• -Clairance de la créatinine (ml/min) Pourcentage de la dose standard
• ->80 dose standard déclarée (100)
• -80 75
• -60 63
• -50 56
• -<50 Utilisation d'un traitement alternatif
• +Tableau 1a: ajustement posologique pour les doses de méthotrexate inférieures à 100 mg/m² chez les patients insuffisants rénaux (méthotrexate à faible dose)
• +Clairance de la créatinine (ml/min) % de la dose à administrer
• +> 60 100 %
• +30–59 50 %
• +< 30 Le méthotrexate ne doit pas être utilisé.
• +Tableau 1b: ajustement posologique pour les doses de méthotrexate supérieures à 100 mg/m² chez les patients insuffisants rénaux (méthotrexate à dose moyenne à élevée)
• +Clairance de la créatinine (ml/min) % de la dose à administrer
• +> 80 100 %
• += ≈ 80 75 %
• += ≈ 60 63 %
• +< 60 Le méthotrexate ne doit pas être utilisé.
• +
• +Mise en garde importante concernant le dosage du méthotrexate:
• +Les patients doivent être instruits et formés à la technique d'injection correcte s'ils s'auto-administrent le méthotrexate. La première injection de Methotrexat Teva Onco doit être effectuée sous surveillance médicale directe.
• -Foie
• -Le méthotrexate peut provoquer une hépatotoxicité, des fibroses et des cirrhoses, mais le plus souvent après une thérapie à long terme seulement. Des modifications pathologiques transitoires des enzymes hépatiques ont fréquemment été observées sous traitement par le méthotrexate et elles ne justifient en règle générale pas de modification du schéma thérapeutique. Des modifications persistantes des enzymes hépatiques et/ou une chute de l'albumine sérique peuvent être des signes de toxicité hépatique grave.
• -Le méthotrexate a provoqué la réactivation d'une infection par l'hépatite B ainsi que l'aggravation d'infections par l'hépatite C, qui, dans quelques cas, ont été d'issue fatale. Quelques cas de réactivation de l'hépatite B sont survenus après l'arrêt du méthotrexate. Un bilan clinique accompagné d'examens de laboratoire doit être mené afin de pouvoir évaluer une hépatopathie préexistante chez les patients présentant un antécédent d'infection par l'hépatite B ou C. Selon le résultat, un traitement par le méthotrexate pourrait s'avérer contre-indiqué chez certains patients.
• -Lorsqu'un traitement au long cours est prévu, un examen devra être réalisé avant le début du traitement afin de détecter toute lésion possible du foie et de son fonctionnement, y compris avec un dosage de l'albumine sérique et le calcul du temps de thromboplastine. Les résultats des tests fonctionnels hépatiques sont souvent normaux en cas de développement d'une fibrose ou d'une cirrhose. Ces lésions ne peuvent être détectées que par une biopsie. Il est donc recommandé de réaliser une biopsie aux moments suivants: 1) avant ou peu de temps après (2-4 mois) le début du traitement; 2) après une dose cumulée de 1.5 g; 3) à chaque fois que 1-1.5 g supplémentaire a été administré. En cas de fibrose modérée ou de cirrhose, le traitement doit être interrompu; en cas de fibrose légère, une nouvelle biopsie est recommandée au bout de 6 mois.
• -Des manifestations histologiques comme une stéatose du foie et des inflammations minimes de la veine porte sont relativement fréquentes avant le début du traitement. Bien que ces légères altérations ne justifient généralement pas de ne pas débuter un traitement par le méthotrexate ou de l'interrompre, ce médicament doit être utilisé avec prudence dans ces cas.
• -Chez les patients présentant des modifications durables aux tests fonctionnels hépatiques ne donnant pas leur consentement à une biopsie du foie, ainsi que chez les patients chez lesquels la biopsie a révélé des altérations modérées à graves (degré de Roenigk IIIb, IV), le traitement par méthotrexate doit être interrompu. Une biopsie du foie doit être réalisée avant le début du traitement chez les patients présentant une anamnèse de consommation excessive d'alcool, des valeurs hépatiques anormales persistantes ou chez les patients atteints d'une hépatite B ou C. Pendant le traitement, des biopsies du foie doivent être effectuées en cas de valeurs hépatiques anormales persistantes ou de chute des valeurs de l'albumine sérique au-dessous de la norme.
