• -Comprimés pelliculés en forme de cœur à 5 mg de fumarate de bisoprolol plus 12,5 mg d’hydrochlorothiazide ou à 10 mg de fumarate de bisoprolol plus 25 mg d’hydrochlorothiazide.
• +Comprimés pelliculés en forme de cœur à 5 mg de fumarate de bisoprolol plus 12,5 mg d'hydrochlorothiazide ou à 10 mg de fumarate de bisoprolol plus 25 mg d'hydrochlorothiazide.
• -·Hypersensibilité au bisoprolol, à l’hydrochlorothiazide, à d'autres thiazides, sulfamides ou l'un des excipients selon composition;
• +·Hypersensibilité au bisoprolol, à l'hydrochlorothiazide, à d'autres thiazides, sulfamides ou l'un des excipients selon composition;
• -·insuffisance cardiaque aiguë ainsi qu'épisodes d’insuffisance cardiaque décompensée nécessitant une thérapie parentérale inotrope;
• +·insuffisance cardiaque aiguë ainsi qu'épisodes d'insuffisance cardiaque décompensée nécessitant une thérapie parentérale inotrope;
• -Concor plus ne doit être administré qu’avec prudence dans les cas suivants
• +Concor plus ne doit être administré qu'avec prudence dans les cas suivants
• -·artériopathie oblitérante périphérique. Les troubles peuvent notamment s’aggraver en début du traitement.
• +·artériopathie oblitérante périphérique. Les troubles peuvent notamment s'aggraver en début du traitement.
• +Tumeur cutanée maligne non mélanocytaire
• +Au cours de deux études épidémiologiques menées sur la base du registre national danois des tumeurs, un risque accru de tumeur cutanée maligne non mélanocytaire (NMSC) de type carcinome basocellulaire et spinocellulaire (BCC et SCC) a été observé en cas d'exposition croissante cumulative à l'hydrochlorothiazide. L'effet photosensibilisant de l'hydrochlorothiazide pourrait être impliqué en tant que mécanisme potentiel dans le développement du NMSC.
• +Il convient d'informer les patients qui prennent de l'hydrochlorothiazide du risque de NMSC et de leur recommander de contrôler régulièrement l'apparition éventuelle de nouvelles lésions sur leur peau et de consulter immédiatement en présence de toute modification cutanée suspecte. Il convient également de recommander à ces patients le respect de mesures préventives telles qu'une exposition limitée à la lumière solaire/aux UV ainsi qu'une protection solaire adéquate lors de l'exposition, afin de minimiser le risque de cancer cutané. Toute modification cutanée suspecte doit immédiatement faire l'objet d'un examen, le cas échéant au moyen de l'analyse histologique de biopsies. Chez les patients ayant des antécédents de NMSC, l'utilisation d'hydrochlorothiazide peut être remise en question (voir Effets indésirables).
• +
• -L’hydrochlorothiazide est un sulfamide qui peut provoquer des réactions idiosyncrasiques, lesquelles peuvent à leur tour entraîner une myopie transitoire aiguë ou un glaucôme à angle fermé aigu. Ce phénomène se caractérise par une perte d’acuité visuelle aiguë ou des douleurs oculaires qui surviennent habituellement dans les heures ou les premières semaines suivant le début de la prise du médicament. S’il n’est pas traité, le glaucôme à angle fermé aigu peut entraîner une perte de la vision définitive. Le traitement initial consiste à interrompre dès que possible la prise d’hydrochlorothiazide. Des mesures chirurgicales et médicales doivent être prises en considération si les autres méthodes ne permettent pas de réduire la pression intraoculaire. Une allergie préexistante aux sulfamides ou à la pénicilline peut être un facteur de risque de survenue d’un glaucôme à angle fermé lors du traitement avec l’hydrochlorothiazide.
• +L'hydrochlorothiazide est un sulfamide qui peut provoquer des réactions idiosyncrasiques, lesquelles peuvent à leur tour entraîner une myopie transitoire aiguë ou un glaucôme à angle fermé aigu. Ce phénomène se caractérise par une perte d'acuité visuelle aiguë ou des douleurs oculaires qui surviennent habituellement dans les heures ou les premières semaines suivant le début de la prise du médicament. S'il n'est pas traité, le glaucôme à angle fermé aigu peut entraîner une perte de la vision définitive. Le traitement initial consiste à interrompre dès que possible la prise d'hydrochlorothiazide. Des mesures chirurgicales et médicales doivent être prises en considération si les autres méthodes ne permettent pas de réduire la pression intraoculaire. Une allergie préexistante aux sulfamides ou à la pénicilline peut être un facteur de risque de survenue d'un glaucôme à angle fermé lors du traitement avec l'hydrochlorothiazide.
