• +Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité
• +Comprimés pelliculés blancs, sécables à 50 mg et 100 mg de maléate de fluvoxamine.
• -Dépressions légères, modérées et sévères d'origine variée, ainsi que prophylaxie des rechutes et des récidives chez l'adulte. Traitement des troubles obsessionnels compulsifs chez l'adulte et l'enfant dès 8 ans.
• +Dépressions légères, modérées et sévères d'origine variée, ainsi que prophylaxie des rechutes et des récidives chez l'adulte. Traitement des troubles obsessionnels compulsifs chez l'adulte et l'enfant dès 8 ans.
• -Si nécessaire, les comprimés pelliculés de 50 mg et 100 mg pourvus d'une rainure de fraction peuvent être divisés en deux.
• -L'instauration progressive du traitement durant 3 à 7 jours peut augmenter la tolérance ainsi que l'observance.
• -La dose initiale recommandée est de 50 mg chez l'adulte et de 25 mg chez l'enfant.
• -Lors de l'arrêt du traitement, une diminution progressive de la posologie est recommandée, p.ex. en diminuant de façon hebdomadaire la dose journalière de 50 mg, respectivement de 25 mg chez l'enfant (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Si nécessaire, les comprimés pelliculés de 50 mg et 100 mg pourvus d'une rainure de fraction peuvent être divisés en deux.
• +L'instauration progressive du traitement durant 3 à 7 jours peut augmenter la tolérance ainsi que l'observance.
• +La dose initiale recommandée est de 50 mg chez l'adulte et de 25 mg chez l'enfant.
• +Lors de l'arrêt du traitement, une diminution progressive de la posologie est recommandée, p.ex. en diminuant de façon hebdomadaire la dose journalière de 50 mg, respectivement de 25 mg chez l'enfant (voir "Mises en garde et précautions" ).
• -Adultes: la posologie efficace journalière se situe entre 100 mg et 300 mg au maximum. La dose devrait être augmentée progressivement jusqu'à obtention d'une dose efficace. La posologie minimale efficace est de 100 mg par jour, en une prise, administrée de préférence le soir. Les doses supérieures à 150 mg peuvent être réparties sur 2 prises, de préférence une le matin et l'autre le soir.
• -Selon les recommandations de l'OMS, un traitement antidépresseur doit être poursuivi pendant au moins 6 mois après la rémission. Cela s'applique aussi au traitement par Floxyfral.
• -La posologie de Floxyfral à raison de la dose efficace lors du traitement de la phase aiguë ou d'une dose de 100 mg une fois par jour peut être recommandée pour la prévention des rechutes et des récidives.
• +Adultes: la posologie efficace journalière se situe entre 100 mg et 300 mg au maximum. La dose devrait être augmentée progressivement jusqu'à obtention d'une dose efficace. La posologie minimale efficace est de 100 mg par jour, en une prise, administrée de préférence le soir. Les doses supérieures à 150 mg peuvent être réparties sur 2 prises, de préférence une le matin et l'autre le soir.
• +Selon les recommandations de l'OMS, un traitement antidépresseur doit être poursuivi pendant au moins 6 mois après la rémission. Cela s'applique aussi au traitement par Floxyfral.
• +La posologie de Floxyfral à raison de la dose efficace lors du traitement de la phase aiguë ou d'une dose de 100 mg une fois par jour peut être recommandée pour la prévention des rechutes et des récidives.
• -Chez l'adulte: la posologie efficace journalière se situe entre 100 mg et 300 mg au maximum. La dose devrait être augmentée progressivement jusqu'à obtention de la dose efficace. La dose minimale efficace est de 100 mg par jour, en une seule prise, administrée de préférence le soir. Les doses supérieures à 150 mg peuvent être réparties sur plusieurs prises, de préférence le matin et le soir. Pour assurer l'efficacité du traitement, la posologie doit être adaptée aux besoins individuels des patients.
• -Chez l'enfant dès 8 ans: le traitement devrait être instauré avec une dose de 25 mg/jour en une seule prise à prendre le soir au coucher. Selon la réponse clinique, cette dose peut être lentement augmentée par paliers hebdomadaires de 25 mg/jour, c'est-à-dire que la dose journalière augmentera chaque semaine de 25 mg. Chez les enfants entre 8 et 12 ans, la dose maximale est de 150 mg/jour. Chez les enfants de plus de 12 ans, la dose maximale est de 200 mg/jour. Si la dose journalière est supérieure à 50 mg, elle doit être administrée en 2 prises. Si, suite à la division des comprimés pelliculés, les 2 doses devaient être inégales, la dose la plus élevée devrait être administrée le soir au coucher.
