• -Principe actif: Fluconazolum.
• +Principe actif:
• +Fluconazolum.
• -Fluconazole en poudre pour la préparation de la suspension: Aroma aurantii, acidum citricum anhydricum (E330), natrii benzoas (E211), gummi xanthanum (E415), titanii dioxidum (E171), saccharum, silica colloidalis anhydrica, natrii citras (E331).
• -Solution pour perfusion: Natrii chloridum, aqua ad iniectabilia q.s.
• +Capsules: lactosum, maydis amylum, silica colloidalis anhydrica, magnesii stearas, natrii laurilsulfas.
• +Corps de la capsule
• +Diflucan 50 mg, 150 mg: Gelatina, titanium dioxidum (E171), color E131.
• +Diflucan 200 mg: Gelatina, titanii dioxidum (E171), color.: E127, E132.
• -Poudre pour la préparation de la suspension à 50 mg/5 ml et 200 mg/5 ml (forte).
• -Solution pour perfusion à 2 mg/1 ml.
• +Capsules à 50 mg, 150 mg, 200 mg.
• -3.Autres candidoses des muqueuses (à l'exception de la candidose vaginale, cf. ci-dessous): 50 mg par jour pendant 14 à 30 jours. En cas de candidose œsophagienne, on peut en remplacement administrer une dose unique de 400 mg.
• +3.Autres candidoses des muqueuses (à l'exception de la candidose vaginale, cf. ci-dessous): 50 mg par jour pendant 14 à 30 jours.En cas de candidose œsophagienne, on peut en remplacement administrer une dose unique de 400 mg.
• -5.Prophylaxie des candidoses chez des patients avec une neutropénie induite par une chimiothérapie ou une radiothérapie: 50 mg une fois par jour. Le traitement sera commencé quelques jours avant la date prévue d'apparition de la neutropénie et poursuivi pendant encore 7 jours après l'atteinte d'un nombre de neutrophiles >1000/mm3.
• +5.Prophylaxie des candidoses chez des patients avec une neutropénie induite par une chimiothérapie ou une radiothérapie: 200 à 400 mg une fois par jour.Le traitement sera commencé quelques jours avant la date prévue d'apparition de la neutropénie et poursuivi pendant encore 7 jours après l'atteinte d'un nombre de neutrophiles >1000/mm3.
• -Enfants âgés de 4 semaines ou plus et adolescents
• +Les capsules de Diflucan ne conviennent pas à un dosage chez l'enfant.
• +Chez l'enfant, il convient d'utiliser d'autres préparations de fluconazole sous une forme galénique appropriée (suspension orale ou solution pour perfusion) afin d'adapter le dosage.
• +Enfants âgés de 4 semaines ou plus et adolescents (voir «Pharmacocinétique», paragraphe «Cinétique pour certains groupes de patients»)
• +La posologie chez l'enfant et l'adolescent est en fonction du poids corporel (voir ci-dessous). Une dose maximale de 400 mg par jour (correspondant à la plus forte dose chez l'adulte) ne doit pourtant pas être dépassée.
• -Pour la prophylaxie d'une candidose chez les patients immunodéficients présentant un risque accru en raison d'une neutropénie faisant suite à une chimiothérapie ou une radiothérapie, la dose recommandée est de 3 mg/kg par jour (voir «Adultes»).
• +Pour la prophylaxie d'une candidose chez les patients immunodéficients présentant un risque accru en raison d'une neutropénie faisant suite à une chimiothérapie ou une radiothérapie, la dose recommandée est de 3-12 mg/kg par jour en fonction de la gravité et de la durée attendue de la neutropénie.
• +Le traitement doit commencer quelques jours avant le début prévu de la neutropénie et après avoir atteint un nombre de neutrophiles >1000/mm³ doit encore être continué pendant 7 jours.
• -Hommes: CIcr (ml/min) = [(140 - âge) × (poids en kg)] : 72 × Ccr (mg/100 ml)
• +Hommes: CIcr (ml/min) = [(140 - âge) × (poids en kg)] : 72× Ccr (mg/100 ml)
• -Le fluconazole est un inhibiteur puissant de l'iso-enzyme CYP2C9 du cytochrome P450 et dans une moindre mesure du CYP3A4. L'administration de fluconazole à des patients recevant en même temps des substances métabolisées par le CYP2C9 ou le CYP3A4 peut entraîner une élévation des taux sériques de ces substances. Lorsque ces substances ont une marge thérapeutique étroite, les patients seront attentivement surveillés (cf. chapitre «Interactions»).
• +Le fluconazole est un inhibiteur puissant de l'iso-enzyme CYP2C9 du cytochrome P450 et dans une moindre mesure du CYP3A4. L'administration de fluconazole à des patients recevant en même temps des substances métabolisées par le CYP2C9 ou le CYP3A4 peut entraîner une élévation des taux sériques de ces substances. Lorsque ces substances ont une marge thérapeutique étroite, les patients seront attentivement surveillés (cf. chapitre «Interactions»)
• -La poudre pour suspension de Diflucan contient du saccharose. Les patients présentant une intolérance héréditaire au fructose, un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou un déficit en sucrase/isomaltase ne doivent pas prendre la suspension de Diflucan.
