• -Principe actif: Gemfibrozilum.
• -Excipients:
• -Gevilon 450: Cellulosum microcristallinum, Amylum pregelificatum, Silica colloidales anhydrica, Polysorbatum 80, Carboxymethylamylum natricum, Magnesii stearas, pelliculage Opadry OY-S-7163 (Methylhydroxypropylcellulosum, Talcum, Titanii dioxidum [E171], Macrogolum 6000, Dimeticonum).
• -Gevilon Uno: Amylum pregelificatum, Carboxymethylamylum natricum A, Silicii dioxidum praecipitatum, Polysorbatum 80, Silica colloidales anhydrica, Magnesii stearas, pelliculage Opadry White (Hydroxypropylmethylcellulosum, Talcum, Titanii dioxidum [E171], Macrogolum 6000, Simeticonum).
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Gevilon 450: Comprimé pelliculé (blanc, poli mat, oblong, biconvexe, sans inscription) à 450 mg de gemfibrozil.
• -Gevilon Uno: Comprimé pelliculé (blanc, ovale, biconvexe, sans inscription) à 900 mg de gemfibrozil.
• +Principes actifs
• +Gemfibrozilum.
• +Excipients
• +Gevilon 450: cellulosum microcristallinum, amylum pregelificatum, silica colloidales anhydrica, polysorbatum 80, carboxymethylamylum natricum, magnesii stearas, pelliculage Opadry OY-S-7163 (methylhydroxypropylcellulosum, talcum, titanii dioxidum [E171], macrogolum 6000, dimeticonum).
• +Gevilon Uno: amylum pregelificatum, carboxymethylamylum natricum A, silicii dioxidum praecipitatum, polysorbatum 80, silica colloidales anhydrica, magnesii stearas, pelliculage Opadry White (hydroxypropylmethylcellulosum, talcum, titanii dioxidum [E171], macrogolum 6000, simeticonum).
• -·Hypercholestérolémie primaire lorsque une statine est contre-indiquée ou non tolérée.
• +·Hypercholestérolémie primaire lorsqu'une statine est contre-indiquée ou non tolérée.
• -Réduction de la morbidité cardiovasculaire chez les hommes présentant un taux élevé de cholestérol non HDL et un risque élevé de survenue d'un premier évènement cardiovasculaire, lorsqu'une statine est contre-indiquée ou non tolérée (voir «Propriétés/Effets - Efficacité clinique»).
• +Réduction de la morbidité cardiovasculaire chez les hommes présentant un taux élevé de cholestérol non HDL et un risque élevé de survenue d'un premier événement cardiovasculaire, lorsqu'une statine est contre-indiquée ou non tolérée (voir «Propriétés/Effets - Efficacité clinique»).
• -Dans des cas isolés, une dose journalière de 1350 mg de gemfibrozil peut s'avérer nécessaire. Dans ces cas, Gevilon sera administré à raison d'un comprimé pelliculé le matin et 2 comprimés pelliculés le soir.
• -Avaler les comprimés pelliculés sans les croquer, avec du liquide, au moment des repas.
• +Dans certains cas, une dose journalière de 1350 mg de gemfibrozil peut s'avérer nécessaire. Dans ces cas, Gevilon sera administré à raison d'un comprimé pelliculé le matin et 2 comprimés pelliculés le soir.
• +Avaler les comprimés pelliculés de Gevilon sans les croquer, avec du liquide, au moment des repas.
• -Enfants et adolescents de moins de 18 ans
• -L'utilisation de Gevilon n'a pas été étudiée chez l'enfant et l'adolescent et par conséquent, elle n'est pas recommandée pour ce groupe de patients.
• -Insuffisance rénale
• -Chez les patients souffrant d'une insuffisance rénale légère à modérée (taux de filtration glomérulaire entre 50 et 80 ou de 30 jusqu'à <50 ml/min), le traitement sera instauré avec 900 mg par jour. Avant une augmentation posologique, la fonction rénale sera contrôlée. Gevilon ne doit pas être utilisé chez les patients ayant une insuffisance rénale sévère.
• -Insuffisance hépatique
• -Le gemfibrozil est contre-indiqué chez les patients avec une insuffisance hépatique.
• +Instructions posologiques particulières
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• +Gevilon est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance hépatique.
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• +Chez les patients atteints d'insuffisance rénale légère à modérée (taux de filtration glomérulaire de 50 à 80 ou de 30 à <50 ml/min), le traitement doit être instauré avec 900 mg par jour. Avant une augmentation posologique, la fonction rénale doit être contrôlée. Gevilon ne doit pas être utilisé chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère.
