• -Chaque ampoule de 10 ml de Normosang, solution à diluer pour perfusion, contient:
• -arginine, éthanol 96% 1000 mg correspondant à éthanol 940 mg, propylèneglycol 4000 mg, eau pour préparations injectables q.s. ad solutionem pro 10 ml.
• -
• +Chaque ampoule de 10 ml de Normosang, solution à diluer pour perfusion, contient:
• +arginine, éthanol 96% 1000 mg correspondant à éthanol 940 mg, propylèneglycol 4000 mg, eau pour préparations injectables q.s. ad solutionem pro 10 ml.
• +Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité
• +Chaque ampoule de Normosang, solution à diluer pour perfusion de 10 ml contient 250 mg d'hémine humaine.
• +Normosang est une solution à diluer pour perfusion de couleur foncée. Après dilution d'une ampoule de 10 ml dans 100 ml d'une solution de NaCl à 0,9%, la solution diluée contient 2273 microgrammes d'hémine humaine par ml.
• -La dose journalière recommandée est de 3 mg/kg de poids corporel une fois par jour pendant 4 jours, diluée dans 100 ml d'une solution de chlorure de sodium 0,9% en flacon de verre et administrée en perfusion intraveineuse dans une grosse veine antébrachiale ou dans une veine centrale sur une durée d'au moins 30 minutes, en utilisant un filtre en ligne. La dose ne doit pas dépasser 250 mg (une ampoule) par jour.
• +La dose journalière recommandée est de 3 mg/kg de poids corporel une fois par jour pendant 4 jours, diluée dans 100 ml d'une solution de chlorure de sodium 0,9% en flacon de verre et administrée en perfusion intraveineuse dans une grosse veine antébrachiale ou dans une veine centrale sur une durée d'au moins 30 minutes, en utilisant un filtre en ligne. La dose ne doit pas dépasser 250 mg (une ampoule) par jour.
• -Les crises de porphyrie sont rares chez l'enfant, mais une expérience limitée dans le cadre de la tyrosinémie suggère qu'une dose journalière maximale de 3 mg/kg pendant 4 jours est bien tolérée, si elle est administrée avec les mêmes précautions que chez l'adulte.
• -Normosang est dilué immédiatement avant emploi avec une solution de chlorure de sodium (NaCl) à 0,9%. La quantité nécessaire de solution concentrée de perfusion (calculée selon le poids corporel du patient, cf. tableau ci-dessous) est transférée au moyen d'une seringue de l'ampoule dans 100 ml de solution de chlorure de sodium. La solution finale doit être utilisée dans l’heure. L'usage d'un filtre est indispensable en raison de l'opacité de la solution (cf. «Remarques particulières»).
• -Poids corporel (kg) Hème (mg) NORMOSANG Solution à diluer pour perfusion (ml) NORMOSANG Solution à diluer pour perfusion +100 ml de solution de NaCl (0,9%) (donne en ml)
• -40 120 4,8 104,8
• -45 135 5,4 105,4
• -50 150 6,0 106,0
• -55 165 6,6 106,6
• -60 180 7,2 107,2
• -65 195 7,8 107,8
• -70 210 8,4 108,4
• -75 225 9,0 109,0
• -80 240 9,6 109,6
• +Les crises de porphyrie sont rares chez l'enfant, mais une expérience limitée dans le cadre de la tyrosinémie suggère qu'une dose journalière maximale de 3 mg/kg pendant 4 jours est bien tolérée, si elle est administrée avec les mêmes précautions que chez l'adulte.
• +Normosang est dilué immédiatement avant emploi avec une solution de chlorure de sodium (NaCl) à 0,9%. La quantité nécessaire de solution concentrée de perfusion (calculée selon le poids corporel du patient, cf. tableau ci-dessous) est transférée au moyen d'une seringue de l'ampoule dans 100 ml de solution de chlorure de sodium. La solution finale doit être utilisée dans l’heure. L'usage d'un filtre est indispensable en raison de l'opacité de la solution (cf. "Remarques particulières" ).
• + 
• +Poids corporel (kg) Hème(mg) NORMOSANGSolution à NORMOSANGSolution à diluer
• + diluer pour perfusion(ml) pour perfusion +100 ml de
• + solution de NaCl (0,9%)(donn
• + e en ml)
• +40 120 4,8 104,8
• +45 135 5,4 105,4
• +50 150 6,0 106,0
• +55 165 6,6 106,6
• +60 180 7,2 107,2
• +65 195 7,8 107,8
• +70 210 8,4 108,4
• +75 225 9,0 109,0
• +80 240 9,6 109,6
• -Les perfusions doivent être administrées dans une grosse veine antébrachiale ou dans une veine centrale sur une durée d'au moins 30 minutes. Après la perfusion, la veine doit être rincée avec 100 ml de NaCl à 0,9%. Il est recommandé de commencer par 3 à 4 injections de 10 ml de NaCl à 0,9% en bolus, puis de perfuser le reste du sérum physiologique pendant 10 à 15 minutes.
