• +Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité
• +1 comprimé enrobé contient 120 mg de rifampicinum, 50 mg d'isoniazidum, 300 mg de pyrazinamidum.
• -http://www.tbinfo.ch (recommandation conjointe de la Ligue pulmonaire suisse et de l'Office fédéral de la santé publique).
• +http://www.tbinfo.ch (recommandation conjointe de la Ligue pulmonaire suisse et de l'Office fédéral de la santé publique).
• -Rifampicine: 8–12 mg/kg jusqu'à un maximum de 600 mg.
• +Rifampicine: 8–12 mg/kg jusqu'à un maximum de 600 mg.
• -Quand le traitement, pour quelque raison que ce soit, y compris en raison d'une mauvaise compliance du patient, a été temporairement interrompu, les 3 composants rifampicine, isoniazide et pyrazinamide doivent être administrés séparément lors de la reprise du traitement, parce que la rifampicine doit alors être administrée à une posologie augmentant progressivement (voir «Effets indésirables» de la rifampicine). La posologie thérapeutique désirée doit être atteinte en 3-4 jours. Pendant cette période, la fonction rénale du patient doit être étroitement contrôlée. L'isoniazide et le pyrazinamide doivent être administrés dès le premier jour à leur dosage normal.
• +Quand le traitement, pour quelque raison que ce soit, y compris en raison d'une mauvaise compliance du patient, a été temporairement interrompu, les 3 composants rifampicine, isoniazide et pyrazinamide doivent être administrés séparément lors de la reprise du traitement, parce que la rifampicine doit alors être administrée à une posologie augmentant progressivement (voir "Effets indésirables" de la rifampicine). La posologie thérapeutique désirée doit être atteinte en 3-4 jours. Pendant cette période, la fonction rénale du patient doit être étroitement contrôlée. L'isoniazide et le pyrazinamide doivent être administrés dès le premier jour à leur dosage normal.
• -·Hypersensibilité avérée à l'égard de la rifampicine, de l'isoniazide, du pyrazinamide ou de l'un des adjuvants;
• -·Ictère;
• -·Anamnèse d'hépatite médicamenteuse;
• -·Hépatopathie aiguë quelle qu'en soit l'étiologie;
• -·Névrite périphérique;
• -·Goutte;
• -·Porphyrie;
• -·Chez les patients dont la clairance de la créatinine est <30ml/min;
• -·Lorsque le phénotype d'acétylation est connu, les patients avec capacité d'acétylation extrêmement rapide ou extrêmement lente doivent recevoir les trois composants séparément de façon à faciliter l'ajustement de la dose d'isoniazide;
• -·La co-médication de Rifater est contre-indiquée pour toute une série de substrats pour des enzymes du métabolisme de substances étrangères et toute une série de transporteurs de médicaments (voir «Interactions»). L'utilisation concomitante de Rifater accroît le risque de perte d'efficacité en réduisant les concentrations plasmatiques de ces médicaments (voir également «Mises en garde et précautions»). Cette remarque s'applique par exemple aux substances suivantes:
• -·Certains antifongiques (par. ex. voriconazole);
• -·Certains antiviraux VHC contre l'hépatite C, par ex. daclatasvir (voir «Interactions»);
• -·La lurasidone (voir «Interactions»);
• +-Hypersensibilité avérée à l'égard de la rifampicine, de l'isoniazide, du pyrazinamide ou de l'un des adjuvants;
• +-Ictère;
• +-Anamnèse d'hépatite médicamenteuse;
• +-Hépatopathie aiguë quelle qu'en soit l'étiologie;
• +-Névrite périphérique;
• +-Goutte;
• +-Porphyrie;
• +-Chez les patients dont la clairance de la créatinine est <30ml/min;
• +-Lorsque le phénotype d'acétylation est connu, les patients avec capacité d'acétylation extrêmement rapide ou extrêmement lente doivent recevoir les trois composants séparément de façon à faciliter l'ajustement de la dose d'isoniazide;
• +-La co-médication de Rifater est contre-indiquée pour toute une série de substrats pour des enzymes du métabolisme de substances étrangères et toute une série de transporteurs de médicaments (voir "Interactions" ). L'utilisation concomitante de Rifater accroît le risque de perte d'efficacité en réduisant les concentrations plasmatiques de ces médicaments (voir également "Mises en garde et précautions" ). Cette remarque s'applique par exemple aux substances suivantes:
• +-Certains antifongiques (par. ex. voriconazole);
• +-Certains antiviraux VHC contre l'hépatite C, par ex. daclatasvir (voir "Interactions" );
• +-La lurasidone (voir "Interactions" );
• -·Traitement simultané avec saquinavir/ritonavir (inhibiteurs de la protéase) en raison d'un risque accru d'hépatotoxicité (voir «Interactions»);
• -·Traitement simultané avec halothane en raison d'un risque accru d'hépatotoxicité (voir «Interactions»).
• +-Traitement simultané avec saquinavir/ritonavir (inhibiteurs de la protéase) en raison d'un risque accru d'hépatotoxicité (voir "Interactions" );
• +-Traitement simultané avec halothane en raison d'un risque accru d'hépatotoxicité (voir "Interactions" ).
