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• +Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité
• +Solution pour perfusion: flacons-ampoules contenant 150 mg/15 ml ou 450 mg/45 ml (concentration 10 mg/ml)
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• -Pour Paraplatin, une hydratation et/ou une diurèse forcée ne sont pas nécessaires. Paraplatin est administré tel quel ou dilué, par perfusion intraveineuse lente de 15 à 60 minutes. Paraplatin ne doit pas être administré par injection intraveineuse rapide. Préparation/manipulation: voir la section «Remarques particulières/Remarques concernant la manipulation».
• +Pour Paraplatin, une hydratation et/ou une diurèse forcée ne sont pas nécessaires. Paraplatin est administré tel quel ou dilué, par perfusion intraveineuse lente de 15 à 60 minutes. Paraplatin ne doit pas être administré par injection intraveineuse rapide. Préparation/manipulation: voir la section "Remarques particulières/Remarques concernant la manipulation" .
• -*Valeur désirée de l’AUC Traitement prévu Etat de traitement du patient
• -5-7 mg/ml min carboplatine en monothérapie aucun traitement préliminaire
• -4-6 mg/ml min carboplatine en monothérapie traitement myélosuppresseur préliminaire
• -4-6 mg/ml min carboplatine et cyclophosphamide aucun traitement préliminaire
• +*Valeur désirée de l’AUC Traitement prévu Etat de traitement du patient
• +5-7 mg/ml min carboplatine en monothérapie aucun traitement préliminaire
• +4-6 mg/ml min carboplatine en monothérapie traitement myélosuppresseur préliminaire
• +4-6 mg/ml min carboplatine et cyclophosphamide aucun traitement préliminaire
• -La formule de Calvert ne doit pas être utilisée pour déterminer la posologie en cas d'insuffisance rénale (clairance de la créatinine <60 ml/min) (voir sous «Insuffisance rénale»).
• +La formule de Calvert ne doit pas être utilisée pour déterminer la posologie en cas d'insuffisance rénale (clairance de la créatinine <60 ml/min) (voir sous "Insuffisance rénale" ).
• -De manière générale, on sait que l’association à d’autres myélosuppresseurs augmente la toxicité hématologique de Paraplatin, ce qui nécessite une réduction de la dose de l’un ou de plusieurs des médicaments utilisés (voir «Mises en garde et précautions» et «Interactions»).
• +De manière générale, on sait que l’association à d’autres myélosuppresseurs augmente la toxicité hématologique de Paraplatin, ce qui nécessite une réduction de la dose de l’un ou de plusieurs des médicaments utilisés (voir "Mises en garde et précautions" et "Interactions" ).
• -En cas d’élévation de la créatinine sérique, la posologie doit être adaptée à la clairance de la créatinine, étant donné que lors d’un taux inférieur à 60 ml/min, la myélotoxicité est fortement augmentée. L’incidence d’effets myélotoxiques graves est d’env. 25% pour une dose de 250 mg/m2 initialement recommandée et une clairance de 41 à 59 ml/min, ainsi que pour une dose de 200 mg/m2 et une clairance de 16 à 40 ml/min. Tout traitement ultérieur doit être adapté aux paramètres hématologiques déterminés, soit en réduisant la dose ou en prolongeant l’intervalle entre les doses. Insuffisance rénale sévère: voir la section «Contre-indications».
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• +En cas d’élévation de la créatinine sérique, la posologie doit être adaptée à la clairance de la créatinine, étant donné que lors d’un taux inférieur à 60 ml/min, la myélotoxicité est fortement augmentée. L’incidence d’effets myélotoxiques graves est d’env. 25% pour une dose de 250 mg/m2 initialement recommandée et une clairance de 41 à 59 ml/min, ainsi que pour une dose de 200 mg/m2 et une clairance de 16 à 40 ml/min. Tout traitement ultérieur doit être adapté aux paramètres hématologiques déterminés, soit en réduisant la dose ou en prolongeant l’intervalle entre les doses. Insuffisance rénale sévère: voir la section "Contre-indications" .
