• -Principe actif: Rifabutine DCI.
• +Principes actifs: Rifabutinum DCI.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Une capsule contient 150 mg de rifabutine.
• -·Traitement préventif des infections à Mycobacterium avium complex (MAC) intracellulaire chez les sujets sidéens ayant un taux de CD4 ≤200/µl.
• -·Traitement curatif des infections à Mycobacterium avium complex (MAC) intracellulaire en association à deux autres substances (généralement éthambutol et clofazimine) chez les sujets VIH positifs.
• -·Traitement curatif des cas nouvellement diagnostiqués de tuberculose pulmonaire à M. tuberculosis. Conformément aux critères généralement acceptés pour le traitement des infections à mycobactéries, Mycobutin devrait toujours être administré en association à d'autres médicaments antimycobactériens n'appartenant pas au groupe des rifamycines.
• +·Traitement préventif des infections à Mycobacterium avium intracellulare complex (MAC) chez les sujets sidéens ayant un taux de CD4 ≤200/µl.
• +·Traitement curatif des infections à Mycobacterium avium intracellulare complex (MAC) en association à deux autres substances (généralement éthambutol et clofazimine) chez les sujets VIH positifs.
• +·Traitement curatif des cas nouvellement diagnostiqués de tuberculose pulmonaire causés par M. tuberculosis. Conformément aux critères généralement acceptés pour le traitement des infections à mycobactéries, Mycobutin devrait toujours être administré en association à d'autres médicaments antimycobactériens n'appartenant pas au groupe des rifamycines.
• -Traitement curatif des infections à Mycobacterium avium complex (MAC) intracellulaire:
• +Traitement curatif des infections à Mycobacterium avium complex intracellulare (MAC):
• -·Dans le traitement curatif des infections à Mycobacterium avium complex (MAC) intracellulaire, la dose de Mycobutin ne doit pas dépasser 300 mg par jour (= 2 capsules) si Mycobutin est associé à la clarithromycine (antibiotique macrolide) (voir sous «Mises en garde et précautions»).
• +·Dans le traitement curatif des infections à Mycobacterium avium intracellulare complex (MAC), la dose de Mycobutin ne doit pas dépasser 300 mg par jour (= 2 capsules) si Mycobutin est associé à la clarithromycine (antibiotique macrolide) (voir sous «Mises en garde et précautions»).
• -Enfants
• +Enfants et adolescents (moins de 18 ans)
• -L'administration concomitante du ritonavir en tant qu'anti-rétroviral (600 mg deux fois par jour) et de la rifabutine est contre-indiquée en raison de l'augmentation des concentrations sériques de la rifabutine (concentration de la rifabutine augmentée d'un facteur 4 et celle de de son métabolite 25-Odésacétylrifabutine augmentée d'un facteur 35) et des risques d'effets indésirables, y compris les arthralgies, l'uvéite et la leucopénie (voir sous «Mises en garde et précautions»).
• +L'administration concomitante du ritonavir en tant qu'anti-rétroviral (600 mg deux fois par jour) et de la rifabutine est contre-indiquée en raison de l'augmentation des concentrations sériques de la rifabutine (concentration de la rifabutine augmentée d'un facteur 4 et celle de son métabolite 25-Odésacétylrifabutine augmentée d'un facteur 35) et des risques d'effets indésirables, y compris les arthralgies, l'uvéite et la leucopénie (voir sous «Mises en garde et précautions»).
• -Didanosine Pas de modifications significatives de la cinétique. Pas de modifications significatives de la cinétique à l'état d'équilibre.
• -Fosamprénavir/Ritonavir Augmentation de 64% de l'AUC (principe actif et métabolites actifs) Augmentation de 35% de l'AUC et de 36% de la Cmax, pas d'effet sur la Cmin. En cas d'association au fosamprénavir, il est recommandé de diminuer la dose de la rifabutine d'au moins 75% (pour atteindre 150 mg tous les deux jours ou trois fois par semaine). La sécurité et l'efficacité de cette association n'ont pas été confirmées chez les patients atteints de tuberculose et infectés par le VIH.
