• -La teneur total de sodium: Mevalotin 20 mg: 2.0 mg; Mevalotin Forte 40 mg: 4.0 mg
• +La teneur total de sodium: Mevalotin 20 mg: 2.0 mg; Mevalotin Forte 40 mg: 4.0 mg.
• -Avant le traitement par Mevalotin/- Forte, le patient sera mis sous un régime pauvre en cholestérol qui devrait être poursuivi durant la thérapie.
• -Avant l'instauration du traitement par Mevalotin/- Forte, il faudrait de plus exclure toute autre maladie de base ou affection qui pourrait provoquer des troubles du métabolisme lipidique (p.ex. obésité, diabète sucré insuffisamment contrôlé, hypothyroïdie, syndrome néphrotique, dysprotéinémie, maladies obstructives du foie, traitements concomitants, alcoolisme); de plus, un profil lipidique sera établi.
• +Avant le traitement par Mevalotin/-Forte, le patient sera mis sous un régime pauvre en cholestérol qui devrait être poursuivi durant la thérapie.
• +Avant l'instauration du traitement par Mevalotin/-Forte, il faudrait de plus exclure toute autre maladie de base ou affection qui pourrait provoquer des troubles du métabolisme lipidique (p.ex. obésité, diabète sucré insuffisamment contrôlé, hypothyroïdie, syndrome néphrotique, dysprotéinémie, maladies obstructives du foie, traitements concomitants, alcoolisme); de plus, un profil lipidique sera établi.
• -La posologie initiale et de maintien est en général de 10 à 40 mg en une seule prise par jour. Les comprimés Mevalotin/- Forte sont avalés sans les mâcher, avec du liquide; ils sont pris le soir et indépendamment d'un repas. Une seule application avant le coucher est aussi efficace que deux applications pendant la journée et est légèrement plus efficace que la prise matinale (peut-être parce que la synthèse du cholestérol se fait principalement durant la nuit; voir aussi «Pharmacocinétique: Absorption»).
• +La posologie initiale et de maintien est en général de 10 à 40 mg en une seule prise par jour. Les comprimés Mevalotin/-Forte sont avalés sans les mâcher, avec du liquide; ils sont pris le soir et indépendamment d'un repas. Une seule application avant le coucher est aussi efficace que deux applications pendant la journée et est légèrement plus efficace que la prise matinale (peut-être parce que la synthèse du cholestérol se fait principalement durant la nuit; voir aussi «Pharmacocinétique: Absorption»).
• -Chez les patients âgés de 14 à 18 ans, la dose recommandée est de 10 à 40 mg de Mevalotin/- Forte une fois par jour. Il n'existe pas de données sur des doses supérieures à 40 mg. Chez les enfants âgés de 8 à 13 ans, la dose maximale est de 20 mg une fois par jour (les doses supérieures à 20 mg n'ont pas été étudiées chez cette population). L'administration de Mevalotin/- Forte n'est pas recommandée chez les enfants de moins de 8 ans, en raison du manque d'expérience.
• +Chez les patients âgés de 14 à 18 ans, la dose recommandée est de 10 à 40 mg de Mevalotin/-Forte une fois par jour. Il n'existe pas de données sur des doses supérieures à 40 mg. Chez les enfants âgés de 8 à 13 ans, la dose maximale est de 20 mg une fois par jour (les doses supérieures à 20 mg n'ont pas été étudiées chez cette population). L'administration de Mevalotin/-Forte n'est pas recommandée chez les enfants de moins de 8 ans, en raison du manque d'expérience.
• -L'effet de Mevalotin/- Forte (abaissement du taux de cholestérol total et du LDL cholestérol) peut être potentialisé par l'administration concomitante d'une résine échangeuse d'ions qui lie les acides biliaires (colestyramine, colestipol). Dans ce cas, Mevalotin/- Forte devrait être administré au moins une heure avant ou plus de quatre heures après la résine; voir aussi «Interactions».
• +L'effet de Mevalotin/-Forte (abaissement du taux de cholestérol total et du LDL cholestérol) peut être potentialisé par l'administration concomitante d'une résine échangeuse d'ions qui lie les acides biliaires (colestyramine, colestipol). Dans ce cas, Mevalotin/-Forte devrait être administré au moins une heure avant ou plus de quatre heures après la résine; voir aussi «Interactions».
• -Maladie hépatique active et élévation persistante inconnue des transaminases (SGOT [ASAT], SGPT [ALAT], >3 fois la valeur normale supérieure), cholestase (voir aussi «Mises en garde et précautions» et «Effets indésirables: Foie»).
• +Maladie hépatique active et élévation persistante inconnue des transaminases (SGOT [ASAT], SGPT [ALAT], >3 fois la valeur normale supérieure), cholestase (voir aussi «Mises en garde et précautions» et «Effets indésirables: Affections hépatobiliaires»).
