• +Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité
• +Zestoretic : un comprimé de Zestoretic présentant une rainure décorative contient 20 mg de lisinopril et 12,5 mg d'hydrochlorothiazide.
• +Zestoretic mite : un comprimé de Zestoretic mite présentant un rainure décorative contient 10 mg de lisinopril et 12,5 mg d'hydrochlorothiazide.
• -Initialement, on administre un comprimé de Zestoretic (20 mg/12,5 mg) une fois par jour ou, dans les cas moins sévères, un comprimé de Zestoretic mite (10 mg/12,5 mg) une fois par jour. Comme pour tous les médicaments administrés une fois par jour, Zestoretic/Zestoretic mite devrait être pris dans la mesure du possible chaque jour à la même heure. La prise de Zestoretic/Zestoretic mite peut se faire indépendamment des repas. Si l'effet thérapeutique souhaité n'est pas atteint au bout de 2-4 semaines, la posologie peut être augmentée à 2 comprimés de Zestoretic ou de Zestoretic mite une fois par jour.
• +Initialement, on administre un comprimé de Zestoretic (20 mg/12,5 mg) une fois par jour ou, dans les cas moins sévères, un comprimé de Zestoretic mite (10 mg/12,5 mg) une fois par jour. Comme pour tous les médicaments administrés une fois par jour, Zestoretic/Zestoretic mite devrait être pris dans la mesure du possible chaque jour à la même heure. La prise de Zestoretic/Zestoretic mite peut se faire indépendamment des repas. Si l'effet thérapeutique souhaité n'est pas atteint au bout de 2-4 semaines, la posologie peut être augmentée à 2 comprimés de Zestoretic ou de Zestoretic mite une fois par jour.
• -En cas de limitation de la fonction rénale, les thiazides peuvent ne pas convenir comme diurétiques; si la clairance de la créatinine est égale ou inférieure à 30 ml/min (insuffisance rénale modérée ou sévère), ils sont inefficaces. Ne pas administrer Zestoretic/Zestoretic mite comme traitement initial chez les insuffisants rénaux. Chez les patients ayant une clairance de la créatinine comprise entre 30 et 80 ml/min, Zestoretic/Zestoretic mite sera administré uniquement si l'ajustement de la posologie des deux composantes seules a prouvé la nécessité du dosage contenu dans les comprimés associant les deux principes actifs. En cas d'insuffisance rénale légère, la dose initiale de lisinopril recommandée en monothérapie est de 5 à 10 mg.
• +En cas de limitation de la fonction rénale, les thiazides peuvent ne pas convenir comme diurétiques; si la clairance de la créatinine est égale ou inférieure à 30 ml/min (insuffisance rénale modérée ou sévère), ils sont inefficaces. Ne pas administrer Zestoretic/Zestoretic mite comme traitement initial chez les insuffisants rénaux. Chez les patients ayant une clairance de la créatinine comprise entre 30 et 80 ml/min, Zestoretic/Zestoretic mite sera administré uniquement si l'ajustement de la posologie des deux composantes seules a prouvé la nécessité du dosage contenu dans les comprimés associant les deux principes actifs. En cas d'insuffisance rénale légère, la dose initiale de lisinopril recommandée en monothérapie est de 5 à 10 mg.
• -Après le début du traitement par Zestoretic/Zestoretic mite, une hypotension symptomatique peut survenir, surtout chez les patients présentant une hypovolémie ou une hyponatrémie due à un traitement diurétique préalable. Il est donc important d'être prudent en cas de déplétion volémique et/ou sodique. Il est recommandé d'arrêter l'administration du diurétique 2 à 3 jours avant de commencer le traitement par Zestoretic/Zestoretic mite. Si cela est impossible, il faudra administrer initialement le lisinopril en monothérapie, à la dose de 5 mg.