• -Si aucune amélioration ne se manifeste dans les 10 semaines, la poursuite du traitement par Floxyfral devrait être reconsidérée. Les troubles obsessionnels compulsifs constituent une pathologie chronique. Bien que l'on ignore encore combien de temps un traitement par Floxyfral doit être poursuivi, il est utile de continuer le traitement plus de 10 semaines chez les patients répondeurs. La posologie doit être soigneusement adaptée de manière individuelle afin d'atteindre la dose efficace la plus faible possible. La nécessité du traitement doit être réévaluée périodiquement.
• +Chez l'adulte: la posologie efficace journalière se situe entre 100 mg et 300 mg au maximum. La dose devrait être augmentée progressivement jusqu'à obtention de la dose efficace. La dose minimale efficace est de 100 mg par jour, en une seule prise, administrée de préférence le soir. Les doses supérieures à 150 mg peuvent être réparties sur plusieurs prises, de préférence le matin et le soir. Pour assurer l'efficacité du traitement, la posologie doit être adaptée aux besoins individuels des patients.
• +Chez l'enfant dès 8 ans: le traitement devrait être instauré avec une dose de 25 mg/jour en une seule prise à prendre le soir au coucher. Selon la réponse clinique, cette dose peut être lentement augmentée par paliers hebdomadaires de 25 mg/jour, c'est-à-dire que la dose journalière augmentera chaque semaine de 25 mg. Chez les enfants entre 8 et 12 ans, la dose maximale est de 150 mg/jour. Chez les enfants de plus de 12 ans, la dose maximale est de 200 mg/jour. Si la dose journalière est supérieure à 50 mg, elle doit être administrée en 2 prises. Si, suite à la division des comprimés pelliculés, les 2 doses devaient être inégales, la dose la plus élevée devrait être administrée le soir au coucher.
• +Si aucune amélioration ne se manifeste dans les 10 semaines, la poursuite du traitement par Floxyfral devrait être reconsidérée. Les troubles obsessionnels compulsifs constituent une pathologie chronique. Bien que l'on ignore encore combien de temps un traitement par Floxyfral doit être poursuivi, il est utile de continuer le traitement plus de 10 semaines chez les patients répondeurs. La posologie doit être soigneusement adaptée de manière individuelle afin d'atteindre la dose efficace la plus faible possible. La nécessité du traitement doit être réévaluée périodiquement.
• -Un arrêt soudain du traitement doit être évité. Pour arrêter un traitement par la fluvoxamine, la dose doit être réduite progressivement sur une période d'au moins une à deux semaines afin de réduire le risque de symptômes de sevrage (cf. «Mises en garde et précautions» et «Effets indésirables»). Si des symptômes insupportables se manifestent après une réduction de la dose ou après un arrêt du traitement, on pourra envisager une reprise du traitement à la dernière dose prescrite. Ensuite, le médecin pourra continuer à réduire la dose par plus petites étapes qu'auparavant.
• +Un arrêt soudain du traitement doit être évité. Pour arrêter un traitement par la fluvoxamine, la dose doit être réduite progressivement sur une période d'au moins une à deux semaines afin de réduire le risque de symptômes de sevrage (cf. "Mises en garde et précautions" et "Effets indésirables" ). Si des symptômes insupportables se manifestent après une réduction de la dose ou après un arrêt du traitement, on pourra envisager une reprise du traitement à la dernière dose prescrite. Ensuite, le médecin pourra continuer à réduire la dose par plus petites étapes qu'auparavant.
• -·Hypersensibilité à la fluvoxamine ou à l'un des excipients.
• -·Association à un inhibiteur de la MAO ou à la tizanidine (voir «Interactions»).
• -·En cas de passage d'un inhibiteur de la MAO à Floxyfral,
• -·respecter un intervalle de 2 semaines pour les inhibiteurs irréversibles de la MAO
• -·respecter un intervalle d'un jour pour les inhibiteurs réversibles de la MAO comme le moclobémide ou le linézolide.
• -·En cas de passage de Floxyfral à un inhibiteur de la MAO, respecter un délai d'attente d'une semaine.
• -·Floxyfral ne doit pas être utilisé en association avec du rameltéon, de l'agomélatine ou du pimozide (voir «Interactions»).
• +-Hypersensibilité à la fluvoxamine ou à l'un des excipients.
• +-Association à un inhibiteur de la MAO ou à la tizanidine (voir "Interactions" ).
• +-En cas de passage d'un inhibiteur de la MAO à Floxyfral,
• +respecter un intervalle de 2 semaines pour les inhibiteurs irréversibles de la MAO
• +respecter un intervalle d'un jour pour les inhibiteurs réversibles de la MAO comme le moclobémide ou le linézolide.