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• -Une formule sanguine complète, des tests de la fonction rénale et hépatique ainsi qu’un contrôle de l’état neurologique (voir «Effets indésirables») devraient être effectués régulièrement. En cas de dépression prononcée de la moelle osseuse ou de dysfonction rénale ou hépatique grave, le traitement devra être arrêté (voir «Contre-indications»).
• +Une formule sanguine complète, des tests de la fonction rénale et hépatique ainsi qu’un contrôle de l’état neurologique (voir "Effets indésirables" ) devraient être effectués régulièrement. En cas de dépression prononcée de la moelle osseuse ou de dysfonction rénale ou hépatique grave, le traitement devra être arrêté (voir "Contre-indications" ).
• -Aux stades avancés d’insuffisance rénale, la posologie et les intervalles posologiques doivent être adaptés au taux de filtration glomérulaire (voir aussi «Posologies spéciales»).
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• +Aux stades avancés d’insuffisance rénale, la posologie et les intervalles posologiques doivent être adaptés au taux de filtration glomérulaire (voir aussi "Posologies spéciales" ).
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• -Une neurotoxicité périphérique a été observée fréquemment chez des patients traités par carboplatine. Une neurotoxicité périphérique survient plus fréquemment chez des patients âgés de plus de 65 ans et/ou chez des patients ayant reçu antérieurement un traitement par cisplatine ou un traitement prolongé par Paraplatin (exposition cumulée).
• -Des cas de syndrome d’encéphalopathie postérieure réversible (PRES) ont été signalés chez des patients recevant du carboplatine, le plus souvent dans le cadre d’une chimiothérapie combinée. Le PRES est une maladie neurologique rare qui se développe rapidement et qui peut inclure des crises, une hypertension, une confusion, une cécité, ainsi que d’autres troubles visuels et neurologiques (voir «Effets indésirables». Le PRES est généralement réversible après l’arrêt du traitement. Le diagnostic du PRES est confirmé par des techniques d’imagerie, de préférence par IRM (imagerie par résonance magnétique).
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• +Une neurotoxicité périphérique a été observée fréquemment chez des patients traités par carboplatine. Une neurotoxicité périphérique survient plus fréquemment chez des patients âgés de plus de 65 ans et/ou chez des patients ayant reçu antérieurement un traitement par cisplatine ou un traitement prolongé par Paraplatin (exposition cumulée).
• +Des cas de syndrome d’encéphalopathie postérieure réversible (PRES) ont été signalés chez des patients recevant du carboplatine, le plus souvent dans le cadre d’une chimiothérapie combinée. Le PRES est une maladie neurologique rare qui se développe rapidement et qui peut inclure des crises, une hypertension, une confusion, une cécité, ainsi que d’autres troubles visuels et neurologiques (voir "Effets indésirables" . Le PRES est généralement réversible après l’arrêt du traitement. Le diagnostic du PRES est confirmé par des techniques d’imagerie, de préférence par IRM (imagerie par résonance magnétique).
• -La myélosuppression est dose-dépendante et a un effet limitatif sur la posologie. Lors d’une monothérapie par Paraplatin aux doses recommandées, la myélosuppression est réversible et non cumulative. Elle peut être particulièrement prononcée chez les insuffisants rénaux, chez les patients ayant reçu un traitement myélosuppresseur intensif ou du cisplatine et chez les personnes dont l’état général est affecté. Chez ces patients, les doses initiales doivent donc être réduites (voir la section «Posologie/Mode d’emploi»). Pendant le traitement par Paraplatin, on devrait fréquemment faire des analyses du sang périphérique et, en cas de suppression, ces analyses sont à continuer jusqu’à normalisation. Chez les patients traités exclusivement par Paraplatin, le médian du nadir est de 21 jours; chez les patients recevant Paraplatin en association avec un autre médicament, il est de 15 jours. En l’espace de 28 jours, le nombre de thrombocytes augmente à nouveau à plus de 100'000/mm³ chez 90% des patients, le nombre de neutrophiles à plus de 2000/mm³ chez 74% des patients et les leucocytes à plus de 4000/mm³ chez 67% des patients. Un emploi répété est déconseillé jusqu’à la normalisation des leucocytes, des granulocytes et des thrombocytes.