• +Enfants et adolescents
• +L'utilisation de Gevilon n'a pas été étudiée chez les enfants et les adolescents et par conséquent, elle n'est pas recommandée pour ce groupe de patients.
• -·Administration concomitante de gemfibrozil et de simvastatine (voir «Mises en garde et précautions» et «Interactions»).
• -·Administration concomitante de gemfibrozil et de répaglinide (voir «Interactions»).
• -·Administration concomitante de gemfibrozil et de dasabuvir (voir «Mises en garde et précautions» et «Interactions»).
• -·Administration concomitante de gemfibrozil et de sélexipag (voir «Interactions»).
• -·Patients ayant des antécédents de réactions photoallergiques ou phototoxiques sous un traitement par des fibrates.
• +·Administration concomitante de gemfibrozil avec les principes actifs suivants (voir «Mises en garde et précautions» et «Interactions»):
• +·simvastatine
• +·rosuvastatine à un dosage de 40 mg
• +·répaglinide (voir «Interactions»)
• +·dasabuvir (voir «Mises en garde et précautions» et «Interactions»)
• +·sélexipag (voir «Interactions»)
• +·Patients présentant des antécédents de réactions photoallergiques ou phototoxiques sous un traitement par des fibrates.
• -·Hypersensibilité au gemfibrozil ou à l’un des excipients conformément à la composition.
• +·Hypersensibilité au gemfibrozil ou à l'un des excipients conformément à la composition.
• -Pendant le traitement par le gemfibrozil, des contrôles réguliers des taux lipidiques sont nécessaires. Une augmentation paradoxale du cholestérol (total et LDL) est parfois possible chez les patients atteints d'hypertriglycéridémie. Si, après trois mois de traitement à la posologie recommandée, le succès thérapeutique n'est pas suffisant, il faudra interrompre le traitement et envisager une alternative thérapeutique.
• +Pendant le traitement par le gemfibrozil, des contrôles réguliers des taux lipidiques sont nécessaires. Une augmentation paradoxale du cholestérol (total et LDL) peut parfois survenir chez les patients atteints d'hypertriglycéridémie. Si, après 3 mois de traitement à la posologie recommandée, le succès thérapeutique n'est pas suffisant, il faudra interrompre le traitement et envisager un autre traitement.
• -Des cas de myosite, de myopathie et d'élévation significative de la créatine-phosphokinase qui ont été mis en rapport avec le gemfibrozil ont été observés. Des rhabdomyolyses ont également été rapportées.
• +Des cas de myosite, de myopathie et d'élévation significative de la créatine-phosphokinase qui ont été mis en rapport avec le gemfibrozil ont été observés. Dans de rares cas, des rhabdomyolyses ont également été rapportées.
• -L'administration concomitante de gemfibrozil et d'inhibiteurs de l'HMG-CoA-réductase peut conduire à une myosite sévère avec élévation significative de la créatine-phosphokinase (CPK) et myoglobinurie (due à une rhabdomyolyse). Des interactions pharmacocinétiques sont également possibles, nécessitant une adaptation posologique. L'administration concomitante de gemfibrozil et de simvastatine est contre-indiquée.
• +L'administration concomitante de gemfibrozil avec des inhibiteurs de l'HMG-CoA-réductase peut conduire à une myosite sévère avec élévation significative de la créatine-phosphokinase (CPK) et myoglobinurie (due à une rhabdomyolyse). Des interactions pharmacocinétiques sont également possibles, nécessitant une adaptation posologique. L'administration concomitante de gemfibrozil avec de la simvastatine ainsi que de la rosuvastatine (à un dosage de 40 mg) est contre-indiquée. Un traitement simultané par le gemfibrozil et la rosuvastatine à des doses réduites ne doit être administré que si les bénéfices sont supérieurs aux risques.
• -La créatine-phosphokinase (CPK) ne devrait pas être mesurée après des efforts physiques intenses ou si une autre cause est susceptible de provoquer une élévation du taux de CPK, car l'interprétation des données s'en trouverait compliquée. Si, au début du traitement, les taux de CPK sont nettement élevés (plus de 5 fois la valeur supérieure de la norme) il faudrait procéder, à des fins de vérification, à de nouvelles mesures en l'espace de 5 à 7 jours. Si les taux mesurés se confirment (CPK >5× ULN), le traitement par gemfibrozil ne sera pas instauré. Une lésion musculaire doit être évoquée chez tout patient présentant des myalgies diffuses, une faiblesse musculaire et/ou une élévation significative de la CPK musculaire (>5× ULN). Dans ces conditions, le traitement doit être interrompu.
