• -CompositionPrincipe actif: Acidum gadotericum (Gd-DOTA)
• -Excipient: Megluminum
• -Solvens: Aqua ad iniectabilia
• +Composition
• +Principe actif: Acidum gadotericum (DOTA-Gd)
• +Excipient: Megluminium, Solvens: Aqua ad iniectabilia
• -Dotarem contient: acide gadotérique (Gd-DOTA) 279,3 mg corresp. Gd 0,5mmol/ml, méglumine 97,6 mg, Aqua ad solutionem q.s.p. 1ml, Concentration en produit de contraste : 0,5 mmol Gd/ml
• +Dotarem contient: acide gadotérique (Gd-DOTA) 279,3 mg corresp. Gd 0,5 mmol/ml, méglumine 97,6 mg, Aqua ad solutionem q.s.p. 1 ml, Concentration en produit de contraste : 0,5 mmol Gd/ml
• -Gd-DOTA g 2,793 4,189 5,586 16,76
• -Méglumine g 0,976 1,46 1,95 5,86
• +Gd-DOTA g 2.793 4.189 5.586 16.76
• +Méglumine g 0.976 1.46 1.95 5.86
• -Indications / Possibilités d’emploi
• +Indications/possibilités d’emploi
• -Posologie / Mode d’emploi
• +Posologie/mode d’emploi
• -La posologie plus élevée ne doit pas être appliquée lors d'une insuffisance rénale importante (clairance de créatinine <30 ml/min/1.73m2)(c.f. «Insuffisance rénale»).
• +La posologie plus élevée ne doit pas être appliquée lors d'une insuffisance rénale importante (clairance de créatinine <30 ml/min/1.73m2) (cf. «Insuffisance rénale»).
• -La dose de 10 à 20 ml de Dotarem (= 0,1-0,2 ml/kg PC = 0,05-0,1 mmol Gd/kg PC) est généralement suffisante chez l'adulte pour l'exploration d'une zone vasculaire placée dans un champ de vue avec l'apport de l'angiographie par résonance magnétique.Pour la représentation de plusieurs champs de vue (élargissement de la zone vasculaire explorable) ou pour l'amélioration de la qualité de l'image, il est parfois nécessaire de pratiquer une administration i.v. séquentielle répétée de 0,1-0,2 ml/kg PC (= 0,05-0,1 mmol Gd/kg PC).Le pic de gadolinium peut être avantageusement allongé et placé si possible dans l’espace K central au moyen d'une solution de chlorure de sodium à 0,9% (30-60 ml) injectée immédiatement après. L'utilisation d'un injecteur automatique facilite une administration standardisée du produit de contraste et des solutions auxiliaires, ainsi qu'une adaptation à l'imagerie rapide. Des séquences d'écho de gradient rapides pondérées en T1 sont recommandées pour la réussite de l'angiographie par IRM.
• +La dose de 10 à 20 ml de Dotarem (= 0,1-0,2 ml/kg PC = 0,05-0,1 mmol Gd/kg PC) est généralement suffisante chez l'adulte pour l'exploration d'une zone vasculaire placée dans un champ de vue avec l'apport de l'angiographie par résonance magnétique. Pour la représentation de plusieurs champs de vue (élargissement de la zone vasculaire explorable) ou pour l'amélioration de la qualité de l'image, il est parfois nécessaire de pratiquer une administration i.v. séquentielle répétée de 0,1-0,2 ml/kg PC (= 0,05-0,1 mmol Gd/kg PC). Le pic de gadolinium peut être avantageusement allongé et placé si possible dans l’espace K central au moyen d'une solution de chlorure de sodium à 0,9% (30-60 ml) injectée immédiatement après. L'utilisation d'un injecteur automatique facilite une administration standardisée du produit de contraste et des solutions auxiliaires, ainsi qu'une adaptation à l'imagerie rapide. Des séquences d'écho de gradient rapides pondérées en T1 sont recommandées pour la réussite de l'angiographie par IRM.
