• -Traitement de l’obstruction bronchique chez les patients souffrant de broncho-pneumopathie chronique obstructive (BPCO), telle que la bronchite chronique et l’emphysème.
• +Traitement de l'obstruction bronchique chez les patients souffrant de broncho-pneumopathie chronique obstructive (BPCO), telle que la bronchite chronique et l'emphysème.
• -Chez les patients asthmatiques, un traitement bronchodilatateur de longue durée par des stimulants bêta2–adrénergiques à action prolongée doit toujours être prescrit en association avec un traitement anti-inflammatoire, p. ex. des corticostéroïdes en inhalation (cf. «Mises en garde et précautions»). C’est pourquoi il convient d’instaurer un traitement anti-inflammatoire en même temps que le traitement par Foradil chez les patients n’en recevant pas encore.
• +Chez les patients asthmatiques, un traitement bronchodilatateur de longue durée par des stimulants bêta2–adrénergiques à action prolongée doit toujours être prescrit en association avec un traitement anti-inflammatoire, p. ex. des corticostéroïdes en inhalation (cf. «Mises en garde et précautions»). C'est pourquoi il convient d'instaurer un traitement anti-inflammatoire en même temps que le traitement par Foradil chez les patients n'en recevant pas encore.
• -En général, 1 capsule de poudre pour inhalation (12 µg) 2 x par jour, Foradil doit toujours être prescrit en supplément d’un corticostéroïde inhalé. Le produit sera administré de préférence matin et soir. En cas de besoin, 1-2 capsules supplémentaires par jour (12 à 24 μg), peuvent être administrées afin de soulager les symptômes habituels. La dose journalière maximale de 48 μg ne doit toutefois pas être dépassée. Cependant, si le besoin en doses supplémentaires devient plus qu'occasionnel, c'est-à-dire plus de deux fois par semaine, cela pourrait signifier une aggravation de la pathologie sous-jacente et le traitement devrait alors être réévalué.
• -Dans les cas graves, on peut augmenter la dose jusqu'à 2 capsules de poudre pour inhalation (24 μg) 2 x par jour. Dans ce cas, la 2e capsule devrait être administrée dans un délai d’environ 2 min.
• -La dose d’entretien maximale recommandée est de 48 μg par jour.
• +En général, 1 capsule de poudre pour inhalation (12 µg) 2 x par jour, Foradil doit toujours être prescrit en supplément d'un corticostéroïde inhalé. Le produit sera administré de préférence matin et soir. En cas de besoin, 1-2 capsules supplémentaires par jour (12 à 24 μg), peuvent être administrées afin de soulager les symptômes habituels. La dose journalière maximale de 48 μg ne doit toutefois pas être dépassée. Cependant, si le besoin en doses supplémentaires devient plus qu'occasionnel, c'est-à-dire plus de deux fois par semaine, cela pourrait signifier une aggravation de la pathologie sous-jacente et le traitement devrait alors être réévalué.
• +Dans les cas graves, on peut augmenter la dose jusqu'à 2 capsules de poudre pour inhalation (24 μg) 2 x par jour. Dans ce cas, la 2e capsule devrait être administrée dans un délai d'environ 2 min.
• +La dose d'entretien maximale recommandée est de 48 μg par jour.
• -En général, 1 capsule de poudre à inhaler (12 μg), 2x par jour (matin et soir). Foradil doit toujours être prescrit en supplément d’un corticostéroïde inhalé.
• -La dose d’entretien maximale recommandée est de 24 μg par jour.
• -Foradil ne doit pas être utilisé pour atténuer les symptômes aigus d’une crise d’asthme.
• -En cas de survenue d’une crise aiguë il faut utiliser un agoniste-bêta de courte durée d’action (cf. «Mises en garde et précautions»).
• -Prophylaxie de bronchospasmes dans le cadre d’un asthme à l’effort
• +En général, 1 capsule de poudre à inhaler (12 μg), 2x par jour (matin et soir). Foradil doit toujours être prescrit en supplément d'un corticostéroïde inhalé.
• +La dose d'entretien maximale recommandée est de 24 μg par jour.
• +Foradil ne doit pas être utilisé pour atténuer les symptômes aigus d'une crise d'asthme.
• +En cas de survenue d'une crise aiguë il faut utiliser un agoniste-bêta de courte durée d'action (cf. «Mises en garde et précautions»).
• +Prophylaxie de bronchospasmes dans le cadre d'un asthme à l'effort
• -Inhaler le contenu d’une capsule (12 μg) au moins 15 min avant l’effort ou l’exposition. Chez les patients avec bronchospasme anamnestique sévère, il se peut qu’en prophylaxie on doit recourir à deux capsules (24 μg) à intervalle de 2 minutes.
• -Chez les patients présentant un asthme persistant, l’utilisation de Foradil peut être cliniquement indiquée, en prévention d’un bronchospasme induit par l’effort ou avant l’exposition à un allergène connu inévitable, mais le traitement de l’asthme doit aussi comporter un CSI.
• +Inhaler le contenu d'une capsule (12 μg) au moins 15 min avant l'effort ou l'exposition. Chez les patients avec bronchospasme anamnestique sévère, il se peut qu'en prophylaxie on doit recourir à deux capsules (24 μg) à intervalle de 2 minutes.
• +Chez les patients présentant un asthme persistant, l'utilisation de Foradil peut être cliniquement indiquée, en prévention d'un bronchospasme induit par l'effort ou avant l'exposition à un allergène connu inévitable, mais le traitement de l'asthme doit aussi comporter un CSI.
