatrie
• -Sédation en unité de soins intensifs i.v. Dose initiale: 0,03-0,3 mg/kg PC avec augmentation progressive par paliers de 1-2,5 mg Dose d’entretien: 0,03-0,2 mg/kg PC/h i.v. âge gestationnel ≤ 32 semaines: 0,03 mg/kg PC/h i.v. âge gestationnel > 32 semaines jusqu’à 6 mois: 0,06 mg/kg PC/h i.v. âge > 6 mois: Dose initiale: 0,05-0,2 mg/kg PC Dose d’entretien: 0,06-0,12 mg/kg PC/h
• +Tableau 1 : Posologie standard
• +Indication Adultes < 60 ans Adultes ≥ 60 ans / Enfants et adolescents
• + dans un état critiqu
• + e ou patients à
• + haut risque
• +Sédation vigile i.v.Dose initiale: i.v.Dose initiale: i.v. 6 mois – 5 ans:Dose
• + 2-2,5 mgDose de 0,5-1 mgDose de initiale: 0,05-0.1 mg/kg PC
• + titration: 1 mgDose titration: 0,5-1 Dose totale: ≤ 6 mgi.v. 6-12
• + totale: 3,5-7,5 mg mgDose totale: ≤ ans:Dose initiale: 0,025-0,05
• + 3,5 mg mg/kg PCDose totale: ≤ 10
• + mgi.v. 13-16 ans:comme les
• + adultesrectale > 6 mois:0,3-0,5
• + mg/kg PCi.m. 1-15 ans:0,05-0,1
• + 5 mg/kg PC
• +Prémédication avant i.v.1-2 mg, répétéei.m. i.v.Dose initiale: rectale > 6 mois:0,3-0,5 mg/kg
• +l’induction de 0,07-0,1 mg/kg PC 0,5 mgAugmentation PCi.m. 1-15 ans:0,08-0,2 mg/kg
• +l’anesthésie lentement progressiv PC
• + e selon les besoinsi
• + .m.0,025-0,05 mg/kg
• + PC
• +Induction de l’anest i.v.0,2 mg/kg PC(0,2-0, i.v.0,05-0,15 mg/kg non indiqué en pédiatrie
• +hésie 35 mg/kg PC sans PC(0,2 mg/kg PC
• + prémédication) sans prémédication)
• +Composante sédative i.v.doses intermittente i.v.Doses plus non indiqué en pédiatrie
• +de l’anesthésie s de 0,03-0,1 mg/kg PC faibles que celles
• +balancée ou perfusion continue recommandées pour
• + de 0,03-0,1 mg/kg PC/h les adultes < 60 ans
• +Sédation en unité i.v.Dose initiale: i.v. âge gestationnel ≤ 32
• +de soins intensifs 0,03-0,3 mg/kg PC avec semaines:0,03 mg/kg PC/hi.v.
• + augmentation progressiv âge gestationnel > 32 semaines
• + e par paliers de 1-2,5 jusqu’à 6 mois:0,06 mg/kg
• + mgDose d’entretien: PC/hi.v. âge > 6 mois:Dose
• + 0,03-0,2 mg/kg PC/h initiale: 0,05-0,2 mg/kg
• + PCDose d’entretien: 0,06-0,12
• + mg/kg PC/h
• + 
• +
• -Une prudence particulière est de rigueur dans l’indication «Sédation vigile» chez les patients présentant des troubles respiratoires; voir «Mises en garde et précautions».
• -
• +Une prudence particulière est de rigueur dans l’indication "Sédation vigile" chez les patients présentant des troubles respiratoires; voir "Mises en garde et précautions" .
• + 
• + 
• +
• -·Enfants âgés de moins de 6 mois: Chez les enfants de moins de 6 mois, le risque d’obstruction des voies respiratoires et d’hypoventilation est particulièrement élevé. C’est pourquoi l’utilisation de Dormicum n’est pas recommandée pour la sédation vigile chez les enfants de moins de 6 mois, sauf si le bénéfice est supérieur aux risques. Dans de tels cas, une titration de la dose par petits paliers et une surveillance étroite sont indispensables jusqu'à l’obtention de l’action clinique.
• -·Enfants âgés de 6 mois à 5 ans: Dose initiale: 0,05 à 0,1 mg/kg. Une dose totale allant jusqu’à 0,6 mg/kg peut s’avérer nécessaire pour obtenir l’action souhaitée; la dose totale ne doit cependant pas excéder 6 mg. En cas d’administration de doses plus élevées, une sédation prolongée et un risque d’hypoventilation peuvent survenir (voir «Mises en garde et précautions»).
• -·Enfants âgés de 6 à 12 ans: Dose initiale: 0,025 à 0,05 mg/kg. Une dose totale allant jusqu’à 0,4 mg/kg (au maximum: 10 mg) peut s’avérer nécessaire. En cas d’administration de doses plus élevées, une sédation prolongée et un risque d’hypoventilation peuvent survenir (voir «Mises en garde et précautions»).
• -·Adolescents âgés de 13 à 16 ans: Posologie identique à celle des adultes.
• +-Enfants âgés de moins de 6 mois: Chez les enfants de moins de 6 mois, le risque d’obstruction des voies respiratoires et d’hypoventilation est particulièrement élevé. C’est pourquoi l’utilisation de Dormicum n’est pas recommandée pour la sédation vigile chez les enfants de moins de 6 mois, sauf si le bénéfice est supérieur aux risques. Dans de tels cas, une titration de la dose par petits paliers et une surveillance étroite sont indispensables jusqu'à l’obtention de l’action clinique.
• +-Enfants âgés de 6 mois à 5 ans: Dose initiale: 0,05 à 0,1 mg/kg. Une dose totale allant jusqu’à 0,6 mg/kg peut s’avérer nécessaire pour obtenir l’action souhaitée; la dose totale ne doit cependant pas excéder 6 mg. En cas d’administration de doses plus élevées, une sédation prolongée et un risque d’hypoventilation peuvent survenir (voir "Mises en garde et précautions" ).
• +-Enfants âgés de 6 à 12 ans: Dose initiale: 0,025 à 0,05 mg/kg. Une dose totale allant jusqu’à 0,4 mg/kg (au maximum: 10 mg) peut s’avérer nécessaire. En cas d’administration de doses plus élevées, une sédation prolongée et un risque d’hypoventilation peuvent survenir (voir "Mises en garde et précautions" ).
• +-Adolescents âgés de 13 à 16 ans: Posologie identique à celle des adultes.
• + 
• +
• -Pour l’administration rectale de Dormicum voir «Remarques particulières» et «Remarques concernant la manipulation».
• -
• +Pour l’administration rectale de Dormicum voir "Remarques particulières" et "Remarques concernant la manipulation" .
• + 
• + 
• + 
• + 
• +
• -Pour l’administration rectale de Dormicum voir «Remarques particulières» et «Remarques concernant la manipulation».
• -
• +Pour l’administration rectale de Dormicum voir "Remarques particulières" et "Remarques concernant la manipulation" .