• -Pour la préparation de la solution, voir rubrique «Remarques particulières».
• +Les perfusions doivent être administrées dans une grosse veine antébrachiale ou dans une veine centrale sur une durée d'au moins 30 minutes. Après la perfusion, la veine doit être rincée avec 100 ml de NaCl à 0,9%. Il est recommandé de commencer par 3 à 4 injections de 10 ml de NaCl à 0,9% en bolus, puis de perfuser le reste du sérum physiologique pendant 10 à 15 minutes.
• +Pour la préparation de la solution, voir rubrique "Remarques particulières" .
• -·anamnèse familiale ou personnelle évocatrice,
• -·signes cliniques évocateurs,
• -·détermination quantitative dans les urines de l'acide deltaaminolévulinique et du porphobilinogène (de préférence aux tests de WATSON-SCHWARZ ou de HOESCH classiques, mais considérés comme peu fiables).
• -L'efficacité de Normosang est d'autant plus grande que le traitement est mis en route plus précocement par rapport au début de la crise aiguë. Après l'administration de la perfusion de Normosang, les douleurs abdominales et les autres symptômes gastro-intestinaux disparaissent généralement en 2 à 4 jours.
• +anamnèse familiale ou personnelle évocatrice,
• +signes cliniques évocateurs,
• +détermination quantitative dans les urines de l'acide deltaaminolévulinique et du porphobilinogène (de préférence aux tests de WATSON-SCHWARZ ou de HOESCH classiques, mais considérés comme peu fiables).
• +L'efficacité de Normosang est d'autant plus grande que le traitement est mis en route plus précocement par rapport au début de la crise aiguë. Après l'administration de la perfusion de Normosang, les douleurs abdominales et les autres symptômes gastro-intestinaux disparaissent généralement en 2 à 4 jours.
• -La solution diluée étant hypertonique, elle doit être administrée très lentement par voie intraveineuse stricte. Pour éviter la survenue d'une irritation veineuse, la perfusion doit être administrée sur une durée d'au moins 30 minutes dans une grosse veine de l'avant-bras ou dans une veine centrale. Une thrombose dans la veine utilisée pour la perfusion peut éventuellement survenir après l'administration de Normosang. Quelques cas de thrombose dans les veines caves et leurs principales branches collatérales (veines iliaques et sous-clavières) ont été décrits. Le risque de thrombose des veines caves ne peut être exclu. Une altération des veines périphériques a été observée lors d'administrations répétées et peut empêcher l'utilisation des veines affectées pour une perfusion ultérieure, nécessitant alors l'utilisation d'une voie veineuse centrale. De ce fait, il est recommandé de rincer la veine avec 100 ml de NaCl à 0,9% après la perfusion.
• +La solution diluée étant hypertonique, elle doit être administrée très lentement par voie intraveineuse stricte. Pour éviter la survenue d'une irritation veineuse, la perfusion doit être administrée sur une durée d'au moins 30 minutes dans une grosse veine de l'avant-bras ou dans une veine centrale. Une thrombose dans la veine utilisée pour la perfusion peut éventuellement survenir après l'administration de Normosang. Quelques cas de thrombose dans les veines caves et leurs principales branches collatérales (veines iliaques et sous-clavières) ont été décrits. Le risque de thrombose des veines caves ne peut être exclu. Une altération des veines périphériques a été observée lors d'administrations répétées et peut empêcher l'utilisation des veines affectées pour une perfusion ultérieure, nécessitant alors l'utilisation d'une voie veineuse centrale. De ce fait, il est recommandé de rincer la veine avec 100 ml de NaCl à 0,9% après la perfusion.
• -Normosang contient 940 mg d'éthanol par ampoule de 10 ml. Normosang contient 4000 mg de propylèneglycol par ampoule de 10 ml. L'utilisation simultanée avec un substrat de l'alcool déshydrogénase – comme l'éthanol – peut provoquer des effets secondaires graves chez les nouveau-nés.
• -Normosang ne doit pas être utilisé comme traitement préventif tant que les données disponibles sont limitées et que l'administration au long cours de perfusions régulières peut augmenter le risque de surcharge en fer (voir rubrique «Effets indésirables»).