• -Prophylaxie: Inhaler le contenu d’une capsule (12 μg) au moins 15 min avant l’exposition. Chez les patients présentant un asthme persistant, l’utilisation de Foradil peut être cliniquement indiquée, en prévention d’un bronchospasme induit par l’effort ou avant l’exposition à un allergène connu inévitable, mais le traitement de l’asthme doit aussi comporter un CSI. Foradil doit toujours être prescrit en supplément d’un corticostéroïde inhalé.
• -Pour les enfants âgés de 6 à 12 ans, un traitement par un produit combiné contenant un corticostéroïde inhalé et un agoniste bêta2 de longue durée d’action (LABA) est recommandé, sauf dans les cas où l’administration séparée d’un corticostéroïde inhalé et d’un agoniste bêta2 de longue durée d’action (LABA) est nécessaire (voir «Mises en garde et précautions» et «Effets indésirables»).
• +Prophylaxie: Inhaler le contenu d'une capsule (12 μg) au moins 15 min avant l'exposition. Chez les patients présentant un asthme persistant, l'utilisation de Foradil peut être cliniquement indiquée, en prévention d'un bronchospasme induit par l'effort ou avant l'exposition à un allergène connu inévitable, mais le traitement de l'asthme doit aussi comporter un CSI. Foradil doit toujours être prescrit en supplément d'un corticostéroïde inhalé.
• +Pour les enfants âgés de 6 à 12 ans, un traitement par un produit combiné contenant un corticostéroïde inhalé et un agoniste bêta2 de longue durée d'action (LABA) est recommandé, sauf dans les cas où l'administration séparée d'un corticostéroïde inhalé et d'un agoniste bêta2 de longue durée d'action (LABA) est nécessaire (voir «Mises en garde et précautions» et «Effets indésirables»).
• -Traitement d’entretien: Inhaler le contenu d’une à deux capsules 2x par jour (12 à 24 μg).
• +Traitement d'entretien: Inhaler le contenu d'une à deux capsules 2x par jour (12 à 24 μg).
• -Foradil capsules de poudre pour inhalation ne doit être utilisé qu’avec l’Aerolizer fourni dans l’emballage de Foradil.
• +Foradil capsules de poudre pour inhalation ne doit être utilisé qu'avec l'Aerolizer fourni dans l'emballage de Foradil.
• -Les patients devraient être conscients que la capsule de gélatine peut se fragmenter et qu’ainsi des petits fragments de gélatine peuvent aboutir dans la bouche ou la gorge.
• +Les patients devraient être conscients que la capsule de gélatine peut se fragmenter et qu'ainsi des petits fragments de gélatine peuvent aboutir dans la bouche ou la gorge.
• -La pharmacocinétique du formotérol n’a pas été évaluée chez les personnes âgées (cf. «Propriétés/Effets, Efficacité clinique»). Les données disponibles issues d’études cliniques chez les patients âgés ne suggèrent pas que ceux-ci aient besoin d’une dose différente de celle utilisée chez d’autres adultes.
• +La pharmacocinétique du formotérol n'a pas été évaluée chez les personnes âgées (cf. «Propriétés/Effets, Efficacité clinique»). Les données disponibles issues d'études cliniques chez les patients âgés ne suggèrent pas que ceux-ci aient besoin d'une dose différente de celle utilisée chez d'autres adultes.
• -Décès dus à l’asthme
• -Le formotérol, principe actif de Foradil, fait partie du groupe des substances agonistes-bêta2 à longue durée d’action.
• -Dans une étude portant sur le salmétérol, un autre agoniste-bêta2 à action prolongée, un taux plus élevé de décès dus à l’asthme a été observé chez les patients sous salmétérol que chez les patients sous placebo (13/13’176 [0.10%] contre 3/13’179 [0.02%]). Il n’existe aucune étude établissant la fréquence des décès dus à l’asthme chez des patients traités par le formotérol. Il est cependant possible que le risque plus élevé de tels décès constaté avec le salmétérol soit représentatif d’un effet de classe des agonistes-bêta2 à action prolongée, y compris le formotérol.
• -Exacerbations de l’asthme
• -Des études cliniques avec Foradil indiquent une incidence plus élevée de sévères exacerbations de l’asthme chez des patients sous Foradil en comparaison à ceux sous placebo, particulièrement chez les patients âgés de 5 à 12 ans (cf. «Effets indésirables»). Ces études ne permettent toutefois pas de quantifier de manière précise les différences de fréquence des crises d’asthme sévères au sein des groupes de traitement.
• +Décès dus à l'asthme
• +Le formotérol, principe actif de Foradil, fait partie du groupe des substances agonistes-bêta2 à longue durée d'action.
• +Dans une étude portant sur le salmétérol, un autre agoniste-bêta2 à action prolongée, un taux plus élevé de décès dus à l'asthme a été observé chez les patients sous salmétérol que chez les patients sous placebo (13/13'176 [0.10%] contre 3/13'179 [0.02%]). Il n'existe aucune étude établissant la fréquence des décès dus à l'asthme chez des patients traités par le formotérol. Il est cependant possible que le risque plus élevé de tels décès constaté avec le salmétérol soit représentatif d'un effet de classe des agonistes-bêta2 à action prolongée, y compris le formotérol.
• +Exacerbations de l'asthme
• +Des études cliniques avec Foradil indiquent une incidence plus élevée de sévères exacerbations de l'asthme chez des patients sous Foradil en comparaison à ceux sous placebo, particulièrement chez les patients âgés de 5 à 12 ans (cf. «Effets indésirables»). Ces études ne permettent toutefois pas de quantifier de manière précise les différences de fréquence des crises d'asthme sévères au sein des groupes de traitement.
• -Un traitement par Foradil ne peut pas être instauré au cours d’une exacerbation de l’asthme et son dosage ne peut pas être augmenté.
