• -Excipients: Colorant: indigotine (E132), Excipiens pro capsula.
• +Excipients: Colorant: indigotine (E 132), Excipiens pro capsula.
• -Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients contenus dans le produit (voir «Composition»).
• +La prise concomitante de diltiazem et d'ivabradine est contre-indiquée (voir «Interactions»).
• +Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients contenus dans le produit (voir «Composition»).
• -Lors de traitement par diltiazem, la prudence est de rigueur chez les patients présentant des troubles légers de la conduction (bloc AV du 1er degré) et des troubles de la conduction intraventriculaire (par ex. bloc de branche gauche et droit) ou une hypotension (pression systolique inférieure à 90 mm Hg). Il n'est pas exclu qu'en cas de syndrome de Wolff-Parkinson-White avec fibrillation ou flutter auriculaire il se produise une accélération du rythme auriculaire (tachycardie paroxystique) au cours du traitement par diltiazem.
• +Lors de traitement par diltiazem, la prudence est de rigueur chez les patients présentant des troubles légers de la conduction (bloc AV du 1er degré) et des troubles de la conduction intraventriculaire (p.ex. bloc de branche gauche et droit) ou une hypotension (pression systolique inférieure à 90 mm Hg). Il n'est pas exclu qu'en cas de syndrome de Wolff-Parkinson-White avec fibrillation ou flutter auriculaire il se produise une accélération du rythme auriculaire (tachycardie paroxystique) au cours du traitement par diltiazem.
• -La prescription simultanée de Diltiazem et d'antihypertenseurs peut potentialiser l'effet hypotenseur. Il est alors parfois nécessaire d'adapter les doses des médicaments utilisés.
• +L'administration concomitante de diltiazem et d'antihypertenseurs peut potentialiser l'effet hypotenseur. Il est alors parfois nécessaire d'adapter les doses des médicaments utilisés.
• +Le diltiazem est biotransformé par le cytochrome P-450 (CYP) 3A4. Le diltiazem peut inhiber de manière compétitive le métabolisme des médicaments administrés simultanément et utilisant les mêmes voies métaboliques, et ainsi augmenter leurs taux plasmatiques. L'ampleur de l'interaction et la potentialisation de l'effet dépendent de la variabilité de l'effet sur le CYP 3A4.
• +L'utilisation simultanée d'ivabradine est contre-indiquée en raison de l'effet de réduction de la fréquence cardiaque de diltiazem (voir «Contre-indications»).
• +
• -Le diltiazem inhibe le système de conduction du coeur, en particulier la conduction AV. C'est pourquoi, lors d'administration concomitante de médicaments qui affaiblissent la fonction cardiaque (cardio-inhibiteurs) et/ou qui inhibent la conduction (conduction AV) – tels que les bêtabloquants, les antiarythmiques et les glycosides cardiaques – on peut observer une potentialisation de l'effet (intensification du blocage AV, réduction de la fréquence cardiaque, potentialisation de l'effet hypotenseur, éventuellement apparition d'une insuffisance cardiaque).
• -Le diltiazem est biotransformé par le cytochrome P-450 (CYP) 3A4. Le diltiazem peut inhiber de manière compétitive le métabolisme des médicaments administrés simultanément et utilisant les mêmes voies métaboliques, et ainsi augmenter leurs taux plasmatiques. L'ampleur de l'interaction et la potentialisation de l'effet dépendent de la variabilité de l'effet sur le CYP 3A4.
• -
• +Le diltiazem inhibe le système de conduction du cœur, en particulier la conduction AV. C'est pourquoi, lors d'administration concomitante de médicaments qui affaiblissent la fonction cardiaque (cardio-inhibiteurs) et/ou qui inhibent la conduction (conduction AV) – tels que les bêtabloquants, les antiarythmiques et les glycosides cardiaques – on peut observer une potentialisation de l'effet (intensification du blocage AV, réduction de la fréquence cardiaque, potentialisation de l'effet hypotenseur, éventuellement apparition d'une insuffisance cardiaque).
• -L'administration concomitante de diltiazem peut augmenter les taux plasmatiques du midazolam, du triazolam, de l'alfentanil et de la théophylline.
• +L'administration concomitante du diltiazem peut augmenter les taux plasmatiques du midazolam, du triazolam, de l'alfentanil et de la théophylline.
• -L'administration concomitante avec du nitroglycérine ou un dérivé nitré retard est possible; il n'a jusqu'à présent jamais été observé d'effets néfastes. Des études cliniques ont montré que l'association diltiazem + dérivé nitré permet même d'obtenir un effet additif.
• +L'administration concomitante de diltiazem et de nitroglycérine ou d'un dérivé nitré retard est possible; il n'a jusqu'à présent jamais été observé d'effets néfastes. Des études cliniques ont montré que l'association diltiazem + dérivé nitré permet même d'obtenir un effet additif.
• -Des études pratiquées chez l'animal ayant montré des lésions foetales, et en l'absence d'études cliniques contrôlées conduites chez la femme enceinte, on ne doit pas administrer le diltiazem durant la grossesse, à moins que cela ne soit clairement indispensable. Chez les femmes en âge de procréer, il faut écarter toute possibilité de grossesse avant d'instaurer un traitement.