• +La créatine-phosphokinase (CPK) ne doit pas être mesurée après des efforts physiques intenses ou si une autre cause est susceptible de provoquer une élévation du taux de CPK, car l'interprétation des données s'en trouverait compliquée. Si, au début du traitement, les taux de CPK sont nettement élevés (plus de 5 fois la limite supérieure de la norme [ULN]) il faudra procéder, à des fins de vérification, à de nouvelles mesures en l'espace de 5 à 7 jours. Si les taux mesurés se confirment (CPK >5x ULN), le traitement par gemfibrozil ne doit pas être instauré. Une lésion musculaire doit être évoquée chez tout patient présentant des myalgies diffuses, une faiblesse musculaire et/ou une élévation significative de la CPK musculaire (>5x ULN). Dans ces conditions, le traitement doit être interrompu.
• -L'association de gemfibrozil et des inhibiteurs de l'HMG-CoA-réductase devrait être prescrite avec prudence aux patients présentant des facteurs prédisposant à l'apparition d'une rhabdomyolyse.
• -Des mesures de la créatine-phosphokinase devraient être effectuées avant le début du traitement par une telle association dans les cas suivants:
• +L'association de gemfibrozil avec des inhibiteurs de l'HMG-CoA-réductase doit être prescrite avec prudence aux patients présentant des facteurs prédisposant à l'apparition d'une rhabdomyolyse.
• +Des mesures de la créatine-phosphokinase doivent être effectuées avant le début du traitement par une telle association dans les cas suivants:
• -·patients âgés (>70 ans). La nécessité d'une telle mesure devrait être envisagée lorsque ce type de patients présente des facteurs supplémentaires prédisposant à l'apparition d'une rhabdomyolyse.
• -Dans de telles situations, il est nécessaire de procéder à une analyse précise des avantages et des risques, et d'effectuer une surveillance clinique. Si, en début de traitement, les taux de CPK sont nettement élevés (plus de 5 fois la valeur supérieure de la norme), un traitement ne sera pas instauré.
• +·patients âgés (>70 ans). La nécessité d'une telle mesure doit être envisagée lorsque les patients de cette catégorie présentent des facteurs supplémentaires prédisposant à l'apparition d'une rhabdomyolyse.
• +Dans de telles situations, il est nécessaire de procéder à une analyse précise des avantages et des risques, et d'effectuer une surveillance clinique. Si, avant le début du traitement, les taux de CPK sont nettement élevés (>5x ULN), un traitement ne sera pas instauré.
• -Si au cours d'un traitement, un patient souffre de douleurs musculaires, de faiblesse musculaire ou de crampes musculaires, le taux de CPK devrait être mesuré. Si le taux sanguin est significativement élevé (plus de 5 fois la valeur supérieure de la norme), le traitement sera interrompu.
• -L'arrêt du traitement devrait être envisagé lorsque les symptômes musculaires se révèlent importants et qu'ils constituent une gêne permanente, même si les taux de CPK sont inférieurs à 5 fois la valeur supérieure de la norme.
• +Si au cours d'un traitement, un patient souffre de douleurs musculaires, de faiblesse musculaire ou de crampes musculaires, le taux de CPK doit être mesuré. Si le taux sanguin est significativement élevé (>5x ULN), le traitement sera interrompu.
• +L'arrêt du traitement doit être envisagé lorsque les symptômes musculaires se révèlent importants et qu'ils constituent une gêne permanente, même si les taux de CPK s'élèvent à ≤5x ULN.
• -Le gemfibrozil est un inhibiteur du CYP2C8, ce qui peut augmenter l'exposition aux substrats du CYP2C8 en cas d'administration concomitante (voir «Mises en garde et précautions» et «Interactions»).
• +Le gemfibrozil est un inhibiteur du CYP2C8, ce qui peut augmenter l'exposition aux substrats du CYP2C8 en cas d'administration concomitante (voir «Contre-indications» et «Interactions»).
• -Le gemfibrozil peut renforcer l'effet anticoagulant des antagonistes de la vitamine K de type coumarine, comme la warfarine, l'acénocoumarol ou le phenprocoumon. L'administration concomitante de gemfibrozil et de ces anticoagulants requiert une surveillance étroite du temps de prothrombine (INR – International Normalised Ratio). Une réduction de la posologie de la dose de warfarine, d'acénocoumarol ou de phenprocoumon peut s'avérer nécessaire pour maintenir le taux de prothrombine au niveau désiré.
