• -Principe actif: Dantrolenum-Natricum 3,5 H20.
• -Excipients: Mannitol, hydroxyde de sodium.
• +a)Principe actif: Dantrolenum-Natricum 3,5 H20.
• +b)Excipients: Mannitol, hydroxyde de sodium.
• -Perfusion i.v. rapide de 1–2,5 mg/kg de poids corporel en l'espace de quelques minutes. Cette posologie doit être répétée avec 5 minutes d'intervalle jusqu'à une dose totale de 10 mg/kg de poids corporel. Lorsqu'une dose cumulée de 10 mg/kg de poids corporel ne produit pas l'effet attendu, le diagnostic doit être remis en cause. Une dose cumulée de plus de 10 mg/kg de poids corporel peut parfois être nécessaire pour maîtriser définitivement une hyperthermie maligne.
• -L'efficacité thérapeutique de DANTROLEN i.v. se manifeste par: la normalisation de la fréquence cardiaque, du volume respiration minute, du tonus musculaire, de la concentration de CO2 expirée, du potassium sérique, de la température corporelle ainsi que par une diminution de l'acidose métabolique.
• -DANTROLEN i.v. ne remplace pas les autres mesures d'urgence habituelles qui doivent être maintenues.
• +Perfusion i.v. rapide de 1–2,5 mg/kg de poids corporel en l’espace de quelques minutes. Cette posologie doit être répétée avec 5 minutes d’intervalle jusqu’à une dose totale de 10 mg/kg de poids corporel. Lorsqu’une dose cumulée de 10 mg/kg de poids corporel ne produit pas l’effet attendu, le diagnostic doit être remis en cause. Une dose cumulée de plus de 10 mg/kg de poids corporel peut parfois être nécessaire pour maîtriser définitivement une hyperthermie maligne.
• +L’efficacité thérapeutique de DANTROLEN i.v. se manifeste par: la normalisation de la fréquence cardiaque, du volume respiration minute, du tonus musculaire, de la concentration de CO2 expirée, du potassium sérique, de la température corporelle ainsi que par une diminution de l’acidose métabolique.
• +DANTROLEN i.v. ne remplace pas les autres mesures d’urgence habituelles qui doivent être maintenues.
• -Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des autres composants, voir au chapitre «Composition».
• +Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des autres composants, voir au chapitre « Composition ».
• -L'administration de DANTROLEN i.v. peut entraîner une faiblesse musculaire entravant la fonction respiratoire. La respiration doit donc être contrôlée.
• -DANTROLEN i.v. ne peut être administré que par voie intraveineuse. Le pH élevé de la solution – 9,5 – interdit l'injection paraveineuse qui pourrait provoquer une nécrose des tissus. La perfusion intra-artérielle est à éviter en raison du danger d'oblitération vasculaire.
• -En outre, l'utilisation d'un dispositif de filtration pour le prélèvement de la solution injectable est indispensable en raison de la présence éventuelle de cristaux non dissous ou de particules dans la solution après reconstitution et du risque qui en résulte d'une aggravation de la réaction au site de perfusion, resp. d'une nécrose des tissus provoquée par la présence de cristaux dans les flacons concernés.
• -Chaque flacon pour injection DANTROLEN i.v. contient 3 g de mannitol (pour l'ajustage d'une solution isotonique). Cette quantité devrait être prise en compte si une administration thérapeutique de mannitol s'avère nécessaire.
• +L’administration de DANTROLEN i.v. peut entraîner une faiblesse musculaire entravant la fonction respiratoire. La respiration doit donc être contrôlée.
• +DANTROLEN i.v. ne peut être administré que par voie intraveineuse. Le pH élevé de la solution – 9,5 – interdit l’injection paraveineuse qui pourrait provoquer une nécrose des tissus. La perfusion intra-artérielle est à éviter en raison du danger d’oblitération vasculaire.
• +En outre, l’utilisation d’un dispositif de filtration pour le prélèvement de la solution injectable est indispensable en raison de la présence éventuelle de cristaux non dissous ou de particules dans la solution après reconstitution et du risque qui en résulte d’une aggravation de la réaction au site de perfusion, resp. d’une nécrose des tissus provoquée par la présence de cristaux dans les flacons concernés.
