• -Traitement d'infections disséminées à Mycobacterium avium ou intracellulaire.
• -Prévention d'infections à Mycobacterium avium ou intracellulaire chez les patients infectés par le VIH dont le nombre de lymphocytes CD4 est inférieur à 100/mm³.
• +Traitement d'infections disséminées à Mycobacterium avium ou intracellulare.
• +Prévention d'infections à Mycobacterium avium ou intracellulare chez les patients infectés par le VIH dont le nombre de lymphocytes CD4 est inférieur à 100/mm³.
• -A titre curatif: Administrer le Klacid en association avec d'autres substances actives sur les mycobactéries.
• +A titre curatif: Administrer Klacid en association avec d'autres substances actives sur les mycobactéries.
• -Des interactions ont été observées lors de l'utilisation concomitante de clarithromycine et des substances suivantes:
• +Des interactions ont été observées lors de l'utilisation concomitante de clarithromycine et des substances suivantes.
• -Une augmentation des concentrations plasmatiques d'oméprazole à l'état d'équilibre a été observée après administration combinée de 3x 500 mg de clarithromycine et de 1x 40 mg d'oméprazole par jour chez des adultes en bonne santé (augmentation de la Cmax de 30%, de l'AUC0-24 de 89% et de la T½ de 34%). La valeur moyenne du pH gastrique sur 24 heures était de 5.2 après administration unique d'oméprazole et de 5.7 après administration associant oméprazole et clarithromycine.
• +Une augmentation des concentrations plasmatiques d'oméprazole à l'état d'équilibre a été observée après administration combinée de 3x 500 mg de clarithromycine et de 1x 40 mg d'oméprazole par jour chez des adultes en bonne santé (augmentation de la Cmax de 30%, de l'AUC0-24 de 89% et de la T½ de 34%). La valeur moyenne du pH gastrique sur 24 heures était de 5,2 après administration unique d'oméprazole et de 5,7 après administration associant oméprazole et clarithromycine.
• -Au cours d'études cliniques contrôlées portant sur Klacid en comprimés filmés (études de phase III pour toutes les indications, [n=3437]), les effets indésirables suivants ont été rapportés chez plus de 1% des patients inclus aux études. Les effets indésirables sont énumérés dans le tableau ci-dessous par classe d'organe et par fréquence en pourcentage (très fréquent ≥1/10; fréquent ≥1/100 et <1/10; occasionnel ≥1/1000<1/100).
• +Au cours d'études cliniques contrôlées portant sur Klacid en comprimés filmés (études de phase III pour toutes les indications, [n=3437]), les effets indésirables suivants ont été rapportés chez plus de 1% des patients inclus aux études. Les effets indésirables sont énumérés dans le tableau ci-dessous par classe d'organe et par fréquence en pourcentage (très fréquent ≥1/10; fréquent ≥1/100, <1/10; occasionnel ≥1/1000, <1/100).
• -Affections du système immunitaire Réactions allergiques comme urticaire, prurit et manifestations cutanées modérées (éruption, éruption maculo-papillaire) (1,1%) jusqu'à anaphylaxie et syndrome de Stevens-Johnson/nécrolyse épidermique toxique (sous clarithromycine par voie orale), angiœdème.
• +Affections du système immunitaire Réactions allergiques comme urticaire, prurit et manifestations cutanées modérées (éruption, éruption maculo-papillaire) (1,1%) jusqu'à anaphylaxie et syndrome de Stevens-Johnson/nécrolyse épidermique toxique (sous clarithromycine par voie orale), angioœdème.
• -A. Sensible: CMI90 ≤2 µg/ml
• +A. Sensible
• -B. Intermédiaire: CMI90 4 µg/ml
• +B. Intermédiaire
• -C. Résistant: CMI90 ≥8 µg/ml
• +C. Résistant
• -Détermination de la sensibilité
• -La sensibilité est généralement déterminée par le test de dilution indiquant la CMI ou par le test de diffusion selon la technique de Kirby-Bauer. L'EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing) a défini pour la clarithromycine les seuils de sensibilité corrélés suivants pour la CMI et le diamètre de la zone d'inhibition.
• -Micro-organisme Seuil de CMI (mg/l de clarithromycine) Diamètre de la zone d'inhibition (mm)
• -S1 ≤ R1 > Contenu des bandelettes (μg d'érithromycine2) S1 ≥ R1 <
• -Staphylococcus spp. 1 2 152 212 182
• -Streptococcus spp. (groupes A, B, C, G) 0,25 0,5 152 212 182
• -Streptococcus pneumoniae 0,25 0,5 152 222 192
• -Haemophilus influenzae 1 32 152 502 102
• -Moraxella catarrhalis 0,25 0,5 152 232 202
• -Helicobacter pylori3 0,25 0,5 –4 –4 –4
• -
• -1 S=sensible; R=résistant; la catégorie intermédiaire n'est pas indiquée, elle est interprétée comme correspondant aux valeurs situées entre les seuils de sensibilité des catégories S et R.
• -2 Les diamètres des zones d'inhibition n'ont pas été déterminés pour la clarithromycine. L'érythromycine peut servir de substance de test pour démontrer la sensibilité à la clarithromycine.
• -3 Les seuils reposent sur les valeurs seuils épidémiologiques (epidemiologic cut-off values, ECOFFs), qui permettent une différenciation entre les isolats de type sauvage et les isolats de sensibilité réduite.
• -4 Les diamètres des zones d'inhibition n'ont pas été déterminés pour Helicobacter pylori. La détermination de la CMI à l'aide de la méthode de dilution doit être utilisée pour démontrer la sensibilité à la clarithromycine.
• -Veiller à une éventuelle résistance croisée entre la clarithromycine et les autres antibiotiques macrolides ainsi qu'avec la lincomycine et la clindamycine (résistance aux macrolides, lincosamides et streptogramines = résistance MLS).
• +Valeurs limites du test de sensibilité
• +Les critères d'interprétation du test de sensibilité ont été définis par l'European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) pour la clarithromycine et sont présentés ici: www.eucast.org (rubrique «Clinical Breakpoints»).
• -La demi-vie d'élimination est dose-dépendante; à la posologie de 250 mg 2 fois par jour, la demi-vie d'élimination, à l'état d'équilibre, est de 3-4 heures pour la clarithromycine et de 5-6 heures pour le métabolite. La demi-vie d'élimination augmente en fonction de la dose: sous traitement par 500 mg 2 fois par jour, elle est respectivement de 4,5-4,8 heures et de 6,9-8,7 heures. L'excrétion rénale est dose-dépendante et comprise entre 20 et 40% (Q0 = 0,6-0,7).
• +La demi-vie d'élimination est dose-dépendante; à la posologie de 250 mg 2 fois par jour, la demi-vie d'élimination, à l'état d'équilibre, est de 3-4 heures pour la clarithromycine et de 5-6 heures pour le métabolite. La demi-vie d'élimination augmente en fonction de la dose: sous traitement par 500 mg 2 fois par jour, elle est respectivement de 4,5-4,8 heures et de 6,9-8,7 heures. L'excrétion rénale est dose-dépendante et comprise entre 20 et 40% (Q0=0,6-0,7).
• -Novembre 2024.
• -[Version 117 F]
• +Avril 2025.
• +[Version 118 F]