• +-En cas de passage de Floxyfral à un inhibiteur de la MAO, respecter un délai d'attente d'une semaine.
• +-Floxyfral ne doit pas être utilisé en association avec du rameltéon, de l'agomélatine ou du pimozide (voir "Interactions" ).
• -Floxyfral ne doit pas être utilisé pour traiter l'enfant et l'adolescent de moins de 18 ans, à l'exception des patients atteints de troubles obsessionnels compulsifs (TOC). L'utilisation de Floxyfral dans la dépression chez l'enfant et l'adolescent n'est pas recommandée, l'expérience clinique dans ce domaine étant insuffisante. Dans des études cliniques, un comportement de type suicidaire (tentatives de suicide et idées suicidaires) et une hostilité (principalement agressivité, comportement oppositionnel et colère) ont été observés plus fréquemment chez l'enfant et l'adolescent sous antidépresseurs que sous placebo. Si, en cas de nécessité clinique, la décision de traiter était néanmoins prise, le patient devrait faire l'objet d'une surveillance attentive pour détecter la survenue de symptômes suicidaires.
• +Floxyfral ne doit pas être utilisé pour traiter l'enfant et l'adolescent de moins de 18 ans, à l'exception des patients atteints de troubles obsessionnels compulsifs (TOC). L'utilisation de Floxyfral dans la dépression chez l'enfant et l'adolescent n'est pas recommandée, l'expérience clinique dans ce domaine étant insuffisante. Dans des études cliniques, un comportement de type suicidaire (tentatives de suicide et idées suicidaires) et une hostilité (principalement agressivité, comportement oppositionnel et colère) ont été observés plus fréquemment chez l'enfant et l'adolescent sous antidépresseurs que sous placebo. Si, en cas de nécessité clinique, la décision de traiter était néanmoins prise, le patient devrait faire l'objet d'une surveillance attentive pour détecter la survenue de symptômes suicidaires.
• -Une méta-analyse d'études cliniques contrôlées contre placebo sur l'utilisation d'antidépresseurs chez l'adulte présentant des troubles psychiatriques a montré une augmentation du risque de comportement suicidaire chez les patients de moins de 25 ans traités par antidépresseurs par rapport à ceux recevant un placebo.
• +Une méta-analyse d'études cliniques contrôlées contre placebo sur l'utilisation d'antidépresseurs chez l'adulte présentant des troubles psychiatriques a montré une augmentation du risque de comportement suicidaire chez les patients de moins de 25 ans traités par antidépresseurs par rapport à ceux recevant un placebo.
• -Interrompre la fluvoxamine (comme tous les médicaments de la classe des ISRS) en cas de survenue de crises d'épilepsie ou d'augmentation de leur fréquence (voir «Effets indésirables»).
• +Interrompre la fluvoxamine (comme tous les médicaments de la classe des ISRS) en cas de survenue de crises d'épilepsie ou d'augmentation de leur fréquence (voir "Effets indésirables" ).
• -La prudence est de rigueur chez les patients qui sont des métaboliseurs lents et chez les patients prenant concomitamment des médicaments inhibiteurs du CYP2D6 (voir «Interactions»).
• -Au sujet d'un traitement concomitant par des substrats du CYP1A2: voir «Interactions».
• +La prudence est de rigueur chez les patients qui sont des métaboliseurs lents et chez les patients prenant concomitamment des médicaments inhibiteurs du CYP2D6 (voir "Interactions" ).
• +Au sujet d'un traitement concomitant par des substrats du CYP1A2: voir "Interactions" .
• -Les SSRI/SNRI peuvent accroître le risque d'une hémorragie du post-partum (voir les rubriques «Grossesse, Allaitement» et «Effets indésirables»).
• +Les SSRI/SNRI peuvent accroître le risque d'une hémorragie du post-partum (voir les rubriques "Grossesse, Allaitement" et "Effets indésirables" ).
• -Des réactions cutanées graves, parfois fatales, notamment des cas de syndrome de Stevens-Johnson et de nécrolyse épidermique toxique, ont été rapportées associées à la fluvoxamine (voir «Effets indésirables»). Le risque de telles réactions semble être maximal dans les premiers temps du traitement. Si des réactions cutanées se produisent, la fluvoxamine doit être arrêtée immédiatement et le patient doit être étroitement surveillé.
• +Des réactions cutanées graves, parfois fatales, notamment des cas de syndrome de Stevens-Johnson et de nécrolyse épidermique toxique, ont été rapportées associées à la fluvoxamine (voir "Effets indésirables" ). Le risque de telles réactions semble être maximal dans les premiers temps du traitement. Si des réactions cutanées se produisent, la fluvoxamine doit être arrêtée immédiatement et le patient doit être étroitement surveillé.
