• -Alcool benzylique 12,5mg par ml, chlorure de sodium, acide chlorhydrique, hydroxyde de sodium (pour l'ajustement du pH),eau pour préparations injectables.
• +Alcool benzylique 12,5 mg par ml, chlorure de sodium, acide chlorhydrique, hydroxyde de sodium (pour l'ajustement du pH), eau pour préparations injectables.
• -1ml contient au maximum 5mg de sodium.
• +1 ml contient au maximum 5 mg de sodium.
• -1ml de solution injectable/pour perfusion contient 5'000U.I. d'héparine sodique.
• -1flacon-ampoule (5ml) contient 25'000U.I. d'héparine sodique.
• -pH5,5-6,5
• -Osmolalité: 270-330mOsm/kg
• +1 ml de solution injectable/pour perfusion contient 5'000 U.I. d'héparine sodique.
• +1 flacon-ampoule (5 ml) contient 25'000 U.I. d'héparine sodique.
• +pH 5,5 - 6,5
• +Osmolalité: 270-330 mOsm/kg
• -Nourrissons âgés de 1mois à 1an:
• +Nourrissons âgés de 1 mois à 1 an:
• -Jeunes enfants, enfants et adolescents âgés de 1an à 18ans:
• +Jeunes enfants, enfants et adolescents âgés de 1 an à 18 ans:
• -Nourrissons, jeunes enfants, enfants et adolescents âgés de 1mois à 18ans:
• -250U.I./kg PC deux fois par jour, ajustée selon l’aPTT.
• +Nourrissons, jeunes enfants, enfants et adolescents âgés de 1 mois à 18 ans:
• +250 U.I./kg PC deux fois par jour, ajustée selon l’aPTT.
• -5 000U.I. toutes les 8 à 12heures par voie sous-cutanée, en général pendant au moins 5jours ou jusqu'à la sortie de l'hôpital, si celle-ci intervient avant.
• -Chez les patients qui subissent une intervention chirurgicale, la première dose doit être administrée 2heures avant l'opération; la prophylaxie thrombotique doit être poursuivie pendant 2 à 3semaines après l'intervention chirurgicale.
• +5 000 U.I. toutes les 8 à 12 heures par voie sous-cutanée, en général pendant au moins 5 jours ou jusqu'à la sortie de l'hôpital, si celle-ci intervient avant.
• +Chez les patients qui subissent une intervention chirurgicale, la première dose doit être administrée 2 heures avant l'opération; la prophylaxie thrombotique doit être poursuivie pendant 2 à 3 semaines après l'intervention chirurgicale.
• -Nourrissons, jeunes enfants, enfants et adolescents âgés de 1mois à 18ans:
• -100U.I./kg PC (max. 5 000U.I.), deux fois par jour, par injection sous-cutanée, ajustée selon l’aPTT.
• +Nourrissons, jeunes enfants, enfants et adolescents âgés de 1 mois à 18 ans:
• +100 U.I./kg PC (max. 5 000 U.I.), deux fois par jour, par injection sous-cutanée, ajustée selon l’aPTT.
• -Prévention de la coagulation sanguine en cas decirculation extracorporelle (p. ex. pontage cardiopulmonaire, hémodialyse)
• +Prévention de la coagulation sanguine en cas de circulation extracorporelle (p. ex. pontage cardiopulmonaire, hémodialyse)
• -300-400U.I./kg PC ainsi que des doses supplémentaires pour atteindre et maintenir un temps de coagulation activé>480secondes.
• +300-400 U.I./kg PC ainsi que des doses supplémentaires pour atteindre et maintenir un temps de coagulation activé > 480 secondes.
• -50U.I./kg PC dans une voie artérielle; dose d'entretien: 500-1 500U.I. par heure.
• +50 U.I./kg PC dans une voie artérielle; dose d'entretien: 500-1 500 U.I. par heure.
• -Chez les patients présentant des troubles de la fonction hépatique ou rénale, une diminution de la posologie peut être nécessaire. Voir également la rubrique "Mises en garde et précautions" .
• +Chez les patients présentant des troubles de la fonction hépatique ou rénale, une diminution de la posologie peut être nécessaire. Voir également la rubrique "Mises en garde et précautions" .
• -Chez les patients âgés, les exigences posologiques concernant l'héparine peuvent être ajustées selon leur situation personnelle (par ex. leur fonction rénale). Voir également la rubrique "Pharmacocinétique" .
• +Chez les patients âgés, les exigences posologiques concernant l'héparine peuvent être ajustées selon leur situation personnelle (par ex. leur fonction rénale). Voir également la rubrique "Pharmacocinétique" .