• +Après le début du traitement par Zestoretic/Zestoretic mite, une hypotension symptomatique peut survenir, surtout chez les patients présentant une hypovolémie ou une hyponatrémie due à un traitement diurétique préalable. Il est donc important d'être prudent en cas de déplétion volémique et/ou sodique. Il est recommandé d'arrêter l'administration du diurétique 2 à 3 jours avant de commencer le traitement par Zestoretic/Zestoretic mite. Si cela est impossible, il faudra administrer initialement le lisinopril en monothérapie, à la dose de 5 mg.
• -Chez les hypertendus de plus de 65 ans, le lisinopril, à une dose quotidienne de 20 à 80 mg, a été aussi efficace que chez les patients plus jeunes.
• +Chez les hypertendus de plus de 65 ans, le lisinopril, à une dose quotidienne de 20 à 80 mg, a été aussi efficace que chez les patients plus jeunes.
• -Pendant la grossesse (voir «Grossesse et allaitement»).
• -L'utilisation concomitante d'inhibiteurs de l'ECA ou d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II et de médicaments contenant de l'aliskirène est contre-indiquée chez les patients atteints de diabète ou présentant une fonction rénale altérée (DFG<60 ml/min/1,73 m2).
• -Les inhibiteurs de l'ECA, y compris Zestoretic/Zestoretic mite, sont contre-indiqués en association avec le sacubitril/valsartan ou le racecadotril en raison d'un risque accru d'angio-œdème (voir les sections «Mises en garde et précautions» et «Interactions»).
• +Pendant la grossesse (voir "Grossesse et allaitement" ).
• +L'utilisation concomitante d'inhibiteurs de l'ECA ou d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II et de médicaments contenant de l'aliskirène est contre-indiquée chez les patients atteints de diabète ou présentant une fonction rénale altérée (DFG<60 ml/min/1,73 m2).
• +Les inhibiteurs de l'ECA, y compris Zestoretic/Zestoretic mite, sont contre-indiqués en association avec le sacubitril/valsartan ou le racecadotril en raison d'un risque accru d'angio-œdème (voir les sections "Mises en garde et précautions" et "Interactions" ).
• -«Double blocage» du système rénine-angiotensine-aldostérone
• -Voir rubrique «Interactions»
• +"Double blocage" du système rénine-angiotensine-aldostérone
• +Voir rubrique "Interactions"
• -En cas de limitation de la fonction rénale, les thiazides peuvent ne pas convenir comme diurétiques; si la clairance de la créatinine est égale ou inférieure à 30 ml/min (insuffisance rénale modérée ou sévère), ils sont inefficaces. Ne pas administrer Zestoretic/Zestoretic mite comme traitement initial chez les insuffisants rénaux. Chez les patients ayant une clairance de la créatinine comprise entre 30 et 80 ml/min, Zestoretic/Zestoretic mite sera administré uniquement si l'ajustement de la posologie des deux composantes seules a prouvé la nécessité du dosage contenu dans les comprimés associant les deux principes actifs (voir «Posologie en cas d'insuffisance rénale»).
• +En cas de limitation de la fonction rénale, les thiazides peuvent ne pas convenir comme diurétiques; si la clairance de la créatinine est égale ou inférieure à 30 ml/min (insuffisance rénale modérée ou sévère), ils sont inefficaces. Ne pas administrer Zestoretic/Zestoretic mite comme traitement initial chez les insuffisants rénaux. Chez les patients ayant une clairance de la créatinine comprise entre 30 et 80 ml/min, Zestoretic/Zestoretic mite sera administré uniquement si l'ajustement de la posologie des deux composantes seules a prouvé la nécessité du dosage contenu dans les comprimés associant les deux principes actifs (voir "Posologie en cas d'insuffisance rénale" ).
• -Chez certains hypertendus qui ne présentaient aucun signe de lésion rénale préexistante, des augmentations légères et transitoires de l'urée sanguine et du taux sérique de créatinine ont été observées après l'administration simultanée de lisinopril et d'un diurétique. Si un tel phénomène survient sous traitement par Zestoretic/Zestoretic mite, il faudra suspendre le traitement combiné. Le traitement pourra être repris à posologie réduite ou chacune des composantes pourra être administrée en monothérapie, à posologie adéquate.