• +Le gemfibrozil peut renforcer l'effet anticoagulant des antagonistes de la vitamine K de type coumarine, comme la warfarine, l'acénocoumarol ou le phenprocoumon. L'administration concomitante de gemfibrozil avec ces anticoagulants requiert une surveillance étroite du temps de prothrombine (INR – International Normalised Ratio). Une réduction de la dose de warfarine, d'acénocoumarol ou de phenprocoumon peut s'avérer nécessaire pour maintenir le taux de prothrombine au niveau désiré et ainsi éviter des complications hémorragiques.
• -Le gemfibrozil est un inhibiteur du CYP2C8, il peut augmenter l’exposition de principes actifs qui sont principalement métabolisés par le CYP2C8 (p.ex. dabrafénib, lopéramide, enzalutamide [voir ci-dessous], montélukast, paclitaxel, pioglitazone, rosiglitazone [non autorisée en Suisse], voir «Interactions- Antidiabétiques oraux») (voir «Mises en garde et précautions - Substrats du CYP2C8»). L’administration concomitante de gemfibrozil peut donc nécessiter une réduction des doses de principes actifs principalement métabolisés par le CYP2C8.
• -L'administration concomitante de gemfibrozil et de répaglinide à des volontaires sains entraînait une multiplication par 8.1 de l'AUC et par 2.4 de la Cmax de la répaglinide. Au cours de cette même étude, l'administration concomitante de gemfibrozil plus itraconazole et de répaglinide entraînait une multiplication par 19.4 de l'AUC et par 2.8 de la Cmax de la répaglinide. De plus, l'administration concomitante de gemfibrozil ou gemfibrozil plus itraconazole a renforcé l'effet hypoglycémique de la répaglinide. En raison du risque accru d'une hypoglycémie sévère, l'administration concomitante de gemfibrozil et de répaglinide est ainsi contre-indiquée (voir «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions»).
• -L'administration concomitante de gemfibrozil et de dasabuvir entraînait une multiplication par 11.3 de l'AUC et par 2.01 de la Cmax du dasabuvir en raison de l'effet inhibant sur le CYP2C8. Une exposition accrue au dasabuvir peut augmenter le risque d'un allongement de l'intervalle QT. L'administration concomitante de gemfibrozil et de dasabuvir est donc contre-indiquée (voir «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions»).
• -L'administration concomitante de gemfibrozil et de sélexipag doublait l'AUC du sélexipag et entraînait une multiplication par 11 env. de l'AUC du métabolite actif ACT-333679. L'administration concomitante de gemfibrozil et de sélexipag est contre-indiquée (voir «Contre-indications»).
• -Une étude a montré que l’administration d’une dose unique de 160 mg d’enzalutamide à des volontaires sains prenant 600 mg de gemfibrozil deux fois par jour entraînait une multiplication par 2.2 de l’AUC ainsi qu’une diminution de 16% de la Cmax de l’enzalutamide et de son métabolite actif (N-desméthyl enzalutamide). Une augmentation de l’exposition à l’enzalutamide peut accroître le risque d’accident vasculaire cérébral. En cas d’administration concomitante de gemfibrozil et d’enzalutamide, la dose d’enzalutamide doit être réduite (voir «Mises en garde et précautions - Substrats du CYP2C8»).
• +Le gemfibrozil est un inhibiteur du CYP2C8. Il peut augmenter l'exposition de principes actifs qui sont principalement métabolisés par le CYP2C8 (p.ex. dabrafénib, lopéramide, enzalutamide [voir ci-dessous], montélukast, paclitaxel, pioglitazone, rosiglitazone [non autorisée en Suisse], voir aussi «Interactions - Antidiabétiques oraux») (voir «Mises en garde et précautions - Substrats du CYP2C8»). L'administration concomitante de gemfibrozil peut donc nécessiter une réduction des doses de principes actifs principalement métabolisés par le CYP2C8.
• +L'administration concomitante de gemfibrozil et de répaglinide à des volontaires sains a entraîné une multiplication par 8.1 de l'AUC et par 2.4 de la Cmax du répaglinide. Au cours de cette même étude, l'administration concomitante de gemfibrozil plus itraconazole et de répaglinide entraînait une multiplication par 19.4 de l'AUC et par 2.8 de la Cmax de la répaglinide. De plus, l'administration concomitante de gemfibrozil ou gemfibrozil plus itraconazole a renforcé l'effet hypoglycémique du répaglinide. En raison du risque accru d'une hypoglycémie sévère, l'administration concomitante de gemfibrozil et de répaglinide est ainsi contre-indiquée (voir «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions»).