• -·Diabète sucré avec glycémie très fluctuante. Lors du traitement par des β1-bloquants sélectifs, le risque d’influer sur le métabolisme glucidique ou de masquer les symptômes d’une hypoglycémie (tachycardie, palpitations ou sudation) est moins marqué que lors du traitement par des β-bloquants non sélectifs. La prudence est néanmoins de mise.
• -·Chez les patients hyperuricémiques, le risque d’une crise de goutte peut être majoré. Il faut veiller à un apport suffisant de liquide.
• -·Le bisoprolol peut masquer les symptômes d’une thyréotoxicose.
• +·Diabète sucré avec glycémie très fluctuante. Lors du traitement par des β1-bloquants sélectifs, le risque d'influer sur le métabolisme glucidique ou de masquer les symptômes d'une hypoglycémie (tachycardie, palpitations ou sudation) est moins marqué que lors du traitement par des β-bloquants non sélectifs. La prudence est néanmoins de mise.
• +·Chez les patients hyperuricémiques, le risque d'une crise de goutte peut être majoré. Il faut veiller à un apport suffisant de liquide.
• +·Le bisoprolol peut masquer les symptômes d'une thyréotoxicose.
• -·Un traitement à long terme par l’hydrochlorothiazide peut entraîner des troubles de l'équilibre hydro-électrolytique, notamment une hypokaliémie et une hyponatrémie, mais également une hypomagnésémie, une hypochlorémie et une hypercalcémie. L'hypokaliémie favorise l’apparition d’arythmies sévères, en particulier des torsades de pointes dont l’issue peut être fatale.
• +·Un traitement à long terme par l'hydrochlorothiazide peut entraîner des troubles de l'équilibre hydro-électrolytique, notamment une hypokaliémie et une hyponatrémie, mais également une hypomagnésémie, une hypochlorémie et une hypercalcémie. L'hypokaliémie favorise l'apparition d'arythmies sévères, en particulier des torsades de pointes dont l'issue peut être fatale.
• -·Au cours du traitement à long terme par Concor plus, une surveillance des électrolytes sériques (surtout potassium, sodium et calcium), de la créatinine sérique, de l’urée, des lipides (cholestérol, triglycérides), de l’acide urique et de la glycémie est recommandée.
• +·Au cours du traitement à long terme par Concor plus, une surveillance des électrolytes sériques (surtout potassium, sodium et calcium), de la créatinine sérique, de l'urée, des lipides (cholestérol, triglycérides), de l'acide urique et de la glycémie est recommandée.
• -·Comme tous les β-bloquants, le bisoprolol peut accroître la sensibilité aux allergènes, ce qui risque d'aggraver l'évolution en cas de choc anaphylactique. Il convient d'en tenir également compte lors d’un traitement de désensibilisation. L'adrénaline n'obtient pas toujours l’effet thérapeutique souhaité.
• +·Comme tous les β-bloquants, le bisoprolol peut accroître la sensibilité aux allergènes, ce qui risque d'aggraver l'évolution en cas de choc anaphylactique. Il convient d'en tenir également compte lors d'un traitement de désensibilisation. L'adrénaline n'obtient pas toujours l'effet thérapeutique souhaité.
• -·Chez les patients présentant un psoriasis ou des antécédents de psoriasis, les β-bloquants (p.ex. bisoprolol) ne devraient être utilisés qu’après une évaluation soigneuse du rapport bénéfice/risque.
• +·Chez les patients présentant un psoriasis ou des antécédents de psoriasis, les β-bloquants (p.ex. bisoprolol) ne devraient être utilisés qu'après une évaluation soigneuse du rapport bénéfice/risque.
• -·Asthme bronchique: un traitement bronchodilatateur doit être co-administré. Une augmentation de la résistance des voies respiratoires peut occasionnellement survenir chez les patients asthmatiques, rendant nécessaire une augmentation de la dose du sympathomimétique β2. Concor plus est contre-indiqué en cas d’asthme bronchique grave (voir «Contre-indications»).
• -·En raison d'interactions potentielles avec d’autres médicaments, l’anesthésiste doit être informé du traitement par Concor plus avant une narcose. Si le traitement doit être interrompu, la dose sera réduite progressivement et Concor plus sera arrêté au plus tard 48 heures avant le début de l’anesthésie générale.
• -·Dépendance: des effets d'acoutumance n’ont pas été observés à ce jour.