• -Foradil ne doit pas être utilisé pour atténuer les symptômes aigus d’un asthme. En cas de survenue d’une crise aiguë, il faut utiliser un agoniste-bêta de courte durée d’action. Les patients doivent être rendus attentifs sur la nécessité de recourir immédiatement à des soins médicaux en cas de péjoration subite de leur asthme.
• +Un traitement par Foradil ne peut pas être instauré au cours d'une exacerbation de l'asthme et son dosage ne peut pas être augmenté.
• +Foradil ne doit pas être utilisé pour atténuer les symptômes aigus d'un asthme. En cas de survenue d'une crise aiguë, il faut utiliser un agoniste-bêta de courte durée d'action. Les patients doivent être rendus attentifs sur la nécessité de recourir immédiatement à des soins médicaux en cas de péjoration subite de leur asthme.
• -Dans le cadre de l’asthme, Foradil, un agoniste bêta2 de longue durée d’action (LABA) ne doit être prescrit comme traitement au long cours qu’en complément à des corticostéroïdes inhalés (CSI) et uniquement chez des patients qui n’arrivent pas à contrôler suffisamment leur asthme avec des CSI seuls ou dont la sévérité de la maladie justifie clairement l’instauration d’un traitement par un CSI et un LABA.
• -Pour les enfants âgés de 6 à 12 ans, un traitement par un produit combiné contenant un corticostéroïde inhalé et un agoniste bêta2 de longue durée d’action (LABA) est recommandé, sauf dans les cas où l’administration séparée d’un corticostéroïde inhalé et d’un agoniste bêta2 de longue durée d’action (LABA) est nécessaire (voir «Posologie/Mode d’emploi» et «Effets indésirables»).
• +Dans le cadre de l'asthme, Foradil, un agoniste bêta2 de longue durée d'action (LABA) ne doit être prescrit comme traitement au long cours qu'en complément à des corticostéroïdes inhalés (CSI) et uniquement chez des patients qui n'arrivent pas à contrôler suffisamment leur asthme avec des CSI seuls ou dont la sévérité de la maladie justifie clairement l'instauration d'un traitement par un CSI et un LABA.
• +Pour les enfants âgés de 6 à 12 ans, un traitement par un produit combiné contenant un corticostéroïde inhalé et un agoniste bêta2 de longue durée d'action (LABA) est recommandé, sauf dans les cas où l'administration séparée d'un corticostéroïde inhalé et d'un agoniste bêta2 de longue durée d'action (LABA) est nécessaire (voir «Posologie/Mode d'emploi» et «Effets indésirables»).
• -Chez les enfants recevant un traitement par des agonistes-bêta à longue durée d’action, il existe un potentiel effet de masquage des symptômes d’asthme et par là un danger de sous-dosage du traitement anti-inflammatoire ainsi qu’un masquage des symptômes précoces lors d’exacerbations. Dans une étude chez des enfants qui avaient reçu un traitement anti-inflammatoire de base, les exacerbations ayant conduit à une hospitalisation étaient plus fréquentes sous formotérol que sous salbutamol utilisé selon les besoins.
• -Dès que les symptômes de l’asthme sont sous contrôle, on peut envisager la baisse progressive de la dose de Foradil. Il est important de surveiller régulièrement le patient pendant la diminution du traitement. Il faut utiliser la dose minimale efficace de Foradil.
• +Chez les enfants recevant un traitement par des agonistes-bêta à longue durée d'action, il existe un potentiel effet de masquage des symptômes d'asthme et par là un danger de sous-dosage du traitement anti-inflammatoire ainsi qu'un masquage des symptômes précoces lors d'exacerbations. Dans une étude chez des enfants qui avaient reçu un traitement anti-inflammatoire de base, les exacerbations ayant conduit à une hospitalisation étaient plus fréquentes sous formotérol que sous salbutamol utilisé selon les besoins.
• +Dès que les symptômes de l'asthme sont sous contrôle, on peut envisager la baisse progressive de la dose de Foradil. Il est important de surveiller régulièrement le patient pendant la diminution du traitement. Il faut utiliser la dose minimale efficace de Foradil.
• -La dose de Foradil doit être adaptée individuellement en fonction des besoins du patient. Pour atteindre l’objectif thérapeutique, la posologie la plus faible possible devrait toujours être administrée. Elle ne devrait pas dépasser le dosage maximal recommandé (cf. «Posologie/Mode d’emploi»).
• +La dose de Foradil doit être adaptée individuellement en fonction des besoins du patient. Pour atteindre l'objectif thérapeutique, la posologie la plus faible possible devrait toujours être administrée. Elle ne devrait pas dépasser le dosage maximal recommandé (cf. «Posologie/Mode d'emploi»).
• -Le traitement par des agonistes-bêta2 y compris par Foradil, peut entraîner une hypokaliémie éventuellement grave. Chez les patients digitalisés, une hypokaliémie peut augmenter l’incidence de troubles du rythme cardiaque. Une prudence particulière s'impose en cas d'asthme grave, car cet effet est susceptible d'être potentialisé par l'hypoxie ou les traitements concomitants (cf. «Interactions»). Dans ces cas, il est recommandé de surveiller la kaliémie.
• +Le traitement par des agonistes-bêta2 y compris par Foradil, peut entraîner une hypokaliémie éventuellement grave. Chez les patients digitalisés, une hypokaliémie peut augmenter l'incidence de troubles du rythme cardiaque. Une prudence particulière s'impose en cas d'asthme grave, car cet effet est susceptible d'être potentialisé par l'hypoxie ou les traitements concomitants (cf. «Interactions»). Dans ces cas, il est recommandé de surveiller la kaliémie.