• +Des études pratiquées chez l'animal ayant montré des lésions fœtales, et en l'absence d'études cliniques contrôlées conduites chez la femme enceinte, on ne doit pas administrer le diltiazem durant la grossesse, à moins que cela ne soit clairement indispensable. Chez les femmes en âge de procréer, il faut écarter toute possibilité de grossesse avant d'instaurer le traitement.
• -Les groupes relatifs à la fréquence de survenue des effets indésirables mentionnés ci-dessous sont définis comme suit:
• -Très fréquents: >10%; fréquents: >1% à ≤10%; occasionnels: >0.1% à ≤1%; rares: >0.01% à ≤0,1%; très rares: ≤0.01%.
• +Les données de fréquence de survenue des effets indésirables mentionnées ci-dessous sont définies comme suit: très fréquent: >10%; fréquent: >1% à ≤10%; occasionnel: >0.1% à ≤1%; rare: >0.01% à ≤0.1%; très rare: ≤0.01%.
• -Fréquent: anorexia.
• +Fréquent: anorexie.
• -Fréquent*: bradycardie, troubles de la conduction (bloc sino-auriculaire ou auriculo-ventriculaire, formation de bloc de branche),
• +Fréquent*: bradycardie, troubles de la conduction (bloc sino-auriculaire ou auriculo-ventriculaire, formation de bloc de branche).
• -Inconnu: arrêt sinusal, tachycardie
• +Inconnu: arrêt sinusal, tachycardie.
• -Fréquent: oedèmes au niveau de la cheville et des jambes*, flush.
• +Fréquent: œdèmes au niveau de la cheville et des jambes*, flush.
• -Diminution du débit sanguin ou apparition d'une insuffisance cardiaque: glycosides cardiaques (cf. aussi sous «Interactions»), dopamine, dobutamine.
• +Diminution du débit sanguin ou apparition d'une insuffisance cardiaque: glycosides cardiaques (voir aussi sous «Interactions»), dopamine, dobutamine.
• -Le mécanisme d'action du diltiazem réside dans l'inhibition du flux de calcium dans les cellules du myocarde, des centres de la formation de l'excitation (noeud sinusal, noeud AV) et de la musculature lisse des vaisseaux sanguins.
• +Le mécanisme d'action du diltiazem réside dans l'inhibition du flux de calcium dans les cellules du myocarde, des centres de la formation de l'excitation (nœud sinusal, nœud AV) et de la musculature lisse des vaisseaux sanguins.
• -En raison d'un effet de premier passage très marqué du diltiazem, sa biodisponibilité systémique n'est que d'environ 40%. Après administration orale, les concentrations plasmatiques maximales du diltiazem à libération retardée sont atteintes au bout de 4 à 5,5 heures après administration.Lors d'administration répétée de diltiazem, l'état d'équilibre (steady state) est atteint en l'espace de 2 jours.
• +En raison d'un effet de premier passage très marqué du diltiazem, sa biodisponibilité systémique n'est que d'environ 40%. Après administration orale, les concentrations plasmatiques maximales du diltiazem à libération retardée sont atteintes au bout de 4 à 5.5 heures après administration. Lors d'administration répétée de diltiazem, l'état d'équilibre (steady state) est atteint en l'espace de 2 jours.
• -Le volume de distribution du diltiazem est de l'ordre de 5 l/kg de poids corporel. La liaison aux protéines plasmatiques se situe à 70–85% dont 35 à 40% sont liés à l'albumine. La liaison aux protéines n'est pas influencée par la présence d'autres médicaments administrés à des doses thérapeutiques (digoxine, hydrochlorothiazide, propranolol, phénylbutazone, acide salicylique, indométacine, diphénylhydantoïne, warfarine ou tolbutamide). Le diltiazem passe dans le lait maternel.
• +Le volume de distribution du diltiazem est de l'ordre de 5 l/kg de poids corporel. La liaison aux protéines plasmatiques se situe à 70–85% dont 35–40% sont liés à l'albumine. La liaison aux protéines n'est pas influencée par la présence d'autres médicaments administrés à des doses thérapeutiques (digoxine, hydrochlorothiazide, propranolol, phénylbutazone, acide salicylique, indométacine, diphénylhydantoïne, warfarine ou tolbutamide). Le diltiazem passe dans le lait maternel.
• -Diltiazem-Mepha ne doit être utilisé que jusqu'à la date indiquée par «EXP» sur l'emballage.
• +Diltiazem-Mepha retard ne doit être utilisé que jusqu'à la date indiquée par «EXP» sur l'emballage.
• -Conserver à l'abri de l'humidité, dans l'emballage original et à température ambiante (15-25 °C).
• +Conserver à l'abri de l'humidité, dans l'emballage original et à température ambiante (15–25 °C).
• -Août 2015.
• -Numéro de version interne: 5.3
• +Juillet 2016.
• +Numéro de version interne: 6.2