• -Sufenta/- forte peut être administré dans le cadre d'une anesthésie générale balancée. La posologie dépend de la dose des principes actifs anesthésiques administrés simultanément ainsi que du type et de la durée de l'intervention chirurgicale. Une dose initiale de 0.3–2 µg/kg administrée en bolus lent pendant 30 secondes peut, si nécessaire, être suivie de doses répétées de 0.1–1 µg/kg jusqu'à un maximum de 5 µg/kg lors d'interventions cardiaques.
• +Sufenta/- forte peut être administré dans le cadre d'une anesthésie générale balancée. La posologie dépend de la dose des principes actifs anesthésiques administrés simultanément ainsi que du type et de la durée de l'intervention chirurgicale. Une dose initiale de 0,3–2 µg/kg administrée en bolus lent pendant 30 secondes peut, si nécessaire, être suivie de doses répétées de 0,1–1 µg/kg jusqu'à un maximum de 5 µg/kg lors d'interventions cardiaques.
• -En administration péridurale, la prudence est de rigueur lorsqu'il existe déjà une dépression respiratoire ou une gêne respiratoire fonctionnelle, ainsi qu'en présence d'une foetopathie. En raison de la survenue précoce de la dépression respiratoire, le patient devrait faire l'objet d'une surveillance attentive après chaque dose pendant au moins 1 heure.
• +En administration péridurale, la prudence est de rigueur lorsqu'il existe déjà une dépression respiratoire ou une gêne respiratoire fonctionnelle, ainsi qu'en présence d'une fÅ“topathie. En raison de la survenue précoce de la dépression respiratoire, le patient devrait faire l'objet d'une surveillance attentive après chaque dose pendant au moins 1 heure.
• -Les médicaments agissant sur le système nerveux central (barbituriques, benzodiazépines, neuroleptiques, gaz halogénés et autres dépresseurs non spécifiques du SNC, comme l'alcool) peuvent renforcer la dépression respiratoire induite par les opioïdes. Réduire la posologie de Sufenta/- forte chez les patients ayant reçu de telles substances. De même, il est recommandé de réduire la posologie des autres dépresseurs centraux en cas de prise de Sufenta/- forte.
• -
• +Médicaments exerçant un effet dépresseur sur le système nerveux central (SNC)
• +Les médicaments agissant sur le système nerveux central, tels que les barbituriques, les benzodiazépines, les neuroleptiques, les anesthésiques généraux et d'autres dépresseurs non spécifiques du SNC (comme l'alcool), peuvent renforcer la dépression respiratoire induite par les opioïdes. La dose de Sufenta/- forte requise sera plus basse que d'habitude chez les patients ayant reçu de tels dépresseurs centraux. L'utilisation concomitante de ce type de médicaments avec Sufenta/- forte chez des patients respirant spontanément peut accroître le risque de dépression respiratoire, de sédation profonde, de coma et de décès.
• +Effets de Sufenta/- forte sur d'autres médicaments
• +Il convient de réduire la posologie des autres dépresseurs du SNC après l'administration de Sufenta/- forte. Cela est particulièrement important après des interventions chirurgicales car l'analgésie profonde va de pair avec une dépression respiratoire marquée qui peut persister ou réapparaître en phase post-opératoire. L'administration pendant cette période d'un médicament dépresseur central tel qu'une benzodiazépine peut accroître le risque de dépression respiratoire de manière disproportionnée.
• +Inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO)
• +
• -Le sufentanil est principalement métabolisé par le cytochrome P450 3A4. Cependant, in vivo, l'érythromycine (qui inhibe également le P450 3A4) n'inhibe pas le métabolisme d'une dose i.v. unique de sufentanil. Bien qu'il n'existe pas de données cliniques à ce sujet, des données in vitro suggèrent que l'érythromycine, ainsi que d'autres inhibiteurs puissants de cet isoenzyme (tel le kétoconazole, l'itraconazole et le ritonavir) peuvent inhiber le métabolisme du sufentanil. Cette inhibition peut accroître le risque de décalage ou de prolongation de la dépression respiratoire. Une surveillance toute particulière des patients est nécessaire en cas d'emploi simultané de Sufenta/- forte et d'inhibiteurs du CYP 3A4, comme par exemple les macrolides, les antimycotiques imidazolés ou les inhibiteurs des protéases. En particulier, il peut s'avérer nécessaire de diminuer la posologie de Sufenta/- forte.
• +Inhibiteurs du cytochrome P450 3A4 (inhibiteurs du CYP3A4)
• +Le sufentanil est principalement métabolisé par le cytochrome P450 3A4. Cependant, in vivo, l'érythromycine (qui inhibe également le P450 3A4) n'inhibe pas le métabolisme d'une dose i.v. unique de sufentanil. Bien qu'il n'existe pas de données cliniques à ce sujet, des données in vitro suggèrent que l'érythromycine, ainsi que d'autres inhibiteurs puissants de cet isoenzyme (tel le kétoconazole, l'itraconazole et le ritonavir) peuvent inhiber le métabolisme du sufentanil. Cette inhibition peut accroître le risque de décalage ou de prolongation de la dépression respiratoire. Une surveillance toute particulière des patients est nécessaire en cas d'emploi simultané de Sufenta/- forte et d'inhibiteurs du CYP3A4, comme par exemple les macrolides, les antimycotiques imidazolés ou les inhibiteurs des protéases. En particulier, il peut s'avérer nécessaire de diminuer la posologie de Sufenta/- forte.
