• -Excipients: Rhinocort nébuliseur 32 resp. 64 (suspension aqueuse dans nébuliseur nasal): Conserv.: Kalii sorbas (E 202), Excipiens ad suspensionem.
• +Excipients: Rhinocort Turbuhaler ne contient aucun excipient.
• -Rhinocort nébuliseur 32 ou 64: Suspension aqueuse dans nébuliseur nasal. 1 nébulisation de 32 µg ou 64 µg correspond à 0,64 mg/ml ou 1,28 mg/ml de budésonide.
• +Rhinocort 100 Turbuhaler 1 inhalation (nasal) contient: 100 µg de budésonide.
• -Rhinocort 32 resp. 64 (nébuliseur)
• +Rhinocort 100 Turbuhaler
• -Adultes, personnes âgées et enfants de plus de 6 ans: La posologie initiale recommandée est de 256 µg (en tout 4 nébulisations à 64 µg) par jour. La dose peut être appliquée une fois par jour le matin, ou partagée en deux applications, matin et soir.
• -Par exemple: 128 µg (2 nébulisations à 64 µg) le matin dans chaque narine ou 64 µg (1 nébulisation à 64 µg ou 2 nébulisations à 32 µg) le matin et le soir dans chaque narine.
• -Il n'existe pas de données montrant que des doses dépassant 256 µg par jour permettent d'obtenir une meilleure efficacité.
• -Des études cliniques ont montré que la dose d'entretien de 32 µg le matin dans chaque narine permet d'obtenir un effet suffisant.
• -Chez les patients présentant une rhinite allergique saisonnière ou perannuelle, Rhinocort nébuliseur a induit une amélioration des symptômes au niveau du nez dans les 10 heures suivant la 1ère dose comparé à un placebo. Ce résultat est issu de 2 études randomisées, menées en double aveugle, sur des groupes parallèles et contrôlées contre placebo. Une étude a inclus des patients présentant une rhinite allergique saisonnière et exposés au pollen de Ambrosia artemisiifolia dans une unité spécialisée «Environmental Exposure Unit (EEU)». L'autre était une étude multicentrique de 4 semaines menée auprès de patients présentant une rhinite allergique perannuelle.
• -Même si un certain effet a été constaté dans ces études après 10 heures déjà, l'effet escompté après les 1–2 premiers jours de traitement par Rhinocort représente environ les 2/3 de l'effet final atteignable. En règle générale, le produit déploie une efficacité complète après 2 semaines de traitement.
• +Adultes, personnes âgées et adolescents de plus de 12 ans:
• +La posologie initiale recommandée est de 400 µg par jour, administré en 2 inhalations le matin dans chaque narine.
• +Si la réponse au traitement est bonne, la posologie peut être réduite à 100 µg (1 inhalation) le matin dans chaque narine.
• +Il n'existe pas de données montrant que des doses dépassant 400 µg par jour permettent d'obtenir une meilleure efficacité.
• -La dose recommandée est de 256 µg. La dose peut être administrée 1× par jour le matin ou 2× par jour le matin et le soir.
• -Après l'obtention de l'effet clinique désiré, la dose d'entretien doit être baissée jusqu'à la dose minimale garantissant un effet optimal sur les symptômes.
• +La dose recommandée est de 200 µg 2× par jour.
• -Rhinocort 32 resp. 64 (nébuliseur)
• -Avant la première utilisation, bien agiter le nébuliseur, nébuliser ensuite 5 à 10 doses dans l'air, jusqu'à ce que la nébulisation soit libérée régulièrement. Lorsque le nébuliseur n'est pas utilisé tous les jours, ce procédé devra être répété avant chaque emploi. Dans le cas contraire, lorsque le médicament est utilisé quotidiennement, 1 nébulisation dans l'air avant l'administration dans le nez suffit.
• -1.Se moucher délicatement le nez.
• -2.Agiter le nébuliseur et ôter le capuchon de protection brun.
• -3.Tenir le nébuliseur entre les doigts, en position verticale.
• -4.Introduire l'embout nasal d'abord dans la narine gauche, puis dans la narine droite. Nébuliser le nombre de doses requis. La pression sur le bouton du nébuliseur produit une nébulisation fine.
• -5.Replacer le capuchon de protection brun.
• -Entretien de l'embout nasal
• -L'embout nasal doit être nettoyé régulièrement. Pour le nettoyage ôter le capuchon de protection brun et retirer l'embout nasal du flacon-doseur. Le capuchon de protection et l'embout nasal seront nettoyés. Les pièces en plastique doivent être lavées dans de l'eau tiède. Avant de remonter les pièces en plastique, elles doivent être parfaitement séchées à l'air libre.