• +Didanosine Pas de modifications significatives de la cinétique. Pas de modifications significatives de la cinétique à l'état d'équilibre.
• +Fosamprénavir/ Ritonavir Augmentation de 64% de l'AUC (principe actif et métabolites actifs) Augmentation de 35% de l'AUC et de 36% de la Cmax, pas d'effet sur la Cmin. En cas d'association au fosamprénavir, il est recommandé de diminuer la dose de la rifabutine d'au moins 75% (pour atteindre 150 mg tous les deux jours ou trois fois par semaine). La sécurité et l'efficacité de cette association n'ont pas été confirmées chez les patients atteints de tuberculose et infectés par le VIH.
• -Lopinavir/Ritonavir Multiplication par 5,7 de l'AUC, multiplication par 3,4 de la Cmax (principe actif et métabolites actifs) Aucune modification significative de la pharmacocinétique du lopinavir Il est recommandé de diminuer la posologie de la rifabutine d'au moins 75% de la dose habituelle de 300 mg/j (c.à.d. posologie maximale de 150 mg tous les deux jours ou trois fois par semaine). Il convient de contrôler les éventuels effets indésirables plus fréquemment. Une nouvelle diminution de la posologie peut être nécessaire.
• -Saquinavir/Ritonavir Effets de l'association saquinavir/ritonavir 1000/100 mg deux fois par jour sur la rifabutine (150 mg tous les 4 jours): Rifabutine (rifabutine et 25-O-désacétyl rifabutine): l'AUC augmente de 60% et la Cmax de 111%. Rifabutine: aucun effet sur l'AUC, la Cmax augmente de 68%. Effets de la rifabutine (150 mg tous les 3 jours) sur l'association saquinavir/ritonavir 1000/100 mg deux fois par jour: Saquinavir: l'AUC diminue de 13%, la Cmax de 15%. Fraction active du ritonavir: aucun effet. En cas de prise concomitante de ritonavir, une diminution de la posologie de la rifabutine, pour atteindre 150 mg quatre fois par semaine, peut être indiquée pour améliorer la pharmacocinétique du saquinavir. En cas d'utilisation concomitante avec le saquinavir, les recommandations particulières doivent être consultées dans les informations professionnelles de chaque médicament, y compris celles concernant la posologie. Chez les patients traités par la rifabutine (150 mg tous les 4 jours) et le saquinavir renforcé par du ritonavir (1000/100 mg deux fois par jour), il est recommandé de surveiller la neutropénie et les enzymes hépatiques. En ce qui concerne l'uvéite, les patients doivent être attentivement surveillés. En cas de suspicion d'uvéite, il convient de faire appel à un ophtalmologue.
• +Lopinavir/ Ritonavir Multiplication par 5,7 de l'AUC, multiplication par 3,4 de la Cmax (principe actif et métabolites actifs) Aucune modification significative de la pharmacocinétique du lopinavir Il est recommandé de diminuer la posologie de la rifabutine d'au moins 75% de la dose habituelle de 300 mg/j (c.à.d. posologie maximale de 150 mg tous les deux jours ou trois fois par semaine). Il convient de contrôler les éventuels effets indésirables plus fréquemment. Une nouvelle diminution de la posologie peut être nécessaire.
• +Saquinavir/ Ritonavir Effets de l'association saquinavir/ritonavir 1'000/100 mg deux fois par jour sur la rifabutine (150 mg tous les 4 jours): Rifabutine (rifabutine et 25-O-désacétyl rifabutine): l'AUC augmente de 60% et la Cmax de 111%. Rifabutine: aucun effet sur l'AUC, la Cmax augmente de 68%. Effets de la rifabutine (150 mg tous les 3 jours) sur l'association saquinavir/ritonavir 1'000/100 mg deux fois par jour: Saquinavir: l'AUC diminue de 13%, la Cmax de 15%. Fraction active du ritonavir: aucun effet. En cas de prise concomitante de ritonavir, une diminution de la posologie de la rifabutine, pour atteindre 150 mg quatre fois par semaine, peut être indiquée pour améliorer la pharmacocinétique du saquinavir. En cas d'utilisation concomitante avec le saquinavir, les recommandations particulières doivent être consultées dans les informations professionnelles de chaque médicament, y compris celles concernant la posologie. Chez les patients traités par la rifabutine (150 mg tous les 4 jours) et le saquinavir renforcé par du ritonavir (1'000/100 mg deux fois par jour), il est recommandé de surveiller la neutropénie et les enzymes hépatiques. En ce qui concerne l'uvéite, les patients doivent être attentivement surveillés. En cas de suspicion d'uvéite, il convient de faire appel à un ophtalmologue.