• +Chez certains hypertendus qui ne présentaient aucun signe de lésion rénale préexistante, des augmentations légères et transitoires de l'urée sanguine et du taux sérique de créatinine ont été observées après l'administration simultanée de lisinopril et d'un diurétique. Si un tel phénomène survient sous traitement par Zestoretic/Zestoretic mite, il faudra suspendre le traitement combiné.  Le traitement pourra être repris à posologie réduite ou chacune des composantes pourra être administrée en monothérapie, à posologie adéquate.
• -Les patients ayant des antécédents d'angio-œdème sans lien avec un traitement par un inhibiteur de l'ECA peuvent présenter un risque accru d'angio-œdème déclenché par le traitement par inhibiteur de l'ECA (voir «Contre-indications»).
• -Certains médicaments tels que les inhibiteurs de mTOR (mammalian target of rapamycin), les inhibiteurs de la NEP (endopeptidase neutre) ou l'activateur tissulaire du plasminogène peuvent accroître le risque d'angio-œdème lorsqu'ils sont pris en même temps qu'un inhibiteur de l'ECA (voir «Interactions»). Les inhibiteurs de l'ECA, y compris Zestoretic/Zestoretic mite, ne doivent pas être administrés simultanément avec le sacubitril/valsartan ou le racécadotril en raison du risque d'angio-œdème. Chez les patients qui reçoivent simultanément un traitement par sacubitril/valsartan ou racécadotril, un risque accru d'angio-œdèmes peut exister.
• -Un traitement par Zestoretic/Zestoretic mite ne doit être instauré au plus tôt que 36 heures après la dernière dose de sacubitril/valsartan. Un traitement par sacubitril/valsartan ne doit être instauré au plus tôt que 36 heures après la prise de la dernière dose d'un traitement par Zestoretic/Zestoretic mite (voir «Contre-indications» et «Interactions»).
• +Les patients ayant des antécédents d'angio-œdème sans lien avec un traitement par un inhibiteur de l'ECA peuvent présenter un risque accru d'angio-œdème déclenché par le traitement par inhibiteur de l'ECA (voir "Contre-indications" ).
• +Certains médicaments tels que les inhibiteurs de mTOR (mammalian target of rapamycin), les inhibiteurs de la NEP (endopeptidase neutre) ou l'activateur tissulaire du plasminogène peuvent accroître le risque d'angio-œdème lorsqu'ils sont pris en même temps qu'un inhibiteur de l'ECA (voir "Interactions" ). Les inhibiteurs de l'ECA, y compris Zestoretic/Zestoretic mite, ne doivent pas être administrés simultanément avec le sacubitril/valsartan ou le racécadotril en raison du risque d'angio-œdème. Chez les patients qui reçoivent simultanément un traitement par sacubitril/valsartan ou racécadotril, un risque accru d'angio-œdèmes peut exister.
• +Un traitement par Zestoretic/Zestoretic mite ne doit être instauré au plus tôt que 36 heures après la dernière dose de sacubitril/valsartan.  Un traitement par sacubitril/valsartan ne doit être instauré au plus tôt que 36 heures après la prise de la dernière dose d'un traitement par Zestoretic/Zestoretic mite (voir "Contre-indications" et "Interactions" ).
• -L'utilisation de Zestoretic/Zestoretic mite n'est pas indiquée chez les patients dialysés en raison d'une insuffisance rénale (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• -Chez les patients soumis à certains procédés d'hémodialyse (par ex. avec les membranes «High-Flux» AN69; la LDL-aphérèse sur sulfate de dextran) et traités simultanément par un inhibiteur de l'ECA, des réactions anaphylactiques ont été observées. Il convient, chez ces patients, d'employer un autre type de membrane, ou de prendre en considération un antihypertenseur d'une autre classe de substance.
• +L'utilisation de Zestoretic/Zestoretic mite n'est pas indiquée chez les patients dialysés en raison d'une insuffisance rénale (voir "Posologie/Mode d'emploi" ).