• -Selon la quantité de nicotine présente dans l'organisme, une dose plus élevée peut être nécessaire. Voir également la rubrique "Interactions" .
• +Selon la quantité de nicotine présente dans l'organisme, une dose plus élevée peut être nécessaire. Voir également la rubrique "Interactions" .
• -Injections sous-cutanées, deux fois par jour, avec ou sans bolus initial par voie intraveineuse. La posologie doit être ajustée en fonction de l’aPTTmesuré 6heures après chaque injection. Voir également les rubriques "Mises en garde et précautions" , "Grossesse, Allaitement" et "Effets indésirables" .
• -Le traitement doit être poursuivi pendant au moins 6semaines après l'accouchement (la durée totale du traitement doit être d'au moins trois mois).
• +Injections sous-cutanées, deux fois par jour, avec ou sans bolus initial par voie intraveineuse. La posologie doit être ajustée en fonction de l’aPTT mesuré 6 heures après chaque injection. Voir également les rubriques "Mises en garde et précautions" , "Grossesse, Allaitement" et "Effets indésirables" .
• +Le traitement doit être poursuivi pendant au moins 6 semaines après l'accouchement (la durée totale du traitement doit être d'au moins trois mois).
• -Voir rubrique "Mises en garde et précautions" .
• +Voir rubrique "Mises en garde et précautions" .
• -Heparin-Na B.Braun ne peut pas être administré dans les situations suivantes:
• +Heparin-Na B. Braun ne peut pas être administré dans les situations suivantes:
• -thrombopénie de typeII induite par l'héparine, connue d'après les antécédents du patient ou suspectée sur la base d'observations cliniques
• -maladieset lésions organiques associées à une diathèse hémorragique, telles que:
• +thrombopénie de type II induite par l'héparine, connue d'après les antécédents du patient ou suspectée sur la base d'observations cliniques
• +maladies et lésions organiques associées à une diathèse hémorragique, telles que:
• -hypertension artérielle sévère non maîtrisée, avec une pression diastolique supérieure à 110mmHg;
• +hypertension artérielle sévère non maîtrisée, avec une pression diastolique supérieure à 110 mmHg;
• -L’administration de Heparin-Na B.Braun doit, en principe, être évitée dans les situations suivantes, à moins que les bénéfices escomptés soient nettement supérieurs aux risques possibles:
• +L’administration de Heparin-Na B. Braun doit, en principe, être évitée dans les situations suivantes, à moins que les bénéfices escomptés soient nettement supérieurs aux risques possibles:
• -L'héparine peut réduire la sécrétion d'aldostérone par les glandes surrénales, entraînant ainsi une hyperkaliémie. En général, les taux sériques de potassium doivent être contrôlés chez les patients présentant un risque d’hyperkaliémie (en raison par exemple, d'un diabète, d’une insuffisance rénale ou de la prise de médicaments augmentant le taux sérique de potassium). Voir également la rubrique "Interactions" .
• +L'héparine peut réduire la sécrétion d'aldostérone par les glandes surrénales, entraînant ainsi une hyperkaliémie. En général, les taux sériques de potassium doivent être contrôlés chez les patients présentant un risque d’hyperkaliémie (en raison par exemple, d'un diabète, d’une insuffisance rénale ou de la prise de médicaments augmentant le taux sérique de potassium). Voir également la rubrique "Interactions" .
• -Chez les patients traités par héparine, une anesthésie neuraxiale est associée à un risque plus élevé d'hémorragies spinales et de développement d'hématomes rachidiens, ce qui peut provoquer une paralysie de longue durée, voire permanente. Voir également la rubrique "Effets indésirables" .
• -Il est nécessaire d'observer une pause d'au moins 4heures entre la dernière dose d'héparine et l’introduction de l’aiguille en vue d'une péridurale ou d'une rachianesthésie ou entre la dernière dose d'héparine et le retrait du cathéter. Si l'héparine est administrée à des doses thérapeutiques, la normalisation de l’aPTT est nécessaire. L'administration d'héparine peut reprendre 1heure après l'intervention chirurgicale.
• +Chez les patients traités par héparine, une anesthésie neuraxiale est associée à un risque plus élevé d'hémorragies spinales et de développement d'hématomes rachidiens, ce qui peut provoquer une paralysie de longue durée, voire permanente. Voir également la rubrique "Effets indésirables" .
• +Il est nécessaire d'observer une pause d'au moins 4 heures entre la dernière dose d'héparine et l’introduction de l’aiguille en vue d'une péridurale ou d'une rachianesthésie ou entre la dernière dose d'héparine et le retrait du cathéter. Si l'héparine est administrée à des doses thérapeutiques, la normalisation de l’aPTT est nécessaire. L'administration d'héparine peut reprendre 1 heure après l'intervention chirurgicale.
