• -Crème: Anti ox.: Butylhydroxytoluol (BHT, E 321); conserv.: Alcohol benzylicus; Excip. ad ung.
• +Crème: Antiox.: Butylhydroxytoluol (BHT, E 321); conserv.: Alcohol benzylicus; Excip. ad ung.
• -La préparation d’Advantan convenant le mieux à l’état pathologique, s’applique en général 1 fois par jour en couche mince sur les zones cut anées atteintes.
• +La préparation d’Advantan convenant le mieux à l’état pathologique, s’applique en général 1 fois par jour en couche mince sur les zones cutanées atteintes.
• -Crème: ne pas utiliser chez les enfants de moins de 4 mois.
• -Pommade: ne pas utiliser chez les enfants de moins de 2 ans.
• +Crème: ne pas utiliser chez les enfants de moins de 4 mois.
• +Pommade: ne pas utiliser chez les enfants de moins de 2 ans.
• -Hypersensibil ité au principe actif ou à l’un des excipients.
• -Lésions de la peau d’origine bactérienne, comme infections tuberculeuses ou syphilitiques dans la région à traiter; affections virales (p.ex. varicelle, zona), rosacée, dermatite périorale, ulcères, acné vulg aire, affections cutanées atrophiques et réactions cutanées postvaccinales dans la région à traiter.
• +Hypersensibilité au principe actif ou à l’un des excipients.
• +Lésions de la peau d’origine bactérienne, comme infections tuberculeuses ou syphilitiques dans la région à traiter; affections virales (p.ex. varicelle, zona), rosacée, dermatite périorale, ulcères, acné vulgaire, affections cutanées atrophiques et réactions cutanées postvaccinales dans la région à traiter.
• -L’ application topique de glucocorticoïdes peut aggraver les infections cutanées locales.
• +L’application topique de glucocorticoïdes peut aggraver les infections cutanées locales.
• -Lor s d’une utilisation de la crème Advantan, de la pommade Advantan ou de la pommade grasse Advantan, il faut veiller à ce qu’Advantan ne vienne pas au contact ou à proximité des yeux, des plaies profondes ouvertes ou des muqueuses.
• -Après application sur 60% de la surface corporelle de la pommade Advantan chez des adultes volontaires sains, dans des conditions occlusives et durant 22 heures, on a pu constater une chute du taux de cortisol plasmatique ainsi qu’une influence sur le ryth me circadien.
• +Lors d’une utilisation de la crème Advantan, de la pommade Advantan ou de la pommade grasse Advantan, il faut veiller à ce qu’Advantan ne vienne pas au contact ou à proximité des yeux, des plaies profondes ouvertes ou des muqueuses.
• +Après application sur 60% de la surface corporelle de la pommade Advantan chez des adultes volontaires sains, dans des conditions occlusives et durant 22 heures, on a pu constater une chute du taux de cortisol plasmatique ainsi qu’une influence sur le rythme circadien.
• -L’utilisation extensive de corticoïdes topiques sur de grandes surfaces du corps ou pendant une longue période, surtout sous un pansement fermé, peut augmenter significativement le risque d’effets indésirables. On évitera un traitement sous conditions occlusives, sauf en cas d’indi cation explicite.
• -Il faut tenir compte du fait que les zones intertrigineuses et les langes peuvent aussi constituer des conditions occlusives.
• -Comme pour tous les glucocorticoïdes, une application inadéquate d‘Advantan peut masquer des symptômes cliniques .
• -Comme avec les corticoïdes systémiques, un glaucome peut se développer lors de l’emploi de corticoïdes locaux (p.ex. en cas d’utilisation de fortes doses ou sur une surface étendue pendant une période prolongée, sous des pansements occlusifs ou en cas d’ utilisation sur la peau du pourtour des yeux).
• -Deux excipients dans la crème Advantan (alcool cétostéarylique et butylhydroxytoluol) peuvent causer des réactions cutanées locales (p.ex. dermatite de contact). Butylhydroxytoluol peut en outre causer des irr itations des yeux et des muqueuses.