• + 
• + 
• + 
• + 
• +
• -·Une dose de 0,2 mg/kg, administrée par voie i.v. en 20 à 30 secondes et suivie d’une pause de 2 minutes pour évaluer l’action est en général suffisante.
• -·Chez les patients ne recevant pas de prémédication, de plus fortes doses peuvent s’avérer nécessaires (0,3–0,35 mg/kg); celles-ci sont administrées par voie i.v. en 20 à 30 secondes et sont suivies d’une pause de 2 minutes pour évaluer l’action. Si cela s’avère nécessaire pour achever l’induction de l’anesthésie, des augmentations de la dose d’environ 25% de la dose initiale peuvent être administrées chez les patients concernés. Pour achever l’induction de l’anesthésie, l’inhalation d’anesthésiques volatils fluides peut aussi être utilisée comme alternative. En cas de mauvaise réponse du patient, une dose totale allant jusqu’à 0,6 mg/kg peut être utilisée pour induire l’anesthésie ; des doses aussi élevées peuvent toutefois retarder le réveil.
• +-Une dose de 0,2 mg/kg, administrée par voie i.v. en 20 à 30 secondes et suivie d’une pause de 2 minutes pour évaluer l’action est en général suffisante.
• +-Chez les patients ne recevant pas de prémédication, de plus fortes doses peuvent s’avérer nécessaires (0,3–0,35 mg/kg); celles-ci sont administrées par voie i.v. en 20 à 30 secondes et sont suivies d’une pause de 2 minutes pour évaluer l’action. Si cela s’avère nécessaire pour achever l’induction de l’anesthésie, des augmentations de la dose d’environ 25% de la dose initiale peuvent être administrées chez les patients concernés. Pour achever l’induction de l’anesthésie, l’inhalation d’anesthésiques volatils fluides peut aussi être utilisée comme alternative. En cas de mauvaise réponse du patient, une dose totale allant jusqu’à 0,6 mg/kg peut être utilisée pour induire l’anesthésie ; des doses aussi élevées peuvent toutefois retarder le réveil.
• + 
• +
• -·Chez les patients ne recevant pas de prémédication, la dose initiale la plus faible de 0,15–0,2 mg/kg est recommandée.
• -·Chez les patients recevant une prémédication, une dose de 0,05–0,15 mg/kg, administrée par voie i.v. en 20–30 secondes et suivie d’une pause de 2 minutes pour évaluer l’action est en général suffisante.
• +-Chez les patients ne recevant pas de prémédication, la dose initiale la plus faible de 0,15–0,2 mg/kg est recommandée.
• +-Chez les patients recevant une prémédication, une dose de 0,05–0,15 mg/kg, administrée par voie i.v. en 20–30 secondes et suivie d’une pause de 2 minutes pour évaluer l’action est en général suffisante.
• + 
• + 
• + 
• + 
• +
• -Le degré de sédation souhaité est obtenu par augmentation progressive de la dose de Dormicum (titration de la dose). Selon les besoins cliniques, l’état général, l’âge et la médication associée, une perfusion continue ou l’administration intermittente d’injections en bolus sont ensuite effectuées (voir «Interactions»).
• -
• +Le degré de sédation souhaité est obtenu par augmentation progressive de la dose de Dormicum (titration de la dose). Selon les besoins cliniques, l’état général, l’âge et la médication associée, une perfusion continue ou l’administration intermittente d’injections en bolus sont ensuite effectuées (voir "Interactions" ).
• + 
• + 
• + 
• +
• -- Prématurés avec un âge gestationnel ≤ 32 semaines: dose initiale: 0,03 mg/kg/h (0,5 µg/kg/min).
• -- Enfants entre un âge gestationnel > 32 semaines et 6 mois: dose initiale: 0,06 mg/kg/h (1 µg/kg/min).
• +- Prématurés avec un âge gestationnel ≤ 32 semaines: dose initiale: 0,03 mg/kg/h (0,5 µg/kg/min).
• +- Enfants entre un âge gestationnel > 32 semaines et 6 mois: dose initiale: 0,06 mg/kg/h (1 µg/kg/min).
• + 
• + 
• + 
• +
• -Chez les patients insuffisants rénaux sévères, Dormicum peut provoquer une sédation plus prononcée et prolongée, s’accompagnant éventuellement d’une dépression respiratoire et circulatoire cliniquement significative. Dormicum doit donc être dosé très prudemment dans cette population de patients et la dose doit être augmentée progressivement jusqu’à l’obtention de l’effet souhaité. La probabilité d’effets indésirables est plus élevée chez les patients insuffisants rénaux sévères (voir «Cinétique pour certains groupes de patients»).
• -Tableau 2 : Durée jusqu’au réveil (min) après la fin de la perfusion de midazolam *
• - Durée jusqu’au réveil (min)
• - Nombre de patients Moyenne ± déviation standard Fourchette
• -Tous les patients 37 27,8 ± 37,2 0–140
• -Patients sans insuffisance rénale ni hépatique 24 13,6 ± 16,4 0–58
• -Patients avec insuffisance rénale mais sans insuffisance hépatique 9 44,6 ± 42,5 2–120
• -Patients avec insuffisance rénale et hépatique 2 – 124–140
• +Chez les patients insuffisants rénaux sévères, Dormicum peut provoquer une sédation plus prononcée et prolongée, s’accompagnant éventuellement d’une dépression respiratoire et circulatoire cliniquement significative. Dormicum doit donc être dosé très prudemment dans cette population de patients et la dose doit être augmentée progressivement jusqu’à l’obtention de l’effet souhaité. La probabilité d’effets indésirables est plus élevée chez les patients insuffisants rénaux sévères (voir "Cinétique pour certains groupes de patients" ).
• + 
• +Tableau 2 : Durée jusqu’au réveil (min) après la fin de la perfusion de midazolam *
• + Durée jusqu’au
• + réveil (min)
• + Nombre de patients Moyenne ± déviation Fourchette
• + standard
• +Tous les patients 37 27,8 ± 37,2 0–140
• +Patients sans insuffisance rénale 24 13,6 ± 16,4 0–58
• +ni hépatique
• +Patients avec insuffisance rénale 9 44,6 ± 42,5 2–120
• +mais sans insuffisance hépatique
• +Patients avec insuffisance rénale 2 – 124–140
• +et hépatique
• + 
• -En cas d’insuffisance hépatique, l’élimination du midazolam administré par voie i.v. est ralentie ce qui entraîne une augmentation de la demi-vie terminale. L’action clinique peut en être renforcée et prolongée. La dose de midazolam nécessaire pour obtenir l’action souhaitée doit éventuellement être réduite et les fonctions vitales doivent être étroitement surveillées (Voir «Posologie/Mode d’emploi» et «Mises en garde et précautions»).