• -Nelfinavir Cmax ↑ 146% AUC ↑ 207% Cmax ↓ 25% AUC ↓ 32%
• -Tipranavir/Ritonavir Multiplication par 2,9 de l'AUC, multiplication par 1,7 de la Cmax Aucune modification significative de la pharmacocinétique du tipranavir Il est recommandé de contrôler étroitement le taux de la substance active, la rifabutine.
• +Nelfinavir Cmax ↑ 146% AUC ↑ 207% Cmax ↓ 25% AUC ↓ 32%
• +Tipranavir/ Ritonavir Multiplication par 2,9 de l'AUC, multiplication par 1,7 de la Cmax Aucune modification significative de la pharmacocinétique du tipranavir Il est recommandé de contrôler étroitement le taux de la substance active, la rifabutine.
• -Fluconazole ↑ 82% de l'AUC Pas de modifications significatives de la cinétique à l'état d'équilibre.
• +Fluconazole ↑ 82% de l'AUC Pas de modifications significatives de la cinétique à l'état d'équilibre.
• -Voriconazole Augmentation de 195% de la Cmax et de 331% de l'AUC (voriconazole administré à raison de 400 mg deux fois par jour) Prise concomitante de rifabutine (300 mg une fois par jour) avec: Voriconazole 200 mg 2×/j*: Diminution de 69% de la Cmax Diminution de 78% de l'AUC Voriconazole 350 mg 2×/j*: Diminution de 4% de la Cmax Diminution de 32% de l'AUC voriconazole 400 mg 2×/j*: Augmentation de 104% de la Cmax Augmentation de 87% de l'AUC * comparé à la monothérapie par 200 mg de voriconazole 2×/j. L'utilisation concomitante du voriconazole et de la rifabutine est à éviter, à moins que le bénéfice thérapeutique prévale sur le risque possible. Lorsque la prise concomitante de rifabutine et de voriconazole est justifiée, la dose d'entretien du voriconazole peut être augmentée pour atteindre 5 mg/kg par voie i.v. deux fois par jour, ou augmentée par voie orale de 200 à 350 mg deux fois par jour (de 100 mg à 200 mg par voie orale deux fois par jour chez les patients de moins de 40 kg) (voir rubrique «Posologie/Mode d'emploi; ajustement de la dose» Lorsque la rifabutine est associée au voriconazole, il est recommandé de surveiller étroitement la formule sanguine ainsi que les effets indésirables de la rifabutine (p.ex.: uvéite).
• +Voriconazole Augmentation de 195% de la Cmax et de 331% de l'AUC (voriconazole administré à raison de 400 mg deux fois par jour) Prise concomitante de rifabutine (300 mg une fois par jour) avec: Voriconazole 200 mg 2x/j *: Diminution de 69% de la Cmax Diminution de 78% de l'AUC Voriconazole 350 mg 2x/j *: Diminution de 4% de la Cmax Diminution de 32% de l'AUC voriconazole 400 mg 2x/j *: Augmentation de 104% de la Cmax Augmentation de 87% de l'AUC *comparé à la monothérapie par 200 mg de voriconazole 2x/j. L'utilisation concomitante du voriconazole et de la rifabutine est à éviter, à moins que le bénéfice thérapeutique prévale sur le risque possible. Lorsque la prise concomitante de rifabutine et de voriconazole est justifiée, la dose d'entretien du voriconazole peut être augmentée pour atteindre 5 mg/kg par voie i.v. deux fois par jour, ou augmentée par voie orale de 200 à 350 mg deux fois par jour (de 100 mg à 200 mg par voie orale deux fois par jour chez les patients de moins de 40 kg) (voir rubrique «Posologie/Mode d'emploi; ajustement de la dose» Lorsque la rifabutine est associée au voriconazole, il est recommandé de surveiller étroitement la formule sanguine ainsi que les effets indésirables de la rifabutine (p. ex.: uvéite).
