• -Une dragée contient 0,06 g d'hydrates de carbone assimilables.
• +Une dragée contient 0,06 g d'hydrates de carbone digestibles.
• -La posologie est généralement de 1 dragée 2 fois par jour à prendre avec un verre d'eau, sans mâcher, à jeun avant les repas.
• +La posologie est de 1 dragée 2 fois par jour (soit 40 mg de chlorure de trospium par jour) à prendre avec un verre d'eau, sans mâcher, à jeun avant les repas.
• -Enfants/adolescents: En l'absence d'expérience concernant l'utilisation de Spasmo-Urgénine Néo chez l'enfant et l'adolescent, le traitement n'est pas recommandé dans ce groupe d'âge.
• -Patients âgés: Spasmo-Urgénine Néo doit être utilisé avec prudence chez les patients âgés en raison du risque accru d'effets indésirables notamment neurologiques (voir «Mises en garde et précautions»). Toutefois, un ajustement posologique en fonction de l'âge n'est vraisemblablement pas nécessaire.
• -Insuffisance rénale: Chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine de 10 à 30 ml/min), la dose recommandée est de 10 à 20 mg de chlorure de trospium par jour, soit 1 dragée tous les deux jours ou 1 dragée par jour. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine >30 ml/min), mais le traitement requiert une prudence particulière.
• -Insuffisance hépatique: Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance hépatique légère à modérée (Child Pugh A et B). Spasmo-Urgénine Néo n'a pas été évalué chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère (Child Pugh C). Son utilisation dans cette population n'est donc pas recommandée.
• +Enfants/adolescents:
• +En l'absence d'expérience concernant l'utilisation de Spasmo-Urgénine Néo chez l'enfant et l'adolescent, le traitement n'est pas recommandé dans ce groupe d'âge.
• +Patients âgés:
• +Spasmo-Urgénine Néo doit être utilisé avec prudence chez les patients âgés en raison du risque accru d'effets indésirables notamment neurologiques (voir «Mises en garde et précautions»). Toutefois, un ajustement posologique en fonction de l'âge n'est vraisemblablement pas nécessaire.
• +Insuffisance rénale:
• +Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance rénale légère à modérée (TFG >30 ml/min/1,73 m2), mais le traitement requiert une prudence particulière.
• +Chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère (TFG de 10 à 30 ml/min/1,73 m2), la dose recommandée est de 1 dragée 1 fois par jour ou 1 dragée une fois tous les deux jours (soit 20 mg de chlorure de trospium par jour ou une fois tous les deux jours).
• +Insuffisance hépatique:
• +La précaution est de mise chez les patients atteints d'insuffisance hépatique légère à modérée (Child Pugh A et B); aucun ajustement posologique n'est cependant nécessaire. Spasmo-Urgénine Néo n'a pas été évalué chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère (Child Pugh C). Son utilisation dans cette population n'est donc pas recommandée.
• -Avant de commencer le traitement, il convient d'exclure les causes organiques de pollakiurie, d'urgence mictionnelle et d'incontinence d'urgence telles que des maladies cardiaques ou rénales ainsi qu'une polydipsie ou des infections et des tumeurs des organes urinaires.
• +Avant de commencer le traitement, il convient d'exclure les causes organiques des troubles (maladies cardiaques ou rénales, infections ou tumeurs des organes urinaires) ainsi qu'une polydipsie.
• -·Affections dans le cadre desquelles une accélération de la fréquence cardiaque n'est pas souhaitable (par exemple hyperthyroïdie, coronaropathie ou insuffisance cardiaque).
• -Le chlorure de trospium n'a pas été étudié chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère. Le traitement de ces patients par le chlorure de trospium est donc déconseillé (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• -Le chlorure de trospium est éliminé essentiellement par voie rénale (voir «Pharmacocinétique»). La prudence est donc de rigueur chez les patients insuffisants rénaux. Un ajustement posologique est nécessaire en cas d'insuffisance rénale sévère (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• +·Affections dans le cadre desquelles une accélération de la fréquence cardiaque n'est pas souhaitable (par exemple hyperthyroïdie, coronaropathie ou insuffisance cardiaque congestive).
• +Le chlorure de trospium n'a pas été étudié chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère. Le traitement de ces patients par le chlorure de trospium est donc déconseillé (voir «Posologie/Mode d'emploi»). La prudence est de rigueur chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée.