• +L'administration concomitante de gemfibrozil et de dasabuvir a entraîné une multiplication par 11.3 de l'AUC et par 2.01 de la Cmax du dasabuvir en raison de l'effet inhibant sur le CYP2C8. Une exposition accrue au dasabuvir peut augmenter le risque d'un allongement de l'intervalle QT. L'administration concomitante de gemfibrozil et de dasabuvir est donc contre-indiquée (voir «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions»).
• +L'administration concomitante de gemfibrozil et de sélexipag a doublé l'AUC du sélexipag et entraîné une multiplication par 11 env. de l'AUC du métabolite actif ACT-333679. L'administration concomitante de gemfibrozil et de sélexipag est contre-indiquée (voir «Contre-indications»).
• +Une étude a montré que l'administration d'une dose unique de 160 mg d'enzalutamide à des volontaires sains prenant 600 mg de gemfibrozil deux fois par jour entraînait une multiplication par 2.2 de l'AUC ainsi qu'une diminution de 16% de la Cmax de l'enzalutamide et de son métabolite actif (N-desméthyl enzalutamide). Une augmentation de l'exposition à l'enzalutamide peut accroître le risque d'accident vasculaire cérébral. En cas d'administration concomitante de gemfibrozil et d'enzalutamide, la dose d'enzalutamide doit être réduite (voir «Mises en garde et précautions - Substrats du CYP2C8»).
• -L'administration concomitante de gemfibrozil et d'inhibiteurs de l'HMG-CoA-réductase (voir «Mises en garde et précautions») peut provoquer l'apparition d'une myosite grave avec élévation marquée du taux de créatine-phosphokinase et myoglobinurie (en raison d'une rhabdomyolyse).
• -Il faut d'une manière générale renoncer à l'association du gemfibrozil et d'une statine. La monothérapie par les fibrates est occasionnellement associée à des myopathies. Un risque accru d'événements indésirables musculo-squelettiques, y compris une rhabdomyolyse, a été observé en cas d'administration concomitante de fibrates et de statines. L'administration concomitante de gemfibrozil et de simvastatine est contre-indiquée.
• -Le gemfibrozil influence également la pharmacocinétique de la simvastatine, de la lovastatine, de la pravastatine et de la rosuvastatine. Lors d'une administration concomitante, le gemfibrozil a provoqué une multiplication par trois environ de l'AUC de la forme acide de la simvastatine et une multiplication par trois de l'AUC de la pravastatine. Le mécanisme de l'interaction avec la simvastatine repose probablement sur l'inhibition de la glucuronidation par l'UGTA1 et l'UGTA3. L'interaction avec la pravastatine pourrait découler d'une interférence avec les protéines de transport. Une étude a montré que l'administration concomitante d'une dose unique de 80 mg de rosuvastatine à des volontaires sains prenant 600 mg de gemfibrozil deux fois par jour entraînait une multiplication par 2.2 de la Cmax moyenne et par 1.9 de l'AUC moyenne de la rosuvastatine.
• +L'administration concomitante de gemfibrozil avec des inhibiteurs de l'HMG-CoA-réductase (voir «Mises en garde et précautions») peut provoquer l'apparition d'une myosite grave avec élévation marquée du taux de créatine-phosphokinase et myoglobinurie (en raison d'une rhabdomyolyse).
• +Il faut d'une manière générale renoncer à l'association du gemfibrozil et d'une statine. La monothérapie par les fibrates est occasionnellement associée à des myopathies. Un risque accru d'événements indésirables musculo-squelettiques, y compris une rhabdomyolyse, a été observé en cas d'administration concomitante de fibrates et de statines. L'administration concomitante de gemfibrozil avec de la simvastatine ainsi que de la rosuvastatine (à un dosage de 40 mg) est contre-indiquée. Un traitement simultané par le gemfibrozil et la rosuvastatine à des doses réduites ne doit être administré que si les bénéfices sont supérieurs aux risques.
• +Le gemfibrozil influence également la pharmacocinétique de la simvastatine, de la lovastatine, de la pravastatine et de la rosuvastatine. Lors d'une administration concomitante, le gemfibrozil a provoqué une multiplication par 3 environ de l'AUC de la forme acide de la simvastatine et une multiplication par 3 de l'AUC de la pravastatine. Le mécanisme de l'interaction avec la simvastatine repose probablement sur l'inhibition de la glucuronidation par l'UGTA1 et l'UGTA3. L'interaction avec la pravastatine pourrait survenir en raison d'une interférence avec les protéines de transport. Une étude a montré que l'administration concomitante d'une dose unique de 80 mg de rosuvastatine à des volontaires sains prenant 600 mg de gemfibrozil 2 fois par jour entraînait une multiplication par 2.2 de la Cmax moyenne et par 1.9 de l'AUC moyenne de la rosuvastatine.