• -Il faut immédiatement interrompre le traitement avec Rifater si des réactions aiguës sévères d'hypersensibilité surviennent (voir «Effets indésirables»), comme par exemple thrombocytopénie, purpura, anémie hémolytique, dyspnée et crises asthmatiformes, état de choc ou insuffisance rénale (il s'agit d'effets secondaires que la rifampicine peut exceptionnellement provoquer). Les patients chez qui de telles complications surviennent ne doivent plus jamais être traités avec Rifater.
• +Il faut immédiatement interrompre le traitement avec Rifater si des réactions aiguës sévères d'hypersensibilité surviennent (voir "Effets indésirables" ), comme par exemple thrombocytopénie, purpura, anémie hémolytique, dyspnée et crises asthmatiformes, état de choc ou insuffisance rénale (il s'agit d'effets secondaires que la rifampicine peut exceptionnellement provoquer). Les patients chez qui de telles complications surviennent ne doivent plus jamais être traités avec Rifater.
• -Les patients doivent être prévenus de ne pas interrompre le traitement pour éviter les réactions immunologiques qui pourraient se produire avec des doses intermittentes (moins de 2 à 3 doses par semaine - voir «Effets indésirables»).
• +Les patients doivent être prévenus de ne pas interrompre le traitement pour éviter les réactions immunologiques qui pourraient se produire avec des doses intermittentes (moins de 2 à 3 doses par semaine - voir "Effets indésirables" ).
• -La raison de cette réaction paradoxale est encore incertaine. Toutefois il est possible qu'une réaction immunologique excessive en soit la cause. En cas de suspicion d'une réaction paradoxale, un traitement symptomatique consistant à supprimer la réaction immunologique excessive doit être instauré, si nécessaire. De plus, il est recommandé de poursuivre le traitement combiné de la tuberculose prévu. Les patients doivent être avisés de consulter immédiatement leur médecin si les symptômes s'aggravent. Les symptômes qui surviennent sont généralement propres aux tissus affectés. Des symptômes généraux possibles sont toux, fièvre, fatigue, essoufflement, céphalée, perte d'appétit, perte pondérale ou asthénie (voir «Effets indésirables»).
• +La raison de cette réaction paradoxale est encore incertaine. Toutefois il est possible qu'une réaction immunologique excessive en soit la cause. En cas de suspicion d'une réaction paradoxale, un traitement symptomatique consistant à supprimer la réaction immunologique excessive doit être instauré, si nécessaire. De plus, il est recommandé de poursuivre le traitement combiné de la tuberculose prévu. Les patients doivent être avisés de consulter immédiatement leur médecin si les symptômes s'aggravent. Les symptômes qui surviennent sont généralement propres aux tissus affectés. Des symptômes généraux possibles sont toux, fièvre, fatigue, essoufflement, céphalée, perte d'appétit, perte pondérale ou asthénie (voir "Effets indésirables" ).
• -Rifater doit être définitivement arrêté si une étiologie alternative pour ces signes et ces symptômes ne peut être établie (voir la section «Effets indésirables»).
• +Rifater doit être définitivement arrêté si une étiologie alternative pour ces signes et ces symptômes ne peut être établie (voir la section "Effets indésirables" ).
• -Un syndrome cérébelleux (y compris ataxie cérébelleuse, ataxie, dysdiadochokinésie, troubles de l'équilibre, nystagmus, dysmétrie) a été rapporté avec l'utilisation de l'isoniazide principalement chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique (voir « Effets indésirables »).
• +Un syndrome cérébelleux (y compris ataxie cérébelleuse, ataxie, dysdiadochokinésie, troubles de l'équilibre, nystagmus, dysmétrie) a été rapporté avec l'utilisation de l'isoniazide principalement chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique (voir "Effets indésirables" ).
• -·L'âge (le risque est multiplié par quatre à partir de 35 ans, par 8 à partir de 50 ans par rapport à des patients plus jeunes).
• -·Une affection hépatique pré-existante.
• -·La prise concomitante de médicaments hépatotoxiques.
• -·Une insuffisance rénale.
• -·La consommation quotidienne d'alcool/une consommation excessive d'alcool.
• -·Une mauvaise alimentation.
• -·Etre une femme noire ou latino-américaine.
• -Dans des cas isolés, il peut survenir une hyperbilirubinémie suite à une compétition dans l'excrétion biliaire entre la bilirubine et la rifampicine (voir aussi «Effets indésirables»).
• +-L'âge (le risque est multiplié par quatre à partir de 35 ans, par 8 à partir de 50 ans par rapport à des patients plus jeunes).
• +-Une affection hépatique pré-existante.
• +-La prise concomitante de médicaments hépatotoxiques.
• +-Une insuffisance rénale.
• +-La consommation quotidienne d'alcool/une consommation excessive d'alcool.
• +-Une mauvaise alimentation.
• +-Etre une femme noire ou latino-américaine.
• +Dans des cas isolés, il peut survenir une hyperbilirubinémie suite à une compétition dans l'excrétion biliaire entre la bilirubine et la rifampicine (voir aussi "Effets indésirables" ).
• -Un traitement simultané de rifampicine et d'antibiotiques tels que la céfazoline (ou d'autres céphalosporines dotées d'une chaine methyl-thio-tetrazole) susceptibles de provoquer une coagulopathie vitamine K dépendante doit être évité. Cette association peut causer des troubles de coagulation sévères pouvant être fatals (particulièrement avec des dosages élevés) (voir «Interactions»).