• -Dotarem ne doit être administré aux patients présentant une insuffisance rénale sévère (DFG<30 ml/min/1.73m2) qu’après une évaluation approfondie du rapport bénéfice/risque et que si les informations diagnostiques sont indispensables et ne peuvent être obtenues au moyen d’une IRM sans rehaussement de contraste. S’il est nécessaire d’administrer Dotarem, la dose ne doit pas excéder 0,1 mmol/kg de poids corporel et ne doit pas être répétée pendant une durée de 7 jours.
• +Dotarem ne doit être administré aux patients présentant une insuffisance rénale sévère (DFG <30 ml/min/1.73m2) qu’après une évaluation approfondie du rapport bénéfice/risque et que si les informations diagnostiques sont indispensables et ne peuvent être obtenues au moyen d’une IRM sans rehaussement de contraste. S’il est nécessaire d’administrer Dotarem, la dose ne doit pas excéder 0,1 mmol/kg de poids corporel et ne doit pas être répétée pendant une durée de 7 jours.
• -Des réactions d'hypersensibilité ou anaphylactoïdes avec des réactions cardiovasculaires de choc mettant dans certaines circonstances le pronostic vital en danger, des oedèmes du larynx ou des bronchospasmes au niveau respiratoire, des symptômes abdomino-pelviens, des urticaires, des angioedèmes ou des troubles neurologiques peuvent survenir indépendamment de la dose administrée également avec des produits de contraste à base de gadolinium.
• -C’est pourquoi les conditions requises pour le traitement d’urgence en personnel soignant et en matériel (entre autres oxygène, adrénaline ou autres médicaments en fonction de la comédication, matériel de perfusion, possibilités d'intubation et de respiration artificielle) doivent êtres assurées avant chaque examen.
• +Des réactions d'hypersensibilité ou anaphylactoïdes avec des réactions cardiovasculaires de choc mettant dans certaines circonstances le pronostic vital en danger, des Å“dèmes du larynx ou des bronchospasmes au niveau respiratoire, des symptômes abdomino-pelviens, des urticaires, des angiÅ“dèmes ou des troubles neurologiques peuvent survenir indépendamment de la dose administrée également avec des produits de contraste à base de gadolinium.
• +C’est pourquoi les conditions requises pour le traitement d’urgence en personnel soignant et en matériel (entre autres oxygène, adrénaline ou autres médicaments en fonction de la comédication, matériel de perfusion, possibilités d'intubation et de respiration artificielle) doivent être assurées avant chaque examen.
• -Avant l’administration de Dotarem, il est recommandé de vérifier la présence d’une insuffisance rénale par des tests de laboratoire chez tous les patients.
• +Avant l’administration de Dotarem, il est recommandé de vérifier la présence d’une insuffisance rénale chez tous les patients.
• -En raison de l’immaturité de la fonction rénale chez jusqu’à l’âge de 12 mois l’acide gadotérique ne doit être administré qu’après une évaluation approfondie du rapport bénéfice/risque.
• +En raison de l’immaturité de la fonction rénale chez jusqu’à l’âge de 12 mois l’acide gadotérique ne doit être administré qu’après une évaluation approfondie du rapport bénéfice/risque.
• -Grossesse / Allaitement
• +Grossesse, allaitement
• -Allaitement : L'expérimentation animale a mis en évidence une faible sécrétion dans le lait maternel (<1%). Les études effectuées chez l’animal ont démontré une très faible excrétion des produits de contraste contenant du gadolinium dans le lait maternel. Par conséquent, et en raison de la faible absorption dans le tractus intestinal, aucun effet n’est prévu chez le nourrisson. Le médecin et la mère allaitante doivent décider s’il faut poursuivre l’allaitement ou le suspendre pendant les 24 heures suivant l’administration de Dotarem.