• -Des rapports font état de patients ayant avalé par inadvertance des capsules de Foradil au lieu de les placer dans le Foradil Aerolizer. La plupart de ces prises n’ont pas été associées à la survenue d’effets indésirables. Le personnel médical qui remet le médicament doit expliquer au patient l’utilisation correcte du Foradil Aerolizer (cf. «Posologie, Mode d’emploi»). Lorsqu’un patient à qui Foradil Aerolizer a été prescrit ne ressent pas d’amélioration lors de la respiration, il convient de lui demander comment il utilise le Foradil Aerolizer.
• +Des rapports font état de patients ayant avalé par inadvertance des capsules de Foradil au lieu de les placer dans le Foradil Aerolizer. La plupart de ces prises n'ont pas été associées à la survenue d'effets indésirables. Le personnel médical qui remet le médicament doit expliquer au patient l'utilisation correcte du Foradil Aerolizer (cf. «Posologie, Mode d'emploi»). Lorsqu'un patient à qui Foradil Aerolizer a été prescrit ne ressent pas d'amélioration lors de la respiration, il convient de lui demander comment il utilise le Foradil Aerolizer.
• -Foradil, de même que d’autres agonistes-bêta2, doit être utilisé avec prudence chez les patients traités par des médicaments tels que quinidine, disopyramide, procaïnamide, phénothiazine, antihistaminiques, antibiotiques macrolides, antidépresseurs tricycliques, inhibiteurs de la monoamine-oxydase ou d’autres substances connues pour allonger l’intervalle QT. Ces substances peuvent potentialiser l’effet adrénergique sur le système cardiovasculaire. L’administration additionnelle de substances qui sont connues pour allonger l’intervalle QT augmente le risque d’arythmies ventriculaires (cf. «Mises en garde et précautions»). L’administration concomitante d’autres sympathomimétiques peut potentialiser les effets indésirables de Foradil.
• -Un traitement concomitant avec des dérivés de la xanthine, des corticoïdes ou des diurétiques peut augmenter l'effet potentiellement hypokaliémiant des stimulants bêta2 (cf. «Mises en garde et précautions»).
• -La L-dopa, la L-thyroxine et l’oxytocine peuvent renforcer les effets indésirables cardiovasculaires des stimulants bêta2 et par conséquent aussi de Foradil.
• -Il existe un risque accru d’arythmies lors d’une anesthésie concomitante par des hydrocarbures halogénés.
• +Foradil, de même que d'autres agonistes-bêta2, doit être utilisé avec prudence chez les patients traités par des médicaments tels que quinidine, disopyramide, procaïnamide, phénothiazine, antihistaminiques, antibiotiques macrolides, antidépresseurs tricycliques, inhibiteurs de la monoamine-oxydase ou d'autres substances connues pour allonger l'intervalle QT. Ces substances peuvent potentialiser l'effet adrénergique sur le système cardiovasculaire. L'administration additionnelle de substances qui sont connues pour allonger l'intervalle QT augmente le risque d'arythmies ventriculaires (cf. «Mises en garde et précautions»). L'administration concomitante d'autres sympathomimétiques peut potentialiser les effets indésirables de Foradil.
• +Un traitement concomitant avec des dérivés de la xanthine, des corticoïdes ou des diurétiques peut augmenter l'effet potentiellement hypokaliémiant des stimulants bêta2 (cf. «Mises en garde et précautions»).
• +La L-dopa, la L-thyroxine et l'oxytocine peuvent renforcer les effets indésirables cardiovasculaires des stimulants bêta2 et par conséquent aussi de Foradil.
• +Il existe un risque accru d'arythmies lors d'une anesthésie concomitante par des hydrocarbures halogénés.
• -Grossesse/Allaitement
• +Grossesse, allaitement
• -Les patients souffrant de vertiges ou d’autres effets indésirables similaires ne doivent pas conduire de véhicules ni utiliser de machines. Certains effets indésirables éventuels, tels que tremblements ou agitation, peuvent altérer l'aptitude du patient à conduire un véhicule ou à utiliser des machines.
• +Les patients souffrant de vertiges ou d'autres effets indésirables similaires ne doivent pas conduire de véhicules ni utiliser de machines. Certains effets indésirables éventuels, tels que tremblements ou agitation, peuvent altérer l'aptitude du patient à conduire un véhicule ou à utiliser des machines.
• -Des études cliniques placebo-contrôlées avec Foradil sur une durée d’au moins quatre semaines ont montré une incidence plus élevée d’exacerbations sévères chez les patients sous Foradil que chez ceux sous placebo (0.9% avec 10-12 μg, 2x/j et 1.9% avec 24 μg, 2x/j vs 0.3%), particulièrement chez les patients âgés de 5 à 12 ans.
• -Expériences avec des jeunes et des adultes souffrant d’asthme
• -Dans deux études pivot contrôlées avec Foradil Aerolizer sur 12 semaines incluant au total 1095 patients âgés de 12 ans et plus, les exacerbations (péjoration aiguë de l’asthme nécessitant une hospitalisation) survinrent plus fréquemment sous Foradil 24 µg 2x/j (9/271, 3.3%) que sous Foradil 12 µg 2x/j (1/275, 0.4%), placebo (2/277, 0.7%) ou salbutamol (2/272, 0.7%).
• -Une étude de suivi concernant ce point a inclus 2’085 patients pour évaluer plus en détail les effets indésirables liés à l’asthme. La répartition des patients avec exacerbations sévères dans cette étude était comme suit pour les trois groupes traités en double aveugle: Foradil 24 µg 2x/j (2/527, 0.4%), Foradil 12 μg 2x/j (3/527, 0.6%) et placebo (1/514, 0.2%), pour le groupe en ouvert: Foradil 12 μg 2x/j et jusqu’à deux doses supplémentaires par jour (1/517, 0.2%). Comme la fréquence des exacerbations était plus faible dans cette étude que ce que laissaient présupposer les calculs initiaux, l’étude n’est pas suffisamment puissante pour mettre en évidence d’éventuelles différences de fréquence d’exacerbations de l’asthme en corrélation avec la dose.