• -Anti-MAC (Mycobacterium avium complex) intracellulaire
• +Anti-MAC (Mycobacterium avium intracellulare complex)
• -Éthambutol Absence de données Pas de modification significative de l'AUC ou de la Cmax
• -Isoniazide Absence de données Pas de modifications de la pharmacocinétique.
• +Éthambutol Absence de données Pas de modification significative de l'AUC ou de la Cmax
• +Isoniazide Absence de données Pas de modifications de la pharmacocinétique.
• -Théophylline Absence de données Pas de modification significative de l'AUC ou de la Cmax par rapport à la situation initiale.
• +Théophylline Absence de données Pas de modification significative de l'AUC ou de la Cmax par rapport à la situation initiale.
• -Très fréquent (>10%), fréquent (>1%, <10%), occasionnel (>0,1%, <1%), rare (>0,01%, <0,1%) et très rare (<0,01%).
• -Sang et système lymphatique
• -Très fréquent: neutropénie, leucopénie (10.2%).
• -Fréquent: thrombocytopénie, anémie, éosinophilie.
• -Occasionnel: hémolyse.
• +«très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (≥1/100 à <1/10), «occasionnels» (≥1/1'000 à <1/100), «rares» (≥1/10'000 à <1/1'000) et «très rares» (<1/10'000).
• +Affections hématologiques et du système lymphatique
• +Très fréquents: neutropénie, leucopénie (10.2%).
• +Fréquents: thrombocytopénie, anémie, éosinophilie.
• +Occasionnels: hémolyse.
• -Système immunitaire
• -Fréquent: fièvre, réactions d'hypersensibilité, choc.
• -Occasionnel: symptômes pseudogrippaux.
• -Système nerveux
• -Fréquent: céphalées, insomnie.
• -Yeux
• -Rare: Des cas d'uvéite réversible, légère à grave, ont été rapportés. Le risque est minime si Mycobutin est administré en monothérapie à raison de 300 mg pour prévenir des infections à Mycobacterium avium complex (MAC), mais il s'accroît en cas d'association à la clarithromycine (voir aussi sous «Mises en garde et précautions» et sous «Posologie/Mode d'emploi»). La possibilité que le fluconazole et les spécialités apparentées accroissent le risque de développer une uvéite n'a pour le moment pas été confirmée. Aucun cas d'uvéite n'a été observé chez les patients traités par Mycobutin (150 à 600 mg par jour) en association avec d'autres tuberculostatiques.
• -Très rare: Lors de contrôles ophtalmiques de routine, des dépôts sur la cornée ont été constatés chez quelques patients VIH positifs qui avaient pris Mycobutin dans le cadre d'un traitement combiné destiné à prévenir les infections à MAC. Les dépôts étaient de petite taille, quasiment transparents, asymptomatiques, situés au centre ou en périphérie et n'ont provoqué aucune altération de la vision.
• -Organes respiratoires
• -Très rare: bronchospasme.
• -Troubles gastro-intestinaux
• -Fréquent: nausées, vomissements, douleurs abdominales, anorexie, diarrhée, brûlures d'estomac, éructations, flatulence, sensation de mauvais goût, intolérance gastro-intestinale.
• -Troubles hépato-biliaires
• -Occasionnel: ictère.
• -Examens
• -Fréquent: élévation des enzymes hépatiques.
• -Peau
• -Fréquent: exanthème.
• -Occasionnel: colorations cutanées.
• -Système musculo-squelettique
• -Fréquent: myalgies.
• -Occasionnel: arthralgies, myosite.
• -Tractus uro-génital
• -Fréquent: coloration de l'urine.