• +Rhinocort Turbuhaler est un inhalateur à poudre sèche qui permet de libérer le principe actif sans le moindre adjuvant. Après l'inhalation intranasale, le principe actif atteint directement son site d'action dans les voies nasales, en traversant l'appareil d'inhalation.
• +Il est important d'expliquer le mode d'emploi aux patients et de veiller à ce:
• +·qu'ils lisent attentivement l'information destinée aux patients,
• +·qu'ils inspirent rapidement et vigoureusement par une narine tout en maintenant l'autre narine fermée,
• +·qu'ils n'expirent jamais à travers le Turbuhaler,
• +·qu'ils replacent le capuchon de protection après emploi.
• +Préparation du Turbuhaler avant la première utilisation
• +1.Dévisser le capuchon de protection.
• +2.Tenir l'inhalateur en position verticale, avec la molette de dosage vers le bas. Ne pas tenir l'appareil par l'embout nasal.
• +3.Tourner la molette de dosage grise deux fois jusqu'à la butée, et la ramener à sa position initiale. Un clic sonore sera audible lors de cette manipulation. Le sens initial de la rotation n'a aucune importance. L'appareil est alors prêt pour l'inhalation.
• +Mode d'emploi du Turbuhaler
• +1.Se moucher délicatement le nez avant l'utilisation.
• +2.Dévisser le capuchon protecteur.
• +3.Tenir l'appareil d'inhalation en position verticale, avec la molette de dosage vers le bas. Ne pas tenir l'appareil par l'embout nasal.
• +4.Pour charger une dose, tourner la molette de dosage grise jusqu'à la butée, et la ramener à sa position initiale. Un clic sonore sera audible lors de cette manipulation. Le sens initial de la rotation n'a aucune importance.
• +5.L'embout nasal doit être introduit dans la narine jusqu'à son obturation; boucher l'autre narine. Inspirer vigoureusement et rapidement par la narine.
• +6.Eloigner l'appareil du nez et retenir la respiration quelques secondes. Expirer lentement. Ne jamais expirer à travers l'embout nasal.
• +7.Répéter les étapes 3-6 pour l'autre narine.
• +8.Bien revisser le capuchon protecteur.
• +Remarques importantes
• +Il est possible que le patient ne sente ni médicament ni odeur lors de l'inhalation, car très peu de substance est délivrée par dose.
• +Ne pas utiliser le Turbuhaler s'il est endommagé ou si l'embout nasal s'est détaché.
• +Nettoyage
• +Essuyer l'extérieur de l'embout nasal une fois par semaine avec un linge sec. Ne jamais nettoyer l'embout nasal avec de l'eau.
• +Quand Rhinocort Turbuhaler est-il vide?
• +Lorsqu'une marque rouge apparaît dans la «fenêtre» située directement sous l'embout nasal, environ 20 inhalations sont encore disponibles. Si la marque rouge est tout en bas de cette fenêtre, le Turbuhaler ne libère plus la dose adéquate et il faut le détruire.
• +Le bruit qui s'entend lorsqu'on secoue l'appareil vient du dessiccateur et persiste même lorsque toutes les doses sont épuisées.
• -Des études menées in vivo ont montré que l'administration orale de kétoconazole (un inhibiteur de l'activité du CYP3A dans le foie et dans la muqueuse interne) pouvait induire une augmentation de la disponibilité systémique du budésonide. Ce phénomène n'a que peu d'incidences cliniques en cas de traitement de courte durée par le kétoconazole (1–2 semaines).
• +Des études menées in vivo ont montré que l'administration orale de kétoconazole (un inhibiteur de l'activité du CYP3A4 dans le foie et dans la muqueuse interne) pouvait induire une augmentation de la disponibilité systémique du budésonide. La prise concomitante de Rhinocort avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4 doit être évitée (voir «Interactions»). Ce phénomène n'a que peu d'incidences cliniques en cas de traitement de courte durée par le kétoconazole (1–2 semaines).
• +Des troubles visuels peuvent apparaître en lien avec une corticothérapie par voie systémique ou locale. En cas de vision floue ou de tout autre trouble visuel, un examen ophtalmologique doit être effectué afin d'exclure les origines possibles, notamment cataracte, glaucome ou lésions rares telles qu'une choriorétinopathie séreuse centrale (CSC), rapportées lors de l'administration de corticostéroïdes par voie systémique ou locale.