• -Le clopidogrel étant partiellement métabolisé par voie du CYP2C19 en son métabolite actif, l'utilisation de fluvoxamine – qui inhibe l'activité de cette enzyme – est susceptible de réduire la concentration sanguine de ce métabolite actif du clopidogrel. La signification clinique de cette interaction est incertaine. Par mesure de précaution, la co-administration de fluvoxamine et de clopidogrel doit être déconseillée (voir «Interactions»).
• +Le clopidogrel étant partiellement métabolisé par voie du CYP2C19 en son métabolite actif, l'utilisation de fluvoxamine – qui inhibe l'activité de cette enzyme – est susceptible de réduire la concentration sanguine de ce métabolite actif du clopidogrel. La signification clinique de cette interaction est incertaine. Par mesure de précaution, la co-administration de fluvoxamine et de clopidogrel doit être déconseillée (voir "Interactions" ).
• -Floxyfral peut diminuer de façon non significative la fréquence cardiaque (2 à 6 battements/minute).
• +Floxyfral peut diminuer de façon non significative la fréquence cardiaque (2 à 6 battements/minute).
• -Bien que les données précliniques et cliniques disponibles ne suggèrent pas une dépendance, il est possible que des symptômes de sevrage apparaissent après un arrêt abrupt de l'administration de fluvoxamine. Les symptômes les plus fréquemment rapportés englobent des vertiges, des troubles sensoriels (y compris paresthésies, troubles visuels et sensation de décharge électrique), des troubles du sommeil (y compris insomnie et rêves intenses), une agitation, une irritabilité, des états confusionnels, une instabilité émotionnelle, des céphalées, des nausées et/ou vomissements, des diarrhées, des sueurs, des palpitations, des tremblements et de l'anxiété. Ces symptômes sont normalement d'intensité légère à modérée, avec auto-limitation. Ils peuvent cependant être sévères et/ou persistants chez certains patients. Ils se manifestent normalement au cours des premiers jours suivant l'arrêt du traitement. Il est donc recommandé d'arrêter l'administration de fluvoxamine progressivement, en fonction des besoins du patient (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Bien que les données précliniques et cliniques disponibles ne suggèrent pas une dépendance, il est possible que des symptômes de sevrage apparaissent après un arrêt abrupt de l'administration de fluvoxamine. Les symptômes les plus fréquemment rapportés englobent des vertiges, des troubles sensoriels (y compris paresthésies, troubles visuels et sensation de décharge électrique), des troubles du sommeil (y compris insomnie et rêves intenses), une agitation, une irritabilité, des états confusionnels, une instabilité émotionnelle, des céphalées, des nausées et/ou vomissements, des diarrhées, des sueurs, des palpitations, des tremblements et de l'anxiété. Ces symptômes sont normalement d'intensité légère à modérée, avec auto-limitation. Ils peuvent cependant être sévères et/ou persistants chez certains patients. Ils se manifestent normalement au cours des premiers jours suivant l'arrêt du traitement. Il est donc recommandé d'arrêter l'administration de fluvoxamine progressivement, en fonction des besoins du patient (voir "Posologie/Mode d'emploi" ).
• -À cause du risque de syndrome sérotoninergique, Floxyfral ne doit pas être utilisé en association avec un inhibiteur de la MAO, y compris le linézolide (voir «Contre-indications»).
• +À cause du risque de syndrome sérotoninergique, Floxyfral ne doit pas être utilisé en association avec un inhibiteur de la MAO, y compris le linézolide (voir "Contre-indications" ).
• -Les concentrations plasmatiques du principe actif ou du métabolite actif des prodrogues activées comme le clopidogrel par les isoenzymes susmentionnées du cytochrome P450 (CYP) peuvent être réduites lors d'une utilisation en association avec la fluvoxamine. La co-administration de clopidogrel et de fluvoxamine doit être déconseillée par mesure de précaution.
• -Le pimozide ayant une plage thérapeutique étroite et ayant l'effet connu d'allonger l'intervalle QT, sa co-administration avec la fluvoxamine est contre-indiquée (voir «Contre-indications»).
• +Les concentrations plasmatiques du principe actif ou du métabolite actif des prodrogues activées comme le clopidogrel par les isoenzymes susmentionnées du cytochrome P450 (CYP) peuvent être réduites lors d'une utilisation en association avec la fluvoxamine. La co-administration de clopidogrel et de fluvoxamine doit être déconseillée par mesure de précaution.