• +L’utilisation extensive de corticoïdes topiques sur de grandes surfaces du corps ou pendant une longue période, surtout sous un pansement fermé, peut augmenter significativement le risque d’effets indésirables. On évitera un traitement sous conditions occlusives, sauf en cas d’indication explicite.
• +Il faut tenir compte du fait que les zones intertrigineuses et les langes peuvent aussi constituer des conditions occlusives.
• +Comme pour tous les glucocorticoïdes, une application inadéquate d‘Advantan peut masquer des symptômes cliniques.
• +Comme avec les corticoïdes systémiques, un glaucome peut se développer lors de l’emploi de corticoïdes locaux (p.ex. en cas d’utilisation de fortes doses ou sur une surface étendue pendant une période prolongée, sous des pansements occlusifs ou en cas d’utilisation sur la peau du pourtour des yeux).
• +Deux excipients dans la crème Advantan (alcool cétostéarylique et butylhydroxytoluol) peuvent causer des réactions cutanées locales (p.ex. dermatite de contact). Butylhydroxytoluol peut en outre causer des irritations des yeux et des muqueuses.
• -Les études expérimentales chez l’ animal avec l’acéponate de méthylprednisolone ont montré des effets embryotoxiques et/ou tératogènes (voir «Données précliniques»). En règle générale, les préparations topiques contenant des corticoïdes ne doivent pas être appliquées pendant le premier tri mestre de la grossesse.
• -Des études épidémiologiques suggèrent qu’il pourrait exister un risque accru de fentes palatines chez les nouveau-nés dont les mères ont été traitées par des glucocortico stéroïdes systémiques pendant le premier trimestre de la gros sesse.
• +Les études expérimentales chez l’animal avec l’acéponate de méthylprednisolone ont montré des effets embryotoxiques et/ou tératogènes (voir «Données précliniques»). En règle générale, les préparations topiques contenant des corticoïdes ne doivent pas être appliquées pendant le premier trimestre de la grossesse.
• +Des études épidémiologiques suggèrent qu’il pourrait exister un risque accru de fentes palatines chez les nouveau-nés dont les mères ont été traitées par des glucocorticostéroïdes systémiques pendant le premier trimestre de la grossesse.
• -Il a été rapporté que les corticostéroïdes administrés par voie systémique peuvent être retrouvés dans le lait maternel, mais on ne sait pas si l’acéponate de méthylprednisolone est excr été dans le lait maternel. On ne sait pas si, lors d’une application topique de crème, de pommade ou de pommade grasse Advantan, l’acéponate de méthylprednisolone est absorbé en quantité suffisante de manière systémique pour être décelé dans le lait matern el. Ainsi, il faut être prudent concernant l’application de la crème, la pommade et la pommade grasse chez les femmes allaitantes.
• +Il a été rapporté que les corticostéroïdes administrés par voie systémique peuvent être retrouvés dans le lait maternel, mais on ne sait pas si l’acéponate de méthylprednisolone est excrété dans le lait maternel. On ne sait pas si, lors d’une application topique de crème, de pommade ou de pommade grasse Advantan, l’acéponate de méthylprednisolone est absorbé en quantité suffisante de manière systémique pour être décelé dans le lait maternel. Ainsi, il faut être prudent concernant l’application de la crème, la pommade et la pommade grasse chez les femmes allaitantes.
• -Dans les études cliniques, les plus fréquents des effets indésirables de la crème et de la pommade Advantan ont été les sensations de brûlure et les démangeaisons au site de l’application, chez la pommade grasse la folliculite et les sensations de br ûlure au site de l’application étaient les plus fréquents.
• -Les effets indésirables suivants (très fréquents ≥1/10, fréquents ≥1/100 et <1/10, occasionnels ≥1/1000 et <1/100, rares ≥1/10’000 et <1/1000, très rares < 1/10’000, ou inconnus [la fréquence ne peut pas être estimée à partir des données disponibles]) ont été observés au cours des études cliniques menées:
• +Dans les études cliniques, les plus fréquents des effets indésirables de la crème et de la pommade Advantan ont été les sensations de brûlure et les démangeaisons au site de l’application, chez la pommade grasse la folliculite et les sensations de brûlure au site de l’application étaient les plus fréquents.
