• +Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité
• +Comprimés vaginaux.
• +Chaque comprimé vaginal contient 10 μg d'estradiol (ut Estradiolum hemihydricum).
• -Les comprimés vaginaux Vagifem 10 µg s'administrent à l'aide de l'applicateur intravaginal.
• +Les comprimés vaginaux Vagifem 10 µg s'administrent à l'aide de l'applicateur intravaginal.
• -Au début et au cours du traitement des symptômes de la post-ménopause, la dose efficace la plus faible doit être utilisée pour une durée de traitement aussi courte que possible (voir aussi sous «Mises en garde et précautions»).
• -Vagifem 10 µg est un traitement local estrogénique pouvant être utilisé aussi bien par les femmes ayant subi une hystérectomie que par celles n'en ayant pas subi.
• -Les infections vaginales doivent être traitées avant le début du traitement par Vagifem 10 µg.
• +Au début et au cours du traitement des symptômes de la post-ménopause, la dose efficace la plus faible doit être utilisée pour une durée de traitement aussi courte que possible (voir aussi sous "Mises en garde et précautions" ).
• +Vagifem 10 µg est un traitement local estrogénique pouvant être utilisé aussi bien par les femmes ayant subi une hystérectomie que par celles n'en ayant pas subi.
• +Les infections vaginales doivent être traitées avant le début du traitement par Vagifem 10 µg.
• -Insérer l'applicateur dans le vagin jusqu'à ce qu'une résistance soit rencontrée (8-10 cm). Libérer le comprimé vaginal en appuyant sur le piston. Retirer l'applicateur du vagin et le jeter.
• +Insérer l'applicateur dans le vagin jusqu'à ce qu'une résistance soit rencontrée (8-10 cm). Libérer le comprimé vaginal en appuyant sur le piston. Retirer l'applicateur du vagin et le jeter.
• -Vagifem 10 µg n'a pas été évalué chez les patientes présentant des troubles de la fonction rénale. Sur la base de la faible exposition systémique de l'application vaginale, aucun ajustement de la dose n'est toutefois nécessaire.
• +Vagifem 10 µg n'a pas été évalué chez les patientes présentant des troubles de la fonction rénale. Sur la base de la faible exposition systémique de l'application vaginale, aucun ajustement de la dose n'est toutefois nécessaire.
• -Vagifem 10 µg n'a pas été évalué chez les patientes présentant des troubles de la fonction hépatique. Il est contre-indiqué chez les femmes atteintes d'une maladie hépatique sévère.
• +Vagifem 10 µg n'a pas été évalué chez les patientes présentant des troubles de la fonction hépatique. Il est contre-indiqué chez les femmes atteintes d'une maladie hépatique sévère.
• -·Carcinome mammaire connu ou suspecté, ou antécédents de carcinome mammaire
• -·tumeurs malignes dépendantes des hormones sexuelles connues ou suspectées, ou antécédents de tumeurs malignes dépendantes des hormones sexuelles (p.ex. carcinome de l'endomètre)
• -·hyperplasie de l'endomètre non traitée
• -·hémorragie génitale non expliquée
• -·maladies thromboemboliques veineuses existantes ou antérieures (p.ex. thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire)
• -·maladies thromboemboliques artérielles existantes ou récentes (p.ex. angine de poitrine, infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral)
• -·thrombophilie connue (p.ex. déficience en protéine C, protéine S ou antithrombine)
• -·maladies hépatiques aiguës ou antérieures, aussi longtemps que les résultats des tests de la fonction hépatique pertinents ne se sont pas normalisés
• -·porphyrie
• -·grossesse, allaitement
• -·hypersensibilité connue au principe actif ou à l'un des excipients
• +-Carcinome mammaire connu ou suspecté, ou antécédents de carcinome mammaire
• +tumeurs malignes dépendantes des hormones sexuelles connues ou suspectées, ou antécédents de tumeurs malignes dépendantes des hormones sexuelles (p.ex. carcinome de l'endomètre)
• +hyperplasie de l'endomètre non traitée
• +hémorragie génitale non expliquée
• +maladies thromboemboliques veineuses existantes ou antérieures (p.ex. thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire)