• +Tests de la fonction hépatique
• +Une attention particulière doit être portée à la survenue éventuelle d'une toxicité hépatique. En présence d'anomalies persistantes ou significatives dans les tests de la fonction hépatique, dans les tests d'autres marqueurs non invasifs de la fibrose hépatique ou dans les biopsies hépatiques, il ne faut pas commencer le traitement, ou bien celui-ci doit être interrompu.
• +Une élévation transitoire des transaminases jusqu'à deux à trois fois la limite supérieure de la norme a été observée chez 13 à 20 % des patients. Des anomalies persistantes des enzymes hépatiques et/ou une baisse de l'albumine sérique peuvent signaler une hépatotoxicité sévère.
• +Le diagnostic enzymatique ne permet pas de prédire de façon fiable l'évolution d'une hépatotoxicité démontrable morphologiquement, c'est-à-dire qu'il peut y avoir une fibrose hépatique décelable seulement à l'examen histologique ou, plus rarement, une cirrhose du foie même lorsque les taux de transaminases sont normaux.
• +Des options de diagnostic non invasives doivent être envisagées pour surveiller l'état du foie, selon les directives locales et la disponibilité des modalités. Dans certains cas, la réalisation d'une biopsie du foie doit être envisagée pour diagnostiquer une affection hépatique, en tenant compte des comorbidités du patient, de ses antécédents médicaux et des risques liés à la biopsie. Une consommation excessive d'alcool par le passé, une élévation prolongée des enzymes hépatiques, des antécédents de maladie du foie, des antécédents de maladie héréditaire du foie dans la famille, le diabète sucré, l'obésité et une exposition passée à des médicaments ou produits chimiques hépatotoxiques, ainsi qu'un traitement antérieur prolongé par le méthotrexate font partie des facteurs de risque de toxicité hépatique.
• +En cas d'élévation persistante des enzymes hépatiques, une réduction de la dose ou l'arrêt du traitement doivent être envisagés.
• +En raison de l'effet toxique potentiel sur le foie, aucun autre médicament hépatotoxique ne doit être administré pendant le traitement par le méthotrexate, sauf si cela est clairement nécessaire, et la consommation d'alcool doit être évitée ou fortement réduite (voir la rubrique «Interactions»). Les enzymes hépatiques doivent être contrôlés encore plus étroitement chez les patients qui prennent en même temps d'autres médicaments hépatotoxiques (p.ex. du léflunomide).
• +Chez les patients souffrant de diabète sucré insulinodépendant, une prudence particulière est généralement de rigueur car, dans des cas isolés, une cirrhose du foie s'est développée pendant le traitement par le méthotrexate, même sans élévation des transaminases.
• -Par mesure de précaution, les patients masculins sexuellement actifs ou leurs partenaires féminines doivent utiliser des méthodes de contraception fiables pendant toute la durée du traitement par le méthotrexate et au moins 6 mois après la fin du traitement. Pendant cette période, les hommes ne doivent pas non plus faire don de leur sperme.
• +Par mesure de précaution, les patients masculins sexuellement actifs ou leurs partenaires féminines doivent utiliser des méthodes de contraception fiables pendant toute la durée du traitement par le méthotrexate et au moins 3 mois après la fin du traitement. Pendant cette période, les hommes ne doivent pas non plus faire don de leur sperme.
• -Très rares: Sensations crâniennes inhabituelles.
• +Très rares: Sensations crâniennes inhabituelles, faiblesse musculaire, paresthésie/hypoesthésie.
• -Inconnue: Exanthème médicamenteux avec éosinophilie et symptômes systémiques.
• +Inconnue: Exanthème médicamenteux avec éosinophilie et symptômes systémiques, exfoliation de la peau/dermite exfoliative.
• -Troubles généraux
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• -Inconnue: Pyrexie, frissons, malaise.
• +Inconnue: Pyrexie, frissons, malaise, nécroses au point d'injection, œdème.
• -Mai 2023.
• -Numéro de version interne: 10.2
• +Juin 2023.
• +Numéro de version interne: 11.1