• -Le gemfibrozil peut renforcer l'effet anticoagulant des antagonistes de la vitamine K de type coumarine, comme la warfarine (non autorisée en Suisse), l'acénocoumarol ou le phenprocoumon. En conséquence, au début du traitement par gemfibrozil, la dose de warfarine devrait être abaissée de 30-50% et réajustée en fonction du temps de prothrombine (INR). Une réduction de la posologie de la dose correspondante peut s'avérer nécessaire pour les autres antagonistes de la vitamine K de type coumarine, avec l'association du gemfibrozil.
• +Le gemfibrozil peut renforcer l'effet anticoagulant des antagonistes de la vitamine K de type coumarine, comme la warfarine (non autorisée en Suisse), l'acénocoumarol ou le phenprocoumon. En conséquence, au début du traitement par gemfibrozil, la dose de warfarine doit être abaissée de 30-50% et la coagulation réajustée en fonction du temps de prothrombine (INR). Une réduction de la posologie de la dose correspondante peut s'avérer nécessaire pour les autres antagonistes de la vitamine K de type coumarine en cas d'administration concomitante avec le gemfibrozil.
• -L'administration concomitante de colchicine (non autorisée en Suisse) et de gemfibrozil peut accroître le risque de toxicité neuromusculaire et de rhabdomyolyse. Chez les patients âgés et les patients présentant une fonction hépatique ou rénale limitée, ce risque peut être accru. Les symptômes correspondants persistent en général entre une semaine et quelques mois après l'arrêt de la colchicine. Une surveillance est recommandée, surtout au début d'un traitement par une association.
• -Etudes in vitro avec enzymes CYP, enzymes UGTA et transporteurs OATP1B1
• +L'administration concomitante de colchicine (non autorisée en Suisse) et de gemfibrozil peut accroître le risque de toxicité neuromusculaire et de rhabdomyolyse. Chez les patients âgés et les patients présentant une fonction hépatique ou rénale limitée, ce risque peut être accru. Les symptômes correspondants persistent en général entre une semaine et quelques mois après l'arrêt de la colchicine. Une surveillance est recommandée, surtout au début d'un traitement associé.
• +Études in vitro avec enzymes CYP, enzymes UGTA et transporteurs OATP1B1
• -Grossesse/Allaitement
• -On ne dispose pas d'études contrôlées chez la femme enceinte. L'expérimentation animale n'a fourni aucun indice de potentiel tératogène, des effets au niveau du développement ont toutefois été constatés (prise de poids réduite, variations du squelette). Le produit ne doit pas être administré pendant la grossesse.
• +Grossesse, allaitement
• +Grossesse
• +On ne dispose pas d'études contrôlées chez la femme enceinte. L'expérimentation animale n'a fourni aucun indice de potentiel tératogène, des effets au niveau du développement ont toutefois été constatés (prise de poids réduite, variations du squelette). Le médicament ne doit pas être administré pendant la grossesse.
• +Allaitement
• +
• -Aucune étude correspondante n'a été effectuée. Dans des cas isolés, des étourdissements et des troubles visuels ayant une influence négative sur l'aptitude à la conduite peuvent survenir.
• +Aucune étude correspondante n'a été effectuée. Dans des cas isolés, des endormissements et des troubles visuels ayant une influence négative sur l'aptitude à la conduite peuvent survenir.
• -Les effets indésirables sont classés par classe d'organe et par groupe de fréquence selon la convention suivante: très fréquent (>1/10); fréquent (>1/100, ≤1/10), occasionnel (>1/1000, ≤1/100), rare (>1/10000, ≤1/1000), très rare (≤1/10000).
• +Les effets indésirables sont classés par classe d'organe et par groupe de fréquence selon la convention suivante: très fréquents (≥1/10); fréquents (≥1/100 à <1/10), occasionnels (≥1/1000 à <1/100), rares (≥1/10'000 à <1/1000), très rares (<1/10'000).
• -Rare: thrombopénie, leucopénie, légère baisse des valeurs de l'hémoglobine et de l'hématocrite, anémie sévère, éosinophilie, dépression de la moelle osseuse (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Rares: thrombopénie, leucopénie, légère baisse des valeurs de l'hémoglobine et de l'hématocrite, anémie sévère, éosinophilie, dépression de la moelle osseuse (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Rare: angiooedème, Å“dème du larynx, urticaire.