• +Normosang contient 940 mg d'éthanol par ampoule de 10 ml. Normosang contient 4000 mg de propylèneglycol par ampoule de 10 ml. L'utilisation simultanée avec un substrat de l'alcool déshydrogénase – comme l'éthanol – peut provoquer des effets secondaires graves chez les nouveau-nés.
• +Normosang ne doit pas être utilisé comme traitement préventif tant que les données disponibles sont limitées et que l'administration au long cours de perfusions régulières peut augmenter le risque de surcharge en fer (voir rubrique "Effets indésirables" ).
• -Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés sont des réactions au site d'injection qui surviennent en particulier si la perfusion est réalisée dans une veine trop fine (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
• +Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés sont des réactions au site d'injection qui surviennent en particulier si la perfusion est réalisée dans une veine trop fine (voir rubrique "Mises en garde et précautions" ).
• -Une augmentation de la concentration en ferritine sérique a été rapportée après plusieurs années de traitement par perfusions répétées, ce qui pourrait indiquer une surcharge en fer (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
• +Une augmentation de la concentration en ferritine sérique a été rapportée après plusieurs années de traitement par perfusions répétées, ce qui pourrait indiquer une surcharge en fer (voir rubrique "Mises en garde et précautions" ).
• -Après administration d'une forte dose, les expérimentations animales réalisées avec Normosang ont montré que le foie était l'organe cible des effets toxiques aigus. Chez le rat, une diminution de la pression artérielle a été observée à des doses 10 fois supérieures à la posologie recommandée chez l'homme. De fortes doses sont susceptibles d'entraîner des troubles de l'hémostase. Normosang contient 4000 mg de propylèneglycol par ampoule de 10 ml. Le propylèneglycol à forte dose peut entraîner des effets indésirables au niveau du système nerveux central, une acidose lactique, une toxicité rénale et hépatique, une hyperosmolarité plasmatique et des réactions d'hémolyse.
• -Des cas de surdosage avec Normosang ont été signalés. Par exemple, un patient a présenté de légers vomissements, des douleurs et une sensibilité dans l'avant-bras (au site de perfusion) puis a récupéré sans incident. Un autre patient ayant reçu 10 ampoules de Normosang (2500 mg d'hémine humaine) en une seule perfusion a développé une insuffisance hépatique fulminante. Un patient, qui avait des antécédents d'hépatite chronique, a reçu 4 ampoules de Normosang (1000 mg d'hémine humaine) et a développé une insuffisance hépatique aiguë nécessitant une transplantation. Un patient ayant reçu 12 ampoules de Normosang (3000 mg d'hémine humaine) en deux jours a présenté une hyperbilirubinémie, une anémie et une diathèse hémorragique généralisée. Les effets ont persisté plusieurs jours après l'administration, mais l'état du patient s'est ensuite amélioré sans séquelles. Une insuffisance rénale transitoire a également été rapportée chez un patient qui avait reçu une forte dose (1000 mg) d'hématine, une autre forme d'hème. Une surveillance stricte de l'hémostase, des fonctions hépatique, rénale et pancréatique devra être réalisée jusqu'à leur normalisation. Une surveillance cardio-vasculaire (possibilité de troubles du rythme) devra également être effectuée.
• +Après administration d'une forte dose, les expérimentations animales réalisées avec Normosang ont montré que le foie était l'organe cible des effets toxiques aigus. Chez le rat, une diminution de la pression artérielle a été observée à des doses 10 fois supérieures à la posologie recommandée chez l'homme. De fortes doses sont susceptibles d'entraîner des troubles de l'hémostase. Normosang contient 4000 mg de propylèneglycol par ampoule de 10 ml. Le propylèneglycol à forte dose peut entraîner des effets indésirables au niveau du système nerveux central, une acidose lactique, une toxicité rénale et hépatique, une hyperosmolarité plasmatique et des réactions d'hémolyse.