• +·Asthme bronchique: un traitement bronchodilatateur doit être co-administré. Une augmentation de la résistance des voies respiratoires peut occasionnellement survenir chez les patients asthmatiques, rendant nécessaire une augmentation de la dose du sympathomimétique β2. Concor plus est contre-indiqué en cas d'asthme bronchique grave (voir Contre-indications).
• +·En raison d'interactions potentielles avec d'autres médicaments, l'anesthésiste doit être informé du traitement par Concor plus avant une narcose. Si le traitement doit être interrompu, la dose sera réduite progressivement et Concor plus sera arrêté au plus tard 48 heures avant le début de l'anesthésie générale.
• +·Dépendance: des effets d'acoutumance n'ont pas été observés à ce jour.
• -Le traitement ne devrait pas être arrêté ou interrompu brusquement, notamment chez les patients atteints de maladie coronaire, car une aggravation aiguë de l’état du patient pourrait en résulter (arythmies sévères, infarctus du myocarde ou mort subite cardiaque). La dose doit être réduite progressivement sur une à deux semaines.
• +Le traitement ne devrait pas être arrêté ou interrompu brusquement, notamment chez les patients atteints de maladie coronaire, car une aggravation aiguë de l'état du patient pourrait en résulter (arythmies sévères, infarctus du myocarde ou mort subite cardiaque). La dose doit être réduite progressivement sur une à deux semaines.
• -·Prudence avec les antidiabétiques oraux et l’insuline en raison du renforcement de l’effet hypoglycémiant; des contrôles réguliers de la glycémie sont nécessaires. Les signes annonciateurs d’une hypoglycémie, notamment la tachycardie, peuvent être masqués ou diminués par des β-bloquants.
• -·Prudence en cas d’administration simultanée d’anesthésiques, car une tachycardie réflexe peut s'atténuer et le risque d’hypotension augmenter.
• -·Un traitement concomitant par des antagonistes du calcium de type vérapamil et dans une moindre mesure de type diltiazem n’est pas recommandé, car exerçant une influence négative sur la contractilité et la conduction auriculo-ventriculaire. L’administration intraveineuse de vérapamil ou d’anti-arythmiques est déconseillée pendant le traitement par le bisoprolol afin d'éviter une hypotension marquée et un bloc AV. Lors de l'administration orale concomitante de bisoprolol et d'antagonistes du calcium du type vérapamil ou diltiazem ou d'autres anti-arythmiques, une surveillance étroite concernant des effets cardiodépresseurs est nécessaire.
• -·Prudence avec les anti-arythmiques de classe I (p.ex. quinidine) qui peuvent potentialiser l’effet sur le temps de conduction AV et accentuer l’effet inotrope négatif des β-bloquants. L’élimination de quinidine peut diminuer sous Concor plus.
• -·Prudence avec les anti-arythmiques de classe III (p.ex. amiodarone) qui peuvent accentuer l’effet sur le temps de conduction AV.
• -·Prudence avec les antagonistes calciques de type dihydropyridine (p.ex. nifédipine, amlodipine) qui peuvent augmenter le risque d’hypotension et altérer la fonction systolique de la pompe ventriculaire chez les insuffisants cardiaques.
• -·L'administration simultanée d’antihypertenseurs à action centrale (réserpine, α-méthyldopa, clonidine), n’est pas recommandée, car l’effet antihypertenseur du bisoprolol est renforcé par la baisse supplémentaire de la fréquence cardiaque, de la capacité cardiaque et par une vasodilatation. Une interruption brusque d’un antihypertenseur à action centrale pendant le traitement par le bisoprolol peut accroître le risque d’une hypertension de rebond. Lors d'un traitement simultané par Concor plus et clonidine, celle-ci ne doit être supprimée par paliers que quelques jours après la fin du traitement par Concor plus.
• -·Prudence en cas d’administration simultanée d’autres antihypertenseurs ou de médicaments qui abaissent la pression artérielle (p.ex. antidépresseurs tricycliques, barbituriques, phénothiazines, alcool), y compris les collyres de traitement du glaucome, car il existe un risque élevé d’hypotension.
• -·Prudence en cas d’administration simultanée de parasympathomimétiques qui peuvent augmenter le temps de conduction AV et le risque de bradycardie.
• -·Prudence en cas d’administration simultanée d'inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines, tels que les salicylés ou d'autres antirhumatismaux non stéroïdiens, car l’effet antihypertenseur pourrait diminuer. Chez les patients hypovolémiques, le traitement concomitant par des anti-inflammatoires non stéroïdiens peut provoquer une insuffisance rénale aiguë.
• -·Prudence en cas d’administration simultanée de β-sympathomimétiques, car l’effet des deux substances peut diminuer. L’association de sympathomimétiques non spécifiques (p.ex. adrénaline) et de bisoprolol peut augmenter la pression artérielle et aggraver une claudication intermittente. Ces interactions surviennent surtout avec des β-bloquants non sélectifs.