• -
• +En cas d’insuffisance hépatique, l’élimination du midazolam administré par voie i.v. est ralentie ce qui entraîne une augmentation de la demi-vie terminale. L’action clinique peut en être renforcée et prolongée. La dose de midazolam nécessaire pour obtenir l’action souhaitée doit éventuellement être réduite et les fonctions vitales doivent être étroitement surveillées (Voir "Posologie/Mode d’emploi" et "Mises en garde et précautions" ).
• + 
• + 
• + 
• + 
• +
• -patients de plus de 60 ans;
• -patients dans un état critique;
• -patients présentant des troubles de la fonction de certains organes:
• -patients présentant des troubles respiratoires;
• -patients présentant des troubles de la fonction rénale;
• -patients présentant des troubles de la fonction hépatique (les benzodiazépines peuvent déclencher ou aggraver une encéphalopathie hépatique);
• -patients présentant des troubles de la fonction cardiaque.
• -Ces patients à haut risque doivent recevoir des doses plus faibles (voir «Posologie/Mode d’emploi») et rester constamment sous surveillance afin que d’éventuelles modifications de leurs fonctions vitales puissent être décelées le plus rapidement possible.
• +- patients de plus de 60 ans;
• +- patients dans un état critique;
• +- patients présentant des troubles de la fonction de certains organes:
• +- patients présentant des troubles respiratoires;
• +- patients présentant des troubles de la fonction rénale;
• +- patients présentant des troubles de la fonction hépatique (les benzodiazépines peuvent déclencher ou aggraver une encéphalopathie hépatique);
• +- patients présentant des troubles de la fonction cardiaque.
• +Ces patients à haut risque doivent recevoir des doses plus faibles (voir "Posologie/Mode d’emploi" ) et rester constamment sous surveillance afin que d’éventuelles modifications de leurs fonctions vitales puissent être décelées le plus rapidement possible.
• + 
• + 
• + 
• + 
• + 
• + 
• +
• -L’élimination du midazolam peut être modifiée chez les patients recevant des médicaments inhibiteurs ou inducteurs du CYP3A4. La dose de midazolam doit éventuellement être adaptée en conséquence (voir «Interactions»).
• -L’élimination du midazolam peut en outre être retardée chez les patients présentant des troubles de la fonction hépatique, un débit cardiaque faible ainsi que chez les nouveau-nés (voir «Pharmacocinétique» et «Cinétique pour certains groupes de patients»).
• -
• +L’élimination du midazolam peut être modifiée chez les patients recevant des médicaments inhibiteurs ou inducteurs du CYP3A4. La dose de midazolam doit éventuellement être adaptée en conséquence (voir "Interactions" ).
• +L’élimination du midazolam peut en outre être retardée chez les patients présentant des troubles de la fonction hépatique, un débit cardiaque faible ainsi que chez les nouveau-nés (voir "Pharmacocinétique" et "Cinétique pour certains groupes de patients" ).
• + 
• + 
• + 
• +
• -Chez les enfants de moins de 6 mois, le risque d’une obstruction des voies respiratoires et d’une hypoventilation est particulièrement élevé. Une titration de la dose par petits paliers jusqu’à obtention de l’action clinique ainsi qu’une surveillance étroite de la fréquence respiratoire et de la saturation en oxygène sont donc indispensables (voir aussi le paragraphe «Enfants prématurés» ci-dessus).
• +Chez les enfants de moins de 6 mois, le risque d’une obstruction des voies respiratoires et d’une hypoventilation est particulièrement élevé. Une titration de la dose par petits paliers jusqu’à obtention de l’action clinique ainsi qu’une surveillance étroite de la fréquence respiratoire et de la saturation en oxygène sont donc indispensables (voir aussi le paragraphe "Enfants prématurés" ci-dessus).
• + 
• +
• -Il faut éviter l’utilisation simultanée de Dormicum et d’alcool et / ou de dépresseurs du SNC, en raison du risque d’accentuation de l’action clinique de Dormicum, d’une sédation éventuellement sévère pouvant entraîner un coma ou le décès et d’une dépression respiratoire et / ou cardiovasculaire cliniquement significative (voir «Interactions»).
• -
• +Il faut éviter l’utilisation simultanée de Dormicum et d’alcool et / ou de dépresseurs du SNC, en raison du risque d’accentuation de l’action clinique de Dormicum, d’une sédation éventuellement sévère pouvant entraîner un coma ou le décès et d’une dépression respiratoire et / ou cardiovasculaire cliniquement significative (voir "Interactions" ).
• + 
• + 
• + 
• + 
• +
• -Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par ampoule, c’est-à-dire qu’il est essentiellement «sans sodium».
• -
• +Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par ampoule, c’est-à-dire qu’il est essentiellement "sans sodium" .
• + 
• +
• -La voie d’administration du midazolam a également une influence sur l’intensité de la modification de sa pharmacocinétique liée à la modulation du CYP3A :
• -
• +La voie d’administration du midazolam a également une influence sur l’intensité de la modification de sa pharmacocinétique liée à la modulation du CYP3A :
• + 
• + 
• + 
• + 
• + 
• + 
• +
• -Principe actif Action sur le médicament Cmax (rapport des moyennes) AUC (rapport des moyennes) Demi-vie (t1/2), autres paramètres (rapport des moyennes)
• -Inhibiteurs puissants du CYP3A: multiplication par 5 à 10 de l’AUC du midazolam Recommandation posologique: n’administrer qu’en unité de soins intensifs, afin d’assurer une surveillance clinique étroite en cas de dépression respiratoire et/ou de sédation prolongée. Une réduction de la dose doit être envisagée, notamment si plus d’une dose intraveineuse de midazolam est administrée.
• +Principe actif Action sur le Cmax (rapport des AUC (rapport des Demi-vie (t1/2),
• + médicament moyennes) moyennes) autres paramètres
• + (rapport des moyenne
• + s)
• +Inhibiteurs puissant
• +s du CYP3A: multipli
• +cation par 5 à 10
• +de l’AUC du midazola
• +mRecommandation
• +posologique: n’admin
• +istrer qu’en unité
• +de soins intensifs,
• +afin d’assurer une
• +surveillance cliniqu
• +e étroite en cas de
• +dépression respirato
• +ire et/ou de sédatio
• +n prolongée. Une
• +réduction de la
• +dose doit être
• +envisagée, notamment
• + si plus d’une dose
• +intraveineuse de
• +midazolam est
• +administrée.
• -Kétoconazole (voie orale, 3 doses toutes les 12 heures) -Sujets sains (n = 9) ↑ midazolam - ↑5,1(±1,9)a t1/2↑ 4,1a
• -Inhibiteurs de la protéase du VIH (y comp. IP potentialisés par le ritonavir)
• -Lopinavir/ritonavir (LPV/R) (voie orale, 400 mg de LPV + 100 mg de R deux fois par jour pendant 14 jours) -Sujets sains (n = 14) ↑ midazolam - - CL↓ 0,23b (0,18-0,31)d
• -Inhibiteurs modérés du CYP3A: multiplication par 2 à 5 de l’AUC du midazolam Recommandation posologique: les patients doivent être étroitement surveillés et une réduction de la dose du midazolam doit être envisagée.