• +Allaitement
• +L'expérimentation animale a mis en évidence une faible sécrétion dans le lait maternel (<1%). Les études effectuées chez l’animal ont démontré une très faible excrétion des produits de contraste contenant du gadolinium dans le lait maternel (voir «Données précliniques»). Par conséquent, et en raison de la faible absorption dans le tractus intestinal, aucun effet n’est prévu chez le nourrisson. Le médecin et la mère allaitante doivent décider s’il faut poursuivre l’allaitement ou le suspendre pendant les 24 heures suivant l’administration de Dotarem.
• -Les effets secondaires mis en rapport avec l'utilisation de Dotarem sont généralement légers à moyens et passagers. Les réactions les plus souvent observées sont une sensation de froid ou de chaud et/ou des douleurs au site d'injection.
• -Dans le cadre des études cliniques, céphalées ou paresthésies ont fréquemment été observées (>10%). Nausées, vomissements et réactions cutanées comme éruption cutanée érythémateuse et démangeaison peuvent également survenir (>1% à <10%).
• -Depuis la commercialisation, les effets indésirables les plus souvent rapportés ont été des nausées, des vomissements, prurit et des réactions d’hypersensibilité.
• -Les réactions d’hypersensibilité les plus souvent observées ont été cutanées, localisées, étendues ou généralisées, le plus souvent immédiates pendant l’injection ou au cours de l’heure suivant le début de celle-ci, mais sont parfois retardées une heure à plusieurs jours après l’injection.
• -Des cas rares (>0.01% à <0.1%) de réactions anaphylactoïdes, très rarement sévères et dangereux pour le pronostic vital ou menant au décès, ont été observés, avec toutefois une fréquence plus prononcée chez les patients avec des antécédents allergiques. Une réaction allergoïde peut se manifester avec un ou plusieurs des symptômes suivants, indépendamment de la dose et/ou du mode d'application:
• -Angioedème, choc anaphylactique, arrêt cardio-vasculaire, hypotension, Å“dème du larynx, bronchospasme, spasme du larynx, oedème pulmonaire, dyspnée, stridor, toux, prurit, rhinite, éternuement, conjonctivite, urticaire ainsi que éruption cutanée (Rash). Certains de ces symptômes peuvent être les premiers signes d'un choc débutant. Des réactions tardives sont possibles (voir „Mises en garde et précautions“).
• -Les effets indésirables sont présentés par classe de système d’organe et par fréquence selon les catégories suivantes: très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥1/100 à 1 < 10), peu fréquent (≥ 1/1000 à < 1/100), rare (≥ 1 / 10 000 à < 1/1000), très rare (< 1/10 000), cas isolés (ne peuvent être estimés sur la base des données disponibles). Les données présentées proviennent des essais cliniques ou d’études observationnelles depuis la commercialisation:
• -Affections du système immunitaire: Peu fréquent: hypersensibilité. Très rare: réaction anaphylactique, réaction anaphylactoïde
• -Affections du système nerveux: Très fréquent (> 0,10%) : paresthésies, céphalées. Rare: altération du goût. Très rare: coma, convulsion, syncope, présyncope, vertiges, trouble de l’odorat, tremblements, fatigue et somnolence, nervosité, anxiété, inquiétude.
• -Affections oculaires: Très rare: conjonctivite, hyperhémie oculaire, vision floue, larmoiement, Å“dème des paupières
• -Affections cardiaques et vasculaires: Très rare: arrêt cardiaque, bradycardie, tachycardie, arythmie, palpitations, hypotension, hypertension, vasodilatation, pâleur, diminution de la saturation périphérique en oxygène.
• -Affections respiratoires: Très rare: arrêt respiratoire, Å“dème pulmonaire, bronchospasme, laryngospasme, Å“dème du pharyngé, dyspnée, congestion nasale, éternuements, toux, gorge sèche.
• -Affections gastro-intestinales: Fréquent: nausées, vomissements. Très rare: diarrhée, douleurs abdominales, hypersalivation.