• +Chez les patients soumis à certains procédés d'hémodialyse (par ex. avec les membranes "High-Flux" AN69; la LDL-aphérèse sur sulfate de dextran) et traités simultanément par un inhibiteur de l'ECA, des réactions anaphylactiques ont été observées. Il convient, chez ces patients, d'employer un autre type de membrane, ou de prendre en considération un antihypertenseur d'une autre classe de substance.
• -Voir «Interactions».
• +Voir "Interactions" .
• -Les patients prenant de l'HCTZ doivent être informés du risque de CPNM et de la nécessité de vérifier régulièrement l'état de leur peau afin de détecter toute nouvelle lésion et de signaler toute lésion cutanée suspecte. Afin de réduire le risque de cancer de la peau, des mesures préventives seront conseillées aux patients, par exemple limiter l'exposition au soleil et aux rayons UV et appliquer une protection adéquate en cas d'exposition solaire. Les lésions cutanées suspectes doivent être immédiatement examinées, éventuellement à l'aide d'une analyse histologique de biopsies. Chez les patients ayant des antécédents de CPNM, l'utilisation d'HCTZ doit éventuellement être reconsidérée (voir également la rubrique «Effets indésirables»).
• +Les patients prenant de l'HCTZ doivent être informés du risque de CPNM et de la nécessité de vérifier régulièrement l'état de leur peau afin de détecter toute nouvelle lésion et de signaler toute lésion cutanée suspecte. Afin de réduire le risque de cancer de la peau, des mesures préventives seront conseillées aux patients, par exemple limiter l'exposition au soleil et aux rayons UV et appliquer une protection adéquate en cas d'exposition solaire. Les lésions cutanées suspectes doivent être immédiatement examinées, éventuellement à l'aide d'une analyse histologique de biopsies. Chez les patients ayant des antécédents de CPNM, l'utilisation d'HCTZ doit éventuellement être reconsidérée (voir également la rubrique "Effets indésirables" ).
• -Lors de l'utilisation concomitante d'un inhibiteur de l'ECA, y compris Zestoretic/Zestoretic mite, avec le sacubitril/valsartan ou le racécadotril, un risque accru d'angio-œdèmes peut exister (voir «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions»).
• +Lors de l'utilisation concomitante d'un inhibiteur de l'ECA, y compris Zestoretic/Zestoretic mite, avec le sacubitril/valsartan ou le racécadotril, un risque accru d'angio-œdèmes peut exister (voir "Contre-indications" et "Mises en garde et précautions" ).
• -En général, la déperdition de potassium induite par le diurétique thiazidique est atténuée par l'effet d'épargne potassique du lisinopril. Le taux sérique de potassium reste habituellement compris dans la fourchette normale (voir «Effets indésirables»), bien que quelques cas d'hyperkaliémie soient apparus dans les études cliniques.
• +En général, la déperdition de potassium induite par le diurétique thiazidique est atténuée par l'effet d'épargne potassique du lisinopril. Le taux sérique de potassium reste habituellement compris dans la fourchette normale (voir "Effets indésirables" ), bien que quelques cas d'hyperkaliémie soient apparus dans les études cliniques.
• -«Double blocage» du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA)
• -Il est prouvé que l'administration simultanée d'inhibiteurs de l'ECA, d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ou d'aliskirène augmente le risque d'hypotension, d'hyperkaliémie et de diminution de la fonction rénale (y compris de défaillance rénale aiguë). Un double blocage du SRAA par l'administration simultanée d'inhibiteurs de l'ECA, d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ou d'aliskirène est donc déconseillé (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
• +"Double blocage" du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA)
• +Il est prouvé que l'administration simultanée d'inhibiteurs de l'ECA, d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ou d'aliskirène augmente le risque d'hypotension, d'hyperkaliémie et de diminution de la fonction rénale (y compris de défaillance rénale aiguë). Un double blocage du SRAA par l'administration simultanée d'inhibiteurs de l'ECA, d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ou d'aliskirène est donc déconseillé (voir rubrique "Mises en garde et précautions" ).
• -Il n'existe pas d'études contrôlées menées chez la femme enceinte. On connaît un nombre limité de cas d'exposition au lisinopril pendant le premier trimestre, sans survenue des malformations décrites au paragraphe «Fœtotoxicité».