• -Expériences avec des enfants âgés de 5 à 12 ans souffrant d’asthme
• -La sécurité de Foradil 12 µg 2x/j en comparaison à Foradil 24 μg 2x/j et en comparaison à un placebo a été documentée au moyen d’une grande étude clinique, multicentrique, randomisée, en double-aveugle, sur 52 semaines avec 518 enfants souffrant d’asthme (âge 5-12 ans) et nécessitant quotidiennement un traitement par bronchodilatateurs et anti-inflammatoires. Les enfants sous traitement de Foradil 24 μg 2x/j (11/171, 6.4%) ou Foradil 12 µg 2x/j (8/171, 4.7%) ont développé plus souvent de sévères exacerbations que les enfants traités par placebo (0/176, 0.0%).
• -Pour les recommandations posologiques, voir «Posologie/Mode d’emploi» et «Mises en garde et précautions».
• +Des études cliniques placebo-contrôlées avec Foradil sur une durée d'au moins quatre semaines ont montré une incidence plus élevée d'exacerbations sévères chez les patients sous Foradil que chez ceux sous placebo (0.9% avec 10-12 μg, 2x/j et 1.9% avec 24 μg, 2x/j vs 0.3%), particulièrement chez les patients âgés de 5 à 12 ans.
• +Expériences avec des jeunes et des adultes souffrant d'asthme
• +Dans deux études pivot contrôlées avec Foradil Aerolizer sur 12 semaines incluant au total 1095 patients âgés de 12 ans et plus, les exacerbations (péjoration aiguë de l'asthme nécessitant une hospitalisation) survinrent plus fréquemment sous Foradil 24 µg 2x/j (9/271, 3.3%) que sous Foradil 12 µg 2x/j (1/275, 0.4%), placebo (2/277, 0.7%) ou salbutamol (2/272, 0.7%).
• +Une étude de suivi concernant ce point a inclus 2'085 patients pour évaluer plus en détail les effets indésirables liés à l'asthme. La répartition des patients avec exacerbations sévères dans cette étude était comme suit pour les trois groupes traités en double aveugle: Foradil 24 µg 2x/j (2/527, 0.4%), Foradil 12 μg 2x/j (3/527, 0.6%) et placebo (1/514, 0.2%), pour le groupe en ouvert: Foradil 12 μg 2x/j et jusqu'à deux doses supplémentaires par jour (1/517, 0.2%). Comme la fréquence des exacerbations était plus faible dans cette étude que ce que laissaient présupposer les calculs initiaux, l'étude n'est pas suffisamment puissante pour mettre en évidence d'éventuelles différences de fréquence d'exacerbations de l'asthme en corrélation avec la dose.
• +Expériences avec des enfants âgés de 5 à 12 ans souffrant d'asthme
• +La sécurité de Foradil 12 µg 2x/j en comparaison à Foradil 24 μg 2x/j et en comparaison à un placebo a été documentée au moyen d'une grande étude clinique, multicentrique, randomisée, en double-aveugle, sur 52 semaines avec 518 enfants souffrant d'asthme (âge 5-12 ans) et nécessitant quotidiennement un traitement par bronchodilatateurs et anti-inflammatoires. Les enfants sous traitement de Foradil 24 μg 2x/j (11/171, 6.4%) ou Foradil 12 µg 2x/j (8/171, 4.7%) ont développé plus souvent de sévères exacerbations que les enfants traités par placebo (0/176, 0.0%).
• +Pour les recommandations posologiques, voir «Posologie/Mode d'emploi» et «Mises en garde et précautions».
• -Les fréquences ont été définies comme suit: «très fréquents» (≥1/10), «fréquent» (<1/10, ≥1/100), «occasionnels» (<1/100, ≥1/1‘000, «rares» (<1/1000, ≥1/10’000), «très rares» (<1/10’000).
• +Les fréquences ont été définies comme suit: «très fréquents» (≥1/10), «fréquent» (<1/10, ≥1/100), «occasionnels» (<1/100, ≥1/1'000, «rares» (<1/1000, ≥1/10'000), «très rares» (<1/10'000).
• -Très rares: hypersensibilité y compris hypotension, urticaire, angio-œdème, prurit, éruption
• +Très rares: hypersensibilité y compris hypotension, urticaire, angio-œdème, prurit, éruption.
• -Ces effets indésirables ont été rapportés spontanément par un groupe de patients de taille incertaine, de sorte que leur fréquence ne peut pas être déterminée de manière fiable. Au sein de chaque classe d’organes, les effets indésirables sont présentés selon un degré de gravité décroissant.
• +Ces effets indésirables ont été rapportés spontanément par un groupe de patients de taille incertaine, de sorte que leur fréquence ne peut pas être déterminée de manière fiable. Au sein de chaque classe d'organes, les effets indésirables sont présentés selon un degré de gravité décroissant.
• -Examens: allongement du QT à l’électrocardiogramme, augmentation de la tension artérielle.
• +Examens: allongement du QT à l'électrocardiogramme, augmentation de la tension artérielle.
• -L'utilisation d'un bêta-bloquant cardiosélectif peut être envisagée. Un tel traitement doit cependant être effectué sous contrôle médical et avec une extrême prudence, car l’administration d’un bêta-bloquant peut occasionner un bronchospasme.
• -En cas de prise orale accidentelle, administration de charbon actif (0.5 g/kg de poids corporel), pour autant que cela soit possible dans les 4 h après l’ingestion et qu’il n’existe aucune contre-indication. Dans les cas d’intoxication grave, surveillance et correction de l’équilibre électrolytique et acido-basique.
• +L'utilisation d'un bêta-bloquant cardiosélectif peut être envisagée. Un tel traitement doit cependant être effectué sous contrôle médical et avec une extrême prudence, car l'administration d'un bêta-bloquant peut occasionner un bronchospasme.