• +Le pimozide ayant une plage thérapeutique étroite et ayant l'effet connu d'allonger l'intervalle QT, sa co-administration avec la fluvoxamine est contre-indiquée (voir "Contre-indications" ).
• -Lors d'une administration de comprimés pelliculés de fluvoxamine à raison de 100 mg 2 fois par jour pendant 3 jours avant l'administration concomitante d'une dose unique de 16 mg de rameltéon et de comprimés pelliculés de fluvoxamine, l'ASC du rameltéon augmente environ 190 fois et sa Cmax augmente environ 70 fois par comparaison avec l'administration de rameltéon seul (voir «Contre-indications»).
• +Lors d'une administration de comprimés pelliculés de fluvoxamine à raison de 100 mg 2 fois par jour pendant 3 jours avant l'administration concomitante d'une dose unique de 16 mg de rameltéon et de comprimés pelliculés de fluvoxamine, l'ASC du rameltéon augmente environ 190 fois et sa Cmax augmente environ 70 fois par comparaison avec l'administration de rameltéon seul (voir "Contre-indications" ).
• -Une augmentation des taux plasmatiques auparavant stables des antidépresseurs tricycliques (p.ex. clomipramine, imipramine, amitriptyline) et des neuroleptiques (p.ex. clozapine, olanzapine, quétiapine), qui sont principalement métabolisés par le cytochrome P450 1A2, a été rapportée lorsqu'ils étaient administrés concomitamment avec Floxyfral. Une réduction de la posologie de ces médicaments doit être envisagée si un traitement par Floxyfral est instauré.
• +Une augmentation des taux plasmatiques auparavant stables des antidépresseurs tricycliques (p.ex. clomipramine, imipramine, amitriptyline) et des neuroleptiques (p.ex. clozapine, olanzapine, quétiapine), qui sont principalement métabolisés par le cytochrome P450 1A2, a été rapportée lorsqu'ils étaient administrés concomitamment avec Floxyfral. Une réduction de la posologie de ces médicaments doit être envisagée si un traitement par Floxyfral est instauré.
• -L'administration concomitante de fluvoxamine et de tizanidine, un inhibiteur puissant du CYP1A2 chez l'être humain, est contre-indiquée (voir «Contre-indications»). Une augmentation de l'ASC de la tizanidine de 33 fois a été observée sous fluvoxamine, pouvant provoquer une baisse persistante et cliniquement significative de la pression artérielle, accompagnée de somnolence, d'obnubilation et d'une diminution des facultés psychomotrices.
• -En tant qu'inhibiteur puissant du CYP1A2 et inhibiteur modéré du CYP2C9, la fluvoxamine inhibe nettement le métabolisme de l'agomélatine. Cela entraîne une exposition 60 fois (12 à 412 fois) plus élevée à l'agomélatine. Une utilisation concomitante de fluvoxamine et d'agomélatine est donc contre-indiquée.
• -Lors d'une administration de Floxyfral en association avec la warfarine pendant 2 semaines, les concentrations plasmatiques de warfarine ont significativement augmenté et les temps de prothrombine ont été plus longs. Il est donc nécessaire de surveiller les temps de prothrombine chez les patients recevant des anticoagulants en association avec Floxyfral. La dose de l'anticoagulant doit être ajustée au besoin.
• +L'administration concomitante de fluvoxamine et de tizanidine, un inhibiteur puissant du CYP1A2 chez l'être humain, est contre-indiquée (voir "Contre-indications" ). Une augmentation de l'ASC de la tizanidine de 33 fois a été observée sous fluvoxamine, pouvant provoquer une baisse persistante et cliniquement significative de la pression artérielle, accompagnée de somnolence, d'obnubilation et d'une diminution des facultés psychomotrices.
• +En tant qu'inhibiteur puissant du CYP1A2 et inhibiteur modéré du CYP2C9, la fluvoxamine inhibe nettement le métabolisme de l'agomélatine. Cela entraîne une exposition 60 fois (12 à 412 fois) plus élevée à l'agomélatine. Une utilisation concomitante de fluvoxamine et d'agomélatine est donc contre-indiquée.
• +Lors d'une administration de Floxyfral en association avec la warfarine pendant 2 semaines, les concentrations plasmatiques de warfarine ont significativement augmenté et les temps de prothrombine ont été plus longs. Il est donc nécessaire de surveiller les temps de prothrombine chez les patients recevant des anticoagulants en association avec Floxyfral. La dose de l'anticoagulant doit être ajustée au besoin.
