• -Caldiamidum natricum, Natrii hydroxidum aut Acidum hydrochloridum (ad pH 6,0 - 7,0), Aqua ad iniectabile.
• +Caldiamidumnatricum, NatriihydroxidumautAcidum hydrochloridum(ad pH 6,0 - 7,0), Aqua ad iniectabile.
• -Solution injectable pour l’application intraveineuse. 1 ml contient: 287 mg de Gadodiamidum (correspondant à 0,5 mmol de Gadodiamidum et 78,67 mg de gadolinium).
• +Solution injectable pour l’application intraveineuse.1 ml contient: 287 mg de Gadodiamidum (correspondant à 0,5 mmol de Gadodiamidumet 78,67 mg de gadolinium).
• -Densité à 20 °C (g/ml):    1,15
• +Densité à 20 °C (g/ml):   1,15
• -pH:       6,0 – 7,0
• +pH:      6,0 – 7,0
• -Ce médicament est un dispositif de diagnostic. Omniscan (Gadodiamidum) ne doit être utilisé que lorsque l’information diagnostique attendue de l’examen est indispensable pour le patient et ne peut pas être obtenue par une imagerie par résonance magnétique (IRM) non rehaussée, un agent de contraste à base de gadolinium macrocyclique ou toute autre méthode.
• +Ce médicament est un dispositif de diagnostic.Omniscan (Gadodiamidum) ne doit être utilisé que lorsque l’information diagnostique attendue de l’examen est indispensable pour le patient et ne peut pas être obtenue par une imagerie par résonance magnétique (IRM) non rehaussée, un agent de contraste à base de gadolinium macrocyclique ou toute autre méthode.
• -L’IRM avec rehaussement de contraste devra débuter peu après l’administration du produit de contraste. Un rehaussement optimal du contraste est généralement observé dans les premières minutes (selon le type de lésion/tissu) et jusqu’à 45 minutes après l’administration du produit.
• +L’IRM avec rehaussement de contraste devra débuter peu après l’administration du produit de contraste.Un rehaussement optimal du contraste est généralement observé dans les premières minutes (selon le type de lésion/tissu) et jusqu’à 45 minutes après l’administration du produit.
• -Groupes de patients particuliers:
• +Groupes de patientsparticuliers:
• -En association avec l’utilisation d’Omniscan et de certains autres produits de contraste à base de gadolinium, des cas de fibrose systémique néphrogénique (FSN) ont été rapportés chez des patients atteints d’une insuffisance rénale sévère, aiguë ou chronique (TFG < 30 ml/min/1,73 m2) et/ou d’une insuffisance rénale aiguë. Omniscan est contre-indiqué chez ces patients. Les patients ayant subi ou devant subir une greffe du foie sont particulièrement exposés, car le risque d’insuffisance rénale aiguë est élevé dans ce groupe. Par conséquent, Omniscan ne doit pas être utilisé chez ces patients pendant la phase périopératoire d’une greffe du foie et chez les nouveau-nés (voir "Contre-indications" ).
• +En association avec l’utilisation d’Omniscan et de certains autres produits de contraste à base de gadolinium, des cas de fibrose systémique néphrogénique (FSN) ont été rapportés chez des patients atteints d’une insuffisance rénale sévère, aiguë ou chronique (TFG < 30 ml/min/1,73 m2) et/ou d’une insuffisance rénale aiguë. Omniscan est contre-indiqué chez ces patients. Les patients ayant subi ou devant subir une greffe du foie sont particulièrement exposés, car le risque d’insuffisance rénale aiguë est élevé dans ce groupe. Par conséquent,Omniscan ne doit pas être utilisé chez ces patients pendant la phase périopératoire d’une greffe du foie et chez les nouveau-nés (voir "Contre-indications" ).
• -Omniscan est contre-indiqué chez les nouveau-nés âgés de 4 semaines ou moins (voir aussi "Contre-indications" ). En raison de l’immaturité de la fonction rénale chez les nouveau-nés et les nourrissons âgés de moins d’un an, Omniscan ne doit être utilisé chez ces patients qu’après une évaluation approfondie en cas d’indication vitale.