• -Affection cutanées: Fréquent: prurit, érythème, éruption. Rare: urticaire, hyperhidrose. Très rare: eczéma, angiÅ“dème, Å“dème du visage. Des cas isolés d’une fibrose néphrogénique systémique (FSN) en relation avec Dotarem ont été rapportés chez des patients ayant reçu d’autres produits de contraste à base de gadolinium.
• -Affections musculo-squelettiques: Très rare: crampes musculaires, faiblesse musculaire, douleurs dorsales.
• -Troubles liés au site d’administration: Fréquent: sensation de chaleur, sensation de froid, douleur au site d’injection. Très rare: gêne au site d’injection, Å“dème, extravasation, inflammation, nécrose, phlébite superficielle.
• -Troubles généraux: Très rare: malaise, faiblesse, douleur thoracique, fièvre, frissons.
• -Effets indésirables en pédiatrie:
• +Les effets indésirables liés à l’utilisation de Dotarem sont généralement d’une intensité légère à modérée et de nature transitoire. Réactions au point d’injection, nausées et céphalées sont les effets indésirables les plus fréquemment observés.
• +Dans le cadre des études cliniques, nausées, céphalées, douleurs au site d’injection, sensation de froid au site d’injection, sensation de froid, hypotonie, somnolence, vertiges, sensation de chaleur, sensation de brûlure, éruptions cutanées, asthénie, dysgueusie et hypertonie ont occasionnellement été observées (≥1/1000 à <1/100).
• +Depuis la commercialisation, les effets indésirables les plus souvent rapportés ont été des nausées, des vomissements, prurit et des réactions d’hypersensibilité. Les réactions d’hypersensibilité les plus souvent observées ont été cutanées, localisées, étendues ou généralisées, le plus souvent immédiates pendant l’injection ou au cours de l’heure suivant le début de celle-ci, mais sont parfois retardées une heure à plusieurs jours après l’injection.
• +Les réactions immédiates regroupent un ou plusieurs effets, d’apparition concomitante ou successive incluant le plus souvent des manifestations cutanées, respiratoires, gastrointestinales, articulaires et/ou cardiovasculaires, qui peuvent chacun être annonciateurs d’un état de choc débutant et aller très rarement jusqu’au décès.
• +Des cas isolés de fibrose néphrogénique systémique (FNS) ont été rapportés avec l’acide gadotérique, le plus souvent chez des patients ayant également reçu d’autres produits de contraste contenant du gadolinium (voir « Mise en garde et précautions »).
• +Les effets indésirables sont présentés par classe de système d’organe et par fréquence selon les catégories suivantes: très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100 à <1/10), occasionnel (≥1/1’000 à <1/100), rare (≥1/10’000 à <1/1’000), très rare (<1/10’000), cas isolés (ne peuvent être estimés sur la base des données disponibles). Les données présentées proviennent des études observationnelles (au total 185'500 patients) ou des informations de surveillance spontanées (au total 2'822 patients) depuis la commercialisation:
• +Affections du système immunitaire
• +Occasionnel: hypersensibilité
• +Très rare: réaction anaphylactique, réaction anaphylactoïde
• +Affections psychiatriques
• +Rare: anxiété
• +Très rare: agitation
• +Affections du système nerveux
• +Occasionnel: céphalées, dysgueusie, vertiges, somnolence, paresthésie (y compris sensation de brûlure)
• +Rare: présyncope
• +Très rare: coma, convulsions, syncope, parosmie
• +Affections oculaires
• +Rare: Å“dème des paupières
