• -100 mg par comprimé, 150 mg par ampoule de 15 ml.
• +100 mg par comprimé, 150 mg par ampoule de 15 ml.
• -·Maintien du rythme sinusal après conversion d'une poussée aiguë de fibrillation auriculaire paroxystique (symptomatique);
• -·Arythmies supraventriculaires symptomatiques résistant aux thérapies usuelles: tachycardies réciproques du nœud auriculo-ventriculaire; syndrome de Wolff-Parkinson-White et syndromes de pré-excitation semblables résultant de voies de conduction accessoires avec une conduction antérograde et rétrograde.
• +-Maintien du rythme sinusal après conversion d'une poussée aiguë de fibrillation auriculaire paroxystique (symptomatique);
• +-Arythmies supraventriculaires symptomatiques résistant aux thérapies usuelles: tachycardies réciproques du nœud auriculo-ventriculaire; syndrome de Wolff-Parkinson-White et syndromes de pré-excitation semblables résultant de voies de conduction accessoires avec une conduction antérograde et rétrograde.
• -·Tachycardies ventriculaires symptomatiques, invalidantes et menaçant le pronostic vital;
• -·Extrasystoles résistant aux autres antiarythmiques.
• +-Tachycardies ventriculaires symptomatiques, invalidantes et menaçant le pronostic vital;
• +-Extrasystoles résistant aux autres antiarythmiques.
• -·Poussées aiguës de fibrillation auriculaire paroxystique.
• -·Tachycardies réciproques du nœud auriculo-ventriculaire; syndrome de Wolff-Parkinson-White et syndromes de pré-excitation semblables résultant de voies de conduction accessoires avec une conduction d'excitation antérograde et rétrograde.
• +-Poussées aiguës de fibrillation auriculaire paroxystique.
• +-Tachycardies réciproques du nœud auriculo-ventriculaire; syndrome de Wolff-Parkinson-White et syndromes de pré-excitation semblables résultant de voies de conduction accessoires avec une conduction d'excitation antérograde et rétrograde.
• -·Tachycardies ventriculaires, extrasystoles ventriculaires.
• +-Tachycardies ventriculaires, extrasystoles ventriculaires.
• -Au début du traitement et après chaque augmentation de la dose, après avoir atteint le steady-state (en 4-5 jours), une épreuve d'effort sous contrôle ECG doit être effectuée afin d'exclure un effet pro-arythmique induit par l'effort. Le dosage devrait, si possible, être guidé par la mesure de la concentration sérique (le taux sérique ne devrait pas dépasser les 1000 ng/ml).
• -En cas d'arythmies ventriculaires graves (par exemple «sustained ventricular tachycardia»), il est recommandé de commencer le traitement à l'hôpital, le cas échéant aux soins intensifs (ECG de 24 heures, stimulation programmée).
• +Au début du traitement et après chaque augmentation de la dose, après avoir atteint le steady-state (en 4-5 jours), une épreuve d'effort sous contrôle ECG doit être effectuée afin d'exclure un effet pro-arythmique induit par l'effort. Le dosage devrait, si possible, être guidé par la mesure de la concentration sérique (le taux sérique ne devrait pas dépasser les 1000 ng/ml).
• +En cas d'arythmies ventriculaires graves (par exemple "sustained ventricular tachycardia" ), il est recommandé de commencer le traitement à l'hôpital, le cas échéant aux soins intensifs (ECG de 24 heures, stimulation programmée).
• -Dose initiale et d'entretien: ½ comprimé deux fois par jour (2× 50 mg).
• -Dose maximale quotidienne: 1½ comprimé deux fois par jour (2× 150 mg).
• +Dose initiale et d'entretien: ½ comprimé deux fois par jour (2× 50 mg).
• +Dose maximale quotidienne: 1½ comprimé deux fois par jour (2× 150 mg).
• -Dose initiale: 1 comprimé deux fois par jour (2× 100 mg).
• -Dose d'entretien: 1 à 1½ comprimés deux fois par jour (2× 100 à 150 mg).
• -Dose maximale quotidienne: 2 comprimés deux fois par jour (2× 200 mg).
• +Dose initiale: 1 comprimé deux fois par jour (2× 100 mg).
• +Dose d'entretien: 1 à 1½ comprimés deux fois par jour (2× 100 à 150 mg).