• -Si des complications thromboemboliques apparaissent pendant le traitement par héparine, il faut envisager une thrombopénie de typeII induite par l’héparine et une numération plaquettaire.
• +Si des complications thromboemboliques apparaissent pendant le traitement par héparine, il faut envisager une thrombopénie de type II induite par l’héparine et une numération plaquettaire.
• -Après une administration de longue durée, une ostéoporose peut se développer, en particulier chez les patients qui y sont prédisposés (à savoir les personnes âgées, notamment les femmes post-ménopausées, les femmes enceintes et les femmes qui allaitent, ainsi que les enfants). Voir également les rubriques "Grossesse, Allaitement" et "Effets indésirables" .
• +Après une administration de longue durée, une ostéoporose peut se développer, en particulier chez les patients qui y sont prédisposés (à savoir les personnes âgées, notamment les femmes post-ménopausées, les femmes enceintes et les femmes qui allaitent, ainsi que les enfants). Voir également les rubriques "Grossesse, Allaitement" et "Effets indésirables" .
• -La posologie thérapeutique d'héparine doit être contrôlée au moyen d'un dosage de l’aPTTétalonné localement et doit rester dans la fourchette thérapeutique recommandée pour l’aPTT, à savoir entre 1,5 et 2,5.
• -L’aPTTdoit être contrôlé au moins une fois par jour ainsi que environ4heures après chaque ajustement de dose.
• +La posologie thérapeutique d'héparine doit être contrôlée au moyen d'un dosage de l’aPTT étalonné localement et doit rester dans la fourchette thérapeutique recommandée pour l’aPTT, à savoir entre 1,5 et 2,5.
• +L’aPTT doit être contrôlé au moins une fois par jour ainsi que environ 4 heures après chaque ajustement de dose.
• -Afin de dépister le plus tôt possible l’apparition d’une thrombopénie de typeII induite par l’héparine, une numération plaquettaire doit être effectuée avant le début du traitement et aux jours5, 7 et 9. Chez les patients traités depuis peu par héparine, une numération plaquettaire doit également être réalisée 12à 24heures après le début du traitement.
• +Afin de dépister le plus tôt possible l’apparition d’une thrombopénie de type II induite par l’héparine, une numération plaquettaire doit être effectuée avant le début du traitement et aux jours 5, 7 et 9. Chez les patients traités depuis peu par héparine, une numération plaquettaire doit également être réalisée 12 à 24 heures après le début du traitement.
• -Les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatiqueprésentent un risque d'accumulation d'alcool benzylique, et donc, de toxicité (acidose métabolique).
• +Les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique présentent un risque d'accumulation d'alcool benzylique, et donc, de toxicité (acidose métabolique).
• -L'administration d'héparine à des doses thérapeutiques doit être interrompue au moins 24heures avant une césarienne ou avant le déclenchement de l'accouchement.
• +L'administration d'héparine à des doses thérapeutiques doit être interrompue au moins 24 heures avant une césarienne ou avant le déclenchement de l'accouchement.
• -L’alcool benzylique peut provoquer des réactions toxiques et anaphylactoïdes chez les nourrissons et les jeunes enfants de moins de 3 ans. Voir les rubriques "Grossesse, Allaitement" et "Effets indésirables" .
• -En raison du risque accru d'accumulation d'alcool benzylique chez les jeunes enfants (moins de 3ans), ce médicament ne doit pas être administré pendant plus d'une semaine chez ces patients.
• +L’alcool benzylique peut provoquer des réactions toxiques et anaphylactoïdes chez les nourrissons et les jeunes enfants de moins de 3 ans. Voir les rubriques "Grossesse, Allaitement" et "Effets indésirables" .
• +En raison du risque accru d'accumulation d'alcool benzylique chez les jeunes enfants (moins de 3 ans), ce médicament ne doit pas être administré pendant plus d'une semaine chez ces patients.
• -Chez certains patients, des doses anormalement élevées d'héparine sont nécessaires pour atteindre la fourchette thérapeutique cible de l’aPTT (résistance à l'héparine). Dans certains cas, ce phénomène peut être imputé à une réaction différente au dosage de l’aPTT. C'est la raison pour laquelle, chez les patients résistants à l'héparine, l'administration de doses élevées d'héparine ne peut s'effectuer que sur la base de mesures supplémentaires de l'activité anti-Xa (valeur cible: entre 0,35et 0,7U.I./ml).