• -·Il convient de prendre en considération que la prise simultanée de méfloquine augmente le risque d’une bradycardie.
• +·Prudence avec les antidiabétiques oraux et l'insuline en raison du renforcement de l'effet hypoglycémiant; des contrôles réguliers de la glycémie sont nécessaires. Les signes annonciateurs d'une hypoglycémie, notamment la tachycardie, peuvent être masqués ou diminués par des β-bloquants.
• +·Prudence en cas d'administration simultanée d'anesthésiques, car une tachycardie réflexe peut s'atténuer et le risque d'hypotension augmenter.
• +·Un traitement concomitant par des antagonistes du calcium de type vérapamil et dans une moindre mesure de type diltiazem n'est pas recommandé, car exerçant une influence négative sur la contractilité et la conduction auriculo-ventriculaire. L'administration intraveineuse de vérapamil ou d'anti-arythmiques est déconseillée pendant le traitement par le bisoprolol afin d'éviter une hypotension marquée et un bloc AV. Lors de l'administration orale concomitante de bisoprolol et d'antagonistes du calcium du type vérapamil ou diltiazem ou d'autres anti-arythmiques, une surveillance étroite concernant des effets cardiodépresseurs est nécessaire.
• +·Prudence avec les anti-arythmiques de classe I (p.ex. quinidine) qui peuvent potentialiser l'effet sur le temps de conduction AV et accentuer l'effet inotrope négatif des β-bloquants. L'élimination de quinidine peut diminuer sous Concor plus.
• +·Prudence avec les anti-arythmiques de classe III (p.ex. amiodarone) qui peuvent accentuer l'effet sur le temps de conduction AV.
• +·Prudence avec les antagonistes calciques de type dihydropyridine (p.ex. nifédipine, amlodipine) qui peuvent augmenter le risque d'hypotension et altérer la fonction systolique de la pompe ventriculaire chez les insuffisants cardiaques.
• +·L'administration simultanée d'antihypertenseurs à action centrale (réserpine, α-méthyldopa, clonidine), n'est pas recommandée, car l'effet antihypertenseur du bisoprolol est renforcé par la baisse supplémentaire de la fréquence cardiaque, de la capacité cardiaque et par une vasodilatation. Une interruption brusque d'un antihypertenseur à action centrale pendant le traitement par le bisoprolol peut accroître le risque d'une hypertension de rebond. Lors d'un traitement simultané par Concor plus et clonidine, celle-ci ne doit être supprimée par paliers que quelques jours après la fin du traitement par Concor plus.
• +·Prudence en cas d'administration simultanée d'autres antihypertenseurs ou de médicaments qui abaissent la pression artérielle (p.ex. antidépresseurs tricycliques, barbituriques, phénothiazines, alcool), y compris les collyres de traitement du glaucome, car il existe un risque élevé d'hypotension.
• +·Prudence en cas d'administration simultanée de parasympathomimétiques qui peuvent augmenter le temps de conduction AV et le risque de bradycardie.
• +·Prudence en cas d'administration simultanée d'inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines, tels que les salicylés ou d'autres antirhumatismaux non stéroïdiens, car l'effet antihypertenseur pourrait diminuer. Chez les patients hypovolémiques, le traitement concomitant par des anti-inflammatoires non stéroïdiens peut provoquer une insuffisance rénale aiguë.
• +·Prudence en cas d'administration simultanée de β-sympathomimétiques, car l'effet des deux substances peut diminuer. L'association de sympathomimétiques non spécifiques (p.ex. adrénaline) et de bisoprolol peut augmenter la pression artérielle et aggraver une claudication intermittente. Ces interactions surviennent surtout avec des β-bloquants non sélectifs.
• +·Il convient de prendre en considération que la prise simultanée de méfloquine augmente le risque d'une bradycardie.
• -·Prudence lors d’une utilisation simultanée de méthyldopa, car dans des cas isolés, une hémolyse est possible en raison de la formation d’anticorps contre l’hydrochlorothiazide.
• -·Prudence en cas d’hypokaliémie et/ou d’hypomagnésémie sous Concor plus, car l'augmentation possible de la sensibilité du myocarde aux glucosides cardiotoniques peut entraîner un renforcement de l’effet thérapeutique et des effets indésirables (p.ex. troubles du rythme cardiaque). Les β-bloquants en association avec des glucosides cardiotoniques peuvent prolonger le temps de conduction AV et accentuer une bradycardie.