• +Dose maximale quotidienne: 2 comprimés deux fois par jour (2× 200 mg).
• -La clairance plasmatique de l'acétate de flécaïnide peut être ralentie chez les patients âgés. Ceci doit être pris en considération lors des ajustements de la dose. Patients d'un poids corporel de 60 kg et plus: 1 compr. 2×/j. (2× 100 mg).
• -Patients d'un poids corporel inférieur à 60 kg: dose initiale: ½ compr. 2-3×/j. (2-3× 50 mg). Le steady-state n'étant atteint qu'au bout de 10 jours environ, on n'adaptera la posologie qu'à partir de ce moment.
• +La clairance plasmatique de l'acétate de flécaïnide peut être ralentie chez les patients âgés. Ceci doit être pris en considération lors des ajustements de la dose. Patients d'un poids corporel de 60 kg et plus: 1 compr. 2×/j. (2× 100 mg).
• +Patients d'un poids corporel inférieur à 60 kg: dose initiale: ½ compr. 2-3×/j. (2-3× 50 mg). Le steady-state n'étant atteint qu'au bout de 10 jours environ, on n'adaptera la posologie qu'à partir de ce moment.
• -En cas d'insuffisance rénale prononcée (clairance de la créatinine ≤35 ml/min/1,73 m²), la demi-vie d'élimination plasmatique peut atteindre 5 jours environ.
• -Dose initiale recommandée: ½ compr. 2×/j. (2× 50 mg) ou bien: 1 compr./j. (100 mg).
• -La dose doit être ajustée au plus tôt après 7 jours, et il est recommandé de déterminer le taux plasmatique au préalable, ainsi que de le contrôler une fois par semaine jusqu'à ce que le steady-state soit atteint.
• +En cas d'insuffisance rénale prononcée (clairance de la créatinine ≤35 ml/min/1,73 m²), la demi-vie d'élimination plasmatique peut atteindre 5 jours environ.
• +Dose initiale recommandée: ½ compr. 2×/j. (2× 50 mg) ou bien: 1 compr./j. (100 mg).
• +La dose doit être ajustée au plus tôt après 7 jours, et il est recommandé de déterminer le taux plasmatique au préalable, ainsi que de le contrôler une fois par semaine jusqu'à ce que le steady-state soit atteint.
• -Injection par bolus: En cas d'urgence, ou bien pour obtenir un effet particulièrement rapide, le Tambocor peut être administré sous forme d'injection par bolus lent de 2 mg/kg pendant une période d'au moins 10 minutes. Au choix, la dose peut également être diluée avec du dextrose 5% et administrée sous forme de perfusion à brève durée. La dose par bolus maximum admise est de 150 mg. Des contrôles répétés de l'ECG doivent être faits chez tous les patients recevant l'injection en bolus. L'injection doit être interrompue dès que l'arythmie a été contrôlée.
• +Injection par bolus: En cas d'urgence, ou bien pour obtenir un effet particulièrement rapide, le Tambocor peut être administré sous forme d'injection par bolus lent de 2 mg/kg pendant une période d'au moins 10 minutes. Au choix, la dose peut également être diluée avec du dextrose 5% et administrée sous forme de perfusion à brève durée. La dose par bolus maximum admise est de 150 mg. Des contrôles répétés de l'ECG doivent être faits chez tous les patients recevant l'injection en bolus. L'injection doit être interrompue dès que l'arythmie a été contrôlée.
• -Des précautions semblables sont indiquées pour les patients dont l'anamnèse révèle une insuffisance cardiaque connue et qui peuvent subir une décompensation au cours de la perfusion. Pour de tels patients il est recommandé d'injecter la dose initiale pendant une période de 30 minutes.
• -Perfusion intraveineuse: Lorsqu'une administration parentérale prolongée est nécessaire, il convient de commencer par une injection lente par bolus (2 mg/kg sur 30 minutes), pour continuer ensuite par une perfusion intraveineuse, de la façon suivante:
• -1ère heure: 1.5 mg/kg/heure (0.025 mg/kg/min);
• -2ème heure et heures suivantes: 0.1-0.25 mg/kg/heure.