• +maladies thromboemboliques artérielles existantes ou récentes (p.ex. angine de poitrine, infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral)
• +thrombophilie connue (p.ex. déficience en protéine C, protéine S ou antithrombine)
• +maladies hépatiques aiguës ou antérieures, aussi longtemps que les résultats des tests de la fonction hépatique pertinents ne se sont pas normalisés
• +porphyrie
• +grossesse, allaitement
• +hypersensibilité connue au principe actif ou à l'un des excipients
• -·symptômes ou suspicion d'événement thromboembolique veineux ou artériel, y compris:
• -·nouvelle apparition de céphalées migraineuses ou augmentation de l'incidence de céphalées anormalement intenses
• -·troubles soudains de la vision ou de l'ouïe
• -·augmentation cliniquement significative de la tension artérielle
• -·ictère ou détérioration de la fonction hépatique
• -·grossesse
• +symptômes ou suspicion d'événement thromboembolique veineux ou artériel, y compris:
• +nouvelle apparition de céphalées migraineuses ou augmentation de l'incidence de céphalées anormalement intenses
• +troubles soudains de la vision ou de l'ouïe
• +augmentation cliniquement significative de la tension artérielle
• +ictère ou détérioration de la fonction hépatique
• +grossesse
• -·facteurs de risque de tumeurs dépendantes des hormones sexuelles, p.ex. survenue d'un carcinome mammaire chez une parente de 1er degré
• -·hyperplasie de l'endomètre dans l'anamnèse (voir ci-après)
• -·léiomyomes ou endométriose
• -·thromboembolies dans l'anamnèse ou facteurs de risque correspondants (voir ci-après)
• -·migraine ou céphalées (intenses)
• -·hypertension artérielle
• -·diabète sucré avec ou sans atteinte vasculaire
• -·troubles du métabolisme lipidique
• -·maladies hépatiques (p.ex. adénomes hépatiques)
• -·cholélithiase
• -·asthme
• -·épilepsie
• -·lupus érythémateux systémique
• -·otosclérose
• -La liste ci-après décrit les risques observés au cours d'un traitement estrogénique systémique de substitution. On ignore dans quelle mesure ces mises en garde et mesures de précaution s'appliquent également à une préparation faiblement dosée, à application topique, présentant une absorption systémique faible, telle que Vagifem 10 µg. Cependant, elles doivent être prises en compte, particulièrement en cas d'utilisation prolongée ou répétée de Vagifem 10 µg.
• +facteurs de risque de tumeurs dépendantes des hormones sexuelles, p.ex. survenue d'un carcinome mammaire chez une parente de 1er degré
• +hyperplasie de l'endomètre dans l'anamnèse (voir ci-après)
• +léiomyomes ou endométriose
• +thromboembolies dans l'anamnèse ou facteurs de risque correspondants (voir ci-après)
• +migraine ou céphalées (intenses)
• +hypertension artérielle
• +diabète sucré avec ou sans atteinte vasculaire
• +troubles du métabolisme lipidique
• +maladies hépatiques (p.ex. adénomes hépatiques)
• +cholélithiase
• +asthme
• +épilepsie
• +lupus érythémateux systémique
• +otosclérose
• +La liste ci-après décrit les risques observés au cours d'un traitement estrogénique systémique de substitution. On ignore dans quelle mesure ces mises en garde et mesures de précaution s'appliquent également à une préparation faiblement dosée, à application topique, présentant une absorption systémique faible, telle que Vagifem 10 µg. Cependant, elles doivent être prises en compte, particulièrement en cas d'utilisation prolongée ou répétée de Vagifem 10 µg.
• -Au cours du traitement, en particulier lors de la phase initiale avec une utilisation quotidienne de Vagifem 10 µg, une résorption systémique minimale est possible. Cependant, étant donné que le taux d'estradiol dans le plasma ne dépasse en principe pas les valeurs post-ménopausiques normales, l'administration d'un progestatif n'est pas recommandée.
• -Les patientes non hystérectomisées qui présentent des saignements anormaux d'origine inconnue ou qui ont suivi précédemment une monothérapie estrogénique orale doivent être examinées soigneusement avant le début d'un traitement par Vagifem 10 µg, afin d'exclure une hyperstimulation endométriale et un carcinome de l'endomètre.