• +Chez certains patients, des doses anormalement élevées d'héparine sont nécessaires pour atteindre la fourchette thérapeutique cible de l’aPTT (résistance à l'héparine). Dans certains cas, ce phénomène peut être imputé à une réaction différente au dosage de l’aPTT. C'est la raison pour laquelle, chez les patients résistants à l'héparine, l'administration de doses élevées d'héparine ne peut s'effectuer que sur la base de mesures supplémentaires de l'activité anti-Xa (valeur cible: entre 0,35 et 0,7 U.I./ml).
• -Ce médicament contient 62,5mg d'alcool benzylique par flacon équivalent à 12,5mg/ml. L'alcool benzylique peut provoquer des réactions allergiques.
• +Ce médicament contient 62,5 mg d'alcool benzylique par flacon équivalent à 12,5 mg/ml. L'alcool benzylique peut provoquer des réactions allergiques.
• -L’administration intraveineuse d’alcool benzylique a été associée à des effets indésirables graves et des décès chez les nouveau-nés ( "Gaspingsyndrome" ).
• +L’administration intraveineuse d’alcool benzylique a été associée à des effets indésirables graves et des décès chez les nouveau-nés ( "Gasping syndrome" ).
• -Ce médicament contient max. 5mg de sodium par ml, ce qui équivaut à 0,63% de l'apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l'OMS de 2g de sodium par adulte.
• +Ce médicament contient max. 5 mg de sodium par ml, ce qui équivaut à 0,63 % de l'apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l'OMS de 2 g de sodium par adulte.
• -les inhibiteurs de l’agrégation plaquettaire, tels que l'acide acétylsalicylique, la ticlopidine, le clopidogrel et le dipyridamol, ainsi que les antagonistes des récepteurs de la glycoprotéineIIb/IIIa
• +les inhibiteurs de l’agrégation plaquettaire, tels que l'acide acétylsalicylique, la ticlopidine, le clopidogrel et le dipyridamol, ainsi que les antagonistes des récepteurs de la glycoprotéine IIb/IIIa
• -les autres anticoagulants (par ex. dérivés de la coumarine,fondaparinux, dabigatran, autres héparines et substances ressemblant à l'héparine)
• +les autres anticoagulants (par ex. dérivés de la coumarine, fondaparinux, dabigatran, autres héparines et substances ressemblant à l'héparine)
• -lesdextranes
• +les dextranes
• -ladoxorubicine
• -les nitrates: une diminution de l’activité de l’héparine a été rapportée lors de la perfusion intraveineuse simultanée de trinitrate de glycérol. L’arrêt de la nitroglycérine peut être suivi d’une brusque augmentation del’aPTT. Lors de l’administration d’héparine pendant une perfusion de nitroglycérine, une surveillance étroite de l’aPTTet une adaptation de la dose d’héparine sont nécessaires.
• +la doxorubicine
• +les nitrates: une diminution de l’activité de l’héparine a été rapportée lors de la perfusion intraveineuse simultanée de trinitrate de glycérol. L’arrêt de la nitroglycérine peut être suivi d’une brusque augmentation de l’aPTT. Lors de l’administration d’héparine pendant une perfusion de nitroglycérine, une surveillance étroite de l’aPTT et une adaptation de la dose d’héparine sont nécessaires.
• -Les médicaments augmentant le taux de potassium dans le sérum (par ex. aliskirène et inhibiteurs ACE) nécessitent une surveillance attentive lors de leur administration concomitante avec de l’héparine.Voir également la rubrique "Effets indésirables" .
• +Les médicaments augmentant le taux de potassium dans le sérum (par ex. aliskirène et inhibiteurs ACE) nécessitent une surveillance attentive lors de leur administration concomitante avec de l’héparine. Voir également la rubrique "Effets indésirables" .
• -La nicotine peut augmenter la clairance de l'héparine et neutraliser ainsi partiellement l'effet anticoagulant de l'héparine. Voir également la rubrique "Posologie/Mode d’emploi" .
• +La nicotine peut augmenter la clairance de l'héparine et neutraliser ainsi partiellement l'effet anticoagulant de l'héparine. Voir également la rubrique "Posologie/Mode d’emploi" .
• -Les données disponibles sur les femmes enceintes ne montrent aucune malformation et/ou toxicité fœtale/néonatale induite par l'héparine. Les études effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidence d'effets délétères directs ou indirects sur la reproduction (voir rubrique "Données précliniques" ). L'héparine ne traverse pas la barrière placentaire.
• +Les données disponibles sur les femmes enceintes ne montrent aucune malformation et/ou toxicité fœtale/néonatale induite par l'héparine. Les études effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidence d'effets délétères directs ou indirects sur la reproduction (voir rubrique "Données précliniques" ). L'héparine ne traverse pas la barrière placentaire.