• +Il n'existe pas d'études contrôlées menées chez la femme enceinte. On connaît un nombre limité de cas d'exposition au lisinopril pendant le premier trimestre, sans survenue des malformations décrites au paragraphe "Fœtotoxicité" .
• -Occasionnels: œdème angioneurotique touchant le visage, les extrémités, les lèvres, la langue, la glotte et/ou le larynx (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Occasionnels: œdème angioneurotique touchant le visage, les extrémités, les lèvres, la langue, la glotte et/ou le larynx (voir "Mises en garde et précautions" ).
• -Occasionnels: infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral, vraisemblablement dus à une hypotension excessive chez les patients à haut risque (voir «Mises en garde et précautions»), tachycardie, angine de poitrine.
• +Occasionnels: infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral, vraisemblablement dus à une hypotension excessive chez les patients à haut risque (voir "Mises en garde et précautions" ), tachycardie, angine de poitrine.
• -Très rares: urgence respiratoire avec pneumonie et œdème pulmonaire. Syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Très rares: urgence respiratoire avec pneumonie et œdème pulmonaire. Syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) (voir "Mises en garde et précautions" ).
• -Sur la base des données disponibles issues d'études épidémiologiques, une relation dépendant de la dose cumulée a été observée entre l'exposition au hydrochlorothiazide (HCTZ) et le développement d'un CPNM (voir également les rubriques «Mises en garde et précautions» et «Propriétés/Effets»).
• +Sur la base des données disponibles issues d'études épidémiologiques, une relation dépendant de la dose cumulée a été observée entre l'exposition au hydrochlorothiazide (HCTZ) et le développement d'un CPNM (voir également les rubriques "Mises en garde et précautions" et "Propriétés/Effets" ).
• -Les symptômes les plus vraisemblables lors d'un surdosage en lisinopril sont une hypotension, des troubles électrolytiques et une insuffisance rénale. Si une hypotension sévère apparaît, le patient doit être allongé en position de choc et une solution physiologique doit être administrée par voie intraveineuse le plus rapidement possible. Un traitement par angiotensine II (si disponible) doit être envisagé. Les inhibiteurs de l'ECA peuvent être éliminés de la circulation sanguine par hémodialyse. Il convient de noter que l'utilisation de membranes «High-Flux» en polyacrylonitrile doit être évitée. Les électrolytes sériques et les taux de créatinine doivent être régulièrement surveillés.
• +Les symptômes les plus vraisemblables lors d'un surdosage en lisinopril sont une hypotension, des troubles électrolytiques et une insuffisance rénale. Si une hypotension sévère apparaît, le patient doit être allongé en position de choc et une solution physiologique doit être administrée par voie intraveineuse le plus rapidement possible. Un traitement par angiotensine II (si disponible) doit être envisagé. Les inhibiteurs de l'ECA peuvent être éliminés de la circulation sanguine par hémodialyse. Il convient de noter que l'utilisation de membranes "High-Flux" en polyacrylonitrile doit être évitée. Les électrolytes sériques et les taux de créatinine doivent être régulièrement surveillés.
• -Le lisinopril est un inhibiteur de la peptidyldipeptidase. Il inhibe l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) qui catalyse la transformation de l'angiotensine I en angiotensine II, un peptide vasoconstricteur. L'angiotensine II stimule aussi la sécrétion d'aldostérone dans le cortex surrénalien. L'inhibition de l'ECA provoque une diminution de la concentration d'angiotensine II, induisant une vasodilatation et une diminution de la sécrétion d'aldostérone. Ce dernier effet induit une augmentation du taux sérique de potassium.
• +Le lisinopril est un inhibiteur de la peptidyldipeptidase. Il inhibe l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) qui catalyse la transformation de l'angiotensine I en angiotensine II, un peptide vasoconstricteur.  L'angiotensine II stimule aussi la sécrétion d'aldostérone dans le cortex surrénalien. L'inhibition de l'ECA provoque une diminution de la concentration d'angiotensine II, induisant une vasodilatation et une diminution de la sécrétion d'aldostérone. Ce dernier effet induit une augmentation du taux sérique de potassium.