• +Rares: angiÅ“dème, Å“dème du larynx, urticaire.
• -Fréquent: céphalée, vertige.
• -Rare: somnolence, obnubilation, paresthésie, dépression, neuropathie périphérique.
• +Fréquents: céphalée, vertiges.
• +Rares: somnolence, endormissement, paresthésie, dépression, neuropathie périphérique.
• -Rare: troubles de la vision (vision floue).
• +Rares: troubles de la vision (vision floue).
• -Occasionnel: fibrillation auriculaire.
• +Occasionnels: fibrillation auriculaire.
• -Très fréquent: dyspepsie (19.6%).
• -Fréquent: douleurs abdominales, constipation, ballonnements, inappétence, nausée, vomissements, diarrhée.
• -Rare: pancréatite, appendicite aiguë.
• +Très fréquents: dyspepsie (19.6%).
• +Fréquents: douleurs abdominales, constipation, ballonnements, inappétence, nausée, vomissements, diarrhée.
• +Rares: pancréatite, appendicite aiguë.
• -Rare: ictère cholestatique, cholécystite, lithiase biliaire, limitation de la fonction hépatique, hépatite.
• +Rares: ictère cholestatique, cholécystite, lithiase biliaire, limitation de la fonction hépatique, hépatite.
• -En raison de l'excrétion accrue de cholestérol sous traitement par gemfibrozil, l'indice lithogène ainsi que le risque de calculs rénaux peuvent augmenter.
• +En raison de l'excrétion accrue de cholestérol sous traitement par gemfibrozil, l'indice lithogène ainsi que le risque de calculs biliaires peuvent augmenter.
• -Fréquent: eczéma, éruption cutanée.
• -Rare: dermatite exfoliative, dermatite, prurit, alopécie, photosensibilité.
• +Fréquents: eczéma, rash cutané.
• +Rares: dermatite exfoliative, dermatite, prurit, alopécie, photosensibilité.
• -Rare: arthralgie, synovite, myalgie, myopathie, myasthénie, douleurs dans les extrémités et myosite accompagnée d'une augmentation de la créatine-phosphokinase (CPK), rhabdomyolyse, un effet indésirable mettant en jeu le pronostic vital (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Rares: arthralgie, synovite, myalgie, myopathie, myasthénie, douleurs dans les extrémités et myosite accompagnée d'une augmentation de la créatine-phosphokinase (CPK), rhabdomyolyse, un effet indésirable pouvant mettre en jeu le pronostic vital (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Augmentation de la créatininémie chez les patients ayant une insuffisance rénale préexistante.
• +Augmentation de la créatininémie chez les patients présentant une insuffisance rénale préexistante.
• -Rare: impuissance, diminution de la libido.
• +Rares: impuissance, diminution de la libido.
• -Fréquent: fatigue.
• +Fréquents: fatigue.
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +
• -A l'apparition de signes d'intoxication comme crampes abdominales, anomalie des valeurs des tests hépatiques, diarrhée, élévation des taux de CPK, douleurs articulaires et musculaires, nausée et vomissements, l'instauration d'un traitement symptomatique est indiquée.
• +À l'apparition de signes d'intoxication comme crampes abdominales, anomalie des valeurs des tests hépatiques, diarrhée, élévation des taux de CPK, douleurs articulaires et musculaires, nausée et vomissements, l'instauration d'un traitement symptomatique est indiquée.
• -Code ATC: C10AB04
• -Mécanisme d'action/Pharmacodynamie
• +Code ATC
• +C10AB04
• +Mécanisme d'action
• +Voir «Pharmacodynamique».
• +Pharmacodynamique
• -Au cours des essais chez l'être humain, une inhibition de la lipolyse périphérique et une diminution de l'absorption hépatique des acides gras libres à partir du plasma ont été observées. La fraction plasmatique des VLDL diminue suite à l'inhibition de la synthèse des apoprotéines B.
• +Au cours des études menées chez l'être humain, une inhibition de la lipolyse périphérique et une diminution de l'absorption hépatique des acides gras libres à partir du plasma ont été observées. La fraction plasmatique des VLDL diminue suite à l'inhibition de la synthèse des apoprotéines B.