• -En outre, ce médicament contient de l'alcool benzylique susceptible de franchir la barrière placentaire. Compte tenu de la nocivité potentielle de l’alcool benzylique sur le fœtus (voir rubriques "Contre-indications" et "Mises en garde et précautions" ), le bénéfice du traitement par héparine pour la mère doit être évalué au regard du risque potentiel pour le fœtus.
• -L’administration d'héparineà long terme peut accroître le risque d'ostéoporose chez les femmes enceintes (voir également la rubrique "Mises en garde et précautions" ).
• -En ce qui concerne l’utilisation d’héparine en cas d’anesthésie péridurale pendant l’accouchement, voir rubrique "Mises en garde et précautions" .
• +En outre, ce médicament contient de l'alcool benzylique susceptible de franchir la barrière placentaire. Compte tenu de la nocivité potentielle de l’alcool benzylique sur le fœtus (voir rubriques "Contre-indications" et "Mises en garde et précautions" ), le bénéfice du traitement par héparine pour la mère doit être évalué au regard du risque potentiel pour le fœtus.
• +L’administration d'héparine à long terme peut accroître le risque d'ostéoporose chez les femmes enceintes (voir également la rubrique "Mises en garde et précautions" ).
• +En ce qui concerne l’utilisation d’héparine en cas d’anesthésie péridurale pendant l’accouchement, voir rubrique "Mises en garde et précautions" .
• -L'héparine/les métabolites ne sont pas excrétés dans le lait maternel. Cependant l'alcool benzylique utilisé comme conservateur dans Heparin-Na B. Braun est vraisemblablement excrété dans le lait maternel et peut être absorbé par le nourrisson allaité. Par conséquent, la prudence est de mise lors de l'utilisation de Heparin-Na B. Braun chez une mère qui allaite. Si possible, une injection/perfusion d'héparine sodique ne contenant pas de conservateur est à privilégier. L'administration d'héparine à long terme peut accroître le risque d'ostéoporose chez les femmes enceintes (voir également la rubrique "Mises en garde et précautions" ).
• +L'héparine/les métabolites ne sont pas excrétés dans le lait maternel. Cependant l'alcool benzylique utilisé comme conservateur dans Heparin-Na B. Braun est vraisemblablement excrété dans le lait maternel et peut être absorbé par le nourrisson allaité. Par conséquent, la prudence est de mise lors de l'utilisation de Heparin-Na B. Braun chez une mère qui allaite. Si possible, une injection/perfusion d'héparine sodique ne contenant pas de conservateur est à privilégier. L'administration d'héparine à long terme peut accroître le risque d'ostéoporose chez les femmes enceintes (voir également la rubrique "Mises en garde et précautions" ).
• -L'héparine n’a aucune influence ou a une influence négligeablesur l’aptitude à la conduite ou l’utilisation de machines.
• +L'héparine n’a aucune influence ou a une influence négligeable sur l’aptitude à la conduite ou l’utilisation de machines.
• -Fréquents:thrombopéniede typeI induite par l'héparine. Au début du traitement par héparine, une légère thrombopénie de typeI induite par l'héparine (numération plaquettaire 100000 – 150000 par microlitre), sans thrombose. La thrombopénie apparaît généralement au cours des 5premiers jours de traitement et est vraisemblablement imputable à un effet direct sur les plaquettes.
• -Fréquence indéterminée:éosinophilie.
• +Fréquents: thrombopénie de type I induite par l'héparine. Au début du traitement par héparine, une légère thrombopénie de type I induite par l'héparine (numération plaquettaire 100 000 – 150 000 par microlitre), sans thrombose. La thrombopénie apparaît généralement au cours des 5 premiers jours de traitement et est vraisemblablement imputable à un effet direct sur les plaquettes.
• +Fréquence indéterminée: éosinophilie.
• -Rares:hypoaldostéronisme, entraînant une hyperkaliémie et une acidose métabolique, en particulier chez des patients atteints d'insuffisance hépatique ou d'un diabète. Voir également la rubrique "Mises en garde et précautions" .
• +Rares: hypoaldostéronisme, entraînant une hyperkaliémie et une acidose métabolique, en particulier chez des patients atteints d'insuffisance hépatique ou d'un diabète. Voir également la rubrique "Mises en garde et précautions" .
• -Rares: réactions allergiques à l'alcool benzylique. Thrombopénie sévère induite par l'héparine et liée aux anticorps (thrombopénie de typeII induite par l'héparine, voir ci-dessous).