• -La durée totale de la perfusion ne devrait pas dépasser 24 heures. Il convient de contrôler les taux plasmatiques, surtout lorsqu'il s'agit de doses importantes. La dose accumulée au cours des premières 24 heures ne doit pas dépasser 600 mg. Le passage à l'administration par voie orale devrait s'effectuer aussi tôt que possible.
• +Des précautions semblables sont indiquées pour les patients dont l'anamnèse révèle une insuffisance cardiaque connue et qui peuvent subir une décompensation au cours de la perfusion. Pour de tels patients il est recommandé d'injecter la dose initiale pendant une période de 30 minutes.
• +Perfusion intraveineuse: Lorsqu'une administration parentérale prolongée est nécessaire, il convient de commencer par une injection lente par bolus (2 mg/kg sur 30 minutes), pour continuer ensuite par une perfusion intraveineuse, de la façon suivante:
• +1ère heure: 1.5 mg/kg/heure (0.025 mg/kg/min);
• +2ème heure et heures suivantes: 0.1-0.25 mg/kg/heure.
• +La durée totale de la perfusion ne devrait pas dépasser 24 heures. Il convient de contrôler les taux plasmatiques, surtout lorsqu'il s'agit de doses importantes. La dose accumulée au cours des premières 24 heures ne doit pas dépasser 600 mg. Le passage à l'administration par voie orale devrait s'effectuer aussi tôt que possible.
• -Chez les patients atteints d'une insuffisance rénale prononcée (clairance de la créatinine ≤35 ml/min/1.73 m²), le flécaïnide doit être utilisé avec prudence. Les doses indiquées ci-dessus doivent être réduites de moitié. Une surveillance thérapeutique de la concentration sanguine du médicament est recommandée.
• +Chez les patients atteints d'une insuffisance rénale prononcée (clairance de la créatinine ≤35 ml/min/1.73 m²), le flécaïnide doit être utilisé avec prudence. Les doses indiquées ci-dessus doivent être réduites de moitié. Une surveillance thérapeutique de la concentration sanguine du médicament est recommandée.
• -Le traitement au Tambocor est déconseillé pour les enfants au-dessous de 12 ans parce que l'utilisation chez ce groupe d'âge n'est pas suffisamment étudiée.
• +Le traitement au Tambocor est déconseillé pour les enfants au-dessous de 12 ans parce que l'utilisation chez ce groupe d'âge n'est pas suffisamment étudiée.
• -·Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients selon la composition.
• -·Au cas où il n'y aurait pas d'installation à disposition pour d'éventuelles mesures d'urgence, le Tambocor ne doit pas être prescrit aux patients souffrant de dysfonction du nœud sinusal; de troubles de la conduction auriculaire; de bloc auriculo-ventriculaire du 2 ème ou 3 ème degré; de bloc de branche complet.
• -·Baisse de la fonction ventriculaire gauche; troubles du rythme asymptomatiques; présence ou antécédent d'infarctus du myocarde; état consécutif à un infarctus remontant à moins de 3 mois.
• -·Choc cardiogénique.
• -·Fibrillation auriculaire permanente sans qu'une cardioversion soit prévue.
• -·Valvulopathie cardiaque causant des effets hémodynamiques.
• -·Syndrome de Brugada connu.
• +-Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients selon la composition.
• +-Au cas où il n'y aurait pas d'installation à disposition pour d'éventuelles mesures d'urgence, le Tambocor ne doit pas être prescrit aux patients souffrant de dysfonction du nœud sinusal; de troubles de la conduction auriculaire; de bloc auriculo-ventriculaire du 2 ème ou 3 ème degré; de bloc de branche complet.
• +-Baisse de la fonction ventriculaire gauche; troubles du rythme asymptomatiques; présence ou antécédent d'infarctus du myocarde; état consécutif à un infarctus remontant à moins de 3 mois.
• +-Choc cardiogénique.
• +-Fibrillation auriculaire permanente sans qu'une cardioversion soit prévue.
• +-Valvulopathie cardiaque causant des effets hémodynamiques.
• +-Syndrome de Brugada connu.
• -Les troubles du métabolisme électrolytique doivent être corrigés avant l'application du Tambocor (voir «Interactions»).
• +Les troubles du métabolisme électrolytique doivent être corrigés avant l'application du Tambocor (voir "Interactions" ).
• -Pour le traitement par le flécaïnide en cas d'insuffisance hépatique et rénale, voir la rubrique «Posologie/Mode d'emploi».