• -Les effets sérotoninergiques peuvent aussi être accrus lorsque Floxyfral est associé à d'autres substances sérotoninergiques y compris les médicaments opioïdes (p.ex. tramadol, buprénorphine, buprénorphine/naloxone) clomipramine, triptans, ISRS, venlafaxine, mirtazapine, néfazodone, buspirone; une telle association peut, dans de rares cas, déclencher un syndrome sérotoninergique et conduire à un état pouvant engager le pronostic vital (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Les effets sérotoninergiques peuvent aussi être accrus lorsque Floxyfral est associé à d'autres substances sérotoninergiques y compris les médicaments opioïdes (p.ex. tramadol, buprénorphine, buprénorphine/naloxone) clomipramine, triptans, ISRS, venlafaxine, mirtazapine, néfazodone, buspirone; une telle association peut, dans de rares cas, déclencher un syndrome sérotoninergique et conduire à un état pouvant engager le pronostic vital (voir "Mises en garde et précautions" ).
• -Une étude épidémiologique a établi un rapport entre l'utilisation d'un inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine (ISRS) après les 20 premières semaines de grossesse et un risque accru d'hypertension pulmonaire persistante chez le nouveau-né. D'après la communication à ce sujet, le risque absolu chez les femmes ayant pris un ISRS dans une phase avancée de la grossesse était d'environ 6 à 12 cas sur 1000 femmes, par rapport à 1 à 2 cas sur 1000 femmes dans la population générale.
• +Une étude épidémiologique a établi un rapport entre l'utilisation d'un inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine (ISRS) après les 20 premières semaines de grossesse et un risque accru d'hypertension pulmonaire persistante chez le nouveau-né. D'après la communication à ce sujet, le risque absolu chez les femmes ayant pris un ISRS dans une phase avancée de la grossesse était d'environ 6 à 12 cas sur 1000 femmes, par rapport à 1 à 2 cas sur 1000 femmes dans la population générale.
• -Les données observationnelles indiquent un risque accru (moins du double) pour une hémorragie du post-partum à la suite d'une exposition aux SSRI/SNRI au cours du mois précédant l'accouchement (voir les rubriques «Mises en garde et précautions» et «Effets indésirables»).
• +Les données observationnelles indiquent un risque accru (moins du double) pour une hémorragie du post-partum à la suite d'une exposition aux SSRI/SNRI au cours du mois précédant l'accouchement (voir les rubriques "Mises en garde et précautions" et "Effets indésirables" ).
• -Floxyfral peut affecter l'aptitude à conduire ou la capacité à utiliser des machines. Une dose de fluvoxamine allant jusqu'à 150 mg administrée à des volontaires sains n'affecte pas les performances psychomotrices nécessaires à la conduite de véhicules ou au maniement de machines. Cependant, comme une somnolence a été rapportée sous traitement par fluvoxamine, la prudence est recommandée chez les personnes désireuses de conduire un véhicule ou d'utiliser des machines jusqu'à ce que la réaction individuelle au médicament soit connue.
• -La consommation concomitante d'alcool et/ou la prise concomitante d'autres médicaments (voir «Interactions») peut conduire à une diminution supplémentaire de l'aptitude à réagir et de la psychomotricité.
• +Floxyfral peut affecter l'aptitude à conduire ou la capacité à utiliser des machines. Une dose de fluvoxamine allant jusqu'à 150 mg administrée à des volontaires sains n'affecte pas les performances psychomotrices nécessaires à la conduite de véhicules ou au maniement de machines. Cependant, comme une somnolence a été rapportée sous traitement par fluvoxamine, la prudence est recommandée chez les personnes désireuses de conduire un véhicule ou d'utiliser des machines jusqu'à ce que la réaction individuelle au médicament soit connue.
• +La consommation concomitante d'alcool et/ou la prise concomitante d'autres médicaments (voir "Interactions" ) peut conduire à une diminution supplémentaire de l'aptitude à réagir et de la psychomotricité.
• -Fréquents (≥1/100 à <1/10); occasionnels (≥1/1000 à <1/100); rares (≥1/10 000 à <1/1000); fréquence inconnue (la fréquence ne peut pas être déterminée sur la base des données issues de la surveillance post-commercialisation), y compris rapports de cas isolés.
• +Fréquents (≥1/100 à <1/10); occasionnels (≥1/1000 à <1/100); rares (≥1/10 000 à <1/1000); fréquence inconnue (la fréquence ne peut pas être déterminée sur la base des données issues de la surveillance post-commercialisation), y compris rapports de cas isolés.
• -Fréquence inconnue: idées suicidaires, comportement suicidaire (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Fréquence inconnue: idées suicidaires, comportement suicidaire (voir "Mises en garde et précautions" ).