• -Très rares: choc anaphylactique, en particulier chez les patients sensibilisés qui ont déjà reçu de l'héparine. Survenue d'une thrombopénie de typeII apparue tardivement, jusqu'à plusieurs semaines après la fin de l'administration d'héparine.
• -Fréquence inconnue:allergie de type retardé (par ex. lésions cutanées, papules et plaques érythémateuse au site d'injection) qui peut se manifester après une période de latence pouvant aller jusqu'à plusieurs mois.
• +Rares: réactions allergiques à l'alcool benzylique. Thrombopénie sévère induite par l'héparine et liée aux anticorps (thrombopénie de type II induite par l'héparine, voir ci-dessous).
• +Très rares: choc anaphylactique, en particulier chez les patients sensibilisés qui ont déjà reçu de l'héparine. Survenue d'une thrombopénie de type II apparue tardivement, jusqu'à plusieurs semaines après la fin de l'administration d'héparine.
• +Fréquence inconnue: allergie de type retardé (par ex. lésions cutanées, papules et plaques érythémateuse au site d'injection) qui peut se manifester après une période de latence pouvant aller jusqu'à plusieurs mois.
• -Très fréquents:augmentation du taux d'enzymes hépatiques (augmentation de la concentration sérique de transaminases (ASAT, ALAT), gammaglutamyltranspeptidase, lactate déshydrogénase et lipase, pouvant entraîner une augmentation des acides gras libres). Ces réactions sont toutefois réversibles.
• +Très fréquents: augmentation du taux d'enzymes hépatiques (augmentation de la concentration sérique de transaminases (ASAT, ALAT), gammaglutamyltranspeptidase, lactate déshydrogénase et lipase, pouvant entraîner une augmentation des acides gras libres). Ces réactions sont toutefois réversibles.
• -Très rares:priapisme.
• +Très rares: priapisme.
• -Thrombopénie de typeII induite par l'héparine
• -Une thrombopénie grave induite par l'héparine et liée aux anticorps (thrombopénie de typeII, TIHII) caractérisée par une numération plaquettaire nettement inférieure à 100000par microlitre ou une diminution rapide de moins de 50% de la valeur initiale, accompagnée d'une thrombose ou d'une embolie artérielle ou veineuse, d'une coagulopathie de consommation et de nécroses cutanées au site d'injection. L'effet anticoagulant de l'héparine peut être réduit.
• +Thrombopénie de type II induite par l'héparine
• +Une thrombopénie grave induite par l'héparine et liée aux anticorps (thrombopénie de type II, TIH II) caractérisée par une numération plaquettaire nettement inférieure à 100 000 par microlitre ou une diminution rapide de moins de 50 % de la valeur initiale, accompagnée d'une thrombose ou d'une embolie artérielle ou veineuse, d'une coagulopathie de consommation et de nécroses cutanées au site d'injection. L'effet anticoagulant de l'héparine peut être réduit.
• -Chez les patients qui ne présentaient pas déjà une hypersensibilité à l’héparine, la diminution de la numération plaquettaire apparaît typiquement 5 à 14jours après le début du traitement par héparine. Chez les patients qui ont déjà des anticorps anti-héparine, cette diminution débute après quelques heures seulement. Il a été démontré que, plus un traumatisme est important, et donc plus la quantité de facteur plaquettaire4 (PF4; le complexe héparine/PF4 est l'antigène de la TIHII) libérée est importante, plus le risque que des anticorps anti-TIH se développent et qu'une TIH II clinique apparaisse est grand.
• +Chez les patients qui ne présentaient pas déjà une hypersensibilité à l’héparine, la diminution de la numération plaquettaire apparaît typiquement 5 à 14 jours après le début du traitement par héparine. Chez les patients qui ont déjà des anticorps anti-héparine, cette diminution débute après quelques heures seulement. Il a été démontré que, plus un traumatisme est important, et donc plus la quantité de facteur plaquettaire 4 (PF4; le complexe héparine/PF4 est l'antigène de la TIH II) libérée est importante, plus le risque que des anticorps anti-TIH se développent et qu'une TIH II clinique apparaisse est grand.
• -L'administration d'héparine doit être interrompue dès l'apparition d'une thrombopénie de typeII. Le traitement d'urgence dépend de la nature et de la sévérité des symptômes. Il est absolument contre-indiqué de renouveler l'administration d'héparine par voie parentérale.
• +L'administration d'héparine doit être interrompue dès l'apparition d'une thrombopénie de type II. Le traitement d'urgence dépend de la nature et de la sévérité des symptômes. Il est absolument contre-indiqué de renouveler l'administration d'héparine par voie parentérale.