• +Le chlorure de trospium est éliminé essentiellement par voie rénale (voir «Pharmacocinétique»). La prudence est donc de rigueur chez les patients insuffisants rénaux. Une augmentation significative de la concentration plasmatique a été observée en cas d'insuffisance rénale sévère. Un ajustement posologique est nécessaire dans ces cas (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• -Les patients atteints d'une allergie au blé (autre que la maladie cœliaque) ne doivent pas prendre ce médicament.
• +Les patients atteints d'une allergie au blé (autre que la maladie cœliaque) ne doivent pas prendre ce médicament. L'amidon de blé peut contenir de faibles quantités de gluten que même les patients atteints de maladie cœliaque peuvent tolérer.
• -Bien que l'on ait montré que le chlorure de trospium ne modifie pas la pharmacocinétique de la digoxine, une interaction avec des principes actifs éliminés par sécrétion tubulaire active ne peut pas être exclue.
• +La pharmacocinétique de la digoxine n'a pas été affectée par l'administration simultanée de chlorure de trospium. Une interaction avec d'autres principes actifs éliminés par sécrétion tubulaire active ne peut toutefois pas être exclue.
• -Le chlorure de trospium peut augmenter l'effet anticholinergique de l'amantadine, des antihistaminiques, des antiparkinsoniens, de l'atropine, des neuroleptiques, des antidépresseurs tricycliques et d'autres médicaments à effet anticholinergique.
• +Le chlorure de trospium peut augmenter l'effet anticholinergique d'autres médicaments aux effets anticholinergique (p.ex. de l'amantadine, des antihistaminiques, des antiparkinsoniens, de l'atropine, des neuroleptiques, des antidépresseurs tricycliques).
• +Grossesse
• +Allaitement
• -Aucune étude correspondante n'a été effectuée. Des effets indésirables tels que des troubles de l'accommodation ou des vertiges ont cependant été observés au cours de l'utilisation du chlorure de trospium. L'aptitude à conduire un véhicule ou à utiliser des machines peut donc être affectée. Les patients doivent être informés du fait que cet effet est encore plus marqué en cas de consommation simultanée d'alcool.
• +Les études des paramètres d'évaluation de l'aptitude à la conduite (orientation visuelle, réactivité globale, réaction en cas de stress, concentration et coordination motrice) n'ont montré aucun effet pertinent du chlorure de trospium. Des effets indésirables tels que des troubles de l'accommodation ou des vertiges ont cependant été observés au cours de l'utilisation du chlorure de trospium et peuvent affecter l'aptitude à conduire un véhicule ou à utiliser des machines.
• +Les patients doivent être informés du fait que cet effet est encore plus marqué en cas de consommation simultanée d'alcool.
• -La sécurité du chlorure de trospium a été évaluée dans des études cliniques de phase III chez n=2842 patients au total. L'effet indésirable le plus fréquent était la sécheresse buccale (18%).
• +La sécurité du chlorure de trospium a été évaluée dans des études cliniques de phase III chez n=2842 patients au total. L'effet indésirable le plus fréquent était la sécheresse buccale (chez env. 18% des patients prenant du chlorure de trospium contre env. 6% de ceux sous placebo).
• -très fréquents (≥1/10),
• -fréquents (≥1/100 et <1/10),
• -occasionnels (≥1/1000 et <1/100),
• -rares (≥1/10'000 et <1/1000),
• -très rares (<1/10'000),
• -fréquence inconnue (comme il s'agit essentiellement de rapports spontanés issus de la surveillance post-commercialisation, la fréquence exacte ne peut pas être estimée).
• +très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 et <1/10), occasionnels (≥1/1000 et <1/100), rares (≥1/10'000 et <1/1000), très rares (<1/10'000), fréquence inconnue (comme il s'agit essentiellement de rapports spontanés issus de la surveillance post-commercialisation, la fréquence exacte ne peut pas être estimée).
• +Affections psychiatriques:
• +Fréquence inconnue: agitation, confusion, hallucinations (notamment chez les patients âgés et/ou en présence de troubles neurologiques; voir «Mises en garde et précautions»)
• +
• -Fréquence inconnue: agitation, confusion, hallucinations (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Affections oculaires
• +Affections oculaires:
• -Affections cardiaques
• +Affections cardiaques:
• -Affections respiratoires
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales:
• -Affections gastro-intestinales
• +Affections gastro-intestinales:
• -Affections de la peau
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• -Affections musculosquelettiques
• +Affections musculo-squelettiques, du tissu conjonctif et des os
• -Fréquence inconnue: asthénie, réduction de la sudation
• +Fréquence inconnue: asthénie, réduction de la sudation.