• +Pour le traitement par le flécaïnide en cas d'insuffisance hépatique et rénale, voir la rubrique "Posologie/Mode d'emploi" .
• -En général, pour le réglage il suffit de doubler soit la durée de l'impulsion, soit le voltage. En cas d'application du Tambocor, il peut toutefois être difficile d'obtenir des seuils ventriculaires inférieurs à 1 volt lors de l'implantation initiale.
• +En général, pour le réglage il suffit de doubler soit la durée de l'impulsion, soit le voltage. En cas d'application du Tambocor, il peut toutefois être difficile d'obtenir des seuils ventriculaires inférieurs à 1 volt lors de l'implantation initiale.
• -Comme d'autres antiarythmiques, le flécaïnide peut aussi avoir des effets pro-arythmiques, c'est-à-dire qu'il peut faire augmenter la sévérité ou la fréquence d'une arythmie préexistante (voir «Effets indésirables»).
• -Le flécaïnide ne doit pas être utilisé chez les patients atteints d'une cardiopathie structurelle ou d'une insuffisance ventriculaire gauche (voir «Effets indésirables»).
• +Comme d'autres antiarythmiques, le flécaïnide peut aussi avoir des effets pro-arythmiques, c'est-à-dire qu'il peut faire augmenter la sévérité ou la fréquence d'une arythmie préexistante (voir "Effets indésirables" ).
• +Le flécaïnide ne doit pas être utilisé chez les patients atteints d'une cardiopathie structurelle ou d'une insuffisance ventriculaire gauche (voir "Effets indésirables" ).
• -Antiarythmiques de classe I: Une application simultanée d'autres antiarythmiques de la classe I est déconseillée.
• +Antiarythmiques de classe I: Une application simultanée d'autres antiarythmiques de la classe I est déconseillée.
• -Il existe une possibilité d'effets indésirables susceptibles d'engager le pronostic vital ou de causer la mort, en raison d'une augmentation des taux plasmatiques des suites d'interactions (voir «Surdosage»). L'administration concomitante de flécaïnide et de médicaments qui sont également métabolisés par la voie du cytochrome P450 2D6 (CYP2D6), l'inhibent (p.ex. antidépresseurs, neuroleptiques, propranolol, ritonavir, certains antihistaminiques) ou l'induisent (p.ex. phénytoïne, phénobarbital, carbamazépine), peut entraîner une diminution de la dégradation du flécaïnide ou une augmentation du taux plasmatique de flécaïnide.
• +Il existe une possibilité d'effets indésirables susceptibles d'engager le pronostic vital ou de causer la mort, en raison d'une augmentation des taux plasmatiques des suites d'interactions (voir "Surdosage" ). L'administration concomitante de flécaïnide et de médicaments qui sont également métabolisés par la voie du cytochrome P450 2D6 (CYP2D6), l'inhibent (p.ex. antidépresseurs, neuroleptiques, propranolol, ritonavir, certains antihistaminiques) ou l'induisent (p.ex. phénytoïne, phénobarbital, carbamazépine), peut entraîner une diminution de la dégradation du flécaïnide ou une augmentation du taux plasmatique de flécaïnide.
• -Antihistaminiques H2: L'antihistaminique H2 cimétidine inhibe le métabolisme du flécaïnide. Chez les volontaires sains qui avaient reçu de la cimétidine à raison de 1 g par jour pendant une semaine, la concentration plasmatique du flécaïnide a augmenté d'env. 30%. La demi-vie d'élimination plasmatique a augmenté d'environ 10%.
• +Antihistaminiques H2: L'antihistaminique H2 cimétidine inhibe le métabolisme du flécaïnide. Chez les volontaires sains qui avaient reçu de la cimétidine à raison de 1 g par jour pendant une semaine, la concentration plasmatique du flécaïnide a augmenté d'env. 30%. La demi-vie d'élimination plasmatique a augmenté d'environ 10%.
• -Médicaments d'aide au sevrage tabagique: La co-administration de bupropion, qui est métabolisé par la voie du CYP2D6, doit être faite avec prudence et en utilisant la plus faible dose possible du médicament co-administré. Lorsqu'une utilisation de bupropion est commencée chez un patient déjà sous flécaïnide, il faut envisager la nécessité d'une réduction de la dose du traitement en cours.