• -Le flacon de 100 ml avec 200 mg de fluconazole contient 15 mmol de Na+ et 15 mmol de Cl-; le flacon de 200 ml avec 400 mg de fluconazole contient 30 mmol de Na+ et 30 mmol de Cl-. Puisque la forme parentérale de Diflucan contient une solution saline, il convient de tenir compte de l'apport liquide chez les patients nécessitant une restriction sodée ou hydrique.
• +Les capsules de Diflucan 50/150/200 mg contiennent respectivement 49,7/149,1/198,8 mg de lactose par capsule. Les patients présentant la rare intolérance au galactose, un déficit en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose doivent tenir compte de ces quantités.
• -Dans une étude d'interactions, un allongement du temps de prothrombine de 12% a été observé lors de l'administration concomitante de fluconazole et de warfarine à des sujets en bonne santé. Il n'existe aucune étude avec l'acénocoumarol ou le phenprocoumone. Après la commercialisation, on a fait état de saignements (épistaxis, hématurie, méléna, hémorragies gastrointestinales) en relation avec une augmentation du temps de prothrombine chez des patients recevant simultanément du fluconazole et de la warfarine. Chez les patients qui reçoivent des anticoagulants de type coumarinique conjointement avec du fluconazole, il faut soigneusement contrôler l'INR et, le cas échéant, adapter la posologie des anticoagulants.
• +Dans une étude d'interactions, un allongement du temps de prothrombine de 12% a été observé lors de l'administration concomitante de fluconazole et de warfarine à des sujets en bonne santé. Il n'existe aucune étude avec l'acénocoumarol ou le phenprocoumone. Après la commercialisation, on a fait état de saignements (épistaxis, hématurie, méléna, hémorragies gastro-intestinales) en relation avec une augmentation du temps de prothrombine chez des patients recevant simultanément du fluconazole et de la warfarine. Chez les patients qui reçoivent des anticoagulants de type coumarinique conjointement avec du fluconazole, il faut soigneusement contrôler l'INR et, le cas échéant, adapter la posologie des anticoagulants.
• -L'utilisation du fluconazole à des doses standard (c.à-d. ≤200 mg/jour) pendant la grossesse doit être évitée sauf si, en présence d'une infection fongique sévère ou potentiellement létale, les bénéfices attendus du fluconazole l'emportent sur les risques encourus par le fœtus.
• +L'utilisation du fluconazole à des doses standard (c.-à-d. ≤200 mg/jour) pendant la grossesse doit être évitée sauf si, en présence d'une infection fongique sévère ou potentiellement létale, les bénéfices attendus du fluconazole l'emportent sur les risques encourus par le fœtus.
• -Des prématurés ont été traités par l'administration intraveineuse de 6 mg/kg PC de fluconazole tous les trois jours. Le traitement intraveineux a duré au maximum 5 jours, période durant laquelle les prématurés se trouvaient en unité de soins intensifs. La demi-vie moyenne du fluconazole était de 74 heures (44-185 heures) le premier jour. Celle-ci a ensuite diminué au fil du temps et était de 53 heures en moyenne (30-131 heures) au 7ème jour et de 47 heures en moyenne (27-68 heures) au 13ème jour.
• +Des prématurés ont été traités par l'administration intraveineuse de 6 mg/kg PC de fluconazole tous les trois jours. Le traitement intraveineux a duré au maximum 5 jours, période durant laquelle les prématurés se trouvaient en unité de soins intensifs. La demi-vie moyenne du fluconazole était de 74 heures (44-185 heures) le premier jour. Celle-ci a ensuite diminué au fil du temps et était de 53 heures en moyenne (30-131 heures) au 7ème jour et de 47 heures en moyenne ( 27-68 heures) au 13ème jour.
• -La pharmacocinétique d'une dose orale unique de 50 mg de fluconazole a été étudiée chez 22 volontaires d'un âge ≥65 ans. 10 de ces patients ont reçu simultanément un diurétique. Par rapport aux données de populations de jeunes adultes, la concentration plasmatique maximale était augmentée d'un facteur 1,4 et elle a été atteinte 1,2 heure après la prise. Par rapport aux sujets jeunes, l'AUC moyenne était augmentée d'un facteur 2,2 et la demi-vie était allongée d'un facteur 2,1. De plus, la clairance rénale estimée ainsi que le pourcentage de substance inchangée dans l'urine étaient plus bas chez les volontaires âgés que chez les sujets plus jeunes. Les valeurs de la clairance de la créatinine étaient en général aussi diminuées (en moyenne à 74 ml/min) chez les sujets âgés. Ces résultats indiquent que la modification de la pharmacocinétique du fluconazole chez les patients âgés par rapport aux patients jeunes est due à la limitation de la fonction rénale.