• +Les effets indésirables suivants (très fréquents ≥1/10, fréquents ≥1/100 et <1/10, occasionnels ≥1/1000 et <1/100, rares ≥1/10’000 et <1/1000, très rares <1/10’000, ou inconnus [la fréquence ne peut pas être estimée à partir des données disponibles]) ont été observés au cours des études cliniques menées:
• -Occasion els: Hypersensibilité à l’un des composants de la préparation.
• +Occasionels: Hypersensibilité à l’un des composants de la préparation.
• -Occasionnels: Sécheresse, érythème, vési cules, folliculite, rash et paresthésie au site d’application Rares : Œdème, cellulite, irritations au site d’application.
• +Occasionnels: Sécheresse, érythème, vésicules, folliculite, rash et paresthésie au site d’application Rares : Œdème, cellulite, irritations au site d’application.
• -Cas isolés (fréquence inconnue): Dermatom ycoses.
• +Cas isolés (fréquence inconnue): Dermatomycoses.
• -Cas isolés (fréquence inconnue): Acné, télangiectasies, striae, dermatite périorale, coloration cutanée, réactions cutanées allergiques, h ypertrichose, folliculite.
• +Cas isolés (fréquence inconnue): Acné, télangiectasies, striae, dermatite périorale, coloration cutanée, réactions cutanées allergiques, hypertrichose, folliculite.
• -Occasionnels: Sécheresse, érythème, vésicules, irritations, eczémas et papules au site d’applic ation ainsi qu’œdèmes périphériques.
• +Occasionnels: Sécheresse, érythème, vésicules, irritations, eczémas et papules au site d’application ainsi qu’œdèmes périphériques.
• -Occasionnels: Fissures cutan ées et télangiectasies.
• +Occasionnels: Fissures cutanées et télangiectasies.
• -Les résultats des études de toxicité aiguë indiquent qu’il n’y a pas lieu de redouter un risque accru d’intoxication aiguë lors d’une application unique d’une surdose sur la peau (utilisation sur une surface étendue dans des conditions favorisant la rés orption) ou lors d’une ingestion accidentelle.
• +Les résultats des études de toxicité aiguë indiquent qu’il n’y a pas lieu de redouter un risque accru d’intoxication aiguë lors d’une application unique d’une surdose sur la peau (utilisation sur une surface étendue dans des conditions favorisant la résorption) ou lors d’une ingestion accidentelle.
• -On sait que l’acéponate de méthylprednisolone se lie lui-même au récepteur intra cellulaire des glucocorticoïdes; cela est encore plus vrai pour le principal métabolite, le 17-propionate de 6 α -méthylprednisolone qui se forme dans la peau après dégradation.
• +On sait que l’acéponate de méthylprednisolone se lie lui-même au récepteur intracellulaire des glucocorticoïdes; cela est encore plus vrai pour le principal métabolite, le 17-propionate de 6α-méthylprednisolone qui se forme dans la peau après dégradation.
• -La liaison du complexe stéroïde-récepteur induit la synthèse de la macrocortine. La macrocortine inhibe la libération de l’acide arachidonique et ainsi la formation de substances favorisant l’inflammation, telles que l es prostaglandines et les leucotriènes.
• +La liaison du complexe stéroïde-récepteur induit la synthèse de la macrocortine. La macrocortine inhibe la libération de l’acide arachidonique et ainsi la formation de substances favorisant l’inflammation, telles que les prostaglandines et les leucotriènes.
• -Les excipients respectifs sont d’une grande impo rtance pour l’effet thérapeutique des formulations d’Advantan.
• +Les excipients respectifs sont d’une grande importance pour l’effet thérapeutique des formulations d’Advantan.