• -Mevalotin/- Forte devrait être utilisé avec prudence lorsque l'anamnèse révèle une maladie hépatique ou une forte consommation d'alcool (voir «Effets indésirables: Foie»).
• -Comme avec d'autres agents hypolipémiants, il faudrait contrôler régulièrement les valeurs hépatiques (transaminases) durant le traitement par Mevalotin/- Forte. On surveillera particulièrement attentivement les sujets dont les transaminases s'élèvent au cours du traitement; chez ces patients, il faudrait immédiatement répéter les analyses et les effectuer plus fréquemment. Au cas où l'alanine aminotransférase (ALAT, SGPT) et l'aspartate aminotransférase (ASAT, SGOT) progresseraient à plus de 3 fois la valeur normale ou persisteraient, on devrait arrêter le traitement. Voir aussi «Contre-Indications» et «Effet indésirables: Foie».
• +Mevalotin/-Forte devrait être utilisé avec prudence lorsque l'anamnèse révèle une maladie hépatique ou une forte consommation d'alcool (voir «Effets indésirables: Affections hépatobiliaires»).
• +Comme avec d'autres agents hypolipémiants, il faudrait contrôler régulièrement les valeurs hépatiques (transaminases) durant le traitement par Mevalotin/-Forte. On surveillera particulièrement attentivement les sujets dont les transaminases s'élèvent au cours du traitement; chez ces patients, il faudrait immédiatement répéter les analyses et les effectuer plus fréquemment. Au cas où l'alanine aminotransférase (ALAT, SGPT) et l'aspartate aminotransférase (ASAT, SGOT) progresseraient à plus de 3 fois la valeur normale ou persisteraient, on devrait arrêter le traitement. Voir aussi «Contre-Indications» et «Effet indésirables: Affections hépatobiliaires».
• -Certains indices suggèrent que la classe des statines provoque une augmentation de la glycémie. Chez certains patients présentant un risque accru de développer un diabète, cet effet peut conduire à un degré d'hyperglycémie nécessitant un traitement antidiabétique approprié. Ce phénomène n'est toutefois pas une raison d'arrêter le traitement aux statines, étant donné que la réduction du risque vasculaire obtenue sous statines l'emporte sur le risque de diabète. Les patients à risque (glycémie à jeun de 5.6 à 6.9 mmol/l, IMC >30 kg/m2, taux accrus de triglycérides, hypertension) doivent être surveillés aussi bien cliniquement que biochimiquement selon les recommandations nationales.
• +Certains indices suggèrent que la classe des statines provoque une augmentation de la glycémie. Chez certains patients présentant un risque accru de développer un diabète, cet effet peut conduire à un degré d'hyperglycémie nécessitant un traitement antidiabétique approprié. Ce phénomène n'est toutefois pas une raison d'arrêter le traitement aux statines, étant donné que la réduction du risque vasculaire obtenue sous statines l'emporte sur le risque de diabète. Les patients à risque (glycémie à jeun de 5.6 à 6.9 mmol/l, IMC > 30 kg/m2, taux accrus de triglycérides, hypertension) doivent être surveillés aussi bien cliniquement que biochimiquement selon les recommandations nationales.
• -Lors d'hypercholestérolémie familiale homozygote qui survient rarement, il manque aux sujets des récepteurs cellulaires des LDL, d'où l'effet plus faible d'un inhibiteur de la HMG-CoA réductase. On ne dispose pour ces cas d'aucune expérience clinique avec Mevalotin/- Forte.
• +Lors d'hypercholestérolémie familiale homozygote qui survient rarement, il manque aux sujets des récepteurs cellulaires des LDL, d'où l'effet plus faible d'un inhibiteur de la HMG-CoA réductase. On ne dispose pour ces cas d'aucune expérience clinique avec Mevalotin/-Forte.
• -Les patients qui subissent des troubles musculaires (douleurs, crampes ou faiblesse) inexplicables au cours du traitement devraient immédiatement consulter leur médecin afin qu'il puisse prendre les mesures nécessaires; voir aussi le chapitre suivant «Contrôle et interprétation du taux de la créatine kinase».
• +Des contractures et des fissurations musculaires, y compris des déchirures musculaires ont été signalées pendant le traitement par pravastatine.
• +Il convient de conseiller aux patients qui subissent des troubles musculaires (douleurs, crampes ou faiblesse) inexplicables au cours du traitement de consulter immédiatement leur médecin afin qu'il puisse prendre les mesures nécessaires; voir aussi le chapitre suivant «Contrôle et interprétation du taux de la créatine kinase».