• +Kétoconazole (voie ↑ midazolam - ↑5,1(±1,9)a t1/2↑ 4,1a
• +orale, 3 doses
• +toutes les 12
• +heures)-Sujets
• +sains (n = 9)
• +Inhibiteurs de la
• +protéase du VIH (y
• +comp. IP potentialis
• +és par le ritonavir)
• +Lopinavir/ritonavir ↑ midazolam - - CL↓ 0,23b (0,18-0,31
• +(LPV/R) (voie )d
• +orale, 400 mg de
• +LPV + 100 mg de R
• +deux fois par jour
• +pendant 14 jours)-Su
• +jets sains (n = 14)
• +Inhibiteurs modérés
• +du CYP3A: multiplica
• +tion par 2 à 5 de
• +l’AUC du midazolamRe
• +commandation posolog
• +ique: les patients
• +doivent être étroite
• +ment surveillés et
• +une réduction de la
• +dose du midazolam
• +doit être envisagée.
• -Fluconazole voie orale, 400 mg une fois par jour, le premier jour, 200 mg une fois par jour pendant 5 jours) -Sujets sains (n = 12) ↑ midazolam - - CL↓ 0,49a t1/2 ↑ 1,5a
• -Fluconazole (voie i.v., perfusion de 30 min par jour pendant 48 heures, 400 mg le premier jour, puis 200 mg) -Patients en unité de soins intensifs (n = 10) ↑ midazolam 1’-OH-midazolam - ↑ 2-3a (n = 3) 1,2-1,3a (n = 4) &#xF0AB; (n = 3) Rapport AUC1’OH/AUCmid↓ 0,58a
• -Itraconazole (voie orale, 200 mg une fois par jour pendant 6 jours) -Sujets sains (n = 12) ↑ midazolam - - CL↓ 0,31a t1/2 ↑ 2,4a
• -Voriconazole (voie orale, 400 mg deux fois par jour le premier jour, 200 mg deux fois par jour le deuxième jour) -Sujets sains (n = 10) ↑ midazolam - ↑ 3,61b (3,20-4,08)c Cl ↓ 0.28 (0.25 – 0.31) t1/2↑ 2,93b (2,64-3,26)c
• -1’-OH-midazolam 0,80b (0,69-0,93)c ↑1,53b (1,20-1,95)c Rapport AUC1’OH/AUCmid ↓0,42b (0,35-0,52)c
• -Inhibiteurs de la protéase du VIH
• -Saquinavir (voie orale, 1200 mg trois fois par jour pendant 5 jours) -Sujets sains (n = 12) ↑ midazolam - ↑ 2,49a t1/2↑ 2,32a CL ↓ 0,44a
• -1’-OH-midazolam ↓0,57a - Rapport AUC1’-OH/AUCmid ↓0,42a
• -Antibiotiques du groupe des macrolides
• -Clarithromycine (voie orale, 500 mg deux fois par jour pendant 7 jours) -Sujets sains (n = 16) ↑ midazolam - ↑2,75a t1/2 ↑ 2,66a CL↓ 0,36a
• -Inhibiteurs faibles du CYP3A: multiplication par 1,25 à < 2 de l’AUC du midazolam Recommandation posologique: surveiller les patients et réduire la dose de midazolam si nécessaire.
• +Fluconazole voie ↑ midazolam - - CL↓ 0,49at1/2 ↑ 1,5a
• +orale, 400 mg une
• +fois par jour, le
• +premier jour,200 mg
• +une fois par jour
• +pendant 5 jours)-Suj
• +ets sains (n = 12)
• +Fluconazole (voie ↑ midazolam 1’-OH-mi - ↑ 2-3a (n = 3) Rapport AUC1’OH/AUCm
• +i.v., perfusion de dazolam 1,2-1,3a (n = 4) id↓ 0,58a
• +30 min par jour (n = 3)
• +pendant 48 heures,40
• +0 mg le premier
• +jour, puis 200
• +mg)-Patients en
• +unité de soins
• +intensifs (n = 10)
• +Itraconazole (voie ↑ midazolam - - CL↓ 0,31at1/2 ↑ 2,4a
• +orale, 200 mg une
• +fois par jour
• +pendant 6 jours)-Suj
• +ets sains (n = 12)
• +Voriconazole(voie ↑ midazolam - ↑ 3,61b (3,20-4,08)c Cl ↓ 0.28 (0.25 –
• +orale, 400 mg deux 0.31)t1/2↑ 2,93b
• +fois par jour le (2,64-3,26)c
• +premier jour,200 mg
• +deux fois par jour
• +le deuxième jour)-Su
• +jets sains (n = 10)
• +1’-OH-midazolam 0,80b (0,69-0,93)c ↑1,53b (1,20-1,95)c Rapport AUC1’OH/AUCm
• + id ↓0,42b (0,35-0,52
• + )c
• +Inhibiteurs de la
• +protéase du VIH
• +Saquinavir (voie ↑ midazolam - ↑ 2,49a t1/2↑ 2,32aCL ↓
• +orale, 1200 mg 0,44a
• +trois fois par jour
• +pendant 5 jours)-Suj
• +ets sains (n = 12)
• +1’-OH-midazolam ↓0,57a - Rapport AUC1’-OH/AUC
• + mid ↓0,42a
• +Antibiotiques du
• +groupe des macrolide
• +s
• +Clarithromycine ↑ midazolam - ↑2,75a t1/2 ↑ 2,66aCL↓
• +(voie orale, 500 mg 0,36a
• +deux fois par jour
• +pendant 7 jours)-Suj
• +ets sains (n = 16)
• +Inhibiteurs faibles
• +du CYP3A: multiplica
• +tion par 1,25 à < 2
• +de l’AUC du midazola
• +mRecommandation
• +posologique: surveil
• +ler les patients et
• +réduire la dose de
• +midazolam si nécessa
• +ire.