• -Sur la base des données disponibles issues d'études épidémiologiques, une relation dépendant de la dose cumulée a été observée entre l'exposition au hydrochlorothiazide (HCTZ) et le développement d'un CPNM. Une étude a inclus une population de 71 553 cas de CBC et 8 629 cas de CSC ainsi que 1 430 883 ou 172 462 contrôles correspondants. Une exposition élevée à l'HCTZ (dose cumulée ≥50 000 mg) était associée à des quotients de probabilité (OR) ajustés de 1,29 (IC à 95 %: 1,23-1,35) pour le CBC et de 3,98 (IC à 95 %: 3,68-4,31) pour le CSC. Une relation dose cumulée-effet manifeste a été observée tant pour le CBC que pour le CSC. Une autre étude a indiqué une relation possible entre l'exposition à l'HCTZ et le cancer des lèvres (CSC): 633 cas de cancer des lèvres ont été comparés à 63 067 contrôles correspondants à l'aide d'une stratégie «Risk set sampling». Une relation dose cumulée-effet a été observée avec une élévation des OR ajustés de 2,1 (IC à 95 %: 1,7-2,6) à 3,9 (IC à 95 %: 3,0-4,9) en cas de dose cumulée élevée (≥25 000 mg) et à 7,7 (IC à 95 %: 5,7-10,5) pour la dose cumulée la plus élevée (≥100 000 mg), (voir également la rubrique «Mises en garde et précautions»).
• +Sur la base des données disponibles issues d'études épidémiologiques, une relation dépendant de la dose cumulée a été observée entre l'exposition au hydrochlorothiazide (HCTZ) et le développement d'un CPNM. Une étude a inclus une population de 71 553 cas de CBC et 8 629 cas de CSC ainsi que 1 430 883 ou 172 462 contrôles correspondants. Une exposition élevée à l'HCTZ (dose cumulée ≥50 000 mg) était associée à des quotients de probabilité (OR) ajustés de 1,29 (IC à 95 %: 1,23-1,35) pour le CBC et de 3,98 (IC à 95 %: 3,68-4,31) pour le CSC. Une relation dose cumulée-effet manifeste a été observée tant pour le CBC que pour le CSC. Une autre étude a indiqué une relation possible entre l'exposition à l'HCTZ et le cancer des lèvres (CSC): 633 cas de cancer des lèvres ont été comparés à 63 067 contrôles correspondants à l'aide d'une stratégie "Risk set sampling" . Une relation dose cumulée-effet a été observée avec une élévation des OR ajustés de 2,1 (IC à 95 %: 1,7-2,6) à 3,9 (IC à 95 %: 3,0-4,9) en cas de dose cumulée élevée (≥25 000 mg) et à 7,7 (IC à 95 %: 5,7-10,5) pour la dose cumulée la plus élevée (≥100 000 mg), (voir également la rubrique "Mises en garde et précautions" ).
• -Voir aussi sous «Mécanisme d'action».
• +Voir aussi sous "Mécanisme d'action" .
• -Voir aussi sous «Mécanisme d'action».
• +Voir aussi sous "Mécanisme d'action" .
• -Après administration orale de lisinopril, les concentrations sériques maximales sont atteintes en l'espace d'environ 7 heures. Chez les patients avec un infarctus du myocarde aigu, les concentrations sériques maximales ont tendance à être atteintes un peu plus tard. Sur la base de la quantité de substance retrouvée dans les urines, la résorption relative du lisinopril est d'environ 25 %, avec une variation interindividuelle se situant entre 6 et 60 %, à toutes les doses étudiées (5-80 mg). La biodisponibilité absolue est réduite d'environ 13 % chez les patients avec une insuffisance cardiaque par rapport aux patients dont la fonction cardiaque est saine (environ 16 % par rapport à environ 29 %).