• +Un traitement simultané de rifampicine et d'antibiotiques tels que la céfazoline (ou d'autres céphalosporines dotées d'une chaine methyl-thio-tetrazole) susceptibles de provoquer une coagulopathie vitamine K dépendante doit être évité. Cette association peut causer des troubles de coagulation sévères pouvant être fatals (particulièrement avec des dosages élevés) (voir "Interactions" ).
• -Rifater doit être administré avec prudence aux patients diabétiques car un contrôle correct du diabète peut s'avérer difficile (voir «Interactions»).
• +Rifater doit être administré avec prudence aux patients diabétiques car un contrôle correct du diabète peut s'avérer difficile (voir "Interactions" ).
• -Pour prévenir la possibilité d'une grossesse pendant le traitement avec la rifampicine, des mesures contraceptives supplémentaires non hormonales doivent être appliquées (voir «Interactions»).
• +Pour prévenir la possibilité d'une grossesse pendant le traitement avec la rifampicine, des mesures contraceptives supplémentaires non hormonales doivent être appliquées (voir "Interactions" ).
• -La rifampicine est un inducteur très puissant du système cytochrome P450 et peut élever le métabolisme de médicaments administrés simultanément, ce qui peut entraîner des concentrations plasmatiques sous-thérapeutiques, altérer l'efficacité et la sécurité de certains médicaments administrés en co-médication et/ou entraîner des effets indésirables. Les médicaments éliminés par cette voie métabolique ne peuvent être administrés avec Rifater que si leur concentration plasmatique ou leurs réactions cliniques/effets indésirables peuvent être contrôlés et la posologie adaptée en conséquence (voir «Interactions»). Les médicaments dont l'association avec la rifampicine est contre-indiquée ou dont l'utilisation n'est pas recommandée ou l'est seulement avec précaution sont énumérés dans les rubriques «Contre-indications» et «Interactions».
• +La rifampicine est un inducteur très puissant du système cytochrome P450 et peut élever le métabolisme de médicaments administrés simultanément, ce qui peut entraîner des concentrations plasmatiques sous-thérapeutiques, altérer l'efficacité et la sécurité de certains médicaments administrés en co-médication et/ou entraîner des effets indésirables. Les médicaments éliminés par cette voie métabolique ne peuvent être administrés avec Rifater que si leur concentration plasmatique ou leurs réactions cliniques/effets indésirables peuvent être contrôlés et la posologie adaptée en conséquence (voir "Interactions" ). Les médicaments dont l'association avec la rifampicine est contre-indiquée ou dont l'utilisation n'est pas recommandée ou l'est seulement avec précaution sont énumérés dans les rubriques "Contre-indications" et "Interactions" .
• -Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé enrobé, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».
• +Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé enrobé, c.-à-d. qu'il est essentiellement "sans sodium" .
• -La fonction hépatique chez les patients traités simultanément avec rifampicine et isoniazide doit être surveillée étroitement (voir «Mises en garde et précautions»).
• +La fonction hépatique chez les patients traités simultanément avec rifampicine et isoniazide doit être surveillée étroitement (voir "Mises en garde et précautions" ).
• -Dans une étude expérimentale, le traitement simultané avec les 3 composés rifampicine, saquinavir et ritonavir s'est avéré particulièrement hépatotoxique. C'est pourquoi Rifater ne doit jamais être utilisé conjointement avec saquinavir/ritonavir (voir «Contre-indications»).
• -Un traitement simultané de rifampicine et d'antibiotiques tels que la céfazoline (ou d'autres céphalosporines dotées d'une chaine methyl-thio-tetrazole) est susceptible de provoquer une coagulopathie vitamine K dépendante. Cette association doit donc être évitée en raison de troubles de coagulation sévères pouvant être fatals (particulièrement avec des dosages élevés) (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Dans une étude expérimentale, le traitement simultané avec les 3 composés rifampicine, saquinavir et ritonavir s'est avéré particulièrement hépatotoxique. C'est pourquoi Rifater ne doit jamais être utilisé conjointement avec saquinavir/ritonavir (voir "Contre-indications" ).
• +Un traitement simultané de rifampicine et d'antibiotiques tels que la céfazoline (ou d'autres céphalosporines dotées d'une chaine methyl-thio-tetrazole) est susceptible de provoquer une coagulopathie vitamine K dépendante. Cette association doit donc être évitée en raison de troubles de coagulation sévères pouvant être fatals (particulièrement avec des dosages élevés) (voir "Mises en garde et précautions" ).
• -·«contre-indiqué»: le médicament ne doit en aucun cas être administré en même temps que la rifampicine.
• -·«non recommandé»: l'administration du médicament pendant le traitement par rifampicine ou dans les deux semaines qui suivent l'arrêt du traitement par rifampicine doit être évitée à moins que les bénéfices découlant de son utilisation ne soient supérieurs aux risques potentiellement accrus qui en découlent. Si une administration concomitante est inévitable, le patient doit faire l'objet d'une surveillance et la posologie du médicament administré en co-médication doit, le cas échéant, être ajustée. Il est recommandé, pour les principes actifs pour lesquels des concentrations cibles sont définies, de surveiller les concentrations plasmatiques. Cette règle s'applique aux médicaments présentant une marge thérapeutique étroite.