• -Aucun cas de surdosage aigu de chlorure de trospium n'est connu à ce jour. En cas de surdosage, il faut s'attendre à une fréquence accrue d'effets anticholinergiques tels que: rougeur cutanée, mydriase, sécheresse buccale, constipation, troubles visuels, tachycardie et/ou troubles mictionnels.
• +Après administration d'une dose unique de 360 mg maximum de chlorure de trospium à des sujets sains, une intensification de la sécheresse buccale, des cas de tachycardie et de troubles mictionnels ont été observés. Aucun cas de surdosage aigu ou d'intoxication par le chlorure de trospium n'est connu à ce jour.
• +En cas d'intoxication par le chlorure de trospium, il faut s'attendre à une fréquence accrue d'effets anticholinergiques tels que: rougeur cutanée, mydriase, sécheresse buccale, constipation, troubles visuels, tachycardie et/ou troubles mictionnels.
• -·en cas de symptômes sévères (relevant surtout du système nerveux central), administrer un parasympathomimétique (p.ex. néostigmine) en augmentant la dose jusqu'à obtention de l'effet souhaité;
• -·en cas de réponse insuffisante, de tachycardie marquée et/ou d'instabilité circulatoire, administrer un bêtabloquant (p.ex. dose initiale de 1 mg de propanolol par voie i.v. sous surveillance ECG et de la pression artérielle);
• -·en cas de rétention urinaire, mettre en place un cathéter;
• +·en cas de symptômes sévères (relevant surtout du système nerveux central): administrer un parasympathomimétique (p.ex. néostigmine) en augmentant la dose jusqu'à obtention de l'effet souhaité;
• +·en cas de réponse insuffisante, de tachycardie marquée et/ou d'instabilité circulatoire, administrer un bêtabloquant (p.ex. dose initiale de 1 mg de propranolol par voie i.v. sous surveillance ECG et de la pression artérielle);
• +·en cas de rétention urinaire: mettre en place un cathéter;
• -Le chlorure de trospium, un composé d'ammonium quaternaire, est un anticholinergique dont le site d'action de type muscarinique est principalement périphérique, mais aussi ganglionnaire. Il possède une affinité élevée pour les récepteurs muscariniques des sous-types M1, M2 et M3, tandis que sa liaison aux récepteurs nicotiniques est négligeable.
• -Le chlorure de trospium diminue le tonus de la musculature lisse au niveau des voies génito-urinaires et du tractus gastro-intestinal. Il inhibe la sécrétion de mucus bronchique, de salive et de sueur et la faculté d'accommodation.
• +Le chlorure de trospium est un dérivé quaternaire du nortropan et appartient à la classe des parasympatholytiques ou anticholinergiques. La substance agit par compétition avec l'acétylcholine, le transmetteur endogène de l'organisme, en occupant les sites de liaison parasympathiques post-synaptiques proportionnellement à ses concentrations. Le site d'action de type muscarinique du chlorure de trospium est principalement périphérique, mais aussi ganglionnaire.
• +Il possède une affinité élevée pour les récepteurs muscariniques des sous-types M1, M2 et M3, tandis que sa liaison aux récepteurs nicotiniques est négligeable.
• +Le chlorure de trospium diminue le tonus de la musculature lisse au niveau des voies génito-urinaires et du tractus gastro-intestinal. Il inhibe en outre la sécrétion de mucus bronchique, de salive et de sueur et la faculté d'accommodation oculaire. Aucun effet central n'a été observé à ce jour.
• -Le relevé de routine de données concernant la sécurité cardiaque de routine dans deux autres études cliniques contrôlées contre placebo d'une durée de trois mois n'a pas confirmé ces résultats. Dans ces deux études, la proportion de patients présentant un allongement de QT >60 ms n'était pas plus élevée dans le groupe traité par le chlorure de trospium que dans le groupe ayant reçu le placebo.
• +Le relevé de routine de données concernant la sécurité cardiaque de routine dans deux autres études cliniques contrôlées contre placebo d'une durée de trois mois (sur un total de 584 patients prenant du chlorure de trospium et 581 patients sous placebo) n'a pas confirmé ces résultats. Dans ces deux études, la proportion de patients présentant un allongement du QT >60 ms n'était pas plus élevée dans le groupe traité par le chlorure de trospium que dans le groupe ayant reçu le placebo.
• -En raison de la difficulté de l'analyse du fait de la faiblesse des concentrations plasmatiques, les paramètres pharmacocinétiques n'ont pu être déterminés de manière précise.