• +La pharmacocinétique d'une dose orale unique de 50 mg de fluconazole a été étudiée chez 22 volontaires d'un âge ≥65 ans. 10 de ces patients ont reçu simultanément un diurétique. Par rapport aux données de populations de jeunes adultes, la concentration plasmatique maximale était augmentée d'un facteur 1.4 et elle a été atteinte 1.2 heure après la prise. Par rapport aux sujets jeunes, l'AUC moyenne était augmentée d'un facteur 2.2 et la demi-vie était allongée d'un facteur 2.1. De plus, la clairance rénale estimée ainsi que le pourcentage de substance inchangée dans l'urine étaient plus bas chez les volontaires âgés que chez les sujets plus jeunes. Les valeurs de la clairance de la créatinine étaient en général aussi diminuées (en moyenne à 74 ml/min) chez les sujets âgés. Ces résultats indiquent que la modification de la pharmacocinétique du fluconazole chez les patients âgés par rapport aux patients jeunes est due à la limitation de la fonction rénale.
• -Diabétiques
• -1 mesurette de 5 ml de suspension de Diflucan préparée contient 2,88 g de saccharose (corresp. à 0,116 éq. farineux/5 ml ou 11,5 kcal/5 ml).
• -1 mesurette de 5 ml de suspension forte de Diflucan contient 2,73 g de saccharose (corresp. à 0.108 éq. farineux/5 ml ou 10,9 kcal/5 ml).
• -Incompatibilités
• -Bien qu'aucune incompatibilité spécifique ne soit connue, le mélange avec d'autres médicaments avant la perfusion est déconseillé.
• -Une fois préparée, la suspension se conserve pendant 14 jours à une température se situant entre 5 et 30 °C. La suspension ne doit pas être congelée. Après 14 jours, ce qui reste de suspension doit être éliminé.
• -Préparation de la suspension
• -Tapoter le flacon pour bien aérer la poudre.
• -Le fluconazole en poudre pour la préparation de la suspension (fluconazole 50 mg/5 ml) et de la suspension forte (200 mg/5 ml) sera dilué comme suit:
• -·Ajouter exactement 24 ml d'eau du robinet, ou ajouter de l'eau du robinet jusqu'à la ligne marquée sur l'étiquette, au-dessus de la date de péremption.
• -·Bien agiter. Laisser reposer brièvement.
• -·Au besoin, ajouter encore de l'eau du robinet jusqu'à la ligne marquée sur l'étiquette.
• -·On obtient ainsi 35 ml de suspension prête à l'emploi.
• -Après avoir ajouté de l'eau et agité le flacon, on obtient une suspension de couleur blanche ou blanc cassé.
• -5 ml de suspension et de suspension forte contiennent respectivement 50 mg et 200 mg de fluconazole.
• -1 mesurette = 5 ml.
• -Agiter le flacon avant chaque utilisation.
• -Solution pour perfusion
• -Compatibilités
• -Bien qu'une dilution supplémentaire ne soit pas nécessaire, Diflucan IV est compatible avec les solutions pour perfusion suivantes:
• -a.Dextrose à 20%
• -b.Solution de Ringer
• -c.Solution de Hartmann
• -d.Chlorure de potassium dans du dextrose
• -e.Bicarbonate de soude 4.2%
• -f.Aminofusine
• -g.Solution saline (NaCl) physiologique
• -Diflucan peut être administré avec une perfusion déjà en place de l'un des solutés susmentionnés. Bien qu'aucune incompatibilité spécifique ne soit connue, le mélange avec d'autres médicaments avant la perfusion est déconseillé.
• -(Pour ce qui concerne la compatibilité de la solution de Diflucan pour perfusion, cf. chapitre: «Remarques particulières, Incompatibilités»)
• +Remarques concernant la manipulation
• +Les capsules doivent être avalées entières.
• -Diflucan Solution pour perfusion: 50349 (Swissmedic).
• -Diflucan Poudre pour préparation de la suspension: 51601 (Swissmedic).
• +49503 (Swissmedic).
• -Flacons-ampoules à 100 ml (2 mg/ml) [B]
• -Fluconazole en poudre pour la préparation de la suspension (35 ml suspension: 50 mg/5 ml) [B]
• -Fluconazole en poudre pour la préparation de la suspension (35 ml suspension forte: 200 mg/5 ml) [B]
• +7 capsules à 50 mg [B]
• +28 capsules à 50 mg [B]
• +1 capsule à 150 mg [B]
• +4 capsules à 150 mg [B]
• +2 capsules à 200 mg [B]
• +7 capsules à 200 mg [B]
• -Décembre 2013.
• -LLD V009
• +Juin 2016.
• +LLD V004