• -·«à utiliser avec précaution»: si le médicament est administré en co-médication avec la rifampicine, il est recommandé d'instaurer une surveillance rigoureuse et étroite. Il est recommandé, pour les principes actifs pour lesquels des concentrations cibles sont définies, de surveiller les concentrations plasmatiques. Il peut être nécessaire d'ajuster la posologie du médicament administré en co-médication.
• +- "contre-indiqué" : le médicament ne doit en aucun cas être administré en même temps que la rifampicine.
• +- "non recommandé" : l'administration du médicament pendant le traitement par rifampicine ou dans les deux semaines qui suivent l'arrêt du traitement par rifampicine doit être évitée à moins que les bénéfices découlant de son utilisation ne soient supérieurs aux risques potentiellement accrus qui en découlent. Si une administration concomitante est inévitable, le patient doit faire l'objet d'une surveillance et la posologie du médicament administré en co-médication doit, le cas échéant, être ajustée. Il est recommandé, pour les principes actifs pour lesquels des concentrations cibles sont définies, de surveiller les concentrations plasmatiques. Cette règle s'applique aux médicaments présentant une marge thérapeutique étroite.
• +- "à utiliser avec précaution" : si le médicament est administré en co-médication avec la rifampicine, il est recommandé d'instaurer une surveillance rigoureuse et étroite. Il est recommandé, pour les principes actifs pour lesquels des concentrations cibles sont définies, de surveiller les concentrations plasmatiques. Il peut être nécessaire d'ajuster la posologie du médicament administré en co-médication.
• -Principe actif étudié Schéma thérapeutique Cmax AUC Recommandation de co-administration
• -Atovaquone Interaction non étudiée Diminution de l'exposition Non recommandé. En cas de prise concomitante, une diminution de la concentration plasmatique d'atovaquone et une augmentation de celle de la rifampicine ont été observées.
• -Caspofungine Après deux semaines de co-administration répétée de rifampicine Concentration résiduelle de caspofungine (Cthrough) était 30% plus faible que chez les sujets adultes ayant reçu la caspofungine seule A utiliser avec précaution. Chez l'adulte il faudrait envisager de maintenir la posologie de 70 mg de caspofungine par jour et chez l'enfant et l'adolescent on envisagera une dose quotidienne de 70 mg/m², sans toutefois dépasser une dose quotidienne totale de 70 mg.
• -Ciclosporine Rifampicine/Ciclosporine (600 mg par jour/10mg/kg dose unique orale) Ratio AUC: 0.27 (par voie orale) Ratio AUC: 0.72 (i.v.) À utiliser avec précaution
• -Clopidogrel Augmentation de l'exposition aux métabolites actifs La rifampicine induit fortement le CYP2C19, ce qui entraîne à la fois un niveau accru de métabolite actif du clopidogrel et une inhibition plaquettaire, qui pourrait notamment potentialiser le risque de saignement. Par mesure de précaution, l'utilisation concomitante de clopidogrel et de rifampicine est non recommandée.
• -Contraceptifs hormonaux systémiques, y compris les œstrogènes et les progestatifs Rifampicine/ Ethinylestradiol/ Norethisterone (600 mg par jour/ 35 µg steady state/1mg) Ratio Cmax: 0.57 Ratio AUC Ethinylestradiol: 0.34 Non recommandé
• -Ratio Cmax: 1 Ratio AUC Noréthisterone: 0.49
• -Daclatasvir Rifampicine/ Daclatasvir (600 mg par jour/60 mg dose unique) Ratio Cmax: 0.44 [0.40; 0.48] Ratio AUC: 0.21[0.19; 0.23] Contre-indiqué
• -Digoxine Rifampicine/ Digoxine (600 mg par jour/1 mg) Ratio Cmax: 0.48 Ratio AUC: 0.70 À utiliser avec précaution
• -Dolutégravir Ratio AUC: 0.46 Non recommandé chez les patients avec résistance à la classe des inhibiteurs d'intégrase. A utiliser avec précaution chez les patients sans résistance à la classe des inhibiteurs d'intégrase: Dolutégravir 50 mg doit être administré deux fois par jour en cas de prise concomitante avec rifampicine.
• -Efavirenz Rifampicine/ Efavirenz (600 mg par jour/600 mg dose unique) Ratio Cmax: 0.76 Ratio AUC: 0.7 À utiliser avec précaution. Adaptation posologique d'éfavirenz à 800 mg
• -Fluconazole Rifampicine/ Fluconazole (600 mg/200 mg) Ratio Cmax: 1 Ratio AUC: 0.77 À utiliser avec précaution
• -Fluvastatine Ratio AUC: 0.5 À utiliser avec précaution
• -Glibenclamide Rifampicine/ Glibenclamide (600 mg par jour/1,75 mg dose unique) Ratio Cmax: 0.78 [p=0.01] Ratio AUC: 0.61 À utiliser avec précaution
• -Irinotécan Interaction non étudiée Diminution de l'exposition Non recommandé
• -Itraconazole Rifampicine/ Itraconazole (600 mg par jour/200 mg dose unique) Ratio AUC: 0.12 Non recommandé
• -Kétoconazole Rifampicine/ Ketoconazole (600 mg /200 mg) Ratio AUC: 0.17 (i.v) Ratio AUC: 0.20 (par voie orale) Non recommandé
• -Linézolide Rifampicine/Linézolide (600 mg par jour/ 600 mg 2x/jour) Ratio Cmax: 0.79 [0.63; 0.85] Ratio AUC: 0.68 [0.63;0.73] À utiliser avec précaution. Le mécanisme de cette interaction et sa portée clinique ne sont pas connus.