• +Après administration orale de lisinopril, les concentrations sériques maximales sont atteintes en l'espace d'environ 7 heures. Chez les patients avec un infarctus du myocarde aigu, les concentrations sériques maximales ont tendance à être atteintes un peu plus tard. Sur la base de la quantité de substance retrouvée dans les urines, la résorption relative du lisinopril est d'environ 25 %, avec une variation interindividuelle se situant entre 6 et 60 %, à toutes les doses étudiées (5-80 mg). La biodisponibilité absolue est réduite d'environ 13 % chez les patients avec une insuffisance cardiaque par rapport aux patients dont la fonction cardiaque est saine (environ 16 % par rapport à environ 29 %).
• -Le lisinopril est complètement éliminé dans les urines sous forme inchangée. Après l'administration de doses multiples, la demi-vie effective d'accumulation est de 12,6 heures. Chez la personne saine, la clairance du lisinopril est d'environ 50 ml/min. La diminution des concentrations sériques présente une phase terminale prolongée, qui cependant ne conduit pas à une accumulation. Cette phase terminale reflète la liaison probablement saturée à l'ECA et n'est pas dépendante de la dose.
• +Le lisinopril est complètement éliminé dans les urines sous forme inchangée. Après l'administration de doses multiples, la demi-vie effective d'accumulation est de 12,6 heures. Chez la personne saine, la clairance du lisinopril est d'environ 50 ml/min.  La diminution des concentrations sériques présente une phase terminale prolongée, qui cependant ne conduit pas à une accumulation. Cette phase terminale reflète la liaison probablement saturée à l'ECA et n'est pas dépendante de la dose.
• -En cas de limitation de la fonction rénale, l'élimination du lisinopril diminue car il est éliminé par voie rénale. Ce phénomène devient toutefois cliniquement pertinent uniquement si le débit de filtration glomérulaire chute à moins de 30 ml/min.
• -Pour une clairance de la créatinine de 30-80 ml/min, la valeur moyenne de l'AUC augmente de 13 % seulement, tandis que pour une clairance de la créatinine de 5-30 ml/min, la valeur moyenne de l'AUC augmente de 4-5 fois.
• -Le lisinopril peut être éliminé de la circulation sanguine par dialyse. Une hémodialyse de 4 heures permet d'abaisser les concentrations de lisinopril de 50 % en moyenne avec une clairance de dialyse située entre 40 et 55 ml/min.
• +En cas de limitation de la fonction rénale, l'élimination du lisinopril diminue car il est éliminé par voie rénale.  Ce phénomène devient toutefois cliniquement pertinent uniquement si le débit de filtration glomérulaire chute à moins de 30 ml/min.
• +Pour une clairance de la créatinine de 30-80 ml/min, la valeur moyenne de l'AUC augmente de 13 % seulement, tandis que pour une clairance de la créatinine de 5-30 ml/min, la valeur moyenne de l'AUC augmente de 4-5 fois.
• +Le lisinopril peut être éliminé de la circulation sanguine par dialyse. Une hémodialyse de 4 heures permet d'abaisser les concentrations de lisinopril de 50 % en moyenne avec une clairance de dialyse située entre 40 et 55 ml/min.
• -Une limitation de la fonction hépatique chez le patient avec cirrhose a induit une baisse de l'absorption du lisinopril (environ 30 %, calcul d'après la quantité retrouvée dans l'urine). Toutefois, suite à la diminution de la clairance, l'exposition augmente d'environ 50 % par rapport aux patients sains.
• +Une limitation de la fonction hépatique chez le patient avec cirrhose a induit une baisse de l'absorption du lisinopril (environ 30 %, calcul d'après la quantité retrouvée dans l'urine). Toutefois, suite à la diminution de la clairance, l'exposition augmente d'environ 50 % par rapport aux patients sains.
• -Les patients atteints d'insuffisance cardiaque présentent une exposition plus importante au lisinopril que les patients sains (augmentation de l'AUC de 125 % en moyenne) mais d'après le taux de récupération du lisinopril dans l'urine, l'absorption diminue d'environ 13 % par rapport aux patients sains (environ 16 % par rapport à environ 29 %).