• -Hémorragies le plus souvent au niveau de la peau, des muqueuses, des plaies ainsi que dans le tractus gastro-intestinal et l'appareil urogénital. Des complications hémorragiques peuvent également toucher les organes, tels que le cerveau et les poumons.Une chute de pression artérielle, une baisse du taux d'hématocrite ou d’autres symptômes peuvent indiquer une hémorragie masquée.
• +Hémorragies le plus souvent au niveau de la peau, des muqueuses, des plaies ainsi que dans le tractus gastro-intestinal et l'appareil urogénital. Des complications hémorragiques peuvent également toucher les organes, tels que le cerveau et les poumons. Une chute de pression artérielle, une baisse du taux d'hématocrite ou d’autres symptômes peuvent indiquer une hémorragie masquée.
• -Hémorragieslégères ou modérées ne mettant pas en dangerla vie du patient:
• +Hémorragies légères ou modérées ne mettant pas en danger la vie du patient:
• -La protamine est éliminéede la circulation sanguine plus rapidement que l’héparine. L'efficacité de la neutralisation doit être contrôlée par un dosage de l’aPTT.
• +La protamine est éliminée de la circulation sanguine plus rapidement que l’héparine. L'efficacité de la neutralisation doit être contrôlée par un dosage de l’aPTT.
• -L’héparine est un mucopolysaccharide polydispersé qui se lie à l'antithrombineIII (ATIII) grâce à une séquence penta-saccharidique spécifique (contenant un résidu de glucosamine 3-O-sulfaté). Cette liaison complexe multiplie par environ 1000 l'activité biologique de l'ATIII.
• -L'ATIII activée inhibe de nombreuses sérines protéases parmi lesquelles figurent aussi les facteurs de coagulation XIIa, XIa, Xa, VIIa et IIa. Le facteur VIIa n’est que modérément sensible à l’effet du complexe ATIII-héparine, contrairement aux facteurs IIa (thrombine) et Xa qui eux sont fortement sensibles. De faibles doses d’héparine accélèrent principalement l'inactivation du facteurXa. Ceci explique l’efficacité de faibles doses d’héparine en prévention des thromboembolies. L'effet anticoagulant de l'héparine dépend de la concentration d’antithrombine et de fibrinogène. Des doses élevées d’héparine inactivent l’excédent de thrombine formé et préviennent ainsi la formation de fibrine et de fibrinogène. L’héparine influence aussi la fonction plaquettaire.
• -Certaines substances contenues dans les plaquettes (facteur plaquettaire4) neutralisent l’héparine.
• +L’héparine est un mucopolysaccharide polydispersé qui se lie à l'antithrombine III (AT III) grâce à une séquence penta-saccharidique spécifique (contenant un résidu de glucosamine 3-O-sulfaté). Cette liaison complexe multiplie par environ 1000 l'activité biologique de l'AT III.
• +L'AT III activée inhibe de nombreuses sérines protéases parmi lesquelles figurent aussi les facteurs de coagulation XIIa, XIa, Xa, VIIa et IIa. Le facteur VIIa n’est que modérément sensible à l’effet du complexe AT III-héparine, contrairement aux facteurs IIa (thrombine) et Xa qui eux sont fortement sensibles. De faibles doses d’héparine accélèrent principalement l'inactivation du facteur Xa. Ceci explique l’efficacité de faibles doses d’héparine en prévention des thromboembolies. L'effet anticoagulant de l'héparine dépend de la concentration d’antithrombine et de fibrinogène. Des doses élevées d’héparine inactivent l’excédent de thrombine formé et préviennent ainsi la formation de fibrine et de fibrinogène. L’héparine influence aussi la fonction plaquettaire.
• +Certaines substances contenues dans les plaquettes (facteur plaquettaire 4) neutralisent l’héparine.
• -Les concentrations plasmatiques d'antithrombine sont physiologiquement faibles à la naissance (environ 0,5U.I./ml) et n'augmentent qu'à partir de l'âge de 3mois, jusqu'à atteindre la valeur des adultes. Outre la nécessité d'utiliser des doses plus élevées chez les enfants, une concentration plasmatique physiologiquement faible d’antithrombine durant les premiers mois de la vie peut également limiter l’efficacité de l’héparine non fractionnée, tout comme les pathologies qui réduisent davantage les concentrations plasmatiques d'AT (c'est-à-dire le syndrome néphrotique, la cirrhose hépatique, le traitement par L-asparaginase en cas de leucémie aiguë lymphoblastique) et les concentrations plasmatiques accrues de protéines de la phase aiguë qui lient l’héparine.