• -Lurasidone Rifampicine/Lurasidone (600 mg par jour/40 mg dose unique) Ratio Cmax: 0.15 (0.12-0.18)* Ratio AUC: 0.19 (0.17-0.22)* Contre-indiqué. Une exposition nettement réduite à la lurasidone peut être attendue lorsque la lurasidone est administrée en concomitance avec un inducteur du CYP3A4 tel que la rifampicine.
• -Méthadone Rifampicine/ Méthadone (600 mg par jour /10 mg oral; 4.5 mg i.v) Ratio Cmax: 0.7 (oral) Ratio AUC: 0.23 (voie orale) Ratio AUC: 0.32 (i.v) À utiliser avec précaution
• -Métoprolol Rifampicine/ Métoprolol (600 mg par jour /100 mg dose unique) Ratio AUC: 0.67 À utiliser avec précaution
• -Mifépristone Interaction non étudiée Diminution de l'exposition. Diminution de l'AUC de mifépristone de 6,3 fois et ses métabolites 22-hydroxy-mifépristone et N-déméthyl-mifépristone de 20 fois et 5,9 fois respectivement À utiliser avec précaution Une efficacité réduite peut être attendue lors de co-administration de mifépristone avec un inducteur du CYP3A4 comme la rifampicine.
• -Morphine Rifampicine/ Morphine (600 mg par jour /10 mg) Ratio AUC: 0.74 (voie orale) À utiliser avec précaution
• -Oxycodone Rifampicine/ Oxycodone hydrochloride (600 mg/15 mg) Ratio Cmax: 0.32 Ratio AUC: 0.14 Non recommandé
• -Phénytoïne Rifampicine / Phénytoïne (450 mg par jour/100 mg i.v.) Ratio AUC:0.45 À utiliser avec précaution
• -Prednisolone Interaction non étudiée Diminution de l'exposition À utiliser avec précaution
• -Saquinavir, boosté par ritonavir Rifampicine/ Saquinavir (600 mg par jour/1200 mg 3x/jour) Ratio Cmax: 0.30 [0.18;0.50] Ratio AUC: 0.35 [0.21;0.58] Contre-indiqué
• -Simvastatine Rifampicine/ Simvastatine (600 mg par jour /40 mg dose unique) Ratio Cmax: 0.1 (0.03 -0.31)* Ratio AUC:0.1 (0.05 -0.38)* Non recommandé
• -Tamoxifène Rifampicine/Tamoxifène (600 mg par jour /80 mg dose unique) Ratio Cmax: 0.44 (0.24-0.62)* Ratio AUC: 0.14 (0.09-0.18)* Non recommandé
• -Ténofovir alafénamide fumarate Interaction non étudiée Diminution de l'exposition Non recommandé
• -Théophylline Rifampicine/ Théophylline (300 mg par jour /5 mg/kg, dose unique orale) Ratio Cmax: 1 Ratio AUC: 0.71 À utiliser avec précaution
• -Vérapamil Rifampicine /Vérapamil (600 mg/120 mg oral; 10 mg i.v.) Ratio Cmax: 0.04 (voie orale) Ratio AUC: 0.07 (voie orale) Ratio AUC: 0.82 (i.v) Non recommandé en cas de prise concomitante avec vérapamil par voie orale. À utiliser avec précaution en cas de co-administration de vérapamil par voie intraveineuse (iv)
• -Warfarine Rifampicine/ Warfarine (600 mg/ 0.75 mg par kg de masse corporelle) Ratio AUC: 0.26 À utiliser avec précaution. La valeur d'INR doit être étroitement contrôlée durant le traitement par Rifater et durant les 2-3 semaines suivantes. La posologie de la warfarine est à ajuster en conséquence. Après le traitement par Rifater, il existe un risque d'hémorragies graves si la posologie de la warfarine n'est pas adaptée.
• -Zolpidem Rifampicine/ Zolpidem (600 mg par jour /20 mg dose unique) Ratio Cmax: 0.42 Ratio AUC: 0.27 Non recommandé
• +Principe actif Schéma thérapeutique Cmax AUC Recommandation de
• +étudié co-administration
• +Atovaquone Interaction non Diminution de Non recommandé.En
• + étudiée l'exposition cas de prise concomi
• + tante, une diminutio
• + n de la concentratio
• + n plasmatique
• + d'atovaquone et une
• + augmentation de
• + celle de la rifampic
• + ine ont été observée
• + s.
• +Caspofungine Après deux semaines Concentration A utiliser avec
• + de co-administration résiduelle de précaution.Chez
• + répétée de rifampic caspofungine(Cthroug l'adulte il faudrait
• + ine h) était 30% plus envisager de
• + faible que chez les maintenir la posolog
• + sujets adultes ie de 70 mg de
• + ayant reçu la caspofungine par
• + caspofungine seule jour et chez l'enfan
• + t et l'adolescent
• + on envisagera une
• + dose quotidienne de
• + 70 mg/m², sans
• + toutefois dépasser
• + une dose quotidienne
• + totale de 70 mg.
• +Ciclosporine Rifampicine/Ciclospo Ratio AUC: 0.27 À utiliser avec
• + rine(600 mg par (par voie orale)Rati précaution
• + jour/10mg/kg dose o AUC: 0.72 (i.v.)
• + unique orale)
• +Clopidogrel Augmentation de La rifampicine
• + l'exposition aux induit fortement le
• + métabolites actifs CYP2C19, ce qui
• + entraîne à la fois
• + un niveau accru de
• + métabolite actif du
• + clopidogrel et une
• + inhibition plaquetta
• + ire, qui pourrait
• + notamment potentiali
• + ser le risque de
• + saignement. Par
• + mesure de précaution
• + , l'utilisation
• + concomitante de
• + clopidogrel et de
• + rifampicine est non
• + recommandée.
• +Contraceptifs Rifampicine/ Ethinyl Ratio Cmax: 0.57 Ratio AUC Ethinylest Non recommandé
• +hormonaux systémique estradiol/ Norethist radiol: 0.34
• +s, y compris les erone(600 mg par
• +œstrogènes et les jour/35 µg steady
• +progestatifs state/1mg)
• +Ratio Cmax: 1 Ratio AUC Noréthiste
• + rone: 0.49
• +Daclatasvir Rifampicine/ Daclata Ratio Cmax: 0.44[0.4 Ratio AUC: 0.21[0.19 Contre-indiqué
• + svir(600 mg par 0; 0.48] ; 0.23]
• + jour/60 mg dose
• + unique)
• +Digoxine Rifampicine/ Digoxin Ratio Cmax: 0.48 Ratio AUC: 0.70 À utiliser avec
• + e(600 mg par jour/1 précaution
• + mg)
• +Dolutégravir Ratio AUC: 0.46 Non recommandé chez
• + les patients avec
• + résistance à la
• + classe des inhibiteu
• + rs d'intégrase.A
• + utiliser avec
• + précaution chez les
• + patients sans
• + résistance à la
• + classe des inhibiteu
• + rs d'intégrase:Dolut
• + égravir 50 mg doit
• + être administré
• + deux fois par jour
• + en cas de prise
• + concomitante avec
• + rifampicine.
• +Efavirenz Rifampicine/ Efavire Ratio Cmax: 0.76 Ratio AUC: 0.7 À utiliser avec
• + nz(600 mg par précaution.Adaptatio
• + jour/600 mg dose n posologique
• + unique) d'éfavirenz à 800 mg
• +Fluconazole Rifampicine/ Flucona Ratio Cmax: 1 Ratio AUC: 0.77 À utiliser avec
• + zole(600 mg/200 mg) précaution
• +Fluvastatine Ratio AUC: 0.5 À utiliser avec
• + précaution
• +Glibenclamide Rifampicine/ Glibenc Ratio Cmax: 0.78 Ratio AUC: 0.61 À utiliser avec
• + lamide(600 mg par [p=0.01] précaution
• + jour/1,75 mg dose
• + unique)
• +Irinotécan Interaction non Diminution de Non recommandé
• + étudiée l'exposition
• +Itraconazole Rifampicine/ Itracon Ratio AUC: 0.12 Non recommandé
• + azole(600 mg par
• + jour/200 mg dose
• + unique)
• +Kétoconazole Rifampicine/ Ketocon Ratio AUC: 0.17 Non recommandé
• + azole(600 mg /200 (i.v)Ratio AUC:
• + mg) 0.20 (par voie
• + orale)
• +Linézolide Rifampicine/Linézoli Ratio Cmax: 0.79[0.6 Ratio AUC: 0.68[0.63 À utiliser avec
• + de (600 mg par 3; 0.85] ;0.73] précaution.Le
• + jour/ 600 mg 2x/jour mécanisme de cette
• + ) interaction et sa
• + portée clinique ne
• + sont pas connus.
• +Lurasidone Rifampicine/Lurasido Ratio Cmax: 0.15(0.1 Ratio AUC: 0.19 Contre-indiqué.Une
• + ne (600 mg par 2-0.18)* (0.17-0.22)* exposition nettement
• + jour/40 mg dose réduite à la
• + unique) lurasidone peut
• + être attendue
• + lorsque la lurasidon
• + e est administrée
• + en concomitance
• + avec un inducteur
• + du CYP3A4 tel que
• + la rifampicine.
• +Méthadone Rifampicine/ Méthado Ratio Cmax: 0.7 Ratio AUC: 0.23 À utiliser avec
• + ne(600 mg par jour (oral) (voie orale)Ratio précaution
• + /10 mg oral; 4.5 mg AUC: 0.32 (i.v)
• + i.v)
• +Métoprolol Rifampicine/ Métopro Ratio AUC: 0.67 À utiliser avec
• + lol(600 mg par jour précaution
• + /100 mg dose unique)
• +Mifépristone Interaction non Diminution de À utiliser avec
• + étudiée l'exposition.Diminut précautionUne
• + ion de l'AUC de efficacité réduite
• + mifépristone de 6,3 peut être attendue
• + fois et ses métaboli lors de co-administr
• + tes 22-hydroxy-mifép ation de mifépriston
• + ristone et N-déméthy e avec un inducteur
• + l-mifépristone de du CYP3A4 comme la
• + 20 fois et 5,9 fois rifampicine.
• + respectivement
• +Morphine Rifampicine/ Morphin Ratio AUC: 0.74 À utiliser avec
• + e(600 mg par jour (voie orale) précaution
• + /10 mg)
• +Oxycodone Rifampicine/ Oxycodo Ratio Cmax: 0.32 Ratio AUC: 0.14 Non recommandé
• + ne hydrochloride(600
• + mg/15 mg)
• +Phénytoïne Rifampicine / Ratio AUC:0.45 À utiliser avec
• + Phénytoïne(450 mg précaution
• + par jour/100 mg
• + i.v.)
• +Prednisolone Interaction non Diminution de À utiliser avec
• + étudiée l'exposition précaution
• +Saquinavir, boosté Rifampicine/ Saquina Ratio Cmax: 0.30[0.1 Ratio AUC: 0.35[0.21 Contre-indiqué
• +par ritonavir vir(600 mg par 8;0.50] ;0.58]
• + jour/1200 mg 3x/jour
• + )
• +Simvastatine Rifampicine/ Simvast Ratio Cmax: 0.1(0.03 Ratio AUC:0.1(0.05 Non recommandé
• + atine(600 mg par -0.31)* -0.38)*
• + jour /40 mg dose
• + unique)
• +Tamoxifène Rifampicine/Tamoxifè Ratio Cmax: 0.44(0.2 Ratio AUC: 0.14(0.09 Non recommandé
• + ne(600 mg par jour 4-0.62)* -0.18)*
• + /80 mg dose unique)
• +Ténofovir alafénamid Interaction non Diminution de Non recommandé
• +e fumarate étudiée l'exposition
• +Théophylline Rifampicine/ Théophy Ratio Cmax: 1 Ratio AUC: 0.71 À utiliser avec
• + lline(300 mg par précaution
• + jour /5 mg/kg, dose
• + unique orale)
• +Vérapamil Rifampicine /Vérapam Ratio Cmax: 0.04 Ratio AUC: 0.07 Non recommandé en
• + il(600 mg/120 mg (voie orale) (voie orale)Ratio cas de prise concomi
• + oral; 10 mg i.v.) AUC: 0.82 (i.v) tante avec vérapamil
• + par voie orale.À
• + utiliser avec
• + précaution en cas
• + de co-administration
• + de vérapamil par
• + voie intraveineuse
• + (iv)
• +Warfarine Rifampicine/ Warfari Ratio AUC: 0.26 À utiliser avec
• + ne (600 mg/ 0.75 mg précaution.La
• + par kg de masse valeur d'INR doit
• + corporelle) être étroitement
• + contrôlée durant le
• + traitement par
• + Rifater et durant
• + les 2-3 semaines
• + suivantes. La
• + posologie de la
• + warfarine est à
• + ajuster en conséquen
• + ce. Après le traitem
• + ent par Rifater, il
• + existe un risque
• + d'hémorragies
• + graves si la posolog
• + ie de la warfarine
• + n'est pas adaptée.
• +Zolpidem Rifampicine/ Zolpide Ratio Cmax: 0.42 Ratio AUC: 0.27 Non recommandé
• + m(600 mg par jour
• + /20 mg dose unique)
• + 
• +
• -L'utilisation concomitante de paracétamol et de rifampicine peut augmenter le risque connu d'hépatotoxicité observé pour chacun des médicaments. Aux doses thérapeutiques, le paracétamol est principalement métabolisé dans le foie sous forme sulfoconjuguée et glucuroconjuguée, moins de 10% de la dose étant métabolisée via le cytochrome P450 (CYP) et transformée en un métabolite réactif et hépatotoxique, le NAPQI (N-acétyl-p-quinonimine). La formation du NAPQI in vivo se fait principalement via l'isoforme CYP2E1. L'implication des isoformes CYP3A, CYP1A2, CYP2A6 et CYP2D6 a été observée in vitro mais leur rôle in vivo reste discutable. Les deux médicaments sont connus pour être hépatotoxiques même lorsqu'ils sont administrés en monothérapie. Une analyse pharmacocinétique suggère qu'à des doses plus élevées de paracétamol (dose unique de 500 mg) et/ou de rifampicine (600 mg/1xjour), on ne peut exclure que la rifampicine soit susceptible d'induire le métabolisme du paracétamol, entraînant une production accrue du métabolite toxique NAPQI (voir la section «Mises en garde et précautions/Hépatotoxicité»).
• +L'utilisation concomitante de paracétamol et de rifampicine peut augmenter le risque connu d'hépatotoxicité observé pour chacun des médicaments. Aux doses thérapeutiques, le paracétamol est principalement métabolisé dans le foie sous forme sulfoconjuguée et glucuroconjuguée, moins de 10% de la dose étant métabolisée via le cytochrome P450 (CYP) et transformée en un métabolite réactif et hépatotoxique, le NAPQI (N-acétyl-p-quinonimine). La formation du NAPQI in vivo se fait principalement via l'isoforme CYP2E1. L'implication des isoformes CYP3A, CYP1A2, CYP2A6 et CYP2D6 a été observée in vitro mais leur rôle in vivo reste discutable. Les deux médicaments sont connus pour être hépatotoxiques même lorsqu'ils sont administrés en monothérapie. Une analyse pharmacocinétique suggère qu'à des doses plus élevées de paracétamol (dose unique de 500 mg) et/ou de rifampicine (600 mg/1xjour), on ne peut exclure que la rifampicine soit susceptible d'induire le métabolisme du paracétamol, entraînant une production accrue du métabolite toxique NAPQI (voir la section "Mises en garde et précautions/Hépatotoxicité" ).