• -La consommation de produits laitiers (lait, aliments pour nourrissons et éventuellement yaourt) au cours du traitement peut réduire l'absorption du flécaïnide chez les enfants et les nourrissons. Le flécaïnide n'est pas approuvé pour une utilisation chez les enfants de moins de 12 ans; une toxicité du flécaïnide a cependant été rapportée lors du traitement d'enfants qui avaient réduit leur consommation de lait et lors du traitement de nourrissons passés de produits laitiers à des produits à base de dextrose.
• +Médicaments d'aide au sevrage tabagique: La co-administration de bupropion, qui est métabolisé par la voie du CYP2D6, doit être faite avec prudence et en utilisant la plus faible dose possible du médicament co-administré. Lorsqu'une utilisation de bupropion est commencée chez un patient déjà sous flécaïnide, il faut envisager la nécessité d'une réduction de la dose du traitement en cours.
• +La consommation de produits laitiers (lait, aliments pour nourrissons et éventuellement yaourt) au cours du traitement peut réduire l'absorption du flécaïnide chez les enfants et les nourrissons. Le flécaïnide n'est pas approuvé pour une utilisation chez les enfants de moins de 12 ans; une toxicité du flécaïnide a cependant été rapportée lors du traitement d'enfants qui avaient réduit leur consommation de lait et lors du traitement de nourrissons passés de produits laitiers à des produits à base de dextrose.
• -Des expérimentations réalisées sur l'animal ont montré que le flécaïnide traverse la barrière placentaire et passe dans la circulation du fœtus, et peut donc avoir des effets indésirables sur le fœtus (voir «Données précliniques»). Il n'existe aucune étude contrôlée chez l'être humain. Tambocor ne doit donc pas être administré en cas de grossesse, sauf en cas de nécessité absolue.
• +Des expérimentations réalisées sur l'animal ont montré que le flécaïnide traverse la barrière placentaire et passe dans la circulation du fœtus, et peut donc avoir des effets indésirables sur le fœtus (voir "Données précliniques" ). Il n'existe aucune étude contrôlée chez l'être humain. Tambocor ne doit donc pas être administré en cas de grossesse, sauf en cas de nécessité absolue.
• -Fréquence indéterminée: Des allongements des intervalles PR et QRS dépendants de la dose ainsi qu'une modification du seuil de stimulation d'un stimulateur cardiaque sont possibles (voir «Mises en garde et précautions»), blocs AV de 2e et de 3e degré, arrêt cardiaque, bradycardie, insuffisance cardiaque décompensée, douleurs thoraciques, hypotension, infarctus du myocarde, palpitations ou fibrillation auriculaire, démasquage d'un syndrome de Brugada préexistant.
• +Fréquence indéterminée: Des allongements des intervalles PR et QRS dépendants de la dose ainsi qu'une modification du seuil de stimulation d'un stimulateur cardiaque sont possibles (voir "Mises en garde et précautions" ), blocs AV de 2e et de 3e degré, arrêt cardiaque, bradycardie, insuffisance cardiaque décompensée, douleurs thoraciques, hypotension, infarctus du myocarde, palpitations ou fibrillation auriculaire, démasquage d'un syndrome de Brugada préexistant.
• -Le surdosage de flécaïnide est une urgence médicale pouvant engager le pronostic vital. Une réponse accrue au principe actif et la présence d'un taux plasmatique supérieur au domaine thérapeutique pourraient aussi résulter d'interactions avec d'autres médicaments (voir «Interactions»).
• +Le surdosage de flécaïnide est une urgence médicale pouvant engager le pronostic vital. Une réponse accrue au principe actif et la présence d'un taux plasmatique supérieur au domaine thérapeutique pourraient aussi résulter d'interactions avec d'autres médicaments (voir "Interactions" ).
• -·Lavage d'estomac, puis administration de charbon activé.
• -·Contrôle et, si nécessaire, correction de la kaliémie.
• -·Une solution de bicarbonate de sodium à 8,4% administrée par voie intraveineuse réduit l'activité du flécaïnide.
• -·Stimulants cardiaques tels que les catécholamines (p.ex. dopamine/dobutamine et/ou isoprotérénol). Une assistance circulatoire par contrepulsion intra-aortique à ballonnet peut être tentée.