• +Les patients atteints d'insuffisance cardiaque présentent une exposition plus importante au lisinopril que les patients sains (augmentation de l'AUC de 125 % en moyenne) mais d'après le taux de récupération du lisinopril dans l'urine, l'absorption diminue d'environ 13 % par rapport aux patients sains (environ 16 % par rapport à environ 29 %).
• -Chez les patients âgés (65 ans et plus), les taux sanguins et les valeurs de l'AUC sont plus élevés que chez les patients plus jeunes.
• +Chez les patients âgés (65 ans et plus), les taux sanguins et les valeurs de l'AUC sont plus élevés que chez les patients plus jeunes.
• -Lorsque les concentrations plasmatiques ont été enregistrées pendant au moins 24 heures, des demi-vies plasmatiques comprises entre 5,6 et 14,8 heures ont été déterminées. L'hydrochlorothiazide traverse la barrière placentaire, mais pas la barrière hémato-encéphalique.
• +Lorsque les concentrations plasmatiques ont été enregistrées pendant au moins 24 heures, des demi-vies plasmatiques comprises entre 5,6 et 14,8 heures ont été déterminées. L'hydrochlorothiazide traverse la barrière placentaire, mais pas la barrière hémato-encéphalique.
• -Voir aussi sous «Absorption».
• +Voir aussi sous "Absorption" .
• -L'hydrochlorothiazide est rapidement éliminé par voie rénale. L'effet diurétique apparaît en 2 heures après administration par voie orale d'hydrochlorothiazide; cet effet est maximal après environ 4 heures et persiste pendant 6-12 heures. Au moins 61 % de la dose orale est excrétée sous forme inchangée en l'espace de 24 heures.
• +L'hydrochlorothiazide est rapidement éliminé par voie rénale. L'effet diurétique apparaît en 2 heures après administration par voie orale d'hydrochlorothiazide; cet effet est maximal après environ 4 heures et persiste pendant 6-12 heures. Au moins 61 % de la dose orale est excrétée sous forme inchangée en l'espace de 24 heures.
• -Il a été démontré que la classe des inhibiteurs de l'ECA peut avoir des effets indésirables sur le développement fœtal tardif. Cela peut conduire à un décès fœtal et à des malformations congénitales, principalement au niveau du crâne. Des cas de fœtotoxicité, de retard de croissance intra-utérin et de canal artériel ouvert ont également été signalés. Ces anomalies du développement semblent être dues, d'une part à un effet direct des inhibiteurs de l'ECA sur le système rénine-angiotensine fœtal et, d'autre part à une ischémie (se basant sur une hypotension maternelle, une diminution du flux sanguin fœtoplacentaire et une diminution de l'apport d'oxygène ou de nutriments au fœtus).
• +Il a été démontré que la classe des inhibiteurs de l'ECA peut avoir des effets indésirables sur le développement fœtal tardif.  Cela peut conduire à un décès fœtal et à des malformations congénitales, principalement au niveau du crâne. Des cas de fœtotoxicité, de retard de croissance intra-utérin et de canal artériel ouvert ont également été signalés. Ces anomalies du développement semblent être dues, d'une part à un effet direct des inhibiteurs de l'ECA sur le système rénine-angiotensine fœtal et, d'autre part à une ischémie (se basant sur une hypotension maternelle, une diminution du flux sanguin fœtoplacentaire et une diminution de l'apport d'oxygène ou de nutriments au fœtus).
• -Membranes de dialyse de haute perméabilité «high flux»: voir: «Mises en garde et précautions».
• +Membranes de dialyse de haute perméabilité "high flux" : voir: "Mises en garde et précautions" .
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention "EXP" sur le récipient.
• -Zestoretic: 30 et 100 comprimés présentant une rainure décorative. [B]
• -Zestoretic mite: 30 et 100 comprimés présentant une rainure décorative. [B]
• +Zestoretic: 30 et 100 comprimés présentant une rainure décorative. [B]
• +Zestoretic mite: 30 et 100 comprimés présentant une rainure décorative. [B]