• -La crème Advantan, préparation peu grasse à teneur élevée en eau, convient particulièrement bien aux stades aigus et suintants des eczémas, aux peaux très grasses ainsi qu’à l’ut ilisation sur des parties du corps découvertes ou pileuses.
• +La crème Advantan, préparation peu grasse à teneur élevée en eau, convient particulièrement bien aux stades aigus et suintants des eczémas, aux peaux très grasses ainsi qu’à l’utilisation sur des parties du corps découvertes ou pileuses.
• -Les formes très sèches et les stades chroniques requièrent un excipient a nhydre. L’effet occlusif de l’excipient de la pommade grasse favorise la guérison.
• +Les formes très sèches et les stades chroniques requièrent un excipient anhydre. L’effet occlusif de l’excipient de la pommade grasse favorise la guérison.
• -L’acéponate de méthylprednisolone (AMP) est disponible dans la peau à partir de toutes les formulations (crème, pommade, pommade grasse). La con centration dans la couche cornée et la peau vivante diminue de l’extérieur vers l’intérieur.
• -L’ampleur de la résorption percutanée dépend de facteurs différents: de la structure chimique du principe actif, de la composition de la préparation, de la concent ration du principe actif dans la préparation, des conditions d’application (site d’application, durée de l’exposition, ouvert ou occlusif) et de l’état de la peau (genre et sévérité de la maladie, zone anatomique).
• +L’acéponate de méthylprednisolone (AMP) est disponible dans la peau à partir de toutes les formulations (crème, pommade, pommade grasse). La concentration dans la couche cornée et la peau vivante diminue de l’extérieur vers l’intérieur.
• +L’ampleur de la résorption percutanée dépend de facteurs différents: de la structure chimique du principe actif, de la composition de la préparation, de la concentration du principe actif dans la préparation, des conditions d’application (site d’application, durée de l’exposition, ouvert ou occlusif) et de l’état de la peau (genre et sévérité de la maladie, zone anatomique).
• -L’acéponate de méthylprednis olone est hydrolysé dans l’épiderme et le derme en 17 propionate de 6 α -méthylprednisolone, le métabolite principal. Celui-ci se lie fortement au récepteur des corticoïdes, ce qui indique l’existence d’une «bioactivation» dans la peau.
• +L’acéponate de méthylprednisolone est hydrolysé dans l’épiderme et le derme en 17 propionate de 6α-méthylprednisolone, le métabolite principal. Celui-ci se lie fortement au récepteur des corticoïdes, ce qui indique l’existence d’une «bioactivation» dans la peau.
• -Une fois que le produit primaire résultant de l’hydrolysation de l’AMP, le 17 propionate de 6 α -méthylprednisolone, a atteint la circulation systémique, il se conjugue rapidement avec l’acide glucuronique et, ce faisant, est inactivé.
• +Une fois que le produit primaire résultant de l’hydrolysation de l’AMP, le 17 propionate de 6α-méthylprednisolone, a atteint la circulation systémique, il se conjugue rapidement avec l’acide glucuronique et, ce faisant, est inactivé.
• -Les métabolites de l’acéponate de méthylprednisolone (métabolite principal: 21 glucuronide de 17 propionate de 6 α -méthylprednisolone) sont éliminés principalement par les urines avec une demi-vie d’environ 16 heures. Après une administration i.v., l’excrétion urinaire et féc ale des substances marquées au 14 C a été complète en l’espace de 7 jours. Il n’y a pas eu d’accumulation du principe actif ou de ses métabolites dans l’organisme.
• +Les métabolites de l’acéponate de méthylprednisolone (métabolite principal: 21 glucuronide de 17 propionate de 6α-méthylprednisolone) sont éliminés principalement par les urines avec une demi-vie d’environ 16 heures. Après une administration i.v., l’excrétion urinaire et fécale des substances marquées au 14C a été complète en l’espace de 7 jours. Il n’y a pas eu d’accumulation du principe actif ou de ses métabolites dans l’organisme.