• -Une anémie hémolytique avec des anticorps sérologiques existants induits par le médicament a été rapportée chez des patients traités par carboplatine. Cet événement peut être fatal. En cas d‘hémolyse inexpliquée, il convient d‘envisager des tests sérologiques et l‘arrêt du traitement (voir «Effets indésirables»).
• +La myélosuppression est dose-dépendante et a un effet limitatif sur la posologie. Lors d’une monothérapie par Paraplatin aux doses recommandées, la myélosuppression est réversible et non cumulative. Elle peut être particulièrement prononcée chez les insuffisants rénaux, chez les patients ayant reçu un traitement myélosuppresseur intensif ou du cisplatine et chez les personnes dont l’état général est affecté. Chez ces patients, les doses initiales doivent donc être réduites (voir la section "Posologie/Mode d’emploi" ). Pendant le traitement par Paraplatin, on devrait fréquemment faire des analyses du sang périphérique et, en cas de suppression, ces analyses sont à continuer jusqu’à normalisation. Chez les patients traités exclusivement par Paraplatin, le médian du nadir est de 21 jours; chez les patients recevant Paraplatin en association avec un autre médicament, il est de 15 jours. En l’espace de 28 jours, le nombre de thrombocytes augmente à nouveau à plus de 100'000/mm³ chez 90% des patients, le nombre de neutrophiles à plus de 2000/mm³ chez 74% des patients et les leucocytes à plus de 4000/mm³ chez 67% des patients. Un emploi répété est déconseillé jusqu’à la normalisation des leucocytes, des granulocytes et des thrombocytes.
• +Une anémie hémolytique avec des anticorps sérologiques existants induits par le médicament a été rapportée chez des patients traités par carboplatine. Cet événement peut être fatal. En cas d‘hémolyse inexpliquée, il convient d‘envisager des tests sérologiques et l‘arrêt du traitement (voir "Effets indésirables" ).
• -L'usage concomitant de Paraplatin et d'un vaccin vivant peut renforcer la réplication de la souche vaccinale ou accentuer toute réaction indésirable à celle-ci, les mécanismes de défense naturels pouvant être supprimés par Paraplatin. Chez un patient sous Paraplatin, l'administration d'un vaccin vivant peut induire une infection sévère. La réponse en anticorps du patient aux vaccins administrés peut se trouver affaiblie. L'utilisation de vaccins vivants doit être évitée. Demander conseil à un spécialiste. Bien que les vaccins tués ou inactivés puissent être utilisés, il est possible que la réponse de l'organisme soit affaiblie (voir «Interactions»).
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• +L'usage concomitant de Paraplatin et d'un vaccin vivant peut renforcer la réplication de la souche vaccinale ou accentuer toute réaction indésirable à celle-ci, les mécanismes de défense naturels pouvant être supprimés par Paraplatin. Chez un patient sous Paraplatin, l'administration d'un vaccin vivant peut induire une infection sévère. La réponse en anticorps du patient aux vaccins administrés peut se trouver affaiblie. L'utilisation de vaccins vivants doit être évitée. Demander conseil à un spécialiste. Bien que les vaccins tués ou inactivés puissent être utilisés, il est possible que la réponse de l'organisme soit affaiblie (voir "Interactions" ).
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• -L’administration de Paraplatin peut provoquer des réactions allergiques pouvant nécessiter un traitement symptomatique adapté. Le risque de réactions allergiques, y compris de chocs anaphylactique dont l’issue peut être fatale, est plus élevée chez les patients ayant reçu antérieurement un traitement par des médicaments contenant du platine (voir «Effets indésirables»).