• +Substances sérotoninergiques
• +L'utilisation simultanée de sufentanil et d'une substance sérotoninergique, telle qu'un inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine (ISRS), un inhibiteur de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN) ou un IMAO peut accroître le risque de syndrome sérotoninergique, un état potentiellement fatal.
• +
• -La sécurité d'emploi de Sufenta/- forte a été évaluée dans 6 études cliniques auprès de 650 patients traités par du sufentanil. Parmi ces 650 patients, 78 ont participé à 2 études sur le sufentanil: dans celles-ci, le sufentanil a été administré par voie intraveineuse comme anesthésique d'induction et d'entretien de l'anesthésie chez des patients devant subir une intervention lourde (by-pass coronarien ou opération à coeur ouvert). Les 572 patients restants ont participé à 4 études au cours desquelles le sufentanil a été administré par voie épidurale en tant qu'analgésique postopératoire ou en tant qu'analgésique d'appoint lors d'une anesthésie épidurale par la bupivacaïne pendant le travail et l'accouchement par voie vaginale. Tous ces patients ont reçu au moins une dose de sufentanil et des données concernant la sécurité d'emploi ont été collectées. En se fondant sur les données regroupées de ces études cliniques, les effets indésirables suivants ont été le plus fréquemment (>5%) notifiés: sédation (19,5%), prurit (15,2%), nausées (9,8%) et vomissements (5,7%). Le tableau 1 ci-dessous présente les effets indésirables (EI) survenus sous sufentanil dans ces études et signalés.
• +La sécurité d'emploi de Sufenta/- forte a été évaluée dans 6 études cliniques auprès de 650 patients traités par du sufentanil. Parmi ces 650 patients, 78 ont participé à 2 études sur le sufentanil: dans celles-ci, le sufentanil a été administré par voie intraveineuse comme anesthésique d'induction et d'entretien de l'anesthésie chez des patients devant subir une intervention lourde (by-pass coronarien ou opération à cÅ“ur ouvert). Les 572 patients restants ont participé à 4 études au cours desquelles le sufentanil a été administré par voie épidurale en tant qu'analgésique postopératoire ou en tant qu'analgésique d'appoint lors d'une anesthésie épidurale par la bupivacaïne pendant le travail et l'accouchement par voie vaginale. Tous ces patients ont reçu au moins une dose de sufentanil et des données concernant la sécurité d'emploi ont été collectées. En se fondant sur les données regroupées de ces études cliniques, les effets indésirables suivants ont été le plus fréquemment (>5%) notifiés: sédation (19,5%), prurit (15,2%), nausées (9,8%) et vomissements (5,7%). Le tableau 1 ci-dessous présente les effets indésirables (EI) survenus sous sufentanil dans ces études et signalés.
• -Très fréquent: ≥1/10; fréquent: ≥1/100 et <1/10; occasionnel: ≥1/1'000 et <1/100; rare: ≥1/10'000 et <1/1'000; très rare: ≥1/10'000, y compris les rapports de cas isolés.
• +Très fréquent: ≥1/10; fréquent: ≥1/100 et <1/10; occasionnel: ≥1/1000 et <1/100; rare: ≥1/10'000 et <1/1000; très rare: ≥1/10'000, y compris les rapports de cas isolés.
• -Troubles du système immunitaire
• +Affections du système immunitaire
• -Troubles psychiatriques
• +Affections psychiatriques
• -Troubles du système nerveux
• +Affections du système nerveux
• -Troubles oculaires
• +Affections oculaires
• -Troubles cardiaques
• +Affections cardiaques
• -Troubles vasculaires
• +Affections vasculaires
• -Organes respiratoires
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• -Troubles gastro-intestinaux
• +Affections gastro-intestinales
• -Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• -Troubles musculosquelettiques, du tissu conjonctif et des os
• +Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
• -Troubles rénaux et urinaires
• +Affections du rein et des voies urinaires
• -Troubles du système immunitaire
• +Affections du système immunitaire
• -Troubles du système nerveux
• +Affections du système nerveux
• -Troubles oculaires
• +Affections oculaires
• -Troubles cardiaques
• +Affections cardiaques
• -Troubles vasculaires
• +Affections vasculaires
• -Organes respiratoires
• -Très rares arrêt respiratoire, apnée, dépression respiratoire, oedème pulmonaire, laryngospasme (voir aussi aux rubriques «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions»).
• -Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• +Très rares arrêt respiratoire, apnée, dépression respiratoire, Å“dème pulmonaire, laryngospasme (voir aussi aux rubriques «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions»).
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• -Troubles musculosquelettiques, du tissu conjonctif et des os
• +Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
• -Le sufentanil est un analgésique narcotique très puissant (environ 10 fois plus puissant que le Fentanyl), utilisé en injection péridurale et intraveineuse. Chez le rat, sa marge thérapeutique est élevée: le rapport DL50/DE50 minimale est de 25 211 (Fentanyl: 277; morphine: 69,5).
• +Le sufentanil est un analgésique narcotique très puissant (environ 10 fois plus puissant que le Fentanyl®), utilisé en injection péridurale et intraveineuse. Chez le rat, sa marge thérapeutique est élevée: le rapport DL50/DE50 minimale est de 25 211 (Fentanyl: 277; morphine: 69,5).
• -Des études sur des doses intraveineuses de 250–1'500 µg de sufentanil, au cours desquelles des mesures des concentrations sériques ont été effectuées sur une longue durée, ont livré les résultats suivants: les demi-vies séquentielles de la phase de redistribution s'élevaient à 2,3–4,5 minutes et à 35–73 minutes. Le volume de distribution du compartiment central est de 14,2 l, le volume de distribution à l'état d'équilibre est de 344 l.
• -Ce sont les demi-vies séquentielles de la phase de redistribution, et non la demi-vie terminale (4,1 h après 250 µg et jusqu'à 10–16 h après 500–1'500 µg), qui déterminent le déclin de son taux plasmatique depuis le taux thérapeutique jusqu'à la phase de réveil. La pharmacocinétique du sufentanil évolue de manière linéaire dans le domaine posologique étudié.
• +Des études sur des doses intraveineuses de 250–1500 µg de sufentanil, au cours desquelles des mesures des concentrations sériques ont été effectuées sur une longue durée, ont livré les résultats suivants: les demi-vies séquentielles de la phase de redistribution s'élevaient à 2,3–4,5 minutes et à 35–73 minutes. Le volume de distribution du compartiment central est de 14,2 l, le volume de distribution à l'état d'équilibre est de 344 l.
• +Ce sont les demi-vies séquentielles de la phase de redistribution, et non la demi-vie terminale (4,1 h après 250 µg et jusqu'à 10–16 h après 500–1500 µg), qui déterminent le déclin de son taux plasmatique depuis le taux thérapeutique jusqu'à la phase de réveil. La pharmacocinétique du sufentanil évolue de manière linéaire dans le domaine posologique étudié.
• -La durée moyenne de demi-vie d'élimination du sufentanil est de 784 (656–938) minutes. En raison de la limite de détection du test, la durée de demi-vie d'élimination du sufentanil après administration de la dose de 250 µg était significativement plus courte (240 min) qu'après administration de la dose de 1'500 µg. La clairance plasmatique est de 917 ml/min. Près de 80% de la dose administrée est éliminée au cours des 24 heures qui suivent, et seulement 2% de la dose de médicament administrée est éliminée sous forme inchangée.
• +La durée moyenne de demi-vie d'élimination du sufentanil est de 784 (656–938) minutes. En raison de la limite de détection du test, la durée de demi-vie d'élimination du sufentanil après administration de la dose de 250 µg était significativement plus courte (240 min) qu'après administration de la dose de 1500 µg. La clairance plasmatique est de 917 ml/min. Près de 80% de la dose administrée est éliminée au cours des 24 heures qui suivent, et seulement 2% de la dose de médicament administrée est éliminée sous forme inchangée.
• -La toxicité subchronique chez les rats et les chiens a montré, que la plupart des effets, qui ont été observés sous sufentanil, sont en rapport avec une analgésie journalière répétée et un mauvais état physique, ce qui est un résultat connu lors d'un surdosage en analgésiques opioïdes. Aucun organe ou tissus ne semble être concerné en premier. Les études de reproductions chez les rats et les lapins à des doses comprises entre 80 et 100 µg/kg/jour montrent, que le sufentanil n'est ni tératogène, ni anti-fertile primaire, ni embryotoxique ou foetotoxique. L'effet embryolétal est qualifié comme un effet secondaire à la toxicité maternelle. Les études de mutagénicité ne donnent pas de renseignements quant à un effet mutagène.
• +La toxicité subchronique chez les rats et les chiens a montré, que la plupart des effets, qui ont été observés sous sufentanil, sont en rapport avec une analgésie journalière répétée et un mauvais état physique, ce qui est un résultat connu lors d'un surdosage en analgésiques opioïdes. Aucun organe ou tissus ne semble être concerné en premier. Les études de reproductions chez les rats et les lapins à des doses comprises entre 80 et 100 µg/kg/jour montrent, que le sufentanil n'est ni tératogène, ni anti-fertile primaire, ni embryotoxique ou fÅ“totoxique. L'effet embryolétal est qualifié comme un effet secondaire à la toxicité maternelle. Les études de mutagénicité ne donnent pas de renseignements quant à un effet mutagène.
• -Juillet 2014.
• +Juin 2017.