• -·En cas de développement d'un bloc de branche ou d'une bradyarythmie, mise en place temporaire d'un pacemaker.
• -·En cas d'hypotension et/ou de débit cardiaque faible (low output): perfusion d'un bêta-sympathomimétique et administration i.v. de 1 g de gluconate de calcium.
• -·Vu la rareté des cas de surdosage rapportés jusqu'à ce jour, un traitement par l'atropine ne peut être conseillé.
• -·Les bêta-bloquants et la classe I des antiarythmiques sont contre-indiqués, à l'exception de la lidocaïne.
• -·Diurèse forcée par acidification de l'urine (pH si possible inférieur à 6).
• -·L'administration intraveineuse d'émulsions lipidiques et l'oxygénation par membrane extracorporelle (ECMO) peuvent être envisagées dans des cas isolés.
• +-Lavage d'estomac, puis administration de charbon activé.
• +-Contrôle et, si nécessaire, correction de la kaliémie.
• +-Une solution de bicarbonate de sodium à 8,4% administrée par voie intraveineuse réduit l'activité du flécaïnide.
• +-Stimulants cardiaques tels que les catécholamines (p.ex. dopamine/dobutamine et/ou isoprotérénol). Une assistance circulatoire par contrepulsion intra-aortique à ballonnet peut être tentée.
• +-En cas de développement d'un bloc de branche ou d'une bradyarythmie, mise en place temporaire d'un pacemaker.
• +-En cas d'hypotension et/ou de débit cardiaque faible (low output): perfusion d'un bêta-sympathomimétique et administration i.v. de 1 g de gluconate de calcium.
• +-Vu la rareté des cas de surdosage rapportés jusqu'à ce jour, un traitement par l'atropine ne peut être conseillé.
• +-Les bêta-bloquants et la classe I des antiarythmiques sont contre-indiqués, à l'exception de la lidocaïne.
• +-Diurèse forcée par acidification de l'urine (pH si possible inférieur à 6).
• +-L'administration intraveineuse d'émulsions lipidiques et l'oxygénation par membrane extracorporelle (ECMO) peuvent être envisagées dans des cas isolés.
• -Le volume de distribution est de 8.7 l/kg (5.0-13.4 l/kg). La liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 40% (37-58%). L'acétate de flécaïnide passe dans le lait maternel.
• -Les taux plasmatiques thérapeutiques minima sont fonction des causes de l'arythmie et ils se situent entre 200 et 1000 ng/ml. Des effets secondaires sérieux n'apparaissent en général qu'à des taux plasmatiques supérieurs à 700-1000 ng/ml de flécaïnide.
• +Le volume de distribution est de 8.7 l/kg (5.0-13.4 l/kg). La liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 40% (37-58%). L'acétate de flécaïnide passe dans le lait maternel.
• +Les taux plasmatiques thérapeutiques minima sont fonction des causes de l'arythmie et ils se situent entre 200 et 1000 ng/ml. Des effets secondaires sérieux n'apparaissent en général qu'à des taux plasmatiques supérieurs à 700-1000 ng/ml de flécaïnide.
• -La biotransformation du flécaïnide lors du premier passage hépatique (first-pass effect) est faible. Les volontaires sains éliminent par les reins environ 30% (10-50%) d'une dose orale unique de flécaïnide sous forme inchangée, le reste étant éliminé principalement sous forme de deux métabolites, essentiellement conjugués: le flécaïnide méta-O-alkylé (activité thérapeutique env. 20%) et le lactame méta-O-alkylé (sans activité thérapeutique), présents dans les urines. A ces substances s'ajoutent encore 2-3 métabolites secondaires qui ne représentent que 3% de la dose administrée. Le plasma ne contient qu'un taux peu important (inférieur à 0.05 µg/ml) des deux métabolites principaux.
• +La biotransformation du flécaïnide lors du premier passage hépatique (first-pass effect) est faible. Les volontaires sains éliminent par les reins environ 30% (10-50%) d'une dose orale unique de flécaïnide sous forme inchangée, le reste étant éliminé principalement sous forme de deux métabolites, essentiellement conjugués: le flécaïnide méta-O-alkylé (activité thérapeutique env. 20%) et le lactame méta-O-alkylé (sans activité thérapeutique), présents dans les urines. A ces substances s'ajoutent encore 2-3 métabolites secondaires qui ne représentent que 3% de la dose administrée. Le plasma ne contient qu'un taux peu important (inférieur à 0.05 µg/ml) des deux métabolites principaux.