• +
• -Le budésonide est essentiellement métabolisé par la CYP3A, une iso-enzyme du cytochrome P450. Les inhibiteurs de cette enzyme, comme par exemple le kétoconazole, peuvent augmenter la disponibilité systémique du budésonide (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Interactions avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4:
• +Le budésonide est métabolisé par le CYP3A4. L'administration concomitante d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 (p.ex. kétoconazole, itraconazole, clarithromycine, ritonavir, médicaments qui contiennent du cobicistat) peut entraîner une augmentation de l'exposition aux corticostéroïdes et, de ce fait, un risque accru d'effets secondaires des corticostéroïdes systémiques. Le bénéfice d'une administration concomitante doit être soigneusement évalué par rapport au risque potentiel d'effets des corticostéroïdes systémiques et dans un tel cas, les patients doivent être surveillés afin de déceler les effets secondaires des corticostéroïdes systémiques.
• +Le jus de pamplemousse pouvant inhiber le CYP3A4 et la pertinence clinique de cette inhibition n'étant pas connue, la consommation de jus de pamplemousse doit être évitée pendant le traitement par Rhinocort.
• -Des études animales avec des glucocorticoïdes ont montré certains effets indésirables sur le développement foetal. Les résultats issus d'études épidémiologiques prospectives et de l'expérience post-marketing mondiale n'indiquent aucun risque accru de malformations congénitales suite à l'utilisation du budésonide par inhalation ou par voie intranasale au début de la grossesse. Les glucocorticoïdes ne doivent pas être administrés durant la grossesse, sauf nécessité absolue.
• +Des études animales avec des glucocorticoïdes ont montré certains effets indésirables sur le développement fœtal. Les résultats issus d'études épidémiologiques prospectives et de l'expérience post-marketing mondiale n'indiquent aucun risque accru de malformations congénitales suite à l'utilisation du budésonide par inhalation ou par voie intranasale au début de la grossesse. Les glucocorticoïdes ne doivent pas être administrés durant la grossesse, sauf nécessité absolue.
• -Fréquents (1%-10%):
• -Au site d'administration: irritations nasales, sécrétion légèrement sanguinolente et épistaxis.
• -Occasionnels (0.1%-1%):
• -Peau/muqueuse: Des réactions d'hypersensibilité du type immédiat ou tardif, y compris urticaire, rash, dermatite, angio-oedème et prurit.
• -Très rares (<0.01%):
• -Au site d'administration: l'utilisation de glucocorticoïdes intranasaux a été suivie d'ulcérations de la muqueuse nasale ou d'une perforation du septum nasal.
• -Système immunitaire: réactions anaphylactiques.
• -
• +La fréquence des effets indésirables est définie comme suit: très fréquents (≥1/10), fréquents (<1/10, ≥1/100), occasionnels (<1/100, ≥1/1'000), rares (<1/1'000, ≥1/10'000), très rares (<1/10'000) et fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• +Affections du système immunitaire
• +Très rares: Réactions anaphylactiques.
• +Affections oculaires
• +Occasionnels: Vision trouble.
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• +Occasionnels: Des réactions d'hypersensibilité du type immédiat ou tardif, y compris urticaire, rash, dermatite, angio-oedème et prurit.
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• +Fréquents: Irritations nasales, sécrétion légèrement sanguinolente et épistaxis.
• +Très rares: L'utilisation de glucocorticoïdes intranasaux a été suivie d'ulcérations de la muqueuse nasale ou d'une perforation du septum nasal.
• -Après l'administration intranasale de budésonide au moyen du nébuliseur de Rhinocort, la biodisponibilité systémique est de 33%.
• -Après administration de 256 µg de budésonide au moyen du nébuliseur de Rhinocort, une concentration plasmatique maximale de 0,64 nmol/l est atteinte au bout de 0,7 heure. La surface sous la courbe (AUC) après administration de 256 µg de budésonide au moyen du nébuliseur de Rhinocort est de 2,7 nmol·h/l chez les adultes.
• +Après l'administration intranasale de budésonide au moyen du Turbuhaler de Rhinocort, la biodisponibilité systémique est de 22%.
• +La concentration plasmatique maximale après une inhalation intranasale de 800 µg de budésonide au moyen du Turbuhaler est atteinte au bout de 0,4 heure et est de 1,1 nmol/l.