• +En cas de prise orale accidentelle, administration de charbon actif (0.5 g/kg de poids corporel), pour autant que cela soit possible dans les 4 h après l'ingestion et qu'il n'existe aucune contre-indication. Dans les cas d'intoxication grave, surveillance et correction de l'équilibre électrolytique et acido-basique.
• -Des études sur la trachée de cobaye isolée in vitro ont montré que formotérol en mélange racémique et ses énantiomères R,R et S,S sont des stimulants bêta2 très sélectifs. L’énantiomère S,S s’est avéré 800 à 1’000 fois moins puissant que l’énantiomère R,R dont il n’a pas influencé l’activité sur la musculature lisse de la trachée.
• -Aucun avantage pharmacologique justifiant l’emploi privilégié d’un des deux énantiomères plutôt que le mélange racémique n’a pu être démontré.
• +Des études sur la trachée de cobaye isolée in vitro ont montré que formotérol en mélange racémique et ses énantiomères R,R et S,S sont des stimulants bêta2 très sélectifs. L'énantiomère S,S s'est avéré 800 à 1'000 fois moins puissant que l'énantiomère R,R dont il n'a pas influencé l'activité sur la musculature lisse de la trachée.
• +Aucun avantage pharmacologique justifiant l'emploi privilégié d'un des deux énantiomères plutôt que le mélange racémique n'a pu être démontré.
• -(-> Chez des patients souffrant de broncho-pneumopathie chronique obstructive, Foradil aux doses de 12 ou 24 µg 2x par jour a permis d’obtenir un effet bronchodilatateur rapide et qui s’est étendu sur plus de 12 h. On a pu montrer que la qualité de vie de ces patients est améliorée par le traitement [St George Respiratory Questionnaire].)
• +(-> Chez des patients souffrant de broncho-pneumopathie chronique obstructive, Foradil aux doses de 12 ou 24 µg 2x par jour a permis d'obtenir un effet bronchodilatateur rapide et qui s'est étendu sur plus de 12 h. On a pu montrer que la qualité de vie de ces patients est améliorée par le traitement [St George Respiratory Questionnaire].)
• -Les données pharmacocinétiques plasmatiques du formotérol ont été collectées chez des volontaires sains après administration d’une dose supérieure à la posologie recommandée, ainsi que chez des patients atteints de BPCO après inhalation d’une dose thérapeutique. L’élimination du formotérol sous forme inchangée dans l’urine, un indicateur indirect de l’exposition systémique, est corrélée à la concentration plasmatique. Les valeurs de demi-vie d’élimination calculées pour l’urine et le plasma sont semblables.
• +Les données pharmacocinétiques plasmatiques du formotérol ont été collectées chez des volontaires sains après administration d'une dose supérieure à la posologie recommandée, ainsi que chez des patients atteints de BPCO après inhalation d'une dose thérapeutique. L'élimination du formotérol sous forme inchangée dans l'urine, un indicateur indirect de l'exposition systémique, est corrélée à la concentration plasmatique. Les valeurs de demi-vie d'élimination calculées pour l'urine et le plasma sont semblables.
• -Comme pour tous les médicaments inhalés, il est possible que la majorité du formotérol administré par l’inhalateur soit avalé et absorbé ensuite par le tractus gastro-intestinal. Après administration orale de 80 μg de fumarate de formotérol marqué au 3H à deux volontaires sains, au moins 65% de la substance avait été absorbée.
• -Le domaine thérapeutique de Foradil est de 12–24 mg 2x par jour. Après l’inhalation d’une dose unique de 120 µg de fumarate de formotérol par des volontaires sains, le formotérol a été rapidement absorbé dans le plasma et a atteint une concentration maximale de 266 pmol/l 5 min après l’inhalation. Chez des patients atteints de BPCO traités durant 12 semaines par 12 ou 24 mg de fumarate de formotérol 2x par jour, la concentration plasmatique moyenne oscillait entre 11.5 et 25.7 pmol/l, respectivement entre 23.3 et 50.3 pmol/l, 10 min, 2 h et 6 h après l’inhalation.
• -Des études sur l’élimination rénale cumulative du formotérol et/ou des énantiomères (R, R) et (S, S) ont montré que le maintien de la disponibilité systémique du formotérol augmente proportionnellement à la dose inhalée (de 12 à 96 mg).
• -Après inhalation de 12 ou 24 mg de fumarate de formotérol 2x par jour durant 12 semaines, l’élimination de formotérol sous forme inchangée dans l’urine a augmenté de 63% à 73% (rapport entre la dernière et la première dose) chez les patients asthmatiques et de 19 à 38% chez les patients atteints de BPCO. Ces résultats indiquent une accumulation limitée de formotérol dans le plasma après administration répétée. Aucune accumulation relative d’un énantiomère par rapport à l’autre n’a été observée après des prises répétées.
• +Comme pour tous les médicaments inhalés, il est possible que la majorité du formotérol administré par l'inhalateur soit avalé et absorbé ensuite par le tractus gastro-intestinal. Après administration orale de 80 μg de fumarate de formotérol marqué au 3H à deux volontaires sains, au moins 65% de la substance avait été absorbée.
• +Le domaine thérapeutique de Foradil est de 12–24 µg 2x par jour. Après l'inhalation d'une dose unique de 120 µg de fumarate de formotérol par des volontaires sains, le formotérol a été rapidement absorbé dans le plasma et a atteint une concentration maximale de 266 pmol/l 5 min après l'inhalation. Chez des patients atteints de BPCO traités durant 12 semaines par 12 ou 24 µg de fumarate de formotérol 2x par jour, la concentration plasmatique moyenne oscillait entre 11.5 et 25.7 pmol/l, respectivement entre 23.3 et 50.3 pmol/l, 10 min, 2 h et 6 h après l'inhalation.