• -·Prudence chez les patients avec une carence en sodium (notamment en cas de rétrécissement de l’artère rénale), car il existe un risque d’une importante chute de la pression artérielle et/ou d’une insuffisance rénale aiguë au début du traitement par des inhibiteurs de l’ECA (p.ex. captopril, énalapril) ou des antagonistes de l'angiotensine II. Si la carence en sodium est due à un diurétique, celui-ci doit être arrêté 3 jours avant le début du traitement par un inhibiteur de l’ECA ou la dose de ce dernier doit être augmentée progressivement.
• -·Prudence avec les médicaments susceptibles de provoquer des torsades de pointes (p.ex. des antiarythmiques tels que quinidine, amiodarone ou sotalol, mais aussi érythromycine, pentamidine, vincamine), car une hypokaliémie peut favoriser l’apparition de torsades de pointes.
• -·Prudence en cas d’administration simultanée d’uricosuriques: Concor plus peut diminuer leur effet.
• -·Prudence en cas d’administration simultanée de médicaments favorisant l'excrétion de potassium, tels que corticostéroïdes, laxatifs ou certains antibiotiques (p.ex. amphotéricine B), ce qui peut entraîner une carence en potassium.
• -·Un traitement concomitant par le lithium est déconseillé, car Concor plus peut accentuer l’effet cardiotoxique et neurotoxique du lithium en diminuant son élimination.
• -·Prudence en cas d’administration simultanée de colestyramine ou de colestipol, car la moindre absorption d’hydrochlorothiazide peut diminuer l’effet antihypertenseur de Concor plus.
• +·Prudence lors d'une utilisation simultanée de méthyldopa, car dans des cas isolés, une hémolyse est possible en raison de la formation d'anticorps contre l'hydrochlorothiazide.
• +·Prudence en cas d'hypokaliémie et/ou d'hypomagnésémie sous Concor plus, car l'augmentation possible de la sensibilité du myocarde aux glucosides cardiotoniques peut entraîner un renforcement de l'effet thérapeutique et des effets indésirables (p.ex. troubles du rythme cardiaque). Les β-bloquants en association avec des glucosides cardiotoniques peuvent prolonger le temps de conduction AV et accentuer une bradycardie.
• +·Prudence chez les patients avec une carence en sodium (notamment en cas de rétrécissement de l'artère rénale), car il existe un risque d'une importante chute de la pression artérielle et/ou d'une insuffisance rénale aiguë au début du traitement par des inhibiteurs de l'ECA (p.ex. captopril, énalapril) ou des antagonistes de l'angiotensine II. Si la carence en sodium est due à un diurétique, celui-ci doit être arrêté 3 jours avant le début du traitement par un inhibiteur de l'ECA ou la dose de ce dernier doit être augmentée progressivement.
• +·Prudence avec les médicaments susceptibles de provoquer des torsades de pointes (p.ex. des antiarythmiques tels que quinidine, amiodarone ou sotalol, mais aussi érythromycine, pentamidine, vincamine), car une hypokaliémie peut favoriser l'apparition de torsades de pointes.
• +·Prudence en cas d'administration simultanée d'uricosuriques: Concor plus peut diminuer leur effet.
• +·Prudence en cas d'administration simultanée de médicaments favorisant l'excrétion de potassium, tels que corticostéroïdes, laxatifs ou certains antibiotiques (p.ex. amphotéricine B), ce qui peut entraîner une carence en potassium.
• +·Un traitement concomitant par le lithium est déconseillé, car Concor plus peut accentuer l'effet cardiotoxique et neurotoxique du lithium en diminuant son élimination.
• +·Prudence en cas d'administration simultanée de colestyramine ou de colestipol, car la moindre absorption d'hydrochlorothiazide peut diminuer l'effet antihypertenseur de Concor plus.
• -L’aptitude à la conduite ou à l’utilisation de machines peut être affectée par des réactions individuelles à la baisse de tension. C’est tout particulièrement le cas en début de traitement ou lors d’un changement de médication, ainsi qu’avec l’action conjuguée de l’alcool. Cependant, des recherches menées dans ce contexte ont montré qu’il n’y a pas lieu de redouter d’effet direct du β1-bloquant sélectif bisoprolol sur les capacités de réaction.
• +L'aptitude à la conduite ou à l'utilisation de machines peut être affectée par des réactions individuelles à la baisse de tension. C'est tout particulièrement le cas en début de traitement ou lors d'un changement de médication, ainsi qu'avec l'action conjuguée de l'alcool. Cependant, des recherches menées dans ce contexte ont montré qu'il n'y a pas lieu de redouter d'effet direct du β1-bloquant sélectif bisoprolol sur les capacités de réaction.