• -Propofol (bolus i.v., 2 mg/kg, puis 9 mg/kg/h) (n = 12 propofol, n = 12 placebo) ↑ midazolam - ↑ 1,58a t1/2 ↑ 1,61a CL↓0,63a
• -1’-OH-midazolam - &#xF0AB; 0,94a -
• +Propofol(bolus ↑ midazolam - ↑ 1,58a t1/2 ↑ 1,61aCL↓0,63a
• +i.v., 2 mg/kg, puis
• +9 mg/kg/h)(n = 12
• +propofol, n = 12
• +placebo)
• +1’-OH-midazolam -  0,94a -
• -Posaconazole (voie orale, 200 mg une fois par jour pendant 10 jours) -Sujets sains (n = 13) ↑ midazolam (0,05 mg/kg) - ↑ 1,8a (1,5-2,14)c
• -Inhibiteurs des canaux calciques
• -Diltiazem (voie i.v., 0,1 mg/kg/h depuis avant l’anesthésie jusqu’au lendemain matin) -Patients subissant un pontage coronarien (n = 15 diltiazem, n = 15 placebo) ↑ midazolam (en présence d’alfentanil) - ↑ 1,24a (AUC de la fin de l’anesthésie jusqu’au premier matin postopératoire) t1/2↑ 1,43a
• -Antihistaminiques des récepteurs H2
• -Cimétidine (voie orale, dose unique, 800 mg) -Sujets sains (n = 8) ↑ midazolam - ↑ 1,26a
• -Inhibiteurs de la HMG-CoA réductase
• -Atorvastatine (voie orale, 10-40 mg une fois par jour pendant ³ 4 mois précédents) -Patients, 7 sur 14 traités par l’atorvastatine ↑ midazolam - ↑ 1,41a t1/2↑ 1,32a CL↓ 0,67a
• -Antibiotiques du groupe des macrolides
• -Érythromycine Voie orale, 500 mg trois fois par jour pendant plusieurs jours Sujets sains (n = 14) ↑ midazolam t1/2 ↑ 1,43-1,77a CL↓ 0,46-0,66a
• -Analgésiques opioïdes
• -Fentanyl (voie i.v., 200 µg, dose unique) -Patients (n = 15 principe actif, n = 15 placebo) ↑ midazolam - ↑1,54a t1/2 ↑ 1,49a CL↓ 0,70a
• +Posaconazole (voie ↑ midazolam(0,05 - ↑ 1,8a (1,5-2,14)c
• +orale, 200 mg une mg/kg)
• +fois par jour
• +pendant 10 jours)-Su
• +jets sains (n = 13)
• +Inhibiteurs des
• +canaux calciques
• +Diltiazem (voie ↑ midazolam(en - ↑ 1,24a (AUC de la t1/2↑ 1,43a
• +i.v., 0,1 mg/kg/h présence d’alfentani fin de l’anesthésie
• +depuis avant l’anest l) jusqu’au premier
• +hésie jusqu’au matin postopératoire
• +lendemain matin)-Pat )
• +ients subissant un
• +pontage coronarien
• +(n = 15 diltiazem,
• +n = 15 placebo)
• +Antihistaminiques
• +des récepteurs H2
• +Cimétidine (voie ↑ midazolam - ↑ 1,26a
• +orale, dose unique,
• +800 mg)-Sujets
• +sains (n = 8)
• +Inhibiteurs de la
• +HMG-CoA réductase
• +Atorvastatine (voie ↑ midazolam - ↑ 1,41a t1/2↑ 1,32aCL↓
• +orale, 10-40 mg une 0,67a
• +fois par jour
• +pendant ³ 4 mois
• +précédents)-Patients
• +, 7 sur 14 traités
• +par l’atorvastatine
• +Antibiotiques du
• +groupe des macrolide
• +s
• +Érythromycine Voie ↑ midazolam t1/2 ↑ 1,43-1,77aCL
• +orale, 500 mg trois ↓ 0,46-0,66a
• +fois par jour
• +pendant plusieurs
• +joursSujets sains
• +(n = 14)
• +Analgésiques opioïde
• +s
• +Fentanyl (voie ↑ midazolam - ↑1,54a t1/2 ↑ 1,49aCL↓
• +i.v., 200 µg, dose 0,70a
• +unique)-Patients (n
• += 15 principe
• +actif, n = 15
• +placebo)
• -·Antibiotiques du groupe des macrolides: la télithromycine a multiplié la concentration plasmatique du midazolam administré par voie orale par 6.
• -·La néfazodone a multiplié la concentration plasmatique du midazolam administré par voie orale par 4,4 et sa demi-vie terminale par 1,6.
• -·Il est apparu que les inhibiteurs de la tyrosine kinase inhibent fortement le CYP3A4, aucune preuve n’ayant toutefois été apportée, que ce soit in vitro (imatinib, lapatinib) ou après administration orale in vivo (idélalisib) Après l’administration concomitante d’idélalisib, l’exposition au midazolam administré par voie orale était multipliée en moyenne par 5,4.
• +-Antibiotiques du groupe des macrolides: la télithromycine a multiplié la concentration plasmatique du midazolam administré par voie orale par 6.
• + 
• +-La néfazodone a multiplié la concentration plasmatique du midazolam administré par voie orale par 4,4 et sa demi-vie terminale par 1,6.
• + 
• +-Il est apparu que les inhibiteurs de la tyrosine kinase inhibent fortement le CYP3A4, aucune preuve n’ayant toutefois été apportée, que ce soit in vitro (imatinib, lapatinib) ou après administration orale in vivo (idélalisib) Après l’administration concomitante d’idélalisib, l’exposition au midazolam administré par voie orale était multipliée en moyenne par 5,4.
• -·Les effets de la roxithromycine sur la pharmacocinétique du midazolam sont plus faibles que ceux de l’érythromycine et de la clarithromycine. Après administration orale, la concentration plasmatique du midazolam a augmenté d’environ 50% tandis que l’érythromycine et la clarithromycine l’ont multiplié respectivement par 4,4 et 2,6. Le faible allongement de la demi-vie terminale du midazolam, d’environ 30%, indique que la roxithromycine devrait avoir un effet plutôt faible sur le midazolam administré par voie intraveineuse.
• -·Les antagonistes des récepteurs de la NK1 (aprépitant, nétupitant, casoprépitant) ont multiplié la concentration plasmatique du midazolam administré par voie orale par environ 2,5 à 3,5, de manière dose-dépendante, et la demi-vie terminale par environ 1,5 à 2.
• -·Le vérapamil a multiplié la concentration plasmatique du midazolam administré par voie orale par 3. La demi-vie terminale du midazolam a augmenté de 41%.
• +-Les effets de la roxithromycine sur la pharmacocinétique du midazolam sont plus faibles que ceux de l’érythromycine et de la clarithromycine. Après administration orale, la concentration plasmatique du midazolam a augmenté d’environ 50% tandis que l’érythromycine et la clarithromycine l’ont multiplié respectivement par 4,4 et 2,6. Le faible allongement de la demi-vie terminale du midazolam, d’environ 30%, indique que la roxithromycine devrait avoir un effet plutôt faible sur le midazolam administré par voie intraveineuse.
• + 
• +-Les antagonistes des récepteurs de la NK1 (aprépitant, nétupitant, casoprépitant) ont multiplié la concentration plasmatique du midazolam administré par voie orale par environ 2,5 à 3,5, de manière dose-dépendante, et la demi-vie terminale par environ 1,5 à 2.
• + 
• +-Le vérapamil a multiplié la concentration plasmatique du midazolam administré par voie orale par 3. La demi-vie terminale du midazolam a augmenté de 41%.
• -·La fluvoxamine a entraîné une légère augmentation de la concentration plasmatique du midazolam administré par voie orale (28%) et a multiplié par deux sa demi-vie terminale.
• -·Pour plusieurs médicaments et phytomédicaments, une faible interaction avec l’élimination du midazolam, s’accompagnant d’une modification concomitante de l’exposition, a été observée (multiplication par <2 de l’AUC) (bicalutamide[, évérolimus, cyclosporine, siméprévir, propivérine, berbérine présente aussi dans le curcuma). Après administration i.v., une atténuation supplémentaire des faibles interactions est probable.