• --Patients pédiatriques
• +Omniscan est contre-indiqué chez les nouveau-nés âgés de 4 semaines ou moins (voir aussi "Contre-indications" ). En raison de l’immaturité de la fonction rénale chez les nouveau-nés et les nourrissons âgés de moins d’un an, Omniscan ne doit être utilisé chez ces patients qu’après une évaluation approfondie en cas d’indication vitale.
• +-Patientspédiatriques
• --Risques associés à l’utilisation intrathécale
• -Omniscan ne doit pas être administré par voie intrathécale. Des cas sévères mortels ou potentiellement mortels, impliquant principalement des réactions neurologiques (p. ex. coma, encéphalopathie, convulsions), ont été rapportés lors d’une utilisation intrathécale.
• +-Risquesassociés à l’utilisationintrathécale
• +Omniscan ne doit pas être administré par voie intrathécale. Des cas sévèresmortels ou potentiellement mortels, impliquant principalement des réactions neurologiques (p. ex. coma, encéphalopathie, convulsions), ont été rapportés lors d’une utilisation intrathécale.
• -Les produits de contraste à base de gadolinium franchissent la barrière placentaire et conduisent à une exposition du fœtus ainsi qu’à une rétention de gadolinium. Chez l’être humain, les données cliniques disponibles sur le lien entre les produits de contraste à base de gadolinium et des conséquences nuisibles pour le fœtus sont insuffisantes et non significatives. Omniscan est contre-indiqué chez les femmes enceintes (voir "Contre-indications" ).
• +Les produits de contraste à base de gadolinium franchissent la barrière placentaire et conduisent à une exposition du fœtus ainsi qu’à une rétention de gadolinium. Chez l’être humain, les données cliniques disponibles sur le lien entre les produits de contraste à base de gadolinium et des conséquences nuisibles pour le fœtus sont insuffisantes et non significatives. Omniscan est contre-indiqué chez les femmes enceintes (voir "Contre-indications" ).
• -Les effets indésirables sont présentés selon la classification du système MedDRA par classes de systèmes d’organes et par catégories de fréquence selon la convention suivante: "très fréquent" (≥1/10), "fréquent" (≥1/100 à <1/10), "occasionnel" (≥1/1000 à <1/100), "rare" (≥1/10 000 à <1/1000), "très rare" (<1/10 000), "fréquence inconnue" (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Les études cliniques menées avec Omniscan ont mis en évidence des effets indésirables avec les fréquences suivantes:
• -Affections du système immunitaire
• +Les effets indésirables sont présentés selon la classification du système MedDRApar classes de systèmes d’organes et par catégories de fréquence selon la convention suivante: "très fréquent" (≥1/10), "fréquent" (≥1/100 à <1/10), "occasionnel" (≥1/1000 à <1/100), "rare" (≥1/10 000 à <1/1000), "très rare" (<1/10 000), "fréquence inconnue" (ne peut être estiméesur la base des données disponibles). Les études cliniques menées avec Omniscan ont mis en évidence des effets indésirables avec les fréquences suivantes:
• +Affections du systèmeimmunitaire
• -Affections du système nerveux
• +Affections du systèmenerveux
• -Chez les patients souffrant d’une insuffisance rénale sévère préexistante: insuffisance rénale aiguë, augmentation de la créatinine sanguine.
• +Chez les patients souffrant d’une insuffisance rénale sévère préexistante:insuffisance rénale aiguë, augmentation de la créatinine sanguine.
• -Fréquence inconnue: plaques cutanées*.
• +Fréquence inconnue:plaques cutanées*.
• -Aucun cas de surdosage n’a été rapporté à ce jour. Chez les patients ayant une fonction rénale normale, la survenue de symptômes aigus de toxicité est improbable. Le traitement est symptomatique. Il n’existe pas d’antidote à ce produit de contraste. Chez les patients ayant une élimination ralentie en raison d’une insuffisance rénale et chez les patients qui ont reçu des doses trop élevées, le produit de contraste peut être éliminé par hémodialyse.