• +Au cours du traitement, en particulier lors de la phase initiale avec une utilisation quotidienne de Vagifem 10 µg, une résorption systémique minimale est possible. Cependant, étant donné que le taux d'estradiol dans le plasma ne dépasse en principe pas les valeurs post-ménopausiques normales, l'administration d'un progestatif n'est pas recommandée.
• +Les patientes non hystérectomisées qui présentent des saignements anormaux d'origine inconnue ou qui ont suivi précédemment une monothérapie estrogénique orale doivent être examinées soigneusement avant le début d'un traitement par Vagifem 10 µg, afin d'exclure une hyperstimulation endométriale et un carcinome de l'endomètre.
• -Il faut conseiller à la patiente de prendre contact avec son médecin en cas de saignements utérins ou de spottings à n'importe quel moment du traitement par Vagifem 10 µg.
• +Il faut conseiller à la patiente de prendre contact avec son médecin en cas de saignements utérins ou de spottings à n'importe quel moment du traitement par Vagifem 10 µg.
• -Tout traitement estrogénique systémique peut comporter un risque accru de carcinome mammaire. Un tel risque est peu probable dans le cas de Vagifem 10 µg compte tenu de son administration par voie vaginale et de la faible dose d'estradiol.
• +Tout traitement estrogénique systémique peut comporter un risque accru de carcinome mammaire. Un tel risque est peu probable dans le cas de Vagifem 10 µg compte tenu de son administration par voie vaginale et de la faible dose d'estradiol.
• -Les grandes études cliniques n'ont pas montré d'effet favorable dans la prophylaxie primaire (étude WHI) ou secondaire (étude HERS II) des maladies cardiovasculaires par un THS. Chez les femmes de plus de 60 ans suivant un THS combiné aux estrogènes-progestatifs, l'étude WHI a montré une légère augmentation du risque de cardiopathie coronarienne. Chez les femmes hystérectomisées suivant une monothérapie estrogénique, aucune influence significative sur le risque cardiovasculaire n'a été constatée.
• +Les grandes études cliniques n'ont pas montré d'effet favorable dans la prophylaxie primaire (étude WHI) ou secondaire (étude HERS II) des maladies cardiovasculaires par un THS. Chez les femmes de plus de 60 ans suivant un THS combiné aux estrogènes-progestatifs, l'étude WHI a montré une légère augmentation du risque de cardiopathie coronarienne. Chez les femmes hystérectomisées suivant une monothérapie estrogénique, aucune influence significative sur le risque cardiovasculaire n'a été constatée.
• -Les facteurs de risque de TEV généralement reconnus comprennent une anamnèse personnelle ou familiale correspondante de maladies thromboemboliques (en particulier des TEV apparaissant avant un âge avancé chez l'un des parents ou des frères et sœurs), le tabagisme, un surpoids considérable (IMC >30 kg/m2), des tumeurs malignes et un lupus érythémateux systémique. Le risque de thromboembolie veineuse augmente également avec l'âge.
• +Les facteurs de risque de TEV généralement reconnus comprennent une anamnèse personnelle ou familiale correspondante de maladies thromboemboliques (en particulier des TEV apparaissant avant un âge avancé chez l'un des parents ou des frères et sœurs), le tabagisme, un surpoids considérable (IMC >30 kg/m2), des tumeurs malignes et un lupus érythémateux systémique. Le risque de thromboembolie veineuse augmente également avec l'âge.
• -Les infections vaginales doivent être traitées avant le début du traitement par Vagifem 10 µg.
• +Les infections vaginales doivent être traitées avant le début du traitement par Vagifem 10 µg.
• -En raison de la très faible teneur en estradiol de Vagifem 10 µg et de l'application locale, des interactions cliniquement significatives sont improbables.
• +En raison de la très faible teneur en estradiol de Vagifem 10 µg et de l'application locale, des interactions cliniquement significatives sont improbables.
• -L'utilisation de Vagifem 10 µg est contre-indiquée durant la grossesse. En cas de grossesse au cours du traitement par Vagifem 10 µg ou en cas de suspicion de grossesse, il faut immédiatement interrompre le traitement et consulter le médecin.
• +L'utilisation de Vagifem 10 µg est contre-indiquée durant la grossesse. En cas de grossesse au cours du traitement par Vagifem 10 µg ou en cas de suspicion de grossesse, il faut immédiatement interrompre le traitement et consulter le médecin.