• +Des études sur l'élimination rénale cumulative du formotérol et/ou des énantiomères (R, R) et (S, S) ont montré que le maintien de la disponibilité systémique du formotérol augmente proportionnellement à la dose inhalée (de 12 à 96 µg).
• +Après inhalation de 12 ou 24 µg de fumarate de formotérol 2x par jour durant 12 semaines, l'élimination de formotérol sous forme inchangée dans l'urine a augmenté de 63% à 73% (rapport entre la dernière et la première dose) chez les patients asthmatiques et de 19 à 38% chez les patients atteints de BPCO. Ces résultats indiquent une accumulation limitée de formotérol dans le plasma après administration répétée. Aucune accumulation relative d'un énantiomère par rapport à l'autre n'a été observée après des prises répétées.
• -L'élimination du formotérol s'effectue essentiellement par voie métabolique, principalement par glucuro-conjugaison directe de la molécule. Une autre voie métabolique consiste en une Odéméthylation suivie d'une glucuro-conjugaison.
• -D’autres voies de dégradation moins utilisées du formotérol sont la sulfo-conjugaison et la déformylation suivie de sulfo-conjugaison. Les isoenzymes catalysant la glucuro-conjugaison (UGT1A1, 1A3, 1A6, 1A7, 1A8, 1A9, 1A10, 2B7 et 2B15) et l’Odéméthylation (CYP2D6, 2C19, 2C9 et 2A6) du formotérol étant nombreuses, on ne s’attend qu’à un faible risque d’interaction entre substances par inhibition d’une isoenzyme spécifique (participant au métabolisme du formotérol). Le formotérol aux concentrations thérapeutiques n’inhibe pas les isoenzymes du cytochrome P 450.
• +L'élimination du formotérol s'effectue essentiellement par voie métabolique, principalement par glucuro-conjugaison directe de la molécule. Une autre voie métabolique consiste en une O-déméthylation suivie d'une glucuro-conjugaison.
• +D'autres voies de dégradation moins utilisées du formotérol sont la sulfo-conjugaison et la déformylation suivie de sulfo-conjugaison. Les isoenzymes catalysant la glucuro-conjugaison (UGT1A1, 1A3, 1A6, 1A7, 1A8, 1A9, 1A10, 2B7 et 2B15) et l'O-déméthylation (CYP2D6, 2C19, 2C9 et 2A6) du formotérol étant nombreuses, on ne s'attend qu'à un faible risque d'interaction entre substances par inhibition d'une isoenzyme spécifique (participant au métabolisme du formotérol). Le formotérol aux concentrations thérapeutiques n'inhibe pas les isoenzymes du cytochrome P 450.
• -Chez les patients asthmatiques, respectivement chez les patients atteints de BPCO, qui ont inhalé durant 12 semaines 2x par jour 12 ou 24 mg de fumarate de formotérol, environ 10%, respectivement 7%, de la dose ont été retrouvés sous forme inchangée dans l’urine. L’énantiomère (R, R), respectivement (S,S), représentait 40%, respectivement 60%, de la substance inchangée éliminée dans l’urine, aussi bien après une dose unique (12 à 120 mg) chez des volontaires sains, qu’après une dose unique ou des dose répétées chez des patients asthmatiques.
• -Le principe actif et ses métabolites ont été entièrement éliminés du corps dans une proportion de deux tiers par l’urine et d’un tiers dans les fèces après administration d’une dose orale. La clairance rénale du formotérol sanguin correspondait à 150 ml/min.
• -Chez des volontaires sains, la demi-vie d’élimination terminale du formotérol plasmatique après inhalation d’une dose unique de 120 μg de fumarate de formotérol était de 10 h. La demi-vie d’élimination terminale des énantiomères (R,R) et (S,S) était de 13.9, respectivement 12.3 h, comme on a pu le déduire du taux d’élimination rénale.
• +Chez les patients asthmatiques, respectivement chez les patients atteints de BPCO, qui ont inhalé durant 12 semaines 2x par jour 12 ou 24 µg de fumarate de formotérol, environ 10%, respectivement 7%, de la dose ont été retrouvés sous forme inchangée dans l'urine. L'énantiomère (R, R), respectivement (S,S), représentait 40%, respectivement 60%, de la substance inchangée éliminée dans l'urine, aussi bien après une dose unique (12 à 120 µg) chez des volontaires sains, qu'après une dose unique ou des dose répétées chez des patients asthmatiques.
• +Le principe actif et ses métabolites ont été entièrement éliminés du corps dans une proportion de deux tiers par l'urine et d'un tiers dans les fèces après administration d'une dose orale. La clairance rénale du formotérol sanguin correspondait à 150 ml/min.
• +Chez des volontaires sains, la demi-vie d'élimination terminale du formotérol plasmatique après inhalation d'une dose unique de 120 μg de fumarate de formotérol était de 10 h. La demi-vie d'élimination terminale des énantiomères (R,R) et (S,S) était de 13.9, respectivement 12.3 h, comme on a pu le déduire du taux d'élimination rénale.
• -Sexe: après correction du poids corporel, la pharmacocinétique du formotérol ne différait pas significativement entre l’homme et la femme.
• -Personnes âgées: la pharmacocinétique du formotérol n’a pas été étudiée chez les personnes âgées.
• -Enfants: peu de données sont disponibles: dans une étude portant sur des enfants asthmatiques de 5 à 12 ans ayant inhalé 12 ou 24 mg de fumarate de formotérol durant 12 semaines, l’élimination rénale de formotérol sous forme inchangée a augmenté de 18 à 84% par rapport à la valeur mesurée après la première dose. L’accumulation chez les enfants n’a pas dépassé la valeur obtenue chez les adultes, soit une augmentation de 63 à 73%. Chez les enfants observés, environ 6% de la dose ont été retrouvés dans l’urine en tant que formotérol sous forme inchangée.