• -Troubles du système sanguin et lymphatique
• +Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (incl. kystes et polypes)
• +Fréquence inconnue: tumeur cutanée maligne non mélanocytaire [NMSC] (carcinome basocellulaire [BCC] et carcinome spinocellulaire [SCC]).
• +Affections hématologiques et du système lymphatique
• -Troubles métaboliques et nutritionnels
• +Troubles du métabolisme et de la nutrition
• -Troubles psychiques
• +Affections psychiatriques
• -Troubles du système nerveux
• +Affections du système nerveux
• -Troubles oculaires
• +Affections oculaires
• -Troubles de l’oreille et du conduit auditif
• +Affections de l'oreille et du labyrinthe
• -Troubles cardiovasculaires
• +Affections cardiaques et vasculaires
• -Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux
• -Occasionnel: bronchospasmes chez les patients souffrant d’asthme ou d’affections respiratoires chroniques obstructives.
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• +Occasionnel: bronchospasmes chez les patients souffrant d'asthme ou d'affections respiratoires chroniques obstructives.
• -Troubles gastro-intestinaux
• +Affections gastro-intestinales
• -Occasionnel: troubles abdominaux, taux d’amylase majorés, pancréatite, perte d’appétit.
• -Troubles hépatiques et biliaires
• +Occasionnel: troubles abdominaux, taux d'amylase majorés, pancréatite, perte d'appétit.
• +Affections hépatobiliaires
• -Troubles au niveau de la peau et des tissus sous-cutanés
• -Rare: réactions d’hypersensibilité (prurit, rougeur, éruption cutanée, exanthème photo-allergique, purpura, urticaire).
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• +Rare: réactions d'hypersensibilité (prurit, rougeur, éruption cutanée, exanthème photo-allergique, purpura, urticaire).
• -Les β-bloquants peuvent favoriser la survenue ou l’aggravation d’un psoriasis ou d’éruptions psoriasiformes.
• -Troubles de l’appareil locomoteur, du tissu conjonctif et des os
• +Les β-bloquants peuvent favoriser la survenue ou l'aggravation d'un psoriasis ou d'éruptions psoriasiformes.
• +Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
• -Troubles de l'appareil urogénital
• -Occasionnel: augmentation réversible de la créatinine et de l’urée sériques.
• +Affections du rein et des voies urinaires
• +Occasionnel: augmentation réversible de la créatinine et de l'urée sériques.
• +Description de certains effets indésirables
• +Tumeur cutanée maligne non mélanocytaire (BCC et SCC): sur la base des données disponibles issues d'études épidémiologiques, une relation entre l'exposition à l'hydrochlorothiazide et le développement de NMSC, dépendante de doses cumulatives, a été observée (voir Mises en garde et précautions et Propriétés/effets).
• +
• -Un surdosage d’un β-bloquant peut entraîner une chute de la pression artérielle, une bradycardie, des bronchospasmes, une insuffisance cardiaque aiguë et une hypoglycémie. Après la prise d’une dose unique élevée de bisoprolol, on a constaté d’importantes différences interindividuelles, les insuffisants cardiaques étant probablement particulièrement sensibles. Le tableau clinique d’un surdosage aigu ou chronique d’hydrochlorothiazide est fonction de la perte hydro-électrolytique. Les symptômes les plus fréquents sont les suivants: torpeur, nausées, somnolence, hypovolémie, hypotension et hypokaliémie. Après un surdosage aigu, il est recommandé d'interrompre le traitement par Concor plus et d'instaurer des mesures symptomatiques et de soutien. Les données restreintes disponibles suggèrent que le bisoprolol n’est que très difficilement dialysable. Aucune donnée n’est disponible sur l’hémodialyse de l’hydrochlorothiazide.
• +Un surdosage d'un β-bloquant peut entraîner une chute de la pression artérielle, une bradycardie, des bronchospasmes, une insuffisance cardiaque aiguë et une hypoglycémie. Après la prise d'une dose unique élevée de bisoprolol, on a constaté d'importantes différences interindividuelles, les insuffisants cardiaques étant probablement particulièrement sensibles. Le tableau clinique d'un surdosage aigu ou chronique d'hydrochlorothiazide est fonction de la perte hydro-électrolytique. Les symptômes les plus fréquents sont les suivants: torpeur, nausées, somnolence, hypovolémie, hypotension et hypokaliémie. Après un surdosage aigu, il est recommandé d'interrompre le traitement par Concor plus et d'instaurer des mesures symptomatiques et de soutien. Les données restreintes disponibles suggèrent que le bisoprolol n'est que très difficilement dialysable. Aucune donnée n'est disponible sur l'hémodialyse de l'hydrochlorothiazide.