• -Patients âgés: La demi-vie plasmatique peut se prolonger chez les patients âgés (voir «Instructions spéciales pour la posologie»).
• -Insuffisance rénale: Chez les malades affectés d'insuffisance rénale sévère, le taux d'élimination rénale du flécaïnide est abaissé. La prudence s'impose ainsi en cas d'emploi du médicament chez ces patients (voir «Instructions spéciales pour la posologie»).
• +Patients âgés: La demi-vie plasmatique peut se prolonger chez les patients âgés (voir "Instructions spéciales pour la posologie" ).
• +Insuffisance rénale: Chez les malades affectés d'insuffisance rénale sévère, le taux d'élimination rénale du flécaïnide est abaissé. La prudence s'impose ainsi en cas d'emploi du médicament chez ces patients (voir "Instructions spéciales pour la posologie" ).
• -Le flécaïnide a provoqué chez le chien à partir de 5 mg/kg/jour des modifications de l'ECG (allongement de l'intervalle PQ, forte augmentation du complexe QRS, de l'intervalle QT, augmentation de l'amplitude de l'onde T, modification de la fréquence cardiaque, réduction de la force de contraction, troubles de la conduction). Chez le rat à partir de 80 mg/kg/die et chez le chien à partir de 5 mg/kg/die, le flécaïnide a provoqué une augmentation de la GPT dans le sang et des modifications du poids du cœur et du foie, sans modification histologique.
• -Des expériences conduites chez des souris et des rates gestantes n'ont pas mis en évidence de risque de malformation. Plus d'anomalies des extrémités (pied bot) sont apparues à hautes doses chez le lapin. Des prolongations de la gestation ont été observées chez les rates avec une dose journalière de 50 mg/kg. Des effets sur la fertilité n'ont été pas relévés.
• +Le flécaïnide a provoqué chez le chien à partir de 5 mg/kg/jour des modifications de l'ECG (allongement de l'intervalle PQ, forte augmentation du complexe QRS, de l'intervalle QT, augmentation de l'amplitude de l'onde T, modification de la fréquence cardiaque, réduction de la force de contraction, troubles de la conduction). Chez le rat à partir de 80 mg/kg/die et chez le chien à partir de 5 mg/kg/die, le flécaïnide a provoqué une augmentation de la GPT dans le sang et des modifications du poids du cœur et du foie, sans modification histologique.
• +Des expériences conduites chez des souris et des rates gestantes n'ont pas mis en évidence de risque de malformation. Plus d'anomalies des extrémités (pied bot) sont apparues à hautes doses chez le lapin. Des prolongations de la gestation ont été observées chez les rates avec une dose journalière de 50 mg/kg. Des effets sur la fertilité n'ont été pas relévés.
• -Pour la perfusion, la solution injectable Tambocor doit être diluée de préférence avec une solution de dextrose 5%. Lorsqu'on utilise des solutions contenant du chlorure (chlorure de sodium 0.9% ou lactate de Ringer), la formation d'un précipité avec l'acétate de flécaïnide est possible. Le volume de la solution doit être porté à au moins 500 ml pour éviter une précipitation.
• +Pour la perfusion, la solution injectable Tambocor doit être diluée de préférence avec une solution de dextrose 5%. Lorsqu'on utilise des solutions contenant du chlorure (chlorure de sodium 0.9% ou lactate de Ringer), la formation d'un précipité avec l'acétate de flécaïnide est possible. Le volume de la solution doit être porté à au moins 500 ml pour éviter une précipitation.
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention "EXP" sur l'emballage.
• -Conserver les comprimés et la solution injectable à température ambiante (15 à 25 °C), dans leur emballage d'origine.
• +Conserver les comprimés et la solution injectable à température ambiante (15 à 25 °C), dans leur emballage d'origine.
• -Comprimés Tambocor à 100 mg: 20 et 100. [B]
• -Solution pour perfusion Tambocor: 5 ampoules à 15 ml. [B]
• +Comprimés Tambocor à 100 mg: 20 et 100. [B]
• +Solution pour perfusion Tambocor: 5 ampoules à 15 ml. [B]
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