• -Vagifem 10 µg ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement, car la production de lait peut être réduite et la qualité du lait modifiée. De faibles quantités de principe actif peuvent passer dans le lait maternel.
• +Vagifem 10 µg ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement, car la production de lait peut être réduite et la qualité du lait modifiée. De faibles quantités de principe actif peuvent passer dans le lait maternel.
• -Dans les études cliniques, plus de 673 patientes ont été traitées avec Vagifem 10 µg, dont plus de 497 sur une durée allant jusqu'à 52 semaines.
• -Des effets indésirables liés aux estrogènes, comme des tensions mammaires, des œdèmes périphériques ou des saignements post-ménopausiques ont été très rarement signalés sous Vagifem 10 µg (fréquence comparable au placebo) et sont principalement apparus au début du traitement.
• +Dans les études cliniques, plus de 673 patientes ont été traitées avec Vagifem 10 µg, dont plus de 497 sur une durée allant jusqu'à 52 semaines.
• +Des effets indésirables liés aux estrogènes, comme des tensions mammaires, des œdèmes périphériques ou des saignements post-ménopausiques ont été très rarement signalés sous Vagifem 10 µg (fréquence comparable au placebo) et sont principalement apparus au début du traitement.
• -Dans le cadre d'un traitement estrogénique systémique, les effets indésirables ci-après ont également été signalés (pour les risques graves d'un THS, voir également «Mises en garde et précautions»):
• +Dans le cadre d'un traitement estrogénique systémique, les effets indésirables ci-après ont également été signalés (pour les risques graves d'un THS, voir également "Mises en garde et précautions" ):
• -Vagifem 10 µg est conçu pour une utilisation intravaginale. La dose d'estradiol est très faible. C'est pourquoi un surdosage est très improbable. Si cela se produit quand même, un traitement symptomatique est réalisé.
• +Vagifem 10 µg est conçu pour une utilisation intravaginale. La dose d'estradiol est très faible. C'est pourquoi un surdosage est très improbable. Si cela se produit quand même, un traitement symptomatique est réalisé.
• -L'efficacité et la sécurité de Vagifem 10 µg pour le traitement des symptômes de l'atrophie vaginale post-ménopausique ont été examinées dans une étude multicentrique, contrôlée par placebo, randomisée, en double aveugle, pendant une durée de 12 mois sur n=309 patientes dans une comparaison de groupes parallèles. Après un traitement de 12 semaines, les trois critères d'évaluation ont connu une amélioration significative sous Vagifem 10 µg par rapport au début de l'étude en comparaison avec le placebo: indice de maturation vaginale, normalisation de la valeur du pH vaginal et soulagement des symptômes urogénitaux modérés/sévères ressentis comme les plus dérangeants par les patientes.
• +L'efficacité et la sécurité de Vagifem 10 µg pour le traitement des symptômes de l'atrophie vaginale post-ménopausique ont été examinées dans une étude multicentrique, contrôlée par placebo, randomisée, en double aveugle, pendant une durée de 12 mois sur n=309 patientes dans une comparaison de groupes parallèles. Après un traitement de 12 semaines, les trois critères d'évaluation ont connu une amélioration significative sous Vagifem 10 µg par rapport au début de l'étude en comparaison avec le placebo: indice de maturation vaginale, normalisation de la valeur du pH vaginal et soulagement des symptômes urogénitaux modérés/sévères ressentis comme les plus dérangeants par les patientes.
• -La sécurité endométriale de Vagifem 10 µg a été évaluée lors de l'étude mentionnée plus haut et dans une deuxième étude multicentrique, en ouvert. Au total, des biopsies de l'endomètre ont été effectuées chez 386 femmes au début et à la fin d'un traitement de 52 semaines. Des hyperplasies et/ou des carcinomes sont apparus avec une fréquence de 0,52% [IC à 95% 0,06, 1,86%], ce qui n'indique pas un risque accru.