• -L'étude VA-HIT est une étude qui a été réalisée en double aveugle pour comparer le gemfibrozil (1200 mg par jour) à un placebo chez 2531 hommes présentant des antécédents anamnestiques de maladie coronarienne, un taux de cholestérol HDL inférieur à 40 mg/dl (1.0 mmol/l) et un taux normal de cholestérol LDL. Après un an de traitement, le taux moyen de cholestérol HDL était de 6% plus élevé et le taux moyen de triglycérides était de 31% plus bas dans le groupe gemfibrozil par rapport au groupe placebo. Le critère d'évaluation principal, la survenue d'un infarctus du myocarde non fatal ou un décès d'origine cardiaque, est survenu chez 17.3% des patients traités par le gemfibrozil et chez 21.7% des patients recevant le placebo (réduction de 22% du risque relatif; IC à 95%: 7-35%, p=0.006). En ce qui concerne les critères secondaires, chez les patients traités par le gemfibrozil, le risque relatif a été réduit de 25% (IC à 95%: -6-47%, p=0.10) pour les accidents vasculaires cérébraux, de 24% (IC à 95%: 11-36%, p<0.001) pour le critère combiné incluant les décès d'origine coronaire, les infarctus du myocarde non fatals et les accidents vasculaires cérébraux confirmés, de 59% (IC à 95%: 33-75%, p<0.001) pour les accidents ischémiques transitoires et de 65% (IC à 95%: 37-80%, p<0.001) pour l'endartérectomie carotidienne.
• +L'étude VA-HIT est une étude qui a été réalisée en double aveugle pour comparer le gemfibrozil (1200 mg par jour) à un placebo chez 2531 hommes présentant des antécédents anamnestiques de maladie coronarienne, un taux de cholestérol HDL inférieur à 40 mg/dl (1.0 mmol/l) et un taux normal de cholestérol LDL. Après un an de traitement, le taux moyen de cholestérol HDL était de 6% plus élevé et le taux moyen de triglycérides était de 31% plus bas dans le groupe gemfibrozil par rapport au groupe placebo. Le critère d'évaluation principal, la survenue d'un infarctus du myocarde non fatal ou d'un décès d'origine cardiaque, est survenu chez 17.3% des patients traités par le gemfibrozil et chez 21.7% des patients recevant le placebo (réduction de 22% du risque relatif; IC à 95%: 7-35%, p=0.006). En ce qui concerne les critères secondaires, chez les patients traités par le gemfibrozil, le risque relatif a été réduit de 25% (IC à 95%: 6-47%, p=0.10) pour les accidents vasculaires cérébraux, de 24% (IC à 95%: 11-36%, p<0.001) pour le critère combiné incluant les décès d'origine coronaire, les infarctus du myocarde non fatals et les accidents vasculaires cérébraux confirmés, de 59% (IC à 95%: 33-75%, p<0.001) pour les accidents ischémiques transitoires et de 65% (IC à 95%: 37-80%, p<0.001) pour l'endartérectomie carotidienne.
• -Après administration orale, le gemfibrozil est rapidement et presque totalement absorbé.
• -Le pic plasmatique est observé 1-2 heures après l'administration.
• +Après administration orale, le gemfibrozil est rapidement et presque totalement absorbé. Le pic plasmatique est observé 1-2 heures après l'administration.
• -Elimination
• +Élimination
• -Des phénomènes d'accumulation n'ont pas été observés durant le traitement par Gevilon.
• +Aucun phénomène d'accumulation n'a été observé durant le traitement par Gevilon.
• -Carcinogenèse
• -Lors de l'administration de hautes doses au rat et à la souris, des tumeurs hépatiques dues à la prolifération de peroxisomes sont apparues. Ces modifications sont typiques chez les petits rongeurs et n'ont pas été observées chez d'autres espèces animales. Aucune pertinence ne découle de cette observation pour l'emploi thérapeutique chez l'homme.
• -Mutagenèse
• -Des examens concernant la mutagénicité du gemfibrozil n'ont fourni aucun indice de potentiel mutagène.
• -
• +Mutagénicité
• +Des investigations concernant la mutagénicité du gemfibrozil n'ont fourni aucun indice de potentiel mutagène.
• +Carcinogénicité
• +Lors de l'administration de hautes doses au rat et à la souris, des tumeurs hépatiques dues à la prolifération de peroxysomes sont apparues. Ces modifications sont typiques chez les petits rongeurs et n'ont pas été observées chez d'autres espèces animales. Aucune pertinence ne découle de cette observation pour l'emploi thérapeutique chez l'homme.
• -Remarques concernant le stockage
• +Remarques particulières concernant le stockage
• -Pfizer AG, Zürich
• +Pfizer AG, Zürich.
• -Mars 2018.
• -LLD V013
• +Octobre 2020.
• +LLD V014