• +Des cas de surdosage avec Normosang ont été signalés. Par exemple, un patient a présenté de légers vomissements, des douleurs et une sensibilité dans l'avant-bras (au site de perfusion) puis a récupéré sans incident. Un autre patient ayant reçu 10 ampoules de Normosang (2500 mg d'hémine humaine) en une seule perfusion a développé une insuffisance hépatique fulminante. Un patient, qui avait des antécédents d'hépatite chronique, a reçu 4 ampoules de Normosang (1000 mg d'hémine humaine) et a développé une insuffisance hépatique aiguë nécessitant une transplantation. Un patient ayant reçu 12 ampoules de Normosang (3000 mg d'hémine humaine) en deux jours a présenté une hyperbilirubinémie, une anémie et une diathèse hémorragique généralisée. Les effets ont persisté plusieurs jours après l'administration, mais l'état du patient s'est ensuite amélioré sans séquelles. Une insuffisance rénale transitoire a également été rapportée chez un patient qui avait reçu une forte dose (1000 mg) d'hématine, une autre forme d'hème. Une surveillance stricte de l'hémostase, des fonctions hépatique, rénale et pancréatique devra être réalisée jusqu'à leur normalisation. Une surveillance cardio-vasculaire (possibilité de troubles du rythme) devra également être effectuée.
• -·des perfusions d'albumine devront être administrées pour fixer l'hémine circulante libre et potentiellement réactive,
• -·l'administration de charbon actif permettra d'interrompre la recirculation entéro-hépatique de l'hème,
• -·une hémodialyse est nécessaire pour éliminer le propylèneglycol.
• +des perfusions d'albumine devront être administrées pour fixer l'hémine circulante libre et potentiellement réactive,
• +l'administration de charbon actif permettra d'interrompre la recirculation entéro-hépatique de l'hème,
• +une hémodialyse est nécessaire pour éliminer le propylèneglycol.
• -Après une perfusion intraveineuse d'hémine (3 mg/kg), les paramètres pharmacocinétiques (moyenne ± DS) observés chez des volontaires sains et des patients atteints de porphyrie sont les suivants:
• -C(0) = 60 ± 17 μg/ml
• -Demi-vie plasmatique = 10,8 ± 1,6 h
• -Clairance plasmatique totale = 3,7 ± 1,2 ml/min
• -Volume de distribution = 3,4 ± 0,9 l
• -Après des perfusions réitérées, la demi-vie de l'hème dans l'organisme augmente; elle s'élève à 18,1 heures après la 4è perfusion.
• +Après une perfusion intraveineuse d'hémine (3 mg/kg), les paramètres pharmacocinétiques (moyenne ± DS) observés chez des volontaires sains et des patients atteints de porphyrie sont les suivants:
• + 
• +C(0) = 60 ± 17 μg/ml
• +Demi-vie plasmatique = 10,8 ± 1,6 h
• +Clairance plasmatique totale = 3,7 ± 1,2 ml/min
• +Volume de distribution = 3,4 ± 0,9 l
• + 
• +Après des perfusions réitérées, la demi-vie de l'hème dans l'organisme augmente; elle s'élève à 18,1 heures après la 4è perfusion.
• -Ce médicament ne doit être mélangé qu’avec les médicaments mentionnés dans la rubrique «Remarques concernant la manipulation».
• +Ce médicament ne doit être mélangé qu’avec les médicaments mentionnés dans la rubrique "Remarques concernant la manipulation" .
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l’emballage.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention "EXP" sur l’emballage.
• -Normosang, présenté en ampoules, ne doit être dilué qu’immédiatement avant l’administration avec 100 ml d'une solution de NaCl à 0,9% dans un flacon de verre. La quantité de produit nécessaire, calculée en fonction du poids corporel du patient, est transférée de l'ampoule dans le flacon de verre. La dilution doit être réalisée dans un flacon de verre à cause d'une dégradation de l'hémine légèrement plus rapide dans les récipients en plastique PVC.
• +Normosang, présenté en ampoules, ne doit être dilué qu’immédiatement avant l’administration avec 100 ml d'une solution de NaCl à 0,9% dans un flacon de verre. La quantité de produit nécessaire, calculée en fonction du poids corporel du patient, est transférée de l'ampoule dans le flacon de verre. La dilution doit être réalisée dans un flacon de verre à cause d'une dégradation de l'hémine légèrement plus rapide dans les récipients en plastique PVC.
• -La solution de Normosang étant de couleur très foncée, même après dilution, il est difficile de vérifier visuellement l'absence de particules en suspension. De ce fait, l'utilisation d'un dispositif de perfusion muni d'un filtre est recommandée (p.ex. 15 μm).
• +La solution de Normosang étant de couleur très foncée, même après dilution, il est difficile de vérifier visuellement l'absence de particules en suspension. De ce fait, l'utilisation d'un dispositif de perfusion muni d'un filtre est recommandée (p.ex. 15 μm).
• -10 ml de solution en ampoule (verre de type I) – boîte de 4.
• +10 ml de solution en ampoule (verre de type I) – boîte de 4.
• -Octobre 2023
• +Octobre 2023