• +La sécurité endométriale de Vagifem 10 µg a été évaluée lors de l'étude mentionnée plus haut et dans une deuxième étude multicentrique, en ouvert. Au total, des biopsies de l'endomètre ont été effectuées chez 386 femmes au début et à la fin d'un traitement de 52 semaines. Des hyperplasies et/ou des carcinomes sont apparus avec une fréquence de 0,52% [IC à 95% 0,06, 1,86%], ce qui n'indique pas un risque accru.
• -Après une administration vaginale, l'estradiol est absorbé en contournant le métabolisme de premier passage. Ceci ne donne lieu qu'à une faible exposition systémique. Après une dose unique de 10 µg de Vagifem, la Cmax était de 23,35 pg/ml, la Cave (0-24 h) de 9,39 pg/ml et l'AUC de 225,35 pg*h/ml. La concentration plasmatique d'estradiol moyenne était plus élevée que les valeurs initiales, mais est restée dans la plage physiologique post-ménopausique pendant toute la durée du traitement de 12 semaines. Une accumulation significative n'est apparue ni pour l'estradiol, ni pour les métabolites œstrone et sulfate d'estrone.
• +Après une administration vaginale, l'estradiol est absorbé en contournant le métabolisme de premier passage. Ceci ne donne lieu qu'à une faible exposition systémique. Après une dose unique de 10 µg de Vagifem, la Cmax était de 23,35 pg/ml, la Cave (0-24 h) de 9,39 pg/ml et l'AUC de 225,35 pg*h/ml. La concentration plasmatique d'estradiol moyenne était plus élevée que les valeurs initiales, mais est restée dans la plage physiologique post-ménopausique pendant toute la durée du traitement de 12 semaines. Une accumulation significative n'est apparue ni pour l'estradiol, ni pour les métabolites œstrone et sulfate d'estrone.
• -L'élimination de l'estradiol, de l'œstrone et de l'estriol se fait avec l'urine sous forme de glucuronides et de sulfates. La demi-vie d'élimination est d'env. 18 heures. L'estradiol et ses métabolites sont soumis à un cycle entéro-hépatique.
• +L'élimination de l'estradiol, de l'œstrone et de l'estriol se fait avec l'urine sous forme de glucuronides et de sulfates. La demi-vie d'élimination est d'env. 18 heures. L'estradiol et ses métabolites sont soumis à un cycle entéro-hépatique.
• -Des examens précliniques avec une exposition systémique de l'estradiol sur la toxicité après une administration répétée, la génotoxicité et le potentiel carcinogène n'ont pas indiqué clairement de risques particuliers pour l'être humain, même si un risque de carcinogénicité accru a pu être démontré dans des études épidémiologiques ainsi que dans des essais sur les animaux avec l'estradiol. Chez les animaux de l'essai, l'estradiol administré de manière systémique présentait déjà un effet embryolétal à faible dose ainsi qu'une baisse de la fertilité dépendante de la dose chez les rates. Des études toxicologiques sur la reproduction chez les rats, les souris et les lapins n'ont indiqué aucun effet tératogène. Pour les expériences chez l'être humain, consultez «Grossesse, Allaitement».
• +Des examens précliniques avec une exposition systémique de l'estradiol sur la toxicité après une administration répétée, la génotoxicité et le potentiel carcinogène n'ont pas indiqué clairement de risques particuliers pour l'être humain, même si un risque de carcinogénicité accru a pu être démontré dans des études épidémiologiques ainsi que dans des essais sur les animaux avec l'estradiol. Chez les animaux de l'essai, l'estradiol administré de manière systémique présentait déjà un effet embryolétal à faible dose ainsi qu'une baisse de la fertilité dépendante de la dose chez les rates. Des études toxicologiques sur la reproduction chez les rats, les souris et les lapins n'ont indiqué aucun effet tératogène. Pour les expériences chez l'être humain, consultez "Grossesse, Allaitement" .
• -Des examens précliniques chez le lapin ont montré que Vagifem 10 µg présente une bonne tolérance locale et ne provoque pas d'irritation vaginale.
• +Des examens précliniques chez le lapin ont montré que Vagifem 10 µg présente une bonne tolérance locale et ne provoque pas d'irritation vaginale.
• -Vagifem 10 µg ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• +Vagifem 10 µg ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention "EXP" sur l'emballage.
• -Comprimés vaginaux Vagifem 10 µg: 24. [B]
• +Comprimés vaginaux Vagifem 10 µg: 24. [B]