• +Chaque flacon pour injection DANTROLEN i.v. contient 3 g de mannitol (pour l’ajustage d’une solution isotonique). Cette quantité devrait être prise en compte si une administration thérapeutique de mannitol s’avère nécessaire.
• -L'expérimentation animale suggère la possibilité d'une interaction entre dantrolène et le vérapamil (éventuellement aussi avec d'autres antagonistes du calcium) provoquant une fibrillation. DANTROLEN i.v. ainsi que le vérapamil ou d'autres antagonistes du calcium ne doivent donc pas être administrés en même temps.
• -La prudence est recommandée lors de l'apparition de symptôme d'hyperkaliémie (paralysie musculaire, changement de l'ECG, bradycardie) ou lors d'une hyperkaliémie existante (insuffisance rénale, intoxication aux digitaliques, etc.), car une augmentation du taux sérique du potassium de dantrolène a été observée en expérimentation animale.
• -La prise concomitante de DANTROLEN i.v. et d'un relaxant musculaire non-dépolarisant tel que le vécuronium peut renforcer leur effet respectif.
• +L’expérimentation animale suggère la possibilité d’une interaction entre dantrolène et le vérapamil (éventuellement aussi avec d’autres antagonistes du calcium) provoquant une fibrillation. DANTROLEN i.v. ainsi que le vérapamil ou d’autres antagonistes du calcium ne doivent donc pas être administrés en même temps.
• +La prudence est recommandée lors de l’apparition de symptôme d’hyperkaliémie (paralysie musculaire, changement de l’ECG, bradycardie) ou lors d’une hyperkaliémie existante (insuffisance rénale, intoxication aux digitaliques, etc.), car une augmentation du taux sérique du potassium de dantrolène a été observée en expérimentation animale.
• +La prise concomitante de DANTROLEN i.v. et d’un relaxant musculaire non-dépolarisant tel que le vécuronium peut renforcer leur effet respectif.
• -Lors de l'expérimentation animale chez le lapin et le rat, il y a eu une augmentation du développement uni- ou bilatéral d'une 13ème côte. Dantrolène traverse le placenta et a pu être décelé dans le lait maternel.
• -Il n'existe pas de données disponibles sur le traitement avec DANTROLEN i.v. chez la femme enceinte, c'est pourquoi l'administration ne devrait uniquement être effectuée que si elle s'avère absolument nécessaire (indication vitale).
• -DANTROLEN i.v. ne devrait pas être administré aux femmes qui allaitent. Si un traitement avec DANTROLEN i.v. est nécessaire, l'allaitement devrait être interrompu.
• +Lors de l’expérimentation animale chez le lapin et le rat, il y a eu une augmentation du développement uni- ou bilatéral d’une 13ème côte. Dantrolène traverse le placenta et a pu être décelé dans le lait maternel.
• +Il n’existe pas de données disponibles sur le traitement avec DANTROLEN i.v. chez la femme enceinte, c’est pourquoi l’administration ne devrait uniquement être effectuée que si elle s’avère absolument nécessaire (indication vitale).
• +DANTROLEN i.v. ne devrait pas être administré aux femmes qui allaitent. Si un traitement avec DANTROLEN i.v. est nécessaire, l’allaitement devrait être interrompu.
• -DANTROLEN i.v. affecte l'aptitude à conduire et à utiliser des machines, en raison de risques de vertige, obnubilation et faiblesse. Jusqu'à 48 heures post opératoire, il faut s'attendre à une faiblesse de préhension et une faiblesse de la musculature des jambes, qui se manifeste principalement en montant les escaliers.
• +DANTROLEN i.v. affecte l’aptitude à conduire et à utiliser des machines, en raison de risques de vertige, obnubilation et faiblesse. Jusqu’à 48 heures post opératoire, il faut s’attendre à une faiblesse de préhension et une faiblesse de la musculature des jambes, qui se manifeste principalement en montant les escaliers.
• -Une seule réaction anaphylactique a été rapportée jusqu'à présent après administration i.v.
• -Fatigue, vertiges, maux de tête, troubles gastro-intestinaux tels que nausées, vomissements, diarrhées, hyperkaliémie, oedème pulmonaire, réactions allergiques essentiellement cutanées (urticaire), ainsi que des thrombophlébites ou des réactions au lieu d'application peuvent apparaître après administration de DANTROLEN i.v.