• -Le budésonide subit un important effet de premier passage hépatique (90%). Le budésonide est largement dégradé dans le foie en métabolites exerçant un faible effet glucocorticoïde. Les principaux métabolites du budésonide, le 6β-hydroxybudésonide et la 16α-hydroxyprednisolone, exercent un effet glucocorticoïde correspondant à moins de 1% de l'effet du budésonide. Le budésonide est essentiellement métabolisé par la CYP3A, une des iso-enzymes du cytochrome P450. Le budésonide ne subit pas d'inactivation par un métabolisme local dans le nez.
• -Elimination
• +Le budésonide subit un important effet de premier passage hépatique (90%). Le budésonide est largement dégradé dans le foie en métabolites exerçant un faible effet glucocorticoïde. Les principaux métabolites du budésonide, le 6β-hydroxybudésonide et la 16α-hydroxyprednisolone, exercent un effet glucocorticoïde correspondant à moins de 1% de l'effet du budésonide. Le budésonide est essentiellement métabolisé par la CYP3A4, une des iso-enzymes du cytochrome P450. Le budésonide ne subit pas d'inactivation par un métabolisme local dans le nez.
• +Élimination
• -Enfants
• -La surface sous la courbe (AUC) après administration de 256 µg de budésonide au moyen du nébuliseur de Rhinocort est de 5,5 nmolx h/l chez les enfants et 2,7 nmolx h/l chez les adultes. Cela indique que la biodisponibilité systémique chez les enfants est plus élevée que chez les adultes.
• -Les changements des paramètres hépatiques (principalement des néoplasmes hépatocellulaires) observés sous budésonide aussi bien lors de l'étude de cancérogénicité que lors de sa répétition, sont apparus avec la même envergure sous les corticoïdes de référence. Ces observations doivent très vraisemblablement être interprétées comme un effet lié aux récepteurs et représentent de ce fait un effet de classe. Des changements correspondants n'ont pas été observés chez l'homme.
• -Toxicité de reproduction: Les glucocorticoïdes montrent une activité tératogène dans les études de reproduction animales (par ex. fente labiale et anomalies du squelette). La pertinence clinique de cette propriété n'est pas encore élucidée. Chez les rongeurs, la budésonide a provoqué des modifications déjà connues pour les autres glucocorticoïdes; toutefois, en comparaison à d'autres corticoïdes topiques, ces modifications étaient souvent moins prononcées pour la budésonide.
• +Les changements des paramètres hépatiques (principalement des néoplasmes hépatocellulaires) observés sous budésonide aussi bien lors de l'étude de cancérogénicité que lors de sa répétition, sont apparus avec la même envergure sous les corticoïdes de référence. Ces observations doivent très vraisemblablement être interprétées comme un effet lié aux récepteurs et représentent de ce fait un effet de classe.
• +Des changements correspondants n'ont pas été observés chez l'homme.
• +Toxicité de reproduction: Les glucocorticoïdes montrent une activité tératogène dans les études de reproduction animales (par ex. fente labiale et anomalies du squelette). La pertinence clinique de cette propriété n'est pas encore élucidée. Chez les rongeurs, le budésonide a provoqué des modifications déjà connues pour les autres glucocorticoïdes; toutefois, en comparaison à d'autres corticoïdes topiques, ces modifications étaient souvent moins prononcées pour le budésonide.
• -Rhinocort nébuliseur doit être conservé à 15-30 °C et hors de la portée des enfants.
• -Le nébuliseur Rhinocort ne doit jamais geler.
• -Le capuchon de protection doit être replacé sur le nébuliseur Rhinocort après chaque emploi.
• +Rhinocort Turbuhaler doit être conservé à une température ne dépassant pas les 30 °C et hors de la portée des enfants.
• +Rhinocort Turbuhaler doit être refermé après chaque emploi et être tenu à l'abri de l'humidité.
• +Le Turbuhaler vide doit être détruit selon des modalités appropriées, car il contient encore de petites quantités de principe actif.
• -Nébuliseur: 48591 (Swissmedic).
• +Turbuhaler: 51932 (Swissmedic).
• -Rhinocort nébuliseur 32
• -Flacon nébuliseur contenant au moins 120 doses unitaires à 32 µg: 1 [B]
• -Rhinocort nébuliseur 64
• -Flacon nébuliseur contenant au moins 120 doses unitaires à 64 µg: 1 [B]
• +Rhinocort 100 Turbuhaler
• +Turbuhaler avec 200 doses unitaires à 100 µg: 1 [B]
• -Août 2017.
• +Novembre 2018.