• -La biodisponibilité absolue du chlorure de trospium est d'env. 5%. Les concentrations plasmatiques maximales, d'env. 4 ng/ml, sont atteintes 3 à 6 h après la prise orale d'une dose unique de 20 mg. Les données pharmacocinétiques ne suggèrent pas d'accumulation lors d'une administration répétée.
• -Lors de la prise de chlorure de trospium avec un repas riche en graisses, l'AUC et la Cmax ont diminué respectivement de 26% et 16% par rapport aux valeurs mesurées à jeun.
• +Les concentrations plasmatiques maximales, d'env. 4 ng/ml, ont été mesurées 4 à 6 h après la prise orale d'une dose unique de 20 mg de chlorure de trospium. Dans la fourchette de dosage de 20 à 60 mg, le chlorure de trospium a présenté une cinétique d'absorption proportionnelle à la dose.
• +La biodisponibilité absolue est comprise entre 5 et 10%. À l'état d'équilibre, la variabilité intra-individuelle s'élevait à 16%, tandis que la variabilité interindividuelle atteignait 36%.
• +Lors de la prise de chlorure de trospium avec un repas riche en graisses, la Cmax et l'AUC ont diminué respectivement de 16% et 26% par rapport aux valeurs mesurées à jeun.
• +Le chlorure de trospium présente une variabilité de l'absorption selon l'heure de la journée, avec une réduction de la Cmax et de l'AUC en cas de prise en soirée par rapport à une prise matinale.
• +Les données pharmacocinétiques ne suggèrent pas d'accumulation lors d'une administration répétée.
• +Le chlorure de trospium ne passe pratiquement pas dans le LCR en raison de sa faible lipophilie.
• -Le chlorure de trospium n'est métabolisé qu'en faible partie en spiroalcool, par hydrolyse de l'ester.
• +Le chlorure de trospium n'est métabolisé qu'en faible partie (env. 10%) en spiroalcool, par hydrolyse de l'ester. Le métabolisme hépatique ne joue qu'un rôle moindre dans la pharmacocinétique du chlorure de trospium.
• -Patients âgés: Les données pharmacocinétiques de patients ≥65 ans n'ont révélé aucune différence majeure par rapport aux patients jeunes.
• -Insuffisance rénale: Dans une étude réalisée chez des patients atteints d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine de 8 à 32 ml/min), l'AUC moyenne était quatre fois plus élevée, la Cmax deux fois plus élevée et la demi-vie moyenne deux fois plus longue que les valeurs relevées chez les sujets sains (voir «Posologie/Mode d'emploi»). La pharmacocinétique du chlorure de trospium n'a pas été étudiée chez les patients atteints d'insuffisance rénale légère à modérée.
• -Insuffisance hépatique: Le métabolisme hépatique joue un rôle secondaire dans la pharmacocinétique du chlorure de trospium. Conformément à cela, une étude réalisée chez des patients atteints d'insuffisance hépatique légère à modérée n'a montré aucune influence significative sur la pharmacocinétique du chlorure de trospium. Il n'existe pas de données concernant l'utilisation de la substance chez des patients atteints d'insuffisance hépatique sévère (Child Pugh C).
• +Patients âgés: Les données pharmacocinétiques de patients ≥65 ans n'ont révélé aucune différence pertinente par rapport aux patients jeunes.
• +Insuffisance rénale: Dans une étude réalisée chez des patients atteints d'insuffisance rénale sévère (TFG de 8 à 32 ml/min/1,73 m2), l'AUC moyenne était quatre fois plus élevée, la Cmax deux fois plus élevée et la demi-vie moyenne deux fois plus longue que les valeurs relevées chez les sujets sains (voir «Posologie/Mode d'emploi»). La pharmacocinétique du chlorure de trospium n'a pas été étudiée chez les patients atteints d'insuffisance rénale légère à modérée.
• +Insuffisance hépatique: Une étude réalisée chez des patients atteints d'insuffisance hépatique légère à modérée n'a montré aucune influence significative sur la pharmacocinétique du chlorure de trospium. Il n'existe pas de données concernant l'utilisation de la substance chez des patients atteints d'insuffisance hépatique sévère (Child Pugh C).
• -Les données précliniques issues des études de pharmacologie de sécurité, de toxicité chronique, de génotoxicité, de cancérogénicité et de toxicité de reproduction n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme.
• +Les données précliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, de toxicité chronique, de génotoxicité, de cancérogénicité et de toxicité de reproduction n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme.
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• -Emballages de 20 et 60 dragées (B).
• +Emballages de 20 et 60 dragées [B].
• -Juin 2014.
• +Mars 2016.