• -* Des études épidémiologiques concernant surtout des patients âgés de plus de 50 ans ont mis en évidence un risque accru de fractures osseuses chez les patients prenant un ISRS en association avec un antidépresseur tricyclique. Le mécanisme responsable de ce risque est inconnu.
• +* Des études épidémiologiques concernant surtout des patients âgés de plus de 50 ans ont mis en évidence un risque accru de fractures osseuses chez les patients prenant un ISRS en association avec un antidépresseur tricyclique. Le mécanisme responsable de ce risque est inconnu.
• -* Cet évènement a été rapporté pour la classe thérapeutique des SSRI/SNRI (voir les rubriques «Mises en garde et précautions» et «Grossesse, Allaitement»).
• +* Cet évènement a été rapporté pour la classe thérapeutique des SSRI/SNRI (voir les rubriques "Mises en garde et précautions" et "Grossesse, Allaitement" ).
• -L'arrêt de l'administration de fluvoxamine provoque souvent des symptômes de sevrage (surtout dans le cas d'un arrêt abrupt). Il est donc recommandé de réduire progressivement la dose de fluvoxamine jusqu'à l'arrêt complet lorsque le traitement n'est plus indiqué (voir «Mises en garde et précautions»).
• +L'arrêt de l'administration de fluvoxamine provoque souvent des symptômes de sevrage (surtout dans le cas d'un arrêt abrupt). Il est donc recommandé de réduire progressivement la dose de fluvoxamine jusqu'à l'arrêt complet lorsque le traitement n'est plus indiqué (voir "Mises en garde et précautions" ).
• -Plus de 300 cas de surdosage avec la fluvoxamine, seule ou en association à d'autres substances, ont été rapportés.
• -Le surdosage le plus élevé signalé était de 12 g. Le patient concerné s'est complètement rétabli.
• -Des complications sévères ont parfois été observées lors de surdosages de fluvoxamine en association à d'autres substances. 4 cas mortels ont été rapportés dans lesquels vraisemblablement seule la fluvoxamine était impliquée.
• +Plus de 300 cas de surdosage avec la fluvoxamine, seule ou en association à d'autres substances, ont été rapportés.
• +Le surdosage le plus élevé signalé était de 12 g. Le patient concerné s'est complètement rétabli.
• +Des complications sévères ont parfois été observées lors de surdosages de fluvoxamine en association à d'autres substances. 4 cas mortels ont été rapportés dans lesquels vraisemblablement seule la fluvoxamine était impliquée.
• -Floxyfral est un antidépresseur destiné au traitement d'épisodes dépressifs légers, modérés et sévères d'origine variée chez l'adulte, ainsi qu'au traitement des troubles obsessionnels compulsifs chez l'adulte et l'enfant dès 8 ans.
• +Floxyfral est un antidépresseur destiné au traitement d'épisodes dépressifs légers, modérés et sévères d'origine variée chez l'adulte, ainsi qu'au traitement des troubles obsessionnels compulsifs chez l'adulte et l'enfant dès 8 ans.
• -La fluvoxamine présente une grande affinité aux récepteurs sigma 1, dont elle est un agoniste aux doses thérapeutiques.
• +La fluvoxamine présente une grande affinité aux récepteurs sigma 1, dont elle est un agoniste aux doses thérapeutiques.
• -Voir sous «Mécanisme d'action».
• +Voir sous "Mécanisme d'action" .
• -Voir sous «Mécanisme d'action».
• +Voir sous "Mécanisme d'action" .
• -Après administration orale, la fluvoxamine est entièrement résorbée. Lors des essais pratiqués chez des volontaires sains, les pics plasmatiques et l'ASC s'élèvent proportionnellement à la dose administrée après prise unique de 25 mg, 50 mg et 100 mg de Floxyfral. À des doses plus élevées, jusqu'à 300 mg/jour, la pharmacocinétique s'est avérée non linéaire chez des volontaires sains. La pharmacocinétique n'est pas linéaire chez les enfants, également à des doses entre 25 et 150 mg/jour. Après une prise unique de 100 mg de Floxyfral, les concentrations plasmatiques maximales de 15-63 ng/ml sont atteintes au bout de 3–8 heures. De même, chez ces sujets, la prise d'aliments n'a eu aucune influence sur l'absorption de la fluvoxamine. La biodisponibilité moyenne absolue s'élève à 53%, suite à l'effet de premier passage.