• +Une seule réaction anaphylactique a été rapportée jusqu’à présent après administration i.v.
• +Fatigue, vertiges, maux de tête, troubles gastro-intestinaux tels que nausées, vomissements, diarrhées, hyperkaliémie, oedème pulmonaire, réactions allergiques essentiellement cutanées (urticaire), ainsi que des thrombophlébites ou des réactions au lieu d’application peuvent apparaître après administration de DANTROLEN i.v..
• -·Affections du système nerveux: somnolence, convulsions, troubles de la parole
• -·Affections cardiaques: insuffisance cardiaque, bradycardie, tachycardie
• -·Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales: épanchement pleural, insuffisance respiratoire, dépression respiratoire
• -·Affections gastro-intestinales: douleurs abdominales, saignements gastro-intestinaux
• -·Affections hépatobiliaires: ictère, hépatite
• -·Affections de la peau et du tissu sous-cutané: hyperhydrose
• -·Affections du rein et des voies urinaires: cristallurie
• +• Affections du système nerveux: somnolence, convulsions, troubles de la parole
• +• Affections cardiaques: insuffisance cardiaque, bradycardie, tachycardie
• +• Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales: épanchement pleural, insuffisance respiratoire, dépression respiratoire
• +• Affections gastro-intestinales: douleurs abdominales, saignements gastro-intestinaux
• +• Affections hépatobiliaires: ictère, hépatite
• +• Affections de la peau et du tissu sous-cutané: hyperhydrose
• +• Affections du rein et des voies urinaires: cristallurie
• -L'hyperthermie maligne est une situation d'urgence, dans laquelle une infusion rapide d'une dose élevée de DANTROLEN i.v. est nécessaire.
• -Des symptômes spécifiques liés à un surdosage de DANTROLEN i.v. ne sont pas connus. Il faut rester vigilant aux signes d'une hyperkaliémie.
• -Si l'arrêt du traitement avec DANTROLEN i.v. s'avère nécessaire, des mesures thérapeutiques individuelles appropriées doivent être prises.
• -L'utilisation d'une dialyse lors d'un surdosage n'est pas connue.
• +L’hyperthermie maligne est une situation d’urgence, dans laquelle une infusion rapide d’une dose élevée de DANTROLEN i.v. est nécessaire.
• +Des symptômes spécifiques liés à un surdosage de DANTROLEN i.v. ne sont pas connus. Il faut rester vigilant aux signes d’une hyperkaliémie.
• +Si l’arrêt du traitement avec DANTROLEN i.v. s’avère nécessaire, des mesures thérapeutiques individuelles appropriées doivent être prises.
• +L’utilisation d’une dialyse lors d’un surdosage n’est pas connue.
• -Mécanisme d'action
• -Le dantrolène dissocie le couplage excitation-contraction du muscle strié en inhibant la libération du calcium stocké dans les membranes du réticulum sarcoplasmique. Il exerce à cet égard une action ciblée et n'influence pas la transmission neuromusculaire. Il n'exerce également pas d'effet mesurable sur l'excitabilité de la membrane sarcoplasmique.
• -Le syndrome d'hyperthermie maligne, qui se manifeste en réponse à l'inhalation d'agents anesthésiques, renvoie à une anomalie génétique du transport calcique dans la cellule musculaire. On estime que les substances déclenchantes provoquent une augmentation subite du taux de calcium myoplasmique en renforçant sa libération et inhibant son stockage dans le réticulum sarcoplasmique. Cette augmentation du taux de calcium myoplasmique aboutit à une activité métabolique intense qui est à l'origine de l'hyperthermie, de l'acidose métabolique et des autres symptômes caractérisant l'hyperthermie maligne.
• -Le dantrolène peut prévenir les processus cataboliques aigus au sein de la cellule musculaire en inhibant la libération du calcium stocké dans les membranes du réticulum sarcoplasmique. Les altérations physiologiques, métaboliques et biochimiques accompagnant l'hyperthermie maligne peuvent ainsi être inversées ou atténuées.