• -Troubles généraux
• -Fréquent: faiblesse, douleurs thoraciques, douleurs.
• -Occasionnel: oppression thoracique avec dyspnée.
• +Affections du système immunitaire
• +Fréquents: fièvre, réactions d'hypersensibilité, choc.
• +Occasionnels: symptômes pseudogrippaux.
• +Affections du système nerveux
• +Fréquents: céphalées, insomnie.
• +Affections oculaires
• +Rares: Des cas d'uvéite réversible, légère à grave, ont été rapportés. Le risque est minime si Mycobutin est administré en monothérapie à raison de 300 mg pour prévenir des infections à Mycobacterium avium complex (MAC), mais il s'accroît en cas d'association à la clarithromycine (voir aussi sous «Mises en garde et précautions» et sous «Posologie/Mode d'emploi»). La possibilité que le fluconazole et les spécialités apparentées accroissent le risque de développer une uvéite n'a pour le moment pas été confirmée. Aucun cas d'uvéite n'a été observé chez les patients traités par Mycobutin (150 à 600 mg par jour) en association avec d'autres tuberculostatiques.
• +Très rares: Lors de contrôles ophtalmiques de routine, des dépôts sur la cornée ont été constatés chez quelques patients VIH positifs qui avaient pris Mycobutin dans le cadre d'un traitement combiné destiné à prévenir les infections à MAC. Les dépôts étaient de petite taille, quasiment transparents, asymptomatiques, situés au centre ou en périphérie et n'ont provoqué aucune altération de la vision.
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• +Très rares: bronchospasme.
• +Affections gastro-intestinales
• +Fréquents: nausées, vomissements, douleurs abdominales, anorexie, diarrhée, brûlures d'estomac, éructations, flatulence, sensation de mauvais goût, intolérance gastro-intestinale.
• +Affections hépatobiliaires
• +Fréquents: élévation des enzymes hépatiques.
• +Occasionnels: ictère.
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• +Fréquents: exanthème.
• +Occasionnels: colorations cutanées.
• +Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
• +Fréquents: myalgies.
• +Occasionnels: arthralgies, myosite.
• +Affections du rein et des voies urinaires
• +Fréquents: coloration de l'urine.
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• +Fréquents: faiblesse, douleurs thoraciques, douleurs.
• +Occasionnels: oppression thoracique avec dyspnée.
• -Système immunitaire
• +Affections du système immunitaire
• -Sang et système lymphatique
• +Affections hématologiques et du système lymphatique
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +
• -La rifabutine s'est révélée active aussi bien in vitro qu'in vivo contre différentes espèces de mycobactéries non tuberculeuses (atypiques), y compris contre le M. avium complex (MAC) intracellulaire. In vivo également, la rifabutine s'est montrée efficace lors d'infections provoquées expérimentalement par ces souches sur des souris chez lesquelles on avait induit une déficience immunitaire.
• +La rifabutine s'est révélée active aussi bien in vitro qu'in vivo contre différentes espèces de mycobactéries non tuberculeuses (atypiques), y compris contre le M. avium intracellulare complex (MAC). In vivo également, la rifabutine s'est montrée efficace lors d'infections provoquées expérimentalement par ces souches sur des souris chez lesquelles on avait induit une déficience immunitaire.
• -M. tuberculosis 0,03-0,06
• -M. avium complex (MAC) intracellulaire 1-2
• -M. xenopi 0,5
• +M. tuberculosis 0.03-0.06
• +M. avium intracellulare complex (MAC) 1-2
• +M. xenopi 0.5
• -Ces doses ont permis d'obtenir des concentrations plasmatiques maximales (Cmax) de 0,4 à 0,7 μg/ml.
• +Ces doses ont permis d'obtenir des concentrations plasmatiques maximales (Cmax) de 0.4 à 0.7 μg/ml.
• -52068 (Swissmedic).
• +52068 (Swissmedic)
• -Pfizer PFE Switzerland GmbH, Zürich.
• +Pfizer PFE Switzerland GmbH, Zürich
• -Janvier 2015.
• -LLD V007
• +Avril 2019
• +LLD V009