• -·La chlorzoxazone a diminué le rapport entre le métabolite généré par le CYP3A, le 1’-hydroxymidazolam (appelé aussi αhydroxymidazolam), et le midazolam, ce qui indique que la chlorzoxazone a un effet inhibiteur sur le CYP3A.
• +-La fluvoxamine a entraîné une légère augmentation de la concentration plasmatique du midazolam administré par voie orale (28%) et a multiplié par deux sa demi-vie terminale.
• + 
• +-Pour plusieurs médicaments et phytomédicaments, une faible interaction avec l’élimination du midazolam, s’accompagnant d’une modification concomitante de l’exposition, a été observée (multiplication par <2 de l’AUC) (bicalutamide[, évérolimus, cyclosporine, siméprévir, propivérine, berbérine présente aussi dans le curcuma). Après administration i.v., une atténuation supplémentaire des faibles interactions est probable.
• + 
• +-La chlorzoxazone a diminué le rapport entre le métabolite généré par le CYP3A, le 1’-hydroxymidazolam (appelé aussi αhydroxymidazolam), et le midazolam, ce qui indique que la chlorzoxazone a un effet inhibiteur sur le CYP3A.
• -Principe actif Action sur le médicament Cmax (rapport des moyennes) AUC (rapport des moyennes) Demi-vie (t1/2), autres paramètres (rapport des moyennes)
• -Inducteurs puissants du CYP3A: diminution de l’AUC du midazolam de ≥80% Recommandation posologique: chez les patients déjà traités par des inducteurs puissants du CYP3A4, le midazolam doit être administré avec prudence et la posologie du midazolam doit être ajustée en conséquence pour obtenir l’action souhaitée.
• +Principe actif Action sur le Cmax(rapport des AUC(rapport des Demi-vie (t1/2),
• + médicament moyennes) moyennes) autres paramètres(ra
• + pport des moyennes)
• +Inducteurs puissants
• + du CYP3A: diminutio
• +n de l’AUC du
• +midazolam de ≥80%Rec
• +ommandation posologi
• +que: chez les
• +patients déjà
• +traités par des
• +inducteurs puissants
• + du CYP3A4, le
• +midazolam doit être
• +administré avec
• +prudence et la
• +posologie du midazol
• +am doit être ajustée
• + en conséquence
• +pour obtenir l’actio
• +n souhaitée.
• -Rifampicine (voie orale, 600 mg une fois par jour pendant 7 jours) -Sujets sains, 14 jeunes hommes, 14 jeunes femmes, 10 hommes âgés, 14 femmes âgées ↓ midazolam - ↓0,45a t1/2 ↓ 0,50a CL↑ 2,18a
• -Inducteurs faibles du CYP3A: diminution de l’AUC du midazolam de ≥ 20% à < 50% Recommandation: l’efficacité du midazolam peut être réduite. Envisagez d’augmenter la dose de midazolam, pour obtenir l’action souhaitée.
• +Rifampicine (voie ↓ midazolam - ↓0,45a t1/2 ↓ 0,50aCL↑
• +orale, 600 mg une 2,18a
• +fois par jour
• +pendant 7 jours)-Suj
• +ets sains, 14
• +jeunes hommes, 14
• +jeunes femmes, 10
• +hommes âgés, 14
• +femmes âgées
• +Inducteurs faibles
• +du CYP3A: diminution
• + de l’AUC du midazol
• +am de ≥ 20% à < 50%
• +Recommandation:
• +l’efficacité du
• +midazolam peut être
• +réduite. Envisagez
• +d’augmenter la dose
• +de midazolam, pour
• +obtenir l’action
• +souhaitée.
• -Ticagrélor (voie orale, 270 mg, 180 mg 12 heures plus tard, puis 180 mg deux fois par jour pendant 6 jours) -Sujets sains (n = 26) &#xF0AB;midazolam - &#xF0AB;0,88 (0,79-0,97)c t1/2 &#xF0AB;1,09b CL &#xF0AB; 1,09b
• -1’-OH-midazolam &#xF0AB;1,08b &#xF0AB;1,00 (0,92-1,09)c Rapport AUC1’OH/AUCmid &#xF0AB;1,09c
• -4-OH-midazolam &#xF0AB;0,98b &#xF0AF;0,710b Rapport AUC4’OH/AUCmid ↓ 0,77 (0,69-0,86)c
• +Ticagrélor (voie midazolam - 0,88 (0,79-0,97)c t1/2 1,09bCL 
• +orale, 270 mg, 180 1,09b
• +mg 12 heures plus
• +tard, puis 180 mg
• +deux fois par jour
• +pendant 6 jours)-Suj
• +ets sains (n = 26)
• +1’-OH-midazolam 1,08b 1,00 (0,92-1,09)c Rapport AUC1’OH/AUCm
• + id 1,09c
• +4-OH-midazolam 0,98b 0,710b Rapport AUC4’OH/AUCm
• + id ↓ 0,77 (0,69-0,86
• + )c
• -Extrait de racine d’Echinacea purpurea (voie orale, 400 mg quatre fois par jour pendant 8 jours) -Sujets sains (n = 12) ↓ midazolam - ↓0,75c(0,63-0,88)d t1/2 ↓ 0,57c (0,41-0,73)d CL↑ 1,33c (1,16-150)
• -1’-OH-midazolam Fraction de la dose dans les urines sous forme de 1’-OH-mid &#xF0AB;0,88c (0,79-0,97)d
• -Millepertuis voie orale, 300 mg trois fois par jour pendant plusieurs jours -Sujets sains (n = 32) ↓midazolam 1’-OH-midazolam ↓0.49a ↓0,79c t1/2 &#xF0AB; 0,84-0,85a CL↑ 1,27-1,44a Fraction de la dose dans les urines sous forme de 1’OH-mid &#xF0AB;93.4a
• -Inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse
• -Éfavirenz (voie orale, 400 mg, dose unique) -Sujets sains (n = 12) ↓midazolam 1’-OH-midazolam - ↓0,79c CL↑ 1,27c Rapport AUC1’OH/AUCmid &#xF0AB;1,09c
• +Extrait de racine ↓ midazolam - ↓0,75c(0,63-0,88)d t1/2 ↓ 0,57c (0,41-0
• +d’Echinacea purpurea ,73)dCL↑ 1,33c
• + (voie orale, 400 (1,16-150)
• +mg quatre fois par
• +jour pendant 8
• +jours)-Sujets sains
• +(n = 12)
• +1’-OH-midazolam Fraction de la dose
• + dans les urines
• + sous forme de
• + 1’-OH-mid 0,88c
• + (0,79-0,97)d
• +Millepertuis voie ↓midazolam1’-OH-mida ↓0.49a ↓0,79c t1/2  0,84-0,85a
• +orale, 300 mg trois zolam CL↑ 1,27-1,44aFracti
• +fois par jour on de la dose dans
• +pendant plusieurs les urines sous
• +jours-Sujets sains forme de 1’OH-mid
• +(n = 32) 93.4a
• +Inhibiteurs non
• +nucléosidiques de
• +la transcriptase
• +inverse
• +Éfavirenz(voie ↓midazolam1’-OH-mida - ↓0,79c CL↑ 1,27cRapport
• +orale, 400 mg, dose zolam AUC1’OH/AUCmid
• +unique)-Sujets 1,09c
• +sains (n = 12)
• + 
• + 
• +
• -- Carbamazépine / phénytoïne: des doses répétées de carbamazépine ou de phénytoïne ont provoqué une baisse de la concentration plasmatique de midazolam administré par voie orale allant jusqu’à 90% et une diminution de la demi-vie terminale d’environ 60%.