• +Mécanisme d’action
• +Le dantrolène dissocie le couplage excitation-contraction du muscle strié en inhibant la libération du calcium stocké dans les membranes du réticulum sarcoplasmique. Il exerce à cet égard une action ciblée et n’influence pas la transmission neuromusculaire. Il n’exerce également pas d’effet mesurable sur l’excitabilité de la membrane sarcoplasmique.
• +Le syndrome d’hyperthermie maligne, qui se manifeste en réponse à l’inhalation d’agents anesthésiques, renvoie à une anomalie génétique du transport calcique dans la cellule musculaire. On estime que les substances déclenchantes provoquent une augmentation subite du taux de calcium myoplasmique en renforçant sa libération et inhibant son stockage dans le réticulum sarcoplasmique. Cette augmentation du taux de calcium myoplasmique aboutit à une activité métabolique intense qui est à l’origine de l’hyperthermie, de l’acidose métabolique et des autres symptômes caractérisant l’hyperthermie maligne.
• +Le dantrolène peut prévenir les processus cataboliques aigus au sein de la cellule musculaire en inhibant la libération du calcium stocké dans les membranes du réticulum sarcoplasmique. Les altérations physiologiques, métaboliques et biochimiques accompagnant l’hyperthermie maligne peuvent ainsi être inversées ou atténuées.
• -Des concentrations plasmatiques de l'ordre de 4,3–6,5 mg/l ont été trouvées chez 6 patients à hyperthermie maligne ayant reçu à titre préventif une perfusion i.v. de 2,5 mg/kg pendant 10 à 30 min.
• +Des concentrations plasmatiques de l’ordre de 4,3–6,5 mg/l ont été trouvées chez 6 patients à hyperthermie maligne ayant reçu à titre préventif une perfusion i.v. de 2,5 mg/kg pendant 10 à 30 min.
• -Le dantrolène est métabolisé dans le foie en 5-hydroxydantrolène et acétylamino-dantrolène. L'activité du 5-hydroxydantrolène représente environ 50% de celle de la molécule mère tandis que l'acétylamino-dantrolène n'a pas d'activité myorelaxante.
• +Le dantrolène est métabolisé dans le foie en 5-hydroxydantrolène et acétylamino-dantrolène. L’activité du 5-hydroxydantrolène représente environ 50% de celle de la molécule mère tandis que l’acétylamino-dantrolène n’a pas d’activité myorelaxante.
• -La demi-vie biologique du dantrolène est de 12 h chez les patients atteints d'hyperthermie maligne. Un facteur de 0,4 a été trouvé pour le passage de la barrière placentaire.
• +La demi-vie biologique du dantrolène est de 12 h chez les patients atteints d’hyperthermie maligne. Un facteur de 0,4 a été trouvé pour le passage de la barrière placentaire.
• -D'autres études sur des rats Sprague-Dawley et Fischer-344 ainsi que sur des souris n'ont livré aucun indice de potentiel tumorigène particulier. L'importance de ces résultats précliniques pour l'être humain n'est pas claire.
• -Cependant, DANTROLEN i.v. s'utilise chez l'être humain depuis plusieurs années et, jusqu'à présent, aucun indice d'effet mutagène ou cancérigène n'a été rapporté.
• +D’autres études sur des rats Sprague-Dawley et Fischer-344 ainsi que sur des souris n’ont livré aucun indice de potentiel tumorigène particulier. L’importance de ces résultats précliniques pour l’être humain n’est pas claire.
• +Cependant, DANTROLEN i.v. s’utilise chez l’être humain depuis plusieurs années et, jusqu’à présent, aucun indice d’effet mutagène ou cancérigène n’a été rapporté.
• -Une fois préparée, la solution de DANTROLEN i.v. ne doit pas être mélangée à d'autres solutions de perfusion.
• +Une fois préparée, la solution de DANTROLEN i.v. ne doit pas être mélangée à d’autres solutions de perfusion.
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date de péremption imprimée sur l'emballage avec la mention «Verwendbar bis».
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date de péremption imprimée sur l’emballage avec la mention «Verwendbar bis».
• -Informations importantes à lire avant l'emploi:
• +Informations importantes à lire avant l’emploi:
• -La solution de dantrolène-sodique i.v. reconstituée doit être filtrée avant d'être administrée au patient afin de garantir l'absence de particules. Pour ce faire, procédez comme suit:
• -1.Reconstituez le flacon avec 60 ml d'eau pour préparations injectables. Pour ajouter l'eau, NE PAS utiliser le dispositif de filtration à usage unique.