• +Après administration orale, la fluvoxamine est entièrement résorbée. Lors des essais pratiqués chez des volontaires sains, les pics plasmatiques et l'ASC s'élèvent proportionnellement à la dose administrée après prise unique de 25 mg, 50 mg et 100 mg de Floxyfral. À des doses plus élevées, jusqu'à 300 mg/jour, la pharmacocinétique s'est avérée non linéaire chez des volontaires sains. La pharmacocinétique n'est pas linéaire chez les enfants, également à des doses entre 25 et 150 mg/jour. Après une prise unique de 100 mg de Floxyfral, les concentrations plasmatiques maximales de 15-63 ng/ml sont atteintes au bout de 3–8 heures. De même, chez ces sujets, la prise d'aliments n'a eu aucune influence sur l'absorption de la fluvoxamine. La biodisponibilité moyenne absolue s'élève à 53%, suite à l'effet de premier passage.
• -L'état d'équilibre (steady-state) est généralement atteint au bout de 10–14 jours. Les tests in vitro ont mis en évidence une liaison de 80% de la fluvoxamine aux protéines plasmatiques humaines. Le volume de distribution chez l'être humain s'élève à 25 l/kg.
• +L'état d'équilibre (steady-state) est généralement atteint au bout de 10–14 jours. Les tests in vitro ont mis en évidence une liaison de 80% de la fluvoxamine aux protéines plasmatiques humaines. Le volume de distribution chez l'être humain s'élève à 25 l/kg.
• -La fluvoxamine est en majeure partie métabolisée dans le foie, essentiellement par déméthylation oxydative, en 9 métabolites au moins, qui sont éliminés par les reins. Les 2 métabolites principaux ne possèdent aucune activité pharmacologique significative.
• +La fluvoxamine est en majeure partie métabolisée dans le foie, essentiellement par déméthylation oxydative, en 9 métabolites au moins, qui sont éliminés par les reins. Les 2 métabolites principaux ne possèdent aucune activité pharmacologique significative.
• -Plus de 90% d'une dose marquée radioactivement, administrée oralement, sont retrouvés au bout de 48 heures dans l'urine. La demi-vie biologique est de 13–15 heures après une prise unique et atteint 17-22 heures après une prise répétée. La valeur Q0 est de 0,9.
• +Plus de 90% d'une dose marquée radioactivement, administrée oralement, sont retrouvés au bout de 48 heures dans l'urine. La demi-vie biologique est de 13–15 heures après une prise unique et atteint 17-22 heures après une prise répétée. La valeur Q0 est de 0,9.
• -Suite à un défaut génétique, une diminution de l'activité de l'isoenzyme P4502D6 du cytochrome P450 s'observe chez environ 3 à 10% de la population saine. Ces personnes sont désignées comme étant des «métaboliseurs lents» de substances telles que p.ex. la débrisoquine, le dextrométorphane et les antidépresseurs tricycliques. De nombreuses substances, parmi lesquelles la fluvoxamine et d'autres inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine, sont métabolisées par cette isoenzyme; c'est pourquoi les propriétés pharmacologiques et les parts relatives des métabolites sont modifiées chez les «métaboliseurs lents».
• -Les concentrations plasmatiques de fluvoxamine à l'état d'équilibre étaient deux fois plus élevées chez les enfants (âgés de 6 à 11 ans) que chez les adolescents (âgés de 12 à 17 ans). Les concentrations chez l'adulte ne diffèrent pas fondamentalement de celles des sujets jeunes.
• +Suite à un défaut génétique, une diminution de l'activité de l'isoenzyme P4502D6 du cytochrome P450 s'observe chez environ 3 à 10% de la population saine. Ces personnes sont désignées comme étant des "métaboliseurs lents" de substances telles que p.ex. la débrisoquine, le dextrométorphane et les antidépresseurs tricycliques. De nombreuses substances, parmi lesquelles la fluvoxamine et d'autres inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine, sont métabolisées par cette isoenzyme; c'est pourquoi les propriétés pharmacologiques et les parts relatives des métabolites sont modifiées chez les "métaboliseurs lents" .
• +Les concentrations plasmatiques de fluvoxamine à l'état d'équilibre étaient deux fois plus élevées chez les enfants (âgés de 6 à 11 ans) que chez les adolescents (âgés de 12 à 17 ans). Les concentrations chez l'adulte ne diffèrent pas fondamentalement de celles des sujets jeunes.
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention "EXP" sur le récipient.
• -Floxyfral junior 50 mg (comprimés pelliculés sécables)
• -30 et 100 comprimés pelliculés (B)
• -Floxyfral 100 mg (comprimés pelliculés sécables)
• -30 et 60 comprimés pelliculés (B)
• +Floxyfral junior 50 mg (comprimés pelliculés sécables)
• +30 et 100 comprimés pelliculés (B)
• +Floxyfral 100 mg (comprimés pelliculés sécables)
• +30 et 60 comprimés pelliculés (B)
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