• -Mécanisme d’action/pharmacodynamie
• +Mécanisme d'action/pharmacodynamie
• +Tumeur cutanée maligne non mélanocytaire (NMSC): sur la base des données disponibles issues d'études épidémiologiques, une relation entre l'exposition à l'hydrochlorothiazide et le développement de NMSC, dépendante de doses cumulatives, a été observée. Une étude a inclus une population de 71'553 cas de BCC et 8'629 cas de SCC ainsi que les 1'430'883 et 172'462 témoins respectivement.
• +Une forte exposition à l'hydrochlorothiazide (dose cumulative ≥50'000 mg) était associée à un risque relatif ajusté (RR) de 1.29 (IC à 95%: 1.23-1.35) pour le BCC et de 3.98 (IC à 95%: 3.68-4.31) pour le SCC. Une relation dose cumulative-effet nette a été observée tant pour le BCC que pour le SCC. Une autre étude a montré une relation possible entre l'exposition à l'hydrochlorothiazide et le carcinome de la lèvre (SCC): 633 cas de carcinomes de la lèvre ont été comparés aux 63'067 témoins respectifs, au moyen de la stratégie «Risk Set Sampling». Une relation dose cumulative-effet a été démontrée avec une augmentation du RR ajusté de 2.1 (IC à 95%: 1.7 – 2.6) à 3.9 (IC à 95%: 3.0 – 4.9) en cas de dose cumulative élevée (≥25'000 mg) et à 7.7 (IC à 95%: 5.7 – 10.5) en cas de dose cumulative la plus élevée (≥100'000 mg) (voir Mises en garde et précautions).
• +
• -Le bisoprolol est absorbé rapidement et presque complètement (>90%) et ne présente qu’un faible effet de premier passage (<10%). Les pics de concentration plasmatique sont atteints environ 2-3 heures après l’administration orale. La biodisponibilité est élevée (env. 90%) et indépendante de la prise d'aliments. Après 10 mg par jour de bisoprolol, le plateau maximum moyen des concentrations plasmatiques se situe à 52 ng/ml chez des sujets sains.
• +Le bisoprolol est absorbé rapidement et presque complètement (>90%) et ne présente qu'un faible effet de premier passage (<10%). Les pics de concentration plasmatique sont atteints environ 2-3 heures après l'administration orale. La biodisponibilité est élevée (env. 90%) et indépendante de la prise d'aliments. Après 10 mg par jour de bisoprolol, le plateau maximum moyen des concentrations plasmatiques se situe à 52 ng/ml chez des sujets sains.
• -Le taux de liaison du bisoprolol aux protéines plasmatiques est d’environ 30%.
• +Le taux de liaison du bisoprolol aux protéines plasmatiques est d'environ 30%.
• -Le bisoprolol passe dans le liquide céphalorachidien. Sa concentration y est dans l'ordre de grandeur de celle de sa fraction libre plasmatique, non liée. On peut déduire des données d'expérimentation animale que le bisoprolol ne s’accumule que faiblement dans le SNC (facteur 2) par rapport à la concentration plasmatique.
• +Le bisoprolol passe dans le liquide céphalorachidien. Sa concentration y est dans l'ordre de grandeur de celle de sa fraction libre plasmatique, non liée. On peut déduire des données d'expérimentation animale que le bisoprolol ne s'accumule que faiblement dans le SNC (facteur 2) par rapport à la concentration plasmatique.
• -L'excrétion du bisoprolol dans le lait maternel n’a pas encore été déterminée directement chez la femme. Chez l’animal, il n’a pas excédé 2% de la dose administrée.
• +L'excrétion du bisoprolol dans le lait maternel n'a pas encore été déterminée directement chez la femme. Chez l'animal, il n'a pas excédé 2% de la dose administrée.
• -Lors de troubles graves de la fonction rénale (clairance de la créatinine <30 ml/min), les concentrations plasmatiques maximales moyennes à l'état d'équilibre après administration de 10 mg de bisoprolol se situent vers 74 ng/ml et lors de cirrhose hépatique vers 62 ng/ml (voir «Contre-indications»).
• +Lors de troubles graves de la fonction rénale (clairance de la créatinine <30 ml/min), les concentrations plasmatiques maximales moyennes à l'état d'équilibre après administration de 10 mg de bisoprolol se situent vers 74 ng/ml et lors de cirrhose hépatique vers 62 ng/ml (voir Contre-indications).