• -Insuffisants hépatiques/rénaux: la pharmacocinétique du formotérol n’a pas été étudiée chez les insuffisants hépatiques et rénaux.
• +Sexe: après correction du poids corporel, la pharmacocinétique du formotérol ne différait pas significativement entre l'homme et la femme.
• +Personnes âgées: la pharmacocinétique du formotérol n'a pas été étudiée chez les personnes âgées.
• +Enfants: peu de données sont disponibles: dans une étude portant sur des enfants asthmatiques de 5 à 12 ans ayant inhalé 12 ou 24 µg de fumarate de formotérol durant 12 semaines, l'élimination rénale de formotérol sous forme inchangée a augmenté de 18 à 84% par rapport à la valeur mesurée après la première dose. L'accumulation chez les enfants n'a pas dépassé la valeur obtenue chez les adultes, soit une augmentation de 63 à 73%. Chez les enfants observés, environ 6% de la dose ont été retrouvés dans l'urine en tant que formotérol sous forme inchangée.
• +Insuffisants hépatiques/rénaux: la pharmacocinétique du formotérol n'a pas été étudiée chez les insuffisants hépatiques et rénaux.
• -Aucun potentiel carcinogène n’a été mis en évidence lors d’études sur deux ans chez des souris et des rats. Lors d’une première étude, de très fortes doses ont augmenté légèrement l’incidence d’adénomes chez des souris mâles. Ce résultat n’a pas été confirmé par une deuxième étude, au cours de laquelle une incidence légèrement plus élevée de léiomyomes chez les femelles et d’adénomes hépatiques chez les deux sexes a été observée. Dans deux études réalisées chez le rat, légèrement plus de léiomyomes, de kystes ovariens et de tumeurs bénignes des cellules de la granulosa et des cellules de la thèque des ovaires des femelles sont survenus. Toutes ces tumeurs sont un effet connu d’un traitement au long cours par des bêta-agonistes chez les rongeurs. Les doses les plus faibles administrées dans ces études correspondaient à 22 à 35 fois la dose d’exposition thérapeutique chez l’homme et n’ont pas entraîné d’élévation de l’incidence des tumeurs par rapport aux valeurs de contrôle. En se basant sur les résultats de ces études et l’absence de potentiel mutagène, il est possible de conclure que l’utilisation du formotérol à des doses thérapeutiques n’est liée à aucun risque cancérigène.
• +Aucun potentiel carcinogène n'a été mis en évidence lors d'études sur deux ans chez des souris et des rats. Lors d'une première étude, de très fortes doses ont augmenté légèrement l'incidence d'adénomes chez des souris mâles. Ce résultat n'a pas été confirmé par une deuxième étude, au cours de laquelle une incidence légèrement plus élevée de léiomyomes chez les femelles et d'adénomes hépatiques chez les deux sexes a été observée. Dans deux études réalisées chez le rat, légèrement plus de léiomyomes, de kystes ovariens et de tumeurs bénignes des cellules de la granulosa et des cellules de la thèque des ovaires des femelles sont survenus. Toutes ces tumeurs sont un effet connu d'un traitement au long cours par des bêta-agonistes chez les rongeurs. Les doses les plus faibles administrées dans ces études correspondaient à 22 à 35 fois la dose d'exposition thérapeutique chez l'homme et n'ont pas entraîné d'élévation de l'incidence des tumeurs par rapport aux valeurs de contrôle. En se basant sur les résultats de ces études et l'absence de potentiel mutagène, il est possible de conclure que l'utilisation du formotérol à des doses thérapeutiques n'est liée à aucun risque cancérigène.
• -Les capsules de poudre pour inhalation Foradil doivent être conservées à l’abri de l’humidité et en dessous de 25°C.
• +Les capsules de poudre pour inhalation Foradil doivent être conservées à l'abri de l'humidité et en dessous de 25°C.
• -Afin d’assurer une utilisation correcte, un médecin ou une personne du corps médical doit:
• -·montrer au patient comment utiliser l’inhalateur.
• +Afin d'assurer une utilisation correcte, un médecin ou une personne du corps médical doit:
• +·montrer au patient comment utiliser l'inhalateur.
• -Une notice d’emploi détaillée se trouve dans l’information destinée aux patients. Il est important que le patient comprenne que la capsule de gélatine peut se fragmenter et que de petits morceaux de gélatine peuvent se retrouver dans la bouche ou la gorge après l’inhalation. Cette possibilité est réduite si la capsule n’est pas percée plus d’une fois. La capsule est cependant composée de gélatine comestible et n’est de ce fait pas nocive.
• +Une notice d'emploi détaillée se trouve dans l'information destinée aux patients. Il est important que le patient comprenne que la capsule de gélatine peut se fragmenter et que de petits morceaux de gélatine peuvent se retrouver dans la bouche ou la gorge après l'inhalation. Cette possibilité est réduite si la capsule n'est pas percée plus d'une fois. La capsule est cependant composée de gélatine comestible et n'est de ce fait pas nocive.
• -52845 (Swissmedic)
• +52845 (Swissmedic).
• -Capsules de poudre pour inhalation à 12 µg (avec inhalateur Foradil Aerolizer®): 60* [B]
• +Capsules de poudre pour inhalation à 12 µg (avec inhalateur Foradil Aerolizer): 60* [B]
• -Novartis Pharma Schweiz AG, Risch; domicile: 6343 Rotkreuz
• +Sandoz Pharmaceuticals SA, Risch; domicile: Rotkreuz
• -Juillet 2013
• +Juillet 2013.