• -Les médicaments agissant sur le système nerveux central (barbituriques, benzodiazépines, neuroleptiques, gaz halogénés ou autres dépresseurs non spécifiques du SNC comme l'alcool) peuvent renforcer la dépression respiratoire induite par les opioïdes. Réduire la posologie de Rapifen chez les patients qui ont reçu de tels médicaments. De même, il est recommandé de réduire la posologie des autres dépresseurs centraux en cas de prise de Rapifen, et de renoncer à l'administration complémentaire de benzodiazépines chez les patients ambulatoires.
• +Médicaments exerçant un effet dépresseur sur le système nerveux central (SNC)
• +Les médicaments agissant sur le système nerveux central (barbituriques, benzodiazépines, neuroleptiques, anesthésiques généraux et autres dépresseurs non spécifiques du SNC comme l'alcool) peuvent renforcer la dépression respiratoire induite par les opioïdes. Réduire la dose de Rapifen chez les patients qui ont reçu de telles substances exerçant un effet dépresseur sur le SNC. L'utilisation simultanée de ce type de médicaments et de Rapifen chez des patients respirant spontanément peut accroître le risque de dépression respiratoire, de sédation profonde, de coma et de décès.
• +Effets de Rapifen sur d'autres médicaments
• +Il est recommandé de réduire la posologie des autres dépresseurs du SNC après l'administration de Rapifen. Cela est particulièrement important après des interventions chirurgicales car l'analgésie profonde va de pair avec une dépression respiratoire marquée qui peut persister ou réapparaître en phase post-opératoire. L'administration pendant cette période d'un médicament dépresseur central tel qu'une benzodiazépine peut accroître le risque de dépression respiratoire de manière disproportionnée. Il convient donc de renoncer à l'administration complémentaire de benzodiazépines chez les patients ambulatoires.
• +Inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO)
• +
• -L'alfentanil est principalement métabolisé par le cytochrome P450 3A4. Des données in vitro suggèrent que de puissants inhibiteurs de l'enzyme P450 3A4 (p.ex. le kétoconazole, l'itraconazole, le ritonavir) sont à même d'inhiber le métabolisme de l'alfentanil. Les études pharmacocinétiques humaines indiquent que le métabolisme de l'alfentanil peut être inhibé par le fluconazole, le voriconazole, l'érythromycine, le diltiazem et la cimétidine (qui sont des inhibiteurs du P450 3A4). Cette inhibition peut entraîner un décalage ou une prolongation de la dépression respiratoire. Une surveillance toute particulière des patients est nécessaire en cas d'emploi simultané de Rapifen et de ces médicaments inhibiteurs du CYP 3A4. En particulier, il peut s'avérer nécessaire de diminuer la posologie de Rapifen.
• +Inhibiteurs du cytochrome P450 3A4 (inhibiteurs du CYP3A4)
• +L'alfentanil est principalement métabolisé par le cytochrome P450 3A4. Des données in vitro suggèrent que de puissants inhibiteurs de l'enzyme P450 3A4 (p.ex. le kétoconazole, l'itraconazole, le ritonavir) sont à même d'inhiber le métabolisme de l'alfentanil. Les études pharmacocinétiques humaines indiquent que le métabolisme de l'alfentanil peut être inhibé par le fluconazole, le voriconazole, l'érythromycine, le diltiazem et la cimétidine (qui sont des inhibiteurs du P450 3A4). Cette inhibition peut entraîner un décalage ou une prolongation de la dépression respiratoire. Une surveillance toute particulière des patients est nécessaire en cas d'emploi simultané de Rapifen et de ces médicaments inhibiteurs du CYP3A4. En particulier, il peut s'avérer nécessaire de diminuer la posologie de Rapifen.
• +Substances sérotoninergiques
• +L'utilisation simultanée de Rapifen et d'une substance sérotoninergique telle qu'un inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine (ISRS), un inhibiteur de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN) ou un IMAO peut accroître le risque de syndrome sérotoninergique, un état potentiellement fatal.
• +
• -Rapifen n'a pas provoqué d'effets tératogènes ou embryotoxiques chez l'animal (voir «Données précliniques»), mais il n'a pas fait l'objet d'études contrôlées chez la femme enceinte, et l'on ignore quelle peut être son incidence sur le développement foetal. La prudence est recommandée en cas d'utilisation pendant la grossesse. Avant d'administrer ce médicament à des patientes enceintes, il convient d'évaluer les risques et les bénéfices éventuels.