• -Par rapport aux adultes, la capacité du plasma à former la thrombine est également ralentie et atténuée chez les nouveau-nés et est semblable à celle d'adultes qui reçoivent des doses thérapeutiques d'héparine. Après le stade du nourrisson, la capacité du plasma à former la thrombine augmente mais reste cependant inférieure d'environ 25% à celle des adultes durant toute l'enfance (voir également la rubrique "Posologie/Mode d'emploi" ).
• +Les concentrations plasmatiques d'antithrombine sont physiologiquement faibles à la naissance (environ 0,5 U.I./ml) et n'augmentent qu'à partir de l'âge de 3 mois, jusqu'à atteindre la valeur des adultes. Outre la nécessité d'utiliser des doses plus élevées chez les enfants, une concentration plasmatique physiologiquement faible d’antithrombine durant les premiers mois de la vie peut également limiter l’efficacité de l’héparine non fractionnée, tout comme les pathologies qui réduisent davantage les concentrations plasmatiques d'AT (c'est-à-dire le syndrome néphrotique, la cirrhose hépatique, le traitement par L-asparaginase en cas de leucémie aiguë lymphoblastique) et les concentrations plasmatiques accrues de protéines de la phase aiguë qui lient l’héparine.
• +Par rapport aux adultes, la capacité du plasma à former la thrombine est également ralentie et atténuée chez les nouveau-nés et est semblable à celle d'adultes qui reçoivent des doses thérapeutiques d'héparine. Après le stade du nourrisson, la capacité du plasma à former la thrombine augmente mais reste cependant inférieure d'environ 25 % à celle des adultes durant toute l'enfance (voir également la rubrique "Posologie/Mode d'emploi" ).
• -L’héparine est liée à un haut degré à des protéines plasmatiques (LDL, globulines, en particulier antithrombine et fibrinogène). Aussi le volume de distribution est généralement limité au volume plasmatique. Ceci vaut également pour les adultes dialysés, chez qui le volume de distribution serait d'environ 0,07l/kg.
• +L’héparine est liée à un haut degré à des protéines plasmatiques (LDL, globulines, en particulier antithrombine et fibrinogène). Aussi le volume de distribution est généralement limité au volume plasmatique. Ceci vaut également pour les adultes dialysés, chez qui le volume de distribution serait d'environ 0,07 l/kg.
• -Après administration sous-cutanée, l’héparine affiche une cinétique non linéaire, puisque, lors de la clairance, il existe une association de mécanismes de saturation et de non-saturation. Lorsque les concentrations sont faibles, la fraction non liée d'héparine ainsi que l'action anticoagulante de l'héparine sont donc plus faibles. En outre, l'héparine liée au facteur de von Willebrand inhibe la fonction plaquettaire. La biodisponibilité de l'héparine administrée par voie sous-cutanée est dose-dépendante. La biodisponibilité par rapport à l’activité anti-facteurXa augmente avec la dose administrée et varie généralement d’environ 30% à une dose faible jusqu’à 100 % à une dose élevée. De ce fait, après une injection sous-cutanée, le début de l’effet de l’héparine est reporté à environ 0,5à 1 heure après l’administration.
• +Après administration sous-cutanée, l’héparine affiche une cinétique non linéaire, puisque, lors de la clairance, il existe une association de mécanismes de saturation et de non-saturation. Lorsque les concentrations sont faibles, la fraction non liée d'héparine ainsi que l'action anticoagulante de l'héparine sont donc plus faibles. En outre, l'héparine liée au facteur de von Willebrand inhibe la fonction plaquettaire. La biodisponibilité de l'héparine administrée par voie sous-cutanée est dose-dépendante. La biodisponibilité par rapport à l’activité anti-facteur Xa augmente avec la dose administrée et varie généralement d’environ 30 % à une dose faible jusqu’à 100 % à une dose élevée. De ce fait, après une injection sous-cutanée, le début de l’effet de l’héparine est reporté à environ 0,5 à 1 heure après l’administration.
• -La demi-vie interindividuelle était d’environ 1à 2heures. Elle dépend de la dose réellement administrée, des fonctions hépatique et rénale et des maladies existantes.
• +La demi-vie interindividuelle était d’environ 1 à 2 heures. Elle dépend de la dose réellement administrée, des fonctions hépatique et rénale et des maladies existantes.
• -En vue de la perfusion par voie intraveineuse, Heparin-Na B.Braun ne peut être mélangé qu'aux solutions de perfusion suivantes:
• +En vue de la perfusion par voie intraveineuse, Heparin-Na B. Braun ne peut être mélangé qu'aux solutions de perfusion suivantes: