• -Principe actif: Carboplatine (abréviation: CBDCA).
• +Principe actif: Carboplatine (abréviation CBDCA).
• -*Valeur désirée Traitement Etat de traite-
• -de l’AUC prévu ment du patient
• -5–7 mg/ml min carboplatine aucun traitement
• - en monothérapie préliminaire
• -4–6 mg/ml min carboplatine traitement myélo-
• - en monothérapie suppresseur
• - préliminaire
• -4–6 mg/ml min carboplatine aucun traitement
• - et cyclo- préliminaire
• - phosphamide
• +Ceci permet de réduire le risque de sur- ou sous-dosage lié à la variation de la fonction rénale de chaque individu.
• +*Valeur désirée de l’AUC Traitement prévu Etat de traitement du patient
• +5-7 mg/ml min carboplatine en monothérapie aucun traitement préliminaire
• +4-6 mg/ml min carboplatine en monothérapie traitement myélosuppresseur préliminaire
• +4-6 mg/ml min carboplatine et cyclophosphamide aucun traitement préliminaire
• -Clairance de la créatinine [ml/min] = ((140–âge [années]) × poids corporel [kg]): (0,8136 × créatinine sérique [µmol/l]).
• +Clairance de la créatinine [ml/min] = ((140–âge [années]) × poids corporel [kg]) : (0,8136 × créatinine sérique [µmol/l]).
• -Le schéma posologique établi à l’aide de la formule de Calvert ne devrait pas être utilisé dans le cas d’une insuffisance rénale avec une clairance de la créatinine <60 ml/min (voir sous «Insuffisance rénale»).
• +La formule de Calvert ne doit pas être utilisée pour déterminer la posologie en cas d'insuffisance rénale (clairance de la créatinine <60 ml/min) (voir sous «Insuffisance rénale»).
• -De manière générale, on sait que l’association à d’autres myélosuppresseurs augmente la toxicité hématologique de Paraplatin, ce qui nécessite une réduction de la dose de l’un ou de plusieurs des médicaments utilisés.
• +De manière générale, on sait que l’association à d’autres myélosuppresseurs augmente la toxicité hématologique de Paraplatin, ce qui nécessite une réduction de la dose de l’un ou de plusieurs des médicaments utilisés (voir «Mises en garde et précautions» et «Interactions»).
• -Une formule sanguine complète, des tests de la fonction rénale et hépatique ainsi qu’un contrôle de l’état neurologique devraient être effectués régulièrement. En cas de dépression prononcée de la moelle osseuse ou de dysfonction rénale ou hépatique grave, le traitement devra être arrêté (voir «Contre-indications»).
• +Fonction hépatique et rénale; symptômes neurologiques
• +Une formule sanguine complète, des tests de la fonction rénale et hépatique ainsi qu’un contrôle de l’état neurologique (voir «Effets indésirables») devraient être effectués régulièrement. En cas de dépression prononcée de la moelle osseuse ou de dysfonction rénale ou hépatique grave, le traitement devra être arrêté (voir «Contre-indications»).
• -La myélosuppression est dose-dépendante et a un effet limitatif sur la posologie. Lors d’une monothérapie par Paraplatin aux doses recommandées, la myélosuppression est réversible et non cumulative. Elle peut être particulièrement prononcée chez les insuffisants rénaux, chez les patients ayant reçu un traitement myélosuppresseur intensif ou du cisplatine et chez les personnes dont l’état général est affecté. Chez ces patients, les doses initiales doivent donc être réduites (voir la section «Posologie/Mode d’emploi»). Pendant le traitement par Paraplatin, on devrait fréquemment faire des analyses du sang périphérique et, en cas de suppression, ces analyses sont à continuer jusqu’à normalisation. Chez les patients traités exclusivement par Paraplatin, le médian du nadir est de 21 jours; chez les patients recevant Paraplatin en association avec un autre médicament, il est de 15 jours. En l’espace de 28 jours, le nombre de thrombocytes augmente à nouveau à plus de 100 000/mm³ chez 90% des patients, le nombre de neutrophiles à plus de 2000/mm³ chez 74% des patients et les leucocytes à plus de 4000/mm³ chez 67% des patients. Un emploi répété est déconseillé jusqu’à la normalisation des leucocytes, des granulocytes et des thrombocytes.
• -Lors de l’administration concomitante d’aminoglycosides, une potentialisation possible de la néphrotoxicité et de l’ototoxicité doit être prise en compte (voir aussi «Interactions»).
• -Chez les enfants, des troubles graves de la capacité auditive peuvent survenir lorsque des doses de carboplatine supérieures à celles recommandées chez les adultes sont administrées ou si la carboplatine est associée à d’autres substances ototoxiques.
• +Toxicité hématologique
• +La myélosuppression est dose-dépendante et a un effet limitatif sur la posologie. Lors d’une monothérapie par Paraplatin aux doses recommandées, la myélosuppression est réversible et non cumulative. Elle peut être particulièrement prononcée chez les insuffisants rénaux, chez les patients ayant reçu un traitement myélosuppresseur intensif ou du cisplatine et chez les personnes dont l’état général est affecté. Chez ces patients, les doses initiales doivent donc être réduites (voir la section «Posologie/Mode d’emploi»). Pendant le traitement par Paraplatin, on devrait fréquemment faire des analyses du sang périphérique et, en cas de suppression, ces analyses sont à continuer jusqu’à normalisation. Chez les patients traités exclusivement par Paraplatin, le médian du nadir est de 21 jours; chez les patients recevant Paraplatin en association avec un autre médicament, il est de 15 jours. En l’espace de 28 jours, le nombre de thrombocytes augmente à nouveau à plus de 100'000/mm³ chez 90% des patients, le nombre de neutrophiles à plus de 2000/mm³ chez 74% des patients et les leucocytes à plus de 4000/mm³ chez 67% des patients. Un emploi répété est déconseillé jusqu’à la normalisation des leucocytes, des granulocytes et des thrombocytes.
• +Ototoxicité
• +Des troubles auditifs ont été signalés lors de traitements par carboplatine. L'ototoxicité peut être plus prononceé chez l'enfant. La jeunesse du patient, l'importance de la dose de chimiothérapie cumulée, la préparation au carboplatine en vue d'une greffe de cellules hématopoïétiques, les tumeurs du SNC, l'insuffisance rénale et l'administration concomitante d'autres médicaments ototoxiques (par ex. des aminoglycosides), ainsi que les irradiations simultanées du SNC ou ≥30 Gy impliquant l'oreille sont considérés comme des facteurs de risque. Des cas de perte auditive de survenue différée ont été rapportés chez des patients pédiatriques. La réalisation d'un test auditif avant le début du traitement ainsi que la mise en place d'un suivi audiométrique à long terme associé à des tests auditifs annuels ou plus fréquents en cas de détection d'une perte auditive sont donc recommandées pour cette population.
• +Électrolytes
• +Réactions au site d'injection
• +Vaccinations
• +L'usage concomitant de Paraplatine et d'un vaccin vivant peut renforcer la réplication de la souche vaccinale ou accentuer toute réaction indésirable à celle-ci, les mécanismes de défense naturels pouvant être supprimés par Paraplatine. Chez un patient sous Paraplatine, l'administration d'un vaccin vivant peut induire une infection sévère. La réponse en anticorps du patient aux vaccins administrés peut se trouver affaiblie. L'utilisation de vaccins vivants doit être évitée. Demander conseil à un spécialiste. Bien que les vaccins tués ou inactivés puissent être utilisés, il est possible que la réponse de l'organisme soit affaiblie (voir «Interactions»).
• -Si possible, l’administration de médicaments néphrotoxiques et/ou ototoxiques (p.ex. aminoglycosides) devrait être évitée lors du traitement par Paraplatin.
• +Si possible, l’administration de médicaments néphrotoxiques et/ou ototoxiques devrait être évitée lors du traitement par Paraplatin (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Aminoglycosides
• +Il convient d'être particulièrement prudent lors de l'administration de Paraplatine avec des aminoglycosides, compte tenu de la néphrotoxicité et de l'ototoxicité cumulées, en particulier chez les patients atteints d'insuffisance rénale.
• +Diurétiques de l'anse
• +Il convient d'être particulièrement prudent lors de l'administration de Paraplatine avec des diurétiques de l'anse, compte tenu de la néphrotoxicité et de l'ototoxicité cumulées, en particulier chez les patients atteints d'insuffisance rénale.
• +Vaccins
• +L'utilisation concomitante de vaccins vivants est associée à un risque accru de maladie vaccinale systémique fatale. L'utilisation de vaccins vivants est déconseillée chez les patients immunodéprimés (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Fertilité
• +Compte tenu du potentiel mutagène de Paraplatine, l'utilisation d'une contraception efficace est indispensable chez l'homme comme chez la femme pendant toute la durée du traitement et jusqu'à 6 mois après son arrêt. Paraplatine pouvant diminuer la fertilité masculine, une conservation de sperme peut être envisagée en vue d'une future paternité (voir «Données précliniques»).
• -Infections
• +Infections et infestations
• -Néoplasmes
• +Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (incl kystes et polypes)
• -Circulation sanguine et lymphatique
• +Affections hématologiques et du système lymphatique
• -Système immunitaire
• +Affections du système immunitaire
• -Système nerveux
• +Très rares: syndrome de lyse tumorale
• +Affections du système nerveux
• -Yeux
• +Affections oculaires
• -Oreille et conduit auditif
• +Affections de l'oreille et du labyrinthe
• -Coeur et vaisseaux sanguins
• +Elle concerne initialement la perception des hautes fréquences (≥4 kHz) et peut progresser jusqu'à altérer celle des fréquences de la parole (<4 kHz). Chez les patients qui présentent un trouble de l'audition dû au cisplatine, le traitement par carboplatine peut détériorer encore davantage la fonction auditive.
• +Affections cardiaques
• -Organs respiratoires
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• -Troubles gastro-intestinaux
• +Affections gastro-intestinales
• -Foie
• +Affections hépatobiliaires
• -Peau
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• -Troubles musculosquelettiques
• +Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
• -Reins et voies urinaires
• +Affections du rein et des voies urinaires
• -Troubles généraux et réactions au site d’administration
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• -Elimination
• +Élimination
• -Chez les patients avec une clairance de la créatinine ≥60 ml/min et traités avec des doses de 300–500 mg/m², l’élimination de la substance inchangée est biphasique, la demi-vie initiale étant de t = 1,6 h et la demi-vie finale de t = env. 3 h. Le platine lié aux protéines plasmatiques est éliminé plus lentement (t = ≥5 jours).
• +Chez les patients avec une clairance de la créatinine ≥60 ml/min et traités avec des doses de 300–500 mg/m², l’élimination de la substance inchangée est biphasique, la demi-vie initiale étant de t½α = 1,6 h et la demi-vie finale de t½β = env. 3 h. Le platine lié aux protéines plasmatiques est éliminé plus lentement (t½ = ≥5 jours).
• -La carboplatine s’est avérée être une substance génotoxique/mutagène aussi bien in vitro que in vivo. Le potentiel carcinogène de la carboplatine n’a pas été étudié. Les substances dotées de mécanismes d’action comparables et une mutagénicité similaire ont cependant été qualifiées de carcinogènes.
• +La carboplatine s’est avérée être une substance génotoxique/mutagène aussi bien in vitro que in vivo. Des effets embryotoxiques et tératogènes ont été observés chez des rats ayant reçu du carboplatine pendant l'organogenèse. Le potentiel carcinogène de la carboplatine n’a pas été étudié. Les substances dotées de mécanismes d’action comparables et une mutagénicité similaire ont cependant été qualifiées de carcinogènes.
• -Pour la reconstitution de Paraplatin, il ne faut pas utiliser d’autres solutions pour perfusion que celles mentionnées dans le paragraphe ci-dessous «Remarques concernant la manipulation de la solution pour perfusion», et l’utilisation d’adjuvants est à éviter.
• +Pour la reconstitution de Paraplatin, il ne faut pas utiliser d’autres solutions pour perfusion que celles mentionnées dans le paragraphe cidessous «Remarques concernant la manipulation de la solution pour perfusion», et l’utilisation d’adjuvants est à éviter.
• -Paraplatin sol 150 mg flac 1 × 15 ml. (A)
• -Paraplatin sol 450 mg flac 1 × 45 ml. (A)
• +Flacons de 150 mg/15 ml: 1, A
• +Flacons de 450 mg/45 ml: 1, A
• -Décembre 2010.
• +Novembre 2016.