• -- La très forte induction du CYP3A4 observée après administration de mitotane ou d’enzalutamide, a entraîné une diminution importante et prolongée de la concentration de midazolam chez les patients cancéreux. L’AUC du midazolam administré par voie orale a été réduite à 5% et 14% de la valeur normale.
• +- Carbamazépine / phénytoïne: des doses répétées de carbamazépine ou de phénytoïne ont provoqué une baisse de la concentration plasmatique de midazolam administré par voie orale allant jusqu’à 90% et une diminution de la demi-vie terminale d’environ 60%.
• + 
• +- La très forte induction du CYP3A4 observée après administration de mitotane ou d’enzalutamide, a entraîné une diminution importante et prolongée de la concentration de midazolam chez les patients cancéreux. L’AUC du midazolam administré par voie orale a été réduite à 5% et 14% de la valeur normale.
• + 
• +
• -- Le clobazam et l’éfavirenz sont des inducteurs faibles du métabolisme du midazolam et ils diminuent l’AUC du midazolam d’environ 30%. Il en résulte une multiplication par 4-5 du rapport entre le métabolite actif (αhydroxymidazolam) et la substance mère, dont la pertinence clinique est encore inconnue.
• -- Le vémurafénib module les isoenzymes du CYP et inhibe légèrement le CYP3A4: l’administration répétée entraîne une diminution moyenne de l’exposition au midazolam administré par voie orale de 39% (jusqu’à 80% chez certaines personnes).
• +- Le clobazam et l’éfavirenz sont des inducteurs faibles du métabolisme du midazolam et ils diminuent l’AUC du midazolam d’environ 30%. Il en résulte une multiplication par 4-5 du rapport entre le métabolite actif (αhydroxymidazolam) et la substance mère, dont la pertinence clinique est encore inconnue.
• + 
• +- Le vémurafénib module les isoenzymes du CYP et inhibe légèrement le CYP3A4: l’administration répétée entraîne une diminution moyenne de l’exposition au midazolam administré par voie orale de 39% (jusqu’à 80% chez certaines personnes).
• + 
• +
• -- La quercétine (également présente dans le Gingko biloba) et Panax ginseng sont tous deux de faibles inducteurs enzymatiques et diminuent l’exposition au midazolam de 20-30% après l’administration par voie orale.
• +- La quercétine (également présente dans le Gingko biloba) et Panax ginseng sont tous deux de faibles inducteurs enzymatiques et diminuent l’exposition au midazolam de 20-30% après l’administration par voie orale.
• + 
• +
• -- Acide valproïque: une augmentation de la concentration de midazolam libre due à l’éviction de son site de liaison aux protéines plasmatiques par l’acide valproïque ne peut pas être exclue, mais la pertinence clinique d’une telle interaction est inconnue.
• +- Acide valproïque: une augmentation de la concentration de midazolam libre due à l’éviction de son site de liaison aux protéines plasmatiques par l’acide valproïque ne peut pas être exclue, mais la pertinence clinique d’une telle interaction est inconnue.
• + 
• +
• -Une accentuation des effets indésirables, tels qu’une sédation et une dépression cardio-respiratoire peut également survenir en cas d’administration simultanée de midazolam et d’antidépresseurs d’action centrale, y compris l’alcool. C’est pourquoi une surveillance adéquate des fonctions vitales devra être effectuée. Il faut renoncer à toute prise d’alcool après l’administration de midazolam (voir «Surdosage»).
• -
• +Une accentuation des effets indésirables, tels qu’une sédation et une dépression cardio-respiratoire peut également survenir en cas d’administration simultanée de midazolam et d’antidépresseurs d’action centrale, y compris l’alcool. C’est pourquoi une surveillance adéquate des fonctions vitales devra être effectuée. Il faut renoncer à toute prise d’alcool après l’administration de midazolam (voir "Surdosage" ).
• + 
• +
• -La prudence est de rigueur lors de l’administration de benzodiazépines vers la fin de la grossesse et au moment de la naissance, étant donné que des irrégularités de la fréquence cardiaque et une hypotension peuvent se produire chez le fœtus, de même que, chez le nouveau-né, une envie moindre de téter, une dépression respiratoire, une baisse de l’activité, une diminution de la tonicité musculaire («floppy infant syndrome») ainsi que des symptômes de sevrage et une hypothermie peuvent survenir.
• +La prudence est de rigueur lors de l’administration de benzodiazépines vers la fin de la grossesse et au moment de la naissance, étant donné que des irrégularités de la fréquence cardiaque et une hypotension peuvent se produire chez le fœtus, de même que, chez le nouveau-né, une envie moindre de téter, une dépression respiratoire, une baisse de l’activité, une diminution de la tonicité musculaire ( "floppy infant syndrome" ) ainsi que des symptômes de sevrage et une hypothermie peuvent survenir.
• + 
• + 
• +
• -Une baisse de la vigilance est plus probable en cas de manque de sommeil ou de consommation d’alcool (voir «Interactions »).
• -
• +Une baisse de la vigilance est plus probable en cas de manque de sommeil ou de consommation d’alcool (voir "Interactions" ).
• + 
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• +
• -très fréquents (≥ 1/10); fréquents (≥ 1/100; < 1/10); occasionnels (≥ 1/1 000; < 1/100); rares (≥ 1/10 000; < 1/1000), très rares (< 1/10 000), fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• +très fréquents (≥ 1/10); fréquents (≥ 1/100; < 1/10); occasionnels (≥ 1/1 000; < 1/100); rares (≥ 1/10 000; < 1/1000), très rares (< 1/10 000), fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
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• -Des effets indésirables cardio-respiratoires sévères sont survenus dans de rares cas. Ceux-ci ont compris: arrêt cardiaque, hypotension, bradycardie et effets vasodilatateurs. La probabilité d’événements menaçant le pronostic vital est accrue chez les adultes de plus de 60 ans et chez les personnes atteintes d’une insuffisance respiratoire ou cardiaque préexistante, surtout lorsque l’injection est trop rapide ou qu’une forte dose est administrée (voir «Mises en garde et précautions»).
