• -·Traitement d'une hypertriglycéridémie sévère associée ou non à un faible taux de HDL-cholestérol;
• -·Hyperlipidémie mixte lorsqu'une statine est contre-indiquée ou non tolérée;
• -·Hyperlipidémie mixte chez les patients à risque cardiovasculaire élevé, en association à une statine lorsque les taux de triglycérides et de cholestérol-HDL ne sont pas contrôlés de façon adéquate.
• +Traitement d'une hypertriglycéridémie sévère associée ou non à un faible taux de HDL-cholestérol;
• +Hyperlipidémie mixte lorsqu'une statine est contre-indiquée ou non tolérée;
• +Hyperlipidémie mixte chez les patients à risque cardiovasculaire élevé, en association à une statine lorsque les taux de triglycérides et de cholestérol-HDL ne sont pas contrôlés de façon adéquate.
• -·Traitement d'une hypertriglycéridémie sévère associée ou non à un faible taux de HDL-cholestérol;
• -·Hyperlipidémie mixte lorsqu'une statine est contre-indiquée ou non tolérée.
• +Traitement d'une hypertriglycéridémie sévère associée ou non à un faible taux de HDL-cholestérol;
• +Hyperlipidémie mixte lorsqu'une statine est contre-indiquée ou non tolérée.
• -Lors d'une légère diminution de la fonction rénale (clairance de la créatinine >20 ml/min), une adaptation posologique n'est pas nécessaire.
• -L'emploi est contre-indiqué lors d'une clairance de la créatinine inférieure à 20 ml/min.
• +Lors d'une légère diminution de la fonction rénale (clairance de la créatinine 60-90 ml/min), une adaptation posologique n'est pas nécessaire.
• +L'utilisation de Lipanthyl 200M et Lipanthyl 267M gélules est déconseillée en cas d'insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine 30-59 ml/min).
• +L'emploi est contre-indiqué lors d'une clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min.
• -·Insuffisance rénale (clairance de la créatinine <20 ml/min),
• +·Insuffisance rénale (clairance de la créatinine <30 ml/min),
• +Des élévations réversibles de la créatinine sérique ont été observées chez des patients sous fénofibrate en monothérapie ou en association avec une statine. Les élévations de la créatinine sérique se sont généralement révélées stables dans le temps; un traitement prolongé ne semble pas avoir entraîné d'augmentations supplémentaires de la créatinine sérique. Une tendance au retour aux niveaux initiaux de créatinine sérique a été constatée après l'arrêt du traitement.
• +Au cours des essais cliniques, 10% des patients traités par l'association de fénofibrate et de simvastatine présentaient une augmentation de la créatinine supérieure à 30 µmol/l par rapport au taux initial, contre 4,4% pour les patients traités par la statine seule. 0,3% des patients recevant la bithérapie présentaient une augmentation de la créatinine cliniquement significative, atteignant des valeurs >200 µmol/l.
• +
• -Des études menées chez l'animal ne donnent aucun indice en faveur d'un effet tératogène et des effets embryotoxiques n'ont été observés qu'à des doses toxiques pour les mères. Aucune étude contrôlée chez l'être humain n'est disponible, et c'est pourquoi la prudence est de mise en cas d'emploi du produit pendant la grossesse.
• +Des études menées chez l'animal ne donnent aucun indice en faveur d'un effet tératogène et des effets embryotoxiques n'ont été observés qu'à des doses toxiques pour les mères.
• +Aucune étude contrôlée chez l'être humain n'est disponible, et c'est pourquoi la prudence est de mise en cas d'emploi du produit pendant la grossesse.
• +Fertilité
• +Des effets réversibles sur la fertilité ont été observés chez l'animal (voir «Données précliniques»). Jusqu'à présent, il n'existe pas de données cliniques sur la fertilité dans le cadre d'une utilisation de Lipanthyl M.
• +
• -Rare: fatigue, vertiges.
• +Fréquent: taux d'homocystéine accrus dans le sang**.
• +** Dans l'étude FIELD, l'augmentation moyenne du taux sanguin d'homocystéine chez les patients sous fénofibrate était de 6,5 µmol/l. Cette augmentation a été réversible après l'arrêt du traitement par le fénofibrate. Le risque accru de thrombose veineuse pourrait être lié à l'augmentation du taux d'homocystéine. La pertinence clinique de ces effets est incertaine.
• -Pneumopathie interstitielle
• +Pneumopathie interstitielle.
• +Affections du système nerveux
• +Fatigue.
• -Lors d'études sur la toxicité chronique du fénofibrate chez le rat, le chien et le singe Rhésus, une augmentation des taux sériques des enzymes hépatiques a été notée ainsi qu'une augmentation du poids des organes. Les tests de mutagénicité du fénofibrate réalisés in vitro et in vivo ont été négatifs. Chez le rat et à hautes doses, des tumeurs hépatiques ont été observées et attribuées à la prolifération des péroxisomes. Ces modifications sont spécifiques des rongeurs et ces résultats n'ont aucune pertinence pour l'utilisation thérapeutique chez l'être humain. Rien n'indique une influence sur la fertilité.
• +Des études de toxicité aiguë n'ont pas apporté d'informations majeures sur la toxicité spécifique du fénofibrate.
• +Dans le cadre d'une étude non clinique de 3 mois au cours de laquelle des rats ont reçu de l'acide fénofibrique par voie orale (le métabolite actif du fénofibrate), des signes de toxicité au niveau des muscles squelettiques (en particulier pour les myofibres oxydatives de type I à contraction lente) et de dégénérescence cardiaque, ou encore d'anémie et de perte de poids, ont été observés à des niveaux d'exposition correspondant au moins à ≥50 fois l'exposition humaine pour la toxicité squelettique et à >15 fois pour la cardiomyotoxicité.
• +Des cas d'ulcères réversibles et d'érosion des voies gastro-intestinales ont été observés chez des chiens traités pendant 3 mois à une exposition environ 7 fois supérieure à celle de l'exposition thérapeutique (ASC) chez l'homme.
• +Lors d'études sur la toxicité chronique du fénofibrate chez le rat, le chien et le singe Rhésus, une augmentation des taux sériques des enzymes hépatiques a été notée ainsi qu'une augmentation du poids des organes. Les tests de mutagénicité du fénofibrate réalisés in vitro et in vivo ont été négatifs. Chez le rat et la souris et à hautes doses, des tumeurs hépatiques ont été observées et attribuées à la prolifération des péroxisomes. Ces modifications sont spécifiques des rongeurs et n'ont pas été observées chez d'autres espèces animales. Ces résultats n'ont aucune pertinence pour l'utilisation thérapeutique chez l'être humain.
• +Des études chez la souris, le rat et le lapin n'ont mis en évidence aucun effet tératogène. Des effets embryotoxiques ont été observés à des doses dans l'intervalle de toxicité maternelle. Une prolongation de la période de gestation et une survenue de difficultés durant la mise bas ont été observées à des doses élevées.
• +Aucun effet sur la fertilité n'a été observé dans les études non cliniques de toxicité reproductive concernant le fénofibrate. Néanmoins, des cas d'hypospermie réversible, de vacuolisation testiculaire et d'immaturité ovarienne ont été observés dans une étude de toxicité suite à l'administration d'acide fénofibrique à doses répétées chez le chiot.
• -Juin 2016.
• -[Version 105 F]
• +Janvier 2017.
• +[Version 106 F]