• +Aucun cas de surdosage n’a été rapportéà ce jour.Chez les patients ayant une fonction rénale normale, la survenue de symptômes aigus de toxicité est improbable. Le traitement est symptomatique. Il n’existe pas d’antidote à ce produit de contraste. Chez les patients ayant une élimination ralentie en raison d’une insuffisance rénale et chez les patients qui ont reçu des doses trop élevées, le produit de contraste peut être éliminé par hémodialyse.
• -Après l’administration de produits de contraste à base de gadolinium, de faibles accumulations de gadolinium peuvent se produire dans le cerveau, les os, la peau et dans d’autres organes (voir "Mises en garde et précautions" ).
• +Après l’administration de produits de contraste à base de gadolinium, de faibles accumulations de gadolinium peuvent se produire dans le cerveau, les os, la peau et dans d’autres organes (voir "Mises en garde et précautions" ).
• -Chez le rat, l’administration répétée de 20 doses de Gadodiamidum à la posologie utilisée en clinique n’a entraîné aucun signe d’inflammation ou de neurotoxicité, ni aucune altération ultrastructurelle dans les noyaux cérébelleux profonds (deep cerebellar nuclei, DCN) pendant une période allant jusqu’à un an. Des études de toxicité de doses répétées, ayant évalué le Gadodiamidum chez le rat et le primate non humain, n’ont révélé aucune neurotoxicité après l’administration de doses allant jusqu’à 0,25 mmol/kg/jour (chez le rat) et 1,25 mmol/kg/jour (chez le singe) pendant 28 jours.
• +Chez le rat, l’administration répétée de 20 doses de Gadodiamidum à la posologie utilisée en clinique n’a entraîné aucun signe d’inflammation ou de neurotoxicité, ni aucune altération ultrastructurelle dans les noyaux cérébelleux profonds (deepcerebellarnuclei, DCN) pendant une période allant jusqu’à un an. Des études de toxicité de doses répétées, ayant évalué le Gadodiamidum chez le rat et le primate non humain, n’ont révélé aucune neurotoxicité après l’administration de doses allant jusqu’à 0,25 mmol/kg/jour (chez le rat) et 1,25 mmol/kg/jour (chez le singe) pendant 28 jours.
• -Au cours d’une étude menée sur des rats adultes et jeunes, l’administration répétée de Gadodiamidum (correspondant à une dose 20 fois supérieure à la dose utilisée en clinique) n’a provoqué aucune anomalie histopathologique au niveau du cervelet, n’a pas influencé les paramètres de développement des jeunes et n’a pas révélé de différences significatives dans les tests comportementaux. Dans deux des tests comportementaux, des signes d’un possible effet anxiogène ont été observés. Chez les jeunes animaux traités par le Gadodiamidum, des lésions cutanées transitoires sont apparues; ces altérations n’ont pas touché les animaux adultes ou ceux traités par le gadotérate. Des résultats quantitatifs obtenus par spectrométrie de masse ont montré que les concentrations totales de gadolinium dans le cerveau, les os et la peau des rats après l’administration répétée de Gadodiamidum étaient significativement plus élevées qu’après l’administration de gadotérate.
• +Au cours d’une étude menée sur des rats adultes et jeunes, l’administration répétée de Gadodiamidum (correspondant à une dose 20 fois supérieure à la dose utilisée en clinique) n’a provoqué aucune anomalie histopathologique au niveau du cervelet, n’a pas influencé les paramètres de développement des jeunes et n’a pas révélé de différences significatives dans les tests comportementaux. Dans deux des tests comportementaux, des signes d’un possible effet anxiogène ont été observés. Chez les jeunes animaux traités par le Gadodiamidum, des lésions cutanées transitoires sont apparues; ces altérations n’ont pas touché les animaux adultes ou ceux traités par le gadotérate. Des résultats quantitatifs obtenus par spectrométrie de masse ont montré que les concentrations totales de gadolinium dans le cerveau, les os et la peau des rats après l’administration répétée de Gadodiamidumétaient significativement plus élevées qu’après l’administration de gadotérate.