• -
• +Des effets indésirables cardio-respiratoires sévères sont survenus dans de rares cas. Ceux-ci ont compris: arrêt cardiaque, hypotension, bradycardie et effets vasodilatateurs. La probabilité d’événements menaçant le pronostic vital est accrue chez les adultes de plus de 60 ans et chez les personnes atteintes d’une insuffisance respiratoire ou cardiaque préexistante, surtout lorsque l’injection est trop rapide ou qu’une forte dose est administrée (voir "Mises en garde et précautions" ).
• + 
• +
• -Fréquence inconnue: Des effets indésirables cardio-respiratoires sévères sont survenus dans de rares cas. Ceux-ci ont compris: dépression respiratoire, apnée, arrêt respiratoire, dyspnée et laryngospasme. Des événements menaçant le pronostic vital surviennent plutôt chez les adultes de plus de 60 ans, chez les patients ayant une pathologie respiratoire préexistante ainsi que chez les insuffisants cardiaques, surtout lorsque l’injection est trop rapide ou qu’une forte dose est administrée (voir «Mises en garde et précautions»). Hoquet.
• +Fréquence inconnue: Des effets indésirables cardio-respiratoires sévères sont survenus dans de rares cas. Ceux-ci ont compris: dépression respiratoire, apnée, arrêt respiratoire, dyspnée et laryngospasme. Des événements menaçant le pronostic vital surviennent plutôt chez les adultes de plus de 60 ans, chez les patients ayant une pathologie respiratoire préexistante ainsi que chez les insuffisants cardiaques, surtout lorsque l’injection est trop rapide ou qu’une forte dose est administrée (voir "Mises en garde et précautions" ). Hoquet.
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• -Les études cliniques menées chez les patients attestent les indications de l’administration intraveineuse et rectale de Dormicum mentionnées sous «Indications / Possibilités d’emploi».
• -
• +Les études cliniques menées chez les patients attestent les indications de l’administration intraveineuse et rectale de Dormicum mentionnées sous "Indications / Possibilités d’emploi" .
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• -Chez le prématuré et le nouveau-né, la demi-vie d’élimination est de 6-12 heures en moyenne, vraisemblablement par suite de l’immaturité du foie; la clairance est diminuée. Les nouveau-nés présentant une insuffisance hépatique et rénale liée à une asphyxie présentent un risque de concentrations sériques de midazolam exceptionnellement élevées, dues à une clairance significativement réduite et variable (voir «Mises en garde et précautions»).
• -
• +Chez le prématuré et le nouveau-né, la demi-vie d’élimination est de 6-12 heures en moyenne, vraisemblablement par suite de l’immaturité du foie; la clairance est diminuée. Les nouveau-nés présentant une insuffisance hépatique et rénale liée à une asphyxie présentent un risque de concentrations sériques de midazolam exceptionnellement élevées, dues à une clairance significativement réduite et variable (voir "Mises en garde et précautions" ).
• + 
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• -La clairance peut être réduite chez le patient cirrhotique et la demi-vie d’élimination peut être plus longue que chez le sujet sain (voir «Mises en garde et précautions»).
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• +La clairance peut être réduite chez le patient cirrhotique et la demi-vie d’élimination peut être plus longue que chez le sujet sain (voir "Mises en garde et précautions" ).
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• -La pharmacocinétique du midazolam libre n’est pas modifiée chez les patients insuffisants rénaux sévères. Le principal métabolite pharmacologiquement peu actif du midazolam, le 1’-hydroxymidazolam glucuronide, qui est éliminé par les reins, s’accumule chez les patients insuffisants rénaux sévères. Cette accumulation provoque une sédation prolongée. Le midazolam devra donc être utilisé avec une grande prudence et la dose devra être augmentée progressivement jusqu’à l’obtention de l’action souhaitée (voir «Mises en garde et précautions» et «Utilisation chez les groupes à haut risque – Insuffisance rénale»).
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• +La pharmacocinétique du midazolam libre n’est pas modifiée chez les patients insuffisants rénaux sévères. Le principal métabolite pharmacologiquement peu actif du midazolam, le 1’-hydroxymidazolam glucuronide, qui est éliminé par les reins, s’accumule chez les patients insuffisants rénaux sévères. Cette accumulation provoque une sédation prolongée. Le midazolam devra donc être utilisé avec une grande prudence et la dose devra être augmentée progressivement jusqu’à l’obtention de l’action souhaitée (voir "Mises en garde et précautions" et "Utilisation chez les groupes à haut risque – Insuffisance rénale" ).
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• -Chez l’insuffisant cardiaque, la demi-vie d’élimination est plus longue que chez le sujet sain (voir «Mises en garde et précautions»).
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• +Chez l’insuffisant cardiaque, la demi-vie d’élimination est plus longue que chez le sujet sain (voir "Mises en garde et précautions" ).
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• -Ce médicament ne peut être mélangé qu’aux médicaments mentionnés sous «Remarques concernant la manipulation».
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• +Ce médicament ne peut être mélangé qu’aux médicaments mentionnés sous "Remarques concernant la manipulation" .
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• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention "EXP" sur le récipient.
• -Les solutions pour perfusion (voir «Remarques concernant la manipulation») demeurent physiquement et chimiquement stables pendant 24 heures à température ambiante (ou pendant trois jours à 5 °C). Pour des raisons microbiologiques, la préparation prête à l’emploi devrait être utilisée immédiatement après la dilution. Si cela n’est pas possible, le délai d’utilisation et les conditions de stockage relèvent de la responsabilité de l’utilisateur mais, de manière générale, l’entreposage ne devrait pas dépasser 24 heures à une température comprise entre 2 et 8 °C, sauf si la dilution se déroule dans des conditions aseptiques contrôlées et validées.
• +Les solutions pour perfusion (voir "Remarques concernant la manipulation" ) demeurent physiquement et chimiquement stables pendant 24 heures à température ambiante (ou pendant trois jours à 5 °C). Pour des raisons microbiologiques, la préparation prête à l’emploi devrait être utilisée immédiatement après la dilution. Si cela n’est pas possible, le délai d’utilisation et les conditions de stockage relèvent de la responsabilité de l’utilisateur mais, de manière générale, l’entreposage ne devrait pas dépasser 24 heures à une température comprise entre 2 et 8 °C, sauf si la dilution se déroule dans des conditions aseptiques contrôlées et validées.
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• -Conserver hors de portée des enfants. Conserver à 15-30 °C. Ne pas congeler. Conserver les ampoules dans leur carton pour protéger le contenu de la lumière.
• +Conserver hors de portée des enfants. Conserver à 15-30 °C. Ne pas congeler. Conserver les ampoules dans leur carton pour protéger le contenu de la lumière.
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• -10 ampoules de 1 ml à 5 mg [B]
• -10 ampoules de 5 ml à 5 mg [B]
• -5 ampoules de 10 ml à 50 mg [B]
• -5 ampoules de 3 ml à 15 mg [B]
• +10 ampoules de 1 ml à 5 mg [B]
• +10 ampoules de 5 ml à 5 mg [B]
• +5 ampoules de 10 ml à 50 mg [B]
• +5 ampoules de 3 ml à 15 mg [B]
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