• +Très rare: conjonctivite, hyperhémie oculaire, vision trouble, larmoiement excessif
• +Affections cardiaques
• +Rare: palpitations
• +Très rare: tachycardie, arrêt cardiaque, arythmie, bradycardie
• +Affections vasculaires
• +Occasionnel: hypotonie, hypertonie
• +Très rare: sensation de chaleur, pâleur, vasodilatation, bouffée de chaleur
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• +Rare: éternuements, constriction pharyngée
• +Très rare: toux, dyspnée, congestion nasale, arrêt respiratoire, bronchospasme, irritation pharyngée, laryngospasme, Å“dème du pharyngé, gorge sèche, Å“dème pulmonaire
• +Affections gastro-intestinales
• +Occasionnel: nausées, douleurs abdominales
• +Rare: vomissements, diarrhée, hypersalivation
• +Affection de la peau et du tissu sous-cutané
• +Occasionnel: éruptions cutanées
• +Rare: urticaire, prurit, hyperhidrose
• +Très rare: érythèmes, eczéma, angiÅ“dème
• +Cas isolés: fibrose systémique néphrogénique (FSN)
• +Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
• +Très rare: crampes musculaires, faiblesse musculaire, douleurs dorsales, arthralgie
• +Troubles généraux et anomalies au site d’administration
• +Occasionnel: sensation de chaleur, sensation de froid, asthénie, réactions au site d’injection (extravasation, douleurs, gêne, Å“dème, inflammation, sensation de froid)
• +Rare: douleurs thoraciques, frissons
• +Très rare: malaise, gêne thoracique, fièvre, Å“dème facial, nécrose au site d’injection (en cas d’extravasation), phlébite superficielle
• +Investigations
• +Très rare: baisse de la saturation en oxygène
• +Effets indésirables chez l’enfant:
• -Propriétés / Effets
• -Code ATC, acide gadotérique : V08CA02
• -Concentration de gadolinium 0,5mmol Gd/ml
• -Osmolalité 1350 mOsm/kg H2O
• -Viscosité 3,2 mPa.s (à 20°C)2.0 mPa.s (à 37°C)
• +Propriétés/Effets
• +Code ATC, acide gadotérique: V08CA02
• +Concentration de gadolinium 0.5 mmol Gd/ml
• +Osmolalité 1350 mOsm/kg H2O
• +Viscosité 3.2 mPa.s (bei 20°C) 2.0 mPa.s (bei 37°C)
• -Des études chez l'animal ont montré que le Dotarem, injecté par voie intraveineuse, se répartit principalement dans l'ensemble des liquides extra-cellulaires de l'organisme, ne se lie pas à l'albumine, ne franchit pas la barrière hémato-encéphalique saine, n'est pas excrété dans le lait maternel et passe lentement la barrière placentaire.
• +Des études chez l'animal ont montré que le Dotarem, injecté par voie intraveineuse, se répartit principalement dans l'ensemble des liquides extra-cellulaires de l'organisme, ne se lie pas à l'albumine, n'est pas excrété dans le lait maternel et passe lentement la barrière placentaire.
• -Fonction rénale: Clairance de la créatinine Demi-vie d’élimination Volume de distribution Clairance plasmatique en ml/min
• -normale 1.62 h 0.24 l/kg 108.3 ± 7.8
• -30-60 ml/min 5.05 h 0.24 l/kg 40.0 ± 8.8
• -10-30 ml/min 13.87 h 0.24 l/kg 13.8 ± 0.6
• +Fonction rénale : Clairance de la créatinine Demivie d’élimination Volume de distribution Clairance plasmatique en ml/min
• +Normal 1.62 h 0.24 l/kg 108.3 ± 7.8
• +30 – 60 ml/min 5.05 h 0.24 l/kg 40.0 ± 8.8
• +10 – 30 ml/min 13.87 h 0.24 l/kg 13.8 ± 0.6
• +Il faut suivre les remarques mentionnées lors de section «Mise en garde et précautions» des populations particulières.
• +
• -Vials de 10 ml, 15 ml, 20 ml et de 60 ml. (B)
• +Vials de 5 ml, 10 ml, 15 ml, 20 ml et 60 ml. (B)
• -Guerbet SA, Zurich
• +Guerbet SA, Zürich
• -Juin 2013
• +Septembre 2017