• -Après administration orale, l’hydrochlorothiazide est absorbé rapidement dans le tractus gastro-intestinal (env. 80%). Dans le plasma de sujets sains, une concentration maximale moyenne de 153 ng/ml a été mesurée 1-2.5 heures après l'administration de 25 mg d'hydrochlorothiazide.
• +Après administration orale, l'hydrochlorothiazide est absorbé rapidement dans le tractus gastro-intestinal (env. 80%). Dans le plasma de sujets sains, une concentration maximale moyenne de 153 ng/ml a été mesurée 1-2.5 heures après l'administration de 25 mg d'hydrochlorothiazide.
• -La liaison de l’hydrochlorothiazide aux protéines plasmatiques est d’env. 65%, le volume de distribution se situe à env. 0.8 l/kg de poids corporel. La biodisponibilité est d'env. 60%. La solubilité dans les lipides est de 0.30.
• -L’hydrochlorothiazide traverse la barrière placentaire et passe dans le lait maternel.
• +La liaison de l'hydrochlorothiazide aux protéines plasmatiques est d'env. 65%, le volume de distribution se situe à env. 0.8 l/kg de poids corporel. La biodisponibilité est d'env. 60%. La solubilité dans les lipides est de 0.30.
• +L'hydrochlorothiazide traverse la barrière placentaire et passe dans le lait maternel.
• -Plus de 95% de l’hydrochlorothiazide sont excrétés par voie rénale sous forme inchangée.
• -L’élimination est biphasique. La demi-vie d’élimination se situe au cours des 10 premières heures à env. 1.7 et ensuite à 5.6-14.8 heures. Environ 70% de la dose administrée sont éliminés dans les urines en 48 heures, plus de 95% sous forme inchangée. La clairance totale et rénale est d’env. 20 l/h.
• +Plus de 95% de l'hydrochlorothiazide sont excrétés par voie rénale sous forme inchangée.
• +L'élimination est biphasique. La demi-vie d'élimination se situe au cours des 10 premières heures à env. 1.7 et ensuite à 5.6–14.8 heures. Environ 70% de la dose administrée sont éliminés dans les urines en 48 heures, plus de 95% sous forme inchangée. La clairance totale et rénale est d'env. 20 l/h.
• -L’hydrochlorothiazide est inefficace en cas d’insuffisance rénale (clairance de la créatinine <30 ml/min et/ou créatinine sérique >1.8 mg/100 ml). (voir «Contre-indications»).
• +L'hydrochlorothiazide est inefficace en cas d'insuffisance rénale (clairance de la créatinine <30 ml/min et/ou créatinine sérique >1.8 mg/100 ml) (voir Contre-indications).
• -Les études précliniques de toxicité effectuées conformément aux normes actuelles (tests de toxicité chronique, mutagénicité, génotoxicité et carcinogénicité) n’ont fourni aucun indice suggérant que le bisoprolol ou l’hydrochlorothiazide comporte un risque pour l’être humain. Comme d’autres bêtabloquants, des doses élevées de bisoprolol ont présenté des effets toxiques en expérimentation animale, aussi bien chez la mère (moindre prise de nourriture et augmentation pondérale) que chez l’embryon/le fœtus (augmentation du nombre de résorptions tardives, plus faible poids à la naissance, développement corporel retardé jusqu’à la fin de la lactation). Cependant, ni le bisoprolol ni l’hydrochlorothiazide n’ont présenté des effets tératogènes. Lors d’une comparaison entre l’association bisoprolol plus hydrochlorothiazide et ses composants individuels, aucune augmentation de toxicité n’a été observée.
• +Les études précliniques de toxicité effectuées conformément aux normes actuelles (tests de toxicité chronique, mutagénicité, génotoxicité et carcinogénicité) n'ont fourni aucun indice suggérant que le bisoprolol ou l'hydrochlorothiazide comporte un risque pour l'être humain. Comme d'autres bêtabloquants, des doses élevées de bisoprolol ont présenté des effets toxiques en expérimentation animale, aussi bien chez la mère (moindre prise de nourriture et augmentation pondérale) que chez l'embryon/le fœtus (augmentation du nombre de résorptions tardives, plus faible poids à la naissance, développement corporel retardé jusqu'à la fin de la lactation). Cependant, ni le bisoprolol ni l'hydrochlorothiazide n'ont présenté des effets tératogènes. Lors d'une comparaison entre l'association bisoprolol plus hydrochlorothiazide et ses composants individuels, aucune augmentation de toxicité n'a été observée.
• -Concor plus ne peut être utilisé au-delà de la date figurant après la mention EXP sur l’emballage.
• +Concor plus ne peut être utilisé au-delà de la date figurant après la mention EXP sur l'emballage.
• -Mai 2015.
• +Décembre 2018.