• -Dans les études de tolérance systémique après administration sous-cutané e et dermique répétée, l’AMP a présenté le profil d’efficacité d’un glucocorticoïde typique. On peut déduire de ces résultats qu’après une utilisation thérapeutique d’Advantan et même dans des conditions extrêmes telles qu’une application sur de grandes su rfaces et/ou sous pansement occlusif, il n’y a pas lieu de craindre des effets secondaires dépassant le cadre des effets systémiques typiques des glucocorticoïdes.
• +Dans les études de tolérance systémique après administration sous-cutanée et dermique répétée, l’AMP a présenté le profil d’efficacité d’un glucocorticoïde typique. On peut déduire de ces résultats qu’après une utilisation thérapeutique d’Advantan et même dans des conditions extrêmes telles qu’une application sur de grandes surfaces et/ou sous pansement occlusif, il n’y a pas lieu de craindre des effets secondaires dépassant le cadre des effets systémiques typiques des glucocorticoïdes.
• -Les études d’embryotoxicité menées avec Advantan ont montré les résultats typ iques des glucocorticoïdes, c.-à-d. une induction d’effets embryolétaux et/ou tératogènes dans des systèmes de tests appropriés. Vu ces résultats, une prudence particulière est de rigueur quand Advantan est prescrit pendant la grossesse. Les résultats des études épidémiologiques sont résumés dans le paragraphe «Grossesse, Allaitement».
• +Les études d’embryotoxicité menées avec Advantan ont montré les résultats typiques des glucocorticoïdes, c.-à-d. une induction d’effets embryolétaux et/ou tératogènes dans des systèmes de tests appropriés. Vu ces résultats, une prudence particulière est de rigueur quand Advantan est prescrit pendant la grossesse. Les résultats des études épidémiologiques sont résumés dans le paragraphe «Grossesse, Allaitement».
• -L’état des connaissances s ur la structure, le mécanisme d’action pharmacologique et les études de tolérance systémique pour l’utilisation à long terme, n’indique pas de risque accru de survenue de tumeurs.
• -Dans les conditions d’utilisation recommandées, l’application dermique d’Adv antan ne permet pas d’atteindre une exposition ayant une action immunosuppressive systémique, il n’y a donc pas lieu de craindre une incidence sur la survenue de tumeurs.
• -Aucune observation n’a été faite dans les études menées sur la tolérance locale de l’ AMP et les formulations d’Advantan sur la peau et la muqueuse, exceptés les effets secondaires topiques connus des glucocorticoïdes.
• +L’état des connaissances sur la structure, le mécanisme d’action pharmacologique et les études de tolérance systémique pour l’utilisation à long terme, n’indique pas de risque accru de survenue de tumeurs.
• +Dans les conditions d’utilisation recommandées, l’application dermique d’Advantan ne permet pas d’atteindre une exposition ayant une action immunosuppressive systémique, il n’y a donc pas lieu de craindre une incidence sur la survenue de tumeurs.
• +Aucune observation n’a été faite dans les études menées sur la tolérance locale de l’AMP et les formulations d’Advantan sur la peau et la muqueuse, exceptés les effets secondaires topiques connus des glucocorticoïdes.
• -Le médicame nt ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• -Ne pas conserver la pommade grasse A dvantan au dessus de 30 °C, ni au réfrigérateur. Conserver Advantan hors de la portée des enfants.
• +Ne pas conserver la pommade grasse Advantan au dessus de 30 °C, ni au réfrigérateur. Conserver Advantan hors de la portée des enfants.
• -Advantan crème 30 g (B)
• -Advantan crème 50 g (B)
• -Advantan ong 30 g (B)
• -Advantan ong 50 g  (B)
• -Advantan ong gras 30 g (B)
• +Advantan crème 30 g (B)
• +Advantan crème 50 g (B)
• +Advantan ong 30 g (B)
• +Advantan ong 50 g (B)
• +Advantan ong gras 30 g (B)
• -Bayer (Schweiz) AG, 8045 Zurich.
• +LEO Pharmaceutical Products Sarath Ltd., Regensdorf ZH.
• -Avril 2013.
• +Avril 2013.