• -2.Après la reconstitution, la solution doit être filtrée au moyen du dispositif de filtration fourni lors du prélèvement dans la seringue. Lorsqu'on utilise un nouveau flacon de DANTROLEN i.v., utiliser systématiquement un NOUVEAU dispositif de filtration à usage unique. La solution doit être utilisée dans les 6 heures suivant la reconstitution, mais doit être filtrée juste avant utilisation.
• -3.Enlevez le dispositif de filtration à usage unique de la seringue avant de connecter celle-ci à une canule intraveineuse ou un set d'administration et administrer la préparation IMMÉDIATEMENT après filtration.
• -4.Jetez le dispositif de filtration et le flacon avec le produit dans un collecteur pour objets pointus et tranchants approuvé.
• +La solution de dantrolène-sodique i.v. reconstituée doit être filtrée avant d’être administrée au patient afin de garantir l’absence de particules. Pour ce faire, procédez comme suit:
• +1)Reconstituez le flacon avec 60 ml d'eau pour préparations injectables. Pour ajouter l'eau, NE PAS utiliser le dispositif de filtration à usage unique.
• +2)Après la reconstitution, la solution doit être filtrée au moyen du dispositif de filtration fourni lors du prélèvement dans la seringue. Lorsqu'on utilise un nouveau flacon de DANTROLEN i.v., utiliser systématiquement un NOUVEAU dispositif de filtration à usage unique. La solution doit être utilisée dans les 6 heures suivant la reconstitution, mais doit être filtrée juste avant utilisation.
• +3)Enlevez le dispositif de filtration à usage unique de la seringue avant de connecter celle-ci à une canule intraveineuse ou un set d'administration et administrer la préparation IMMÉDIATEMENT après filtration.
• +4)Jetez le dispositif de filtration et le flacon avec le produit dans un collecteur pour objets pointus et tranchants approuvé.
• - (image) 1) Mettre une canule sur une seringue et prélever 60 ml d'eau pour préparations injectables.
• - (image) 2) Reconstituer un flacon de DANTROLEN i.v. avec l'eau pour préparations injectables prélevée auparavant. Agiter légèrement jusqu'à ce que la poudre soit entièrement dissoute. Jeter la canule.
• + (image) 1) Mettre une canule sur une seringue et prélever 60 ml d’eau pour préparations injectables.
• + (image) 2) Reconstituer un flacon de DANTROLEN i.v. avec l’eau pour préparations injectables prélevée auparavant. Agiter légèrement jusqu'à ce que la poudre soit entièrement dissoute. Jeter la canule.
• - (image) 5) Connecter la seringue contenant la solution reconstituée filtrée directement à la canule intraveineuse ou à un set d'administration. En fonction de la nécessité clinique, le produit est administré immédiatement ou par perfusion manuelle, resp. au moyen d'une pompe. Voir la rubrique «Posologie/Mode d'emploi» pour la dose maximale.
• + (image) 5) Connecter la seringue contenant la solution reconstituée filtrée directement à la canule intraveineuse ou à un set d'administration. En fonction de la nécessité clinique, le produit est administré immédiatement ou par perfusion manuelle, resp. au moyen d’une pompe. Voir la rubrique Posologie/Mode d’emploi pour la dose maximale.
• - (image) Attention: Ne pas utiliser le dispositif de filtrationpour le transfert de la solution filtrée de la seringue à la canule intraveineuse ou au set d'administration!
• + (image) Attention: Ne pas utiliser le dispositif de filtration pour le transfert de la solution filtrée de la seringue à la canule intraveineuse ou au set d'administration!
• -1× 12 et 3× 12 flacons pour injection (flacons perforables de 20 mg dantrolène sodique).
• -Avec chaque flacon perforable un dispositif de filtration à usage unique est fourni.
• +1x12 et 3x12 flacons pour injection (flacons perforables de 20 mg dantrolène sodique).
• +Avec chaque flacon perforable un dispositif de filtrationà usage unique est fourni.
• -Norgine AG, 4132 Muttenz.
• +Norgine AG, 6005 Lucerne
• -Avril 2018.
• +Avril 2018