• -Les effets indésirables sont rangés par classe de système d'organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (<1/10, ≥1/100), «occasionnels» (<1/100, ≥1/1000), «rares» (<1/1000, ≥1/10'000), «très rares» (<1/10'000); fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• +Les effets indésirables sont rangés par classe de système d'organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante: "très fréquents" (≥1/10), "fréquents" (<1/10, ≥1/100), "occasionnels" (<1/100, ≥1/1000), "rares" (<1/1000, ≥1/10'000), "très rares" (<1/10'000); fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• -Très fréquents/fréquents (fréquence fondée sur la publication de littérature): Réaction paradoxale aux médicaments (récidive ou survenue de nouveaux symptômes, signes physiques et radiologiques chez un patient qui avait auparavant montré une amélioration avec un traitement antituberculeux approprié, à savoir une réaction paradoxale, diagnostiquée après avoir pu exclure une faible observance thérapeutique, une résistance aux médicaments, des effets indésirables liés au traitement antituberculeux, infections bactériennes/fongiques secondaires) (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Très fréquents/fréquents (fréquence fondée sur la publication de littérature): Réaction paradoxale aux médicaments (récidive ou survenue de nouveaux symptômes, signes physiques et radiologiques chez un patient qui avait auparavant montré une amélioration avec un traitement antituberculeux approprié, à savoir une réaction paradoxale, diagnostiquée après avoir pu exclure une faible observance thérapeutique, une résistance aux médicaments, des effets indésirables liés au traitement antituberculeux, infections bactériennes/fongiques secondaires) (voir "Mises en garde et précautions" ).
• -Rares: dyspnée, respiration haletante, voir aussi «Affections du système immunitaire».
• -Fréquence inconnue: maladie pulmonaire interstitielle (y compris pneumopathie), expectoration décolorée.
• +Rares: dyspnée, respiration haletante, voir aussi "Affections du système immunitaire" .
• +Fréquence inconnue: maladie pulmonaire interstitielle (y compris pneumopathie), expectoration décolorée.
• -Rares: hépatite, ictère, hyperbilirubinémie (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Fréquence inconnue: lésions hépatiques induites par des médicaments (DILI), (y compris fatales en particulier lors d'utilisation combinée avec d'autres médicaments antituberculeux), cholestase.
• +Rares: hépatite, ictère, hyperbilirubinémie (voir "Mises en garde et précautions" ).
• +Fréquence inconnue: lésions hépatiques induites par des médicaments (DILI), (y compris fatales en particulier lors d'utilisation combinée avec d'autres médicaments antituberculeux), cholestase.
• -Fréquence inconnue: syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse DRESS (Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms) (voir «Mises en garde et précautions»), rash, prurit.
• +Fréquence inconnue: syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse DRESS (Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms) (voir "Mises en garde et précautions" ), rash, prurit.
• -Occasionnels: particulièrement en cas de traitement intermittent: insuffisance rénale aiguë, le plus souvent suite à une nécrose tubulaire, év. nécrose corticale ou néphrite interstitielle aiguë (voir aussi «Affections du système immunitaire»).
• -La rifampicine peut mener à une coloration rougeâtre des sécrétions de l'organisme (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Occasionnels: particulièrement en cas de traitement intermittent: insuffisance rénale aiguë, le plus souvent suite à une nécrose tubulaire, év. nécrose corticale ou néphrite interstitielle aiguë (voir aussi "Affections du système immunitaire" ).
• +La rifampicine peut mener à une coloration rougeâtre des sécrétions de l'organisme (voir "Mises en garde et précautions" ).
• -Microangiopathie thrombotique, y compris purpura thrombotique thrombopénique/syndrome hémolytique-urémique. Plusieurs anomalies hématologiques (éosinophilie, agranulocytose, thrombocytopénie, anémie) ont été rarement observées après la prise d'isoniazide.
• +Microangiopathie thrombotique, y compris purpura thrombotique thrombopénique/syndrome hémolytique-urémique. Plusieurs anomalies hématologiques (éosinophilie, agranulocytose, thrombocytopénie, anémie) ont été rarement observées après la prise d'isoniazide.
• -Voir «Système nerveux».
• +Voir "Système nerveux" .
• -Fréquence inconnue: alopécie.
• +Fréquence inconnue: alopécie.
• -Voir «Système nerveux».
• +Voir "Système nerveux" .
• -Voir «Mécanisme d'action».
• +Voir "Mécanisme d'action" .
• -Les pics de concentration plasmatique de 8 µg/ml env. sont mesurés 1 à 2 heures après l'administration orale d'une dose de 5 mg/kg poids corporel; ces pics s'abaissent jusqu'à 50% ou moins de la valeur maximale après 6 h.
• +Les pics de concentration plasmatique de 8 µg/ml env. sont mesurés 1 à 2 heures après l'administration orale d'une dose de 5 mg/kg poids corporel; ces pics s'abaissent jusqu'à 50% ou moins de la valeur maximale après 6 h.
• -Ce médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• +Ce médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention "EXP" sur l'emballage.