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• +L’administration de Paraplatin peut provoquer des réactions allergiques pouvant nécessiter un traitement symptomatique adapté. Le risque de réactions allergiques, y compris de chocs anaphylactique dont l’issue peut être fatale, est plus élevée chez les patients ayant reçu antérieurement un traitement par des médicaments contenant du platine (voir "Effets indésirables" ).
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• -Si possible, l’administration de médicaments néphrotoxiques et/ou ototoxiques devrait être évitée lors du traitement par Paraplatin (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Si possible, l’administration de médicaments néphrotoxiques et/ou ototoxiques devrait être évitée lors du traitement par Paraplatin (voir "Mises en garde et précautions" ).
• -L'utilisation concomitante de vaccins vivants est associée à un risque accru de maladie vaccinale systémique fatale. L'utilisation de vaccins vivants est déconseillée chez les patients immunodéprimés (voir «Mises en garde et précautions»).
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• +L'utilisation concomitante de vaccins vivants est associée à un risque accru de maladie vaccinale systémique fatale. L'utilisation de vaccins vivants est déconseillée chez les patients immunodéprimés (voir "Mises en garde et précautions" ).
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• -Compte tenu du potentiel mutagène de Paraplatin, l'utilisation d'une contraception efficace est indispensable chez l'homme comme chez la femme pendant toute la durée du traitement et jusqu'à 6 mois après son arrêt. Paraplatin pouvant diminuer la fertilité masculine, une conservation de sperme peut être envisagée en vue d'une future paternité (voir «Données précliniques»).
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• +Compte tenu du potentiel mutagène de Paraplatin, l'utilisation d'une contraception efficace est indispensable chez l'homme comme chez la femme pendant toute la durée du traitement et jusqu'à 6 mois après son arrêt. Paraplatin pouvant diminuer la fertilité masculine, une conservation de sperme peut être envisagée en vue d'une future paternité (voir "Données précliniques" ).
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• -«très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (≥1/100 à <1/10), «occasionnels» (≥1/1 000 à <1/100), «rares» (≥1/10'000 à <1/1000), «très rares» (<1/10'000), «Fréquence inconnue» (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• +"très fréquents" (≥1/10), "fréquents" (≥1/100 à <1/10), "occasionnels" (≥1/1 000 à <1/100), "rares" (≥1/10'000 à <1/1000), "très rares" (<1/10'000), "Fréquence inconnue" (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• -Très rares: syndrome d’encéphalopathie postérieure réversible (PRES) chez les patients ayant reçu du carboplatine en chimiothérapie combinée (voir «Mises en garde et précautions»).
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• +Très rares: syndrome d’encéphalopathie postérieure réversible (PRES) chez les patients ayant reçu du carboplatine en chimiothérapie combinée (voir "Mises en garde et précautions" ).
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• -La clairance rénale et la clairance totale du principe actif diminuent parallèlement à la clairance de la créatinine; c’est pourquoi la posologie doit être adaptée chez les insuffisants rénaux (<60 ml/min) (voir aussi «Posologie/Mode d’emploi»).
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• +La clairance rénale et la clairance totale du principe actif diminuent parallèlement à la clairance de la créatinine; c’est pourquoi la posologie doit être adaptée chez les insuffisants rénaux (<60 ml/min) (voir aussi "Posologie/Mode d’emploi" ).
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• -Pour la reconstitution de Paraplatin, il ne faut pas utiliser d’autres solutions pour perfusion que celles mentionnées dans le paragraphe ci-dessous «Remarques concernant la manipulation de la solution pour perfusion», et l’utilisation d’adjuvants est à éviter.
• +Pour la reconstitution de Paraplatin, il ne faut pas utiliser d’autres solutions pour perfusion que celles mentionnées dans le paragraphe ci-dessous "Remarques concernant la manipulation de la solution pour perfusion" , et l’utilisation d’adjuvants est à éviter.
• -Ne pas utiliser le produit au-delà de la date imprimée sur le récipient avec la mention «EXP».
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• +Ne pas utiliser le produit au-delà de la date imprimée sur le récipient avec la mention "EXP" .
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