• +Rapifen n'a pas provoqué d'effets tératogènes ou embryotoxiques chez l'animal (voir «Données précliniques»), mais il n'a pas fait l'objet d'études contrôlées chez la femme enceinte, et l'on ignore quelle peut être son incidence sur le développement fœtal. La prudence est recommandée en cas d'utilisation pendant la grossesse. Avant d'administrer ce médicament à des patientes enceintes, il convient d'évaluer les risques et les bénéfices éventuels.
• -La sécurité d'emploi de Rapifen a été évaluée auprès de 1'157 participants dans 18 études cliniques. Rapifen a été utilisé pour l'induction de l'anesthésie ou en tant qu'analgésique/anesthésique d'appoint en anesthésie locale ou générale lors d'interventions chirurgicales de courte, de moyenne et de longue durée.
• +La sécurité d'emploi de Rapifen a été évaluée auprès de 1157 participants dans 18 études cliniques. Rapifen a été utilisé pour l'induction de l'anesthésie ou en tant qu'analgésique/anesthésique d'appoint en anesthésie locale ou générale lors d'interventions chirurgicales de courte, de moyenne et de longue durée.
• -Le tableau 1 présente les effets indésirables survenus chez les participants de ces études et notifiés.
• +Les effets indésirables qui sont survenus chez les participants de ces études et qui ont été notifiés sont répertoriés ci-dessous.
• -«Très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (<1/10, ≥1/100), «occasionnels» (<1/100, ≥1/1'000), «rares» (<1/1'000, ≥1/10'000), «très rares» (<1/10'000, y compris cas isolés).
• -Tableau 1: Effets indésirables signalés lors du traitement par Rapifen chez les participants (n= 1157) de 18 études
• +«Très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (<1/10, ≥1/100), «occasionnels» (<1/100, ≥1/1000), «rares» (<1/1000, ≥1/10'000), «très rares» (<1/10'000, y compris cas isolés).
• +Effets indésirables signalés lors du traitement par Rapifen chez les participants (n= 1157) de 18 études cliniques:
• -Le tableau 2 présente les effets indésirables constatés après l'introduction de Rapifen sur le marché dans le cadre de la surveillance du marché. Ces effets indésirables ont été classés par catégories de fréquence en se fondant sur la fréquence des notifications spontanées. Les fréquences obtenues par ces notifications spontanées ne montrent pas la véritable incidence ou la fréquence comme c'est le cas à partir des données provenant d'études cliniques ou épidémiologiques (en raison d'un under-reporting).
• -Tableau 2: Effets indésirables identifiés après la mise sur le marché au cours de l'utilisation de Rapifen, classés par catégories de fréquence estimée d'après la fréquence des notifications spontanées
• +Les effets indésirables qui ont été constatés après l'introduction de Rapifen sur le marché dans le cadre de la surveillance du marché sont répertoriés ci-dessous. Ces effets indésirables ont été classés par catégories de fréquence en se fondant sur la fréquence des notifications spontanées. Les fréquences obtenues par ces notifications spontanées ne montrent pas la véritable incidence ou la fréquence comme c'est le cas à partir des données provenant d'études cliniques ou épidémiologiques (en raison d'un under-reporting).
• +Effets indésirables identifiés après la mise sur le marché au cours de l'utilisation de Rapifen, classés par catégories de fréquence estimée d'après la fréquence des notifications spontanées:
• -La marge thérapeutique de l'alfentanil est très large. Exprimée par le rapport DL50/DE50 chez le rat, elle est de 1'080 pour l'alfentanil, alors qu'elle est de 4,6 pour la péthidine, de 69,5 pour la morphine et de 277 pour le fentanyl.
• +La marge thérapeutique de l'alfentanil est très large. Exprimée par le rapport DL50/DE50 chez le rat, elle est de 1080 pour l'alfentanil, alors qu'elle est de 4,6 pour la péthidine, de 69,5 pour la morphine et de 277 pour le fentanyl.
• -Juillet 2015.
• +Juin 2017.