• -·Il n'est pas recommandé de faire des contrôles de routine du taux de la créatine kinase (CK) ou d'autres enzymes musculaires chez les patients asymptomatiques recevant une thérapie par une statine. Cependant, avant l'administration d'une statine, on recommande de mesurer la CK chez les personnes particulièrement prédisposées et les patients qui ont subi des symptômes musculaires sous le traitement par une statine (voir description ci-dessous). Au cas où la valeur initiale de la CK serait significativement élevée (>5 fois la limite supérieure de la norme), on recommande de mesurer la créatine kinase encore une fois environ 5 à 7 jours plus tard afin de confirmer les résultats. Le taux mesuré sera évalué en relation avec d'autres facteurs potentiels qui pourraient provoquer des troubles musculaires passagers (p.ex. efforts physiques intenses, traumatisme musculaire).
• -·Avant le traitement: La prudence s'impose chez les patients avec une prédisposition (p.ex. âge avancé (>65), insuffisance rénale, hypothyroïdie non contrôlée (hypothyréose), antécédents de toxicité musculaire sous traitement par des statines ou par des fibrates, maladie musculaire héréditaire ou prédisposition pour une maladie musculaire en raison d'anamnèse familiale, abus d'alcool). Dans ces cas, on devrait mesurer la CK avant l'instauration du traitement. Un contrôle de la CK avant la thérapie sera aussi envisagé chez les patients âgés de plus de 70 ans, particulièrement lorsqu'ils ont d'autres prédispositions. Au cas où la CK serait significativement élevée (valeur initiale >5 fois la limite supérieure de la norme) on renoncera au traitement et on mesurera la CK encore une fois 5 à 7 jours plus tard. La valeur initiale de la créatine kinase pourrait être utile comme référence au cas où le taux augmenterait plus tard durant la thérapie par la statine.
• -·Durant le traitement: Les patients devraient être avisés d'informer leur médecin immédiatement de tous les troubles musculaires (douleurs, tensions, faiblesses, crampes) d'étiologie inconnue. Dans ces cas, on procédera au contrôle de la CK. Si celle-ci est significativement élevée (>5 fois la limite supérieure de la norme), il faudrait arrêter le traitement par la statine. L'arrêt du traitement sera également envisagé si les symptômes musculaires sont sévères et posent une gêne quotidienne pour le patient, même au cas où la CK serait ≤5 fois de la norme. Si les symptômes régressent et le taux de la CK se normalise, on pourrait envisager la ré-introduction du traitement par la statine, tout en utilisant la dose la plus basse et en surveillant le patient de près. Si l'on suspecte le patient d'avoir une maladie musculaire héréditaire, on ne recommandera pas la ré-introduction du traitement par la statine.
• +·Il n'est pas recommandé de faire des contrôles de routine du taux de la créatine kinase (CK) ou d'autres enzymes musculaires chez les patients asymptomatiques recevant une thérapie par une statine. Cependant, avant l'administration d'une statine, on recommande de mesurer la CK chez les personnes particulièrement prédisposées et les patients qui ont subi des symptômes musculaires sous le traitement par une statine (voir description ci-dessous). Au cas où la valeur initiale de la CK serait significativement élevée (> 5 fois la limite supérieure de la norme), on recommande de mesurer la créatine kinase encore une fois environ 5 à 7 jours plus tard afin de confirmer les résultats. Le taux mesuré sera évalué en relation avec d'autres facteurs potentiels qui pourraient provoquer des troubles musculaires passagers (p.ex. efforts physiques intenses, traumatisme musculaire).
• +·Avant le traitement : La prudence s'impose chez les patients avec une prédisposition (p.ex. âge avancé (>65), insuffisance rénale, hypothyroïdie non contrôlée (hypothyréose), antécédents de toxicité musculaire sous traitement par des statines ou par des fibrates, maladie musculaire héréditaire ou prédisposition pour une maladie musculaire en raison d'anamnèse familiale, abus d'alcool). Dans ces cas, on devrait mesurer la CK avant l'instauration du traitement. Un contrôle de la CK avant la thérapie sera aussi envisagé chez les patients âgés de plus de 70 ans, particulièrement lorsqu'ils ont d'autres prédispositions. Au cas où la CK serait significativement élevée (valeur initiale > 5 fois la limite supérieure de la norme) on renoncera au traitement et on mesurera la CK encore une fois 5 à 7 jours plus tard. La valeur initiale de la créatine kinase pourrait être utile comme référence au cas où le taux augmenterait plus tard durant la thérapie par la statine.
• +·Durant le traitement: Les patients devraient être avisés d'informer leur médecin immédiatement de tous les troubles musculaires (douleurs, tensions, faiblesses, crampes) d'étiologie inconnue. Dans ces cas, on procédera au contrôle de la CK. Si celle-ci est significativement élevée (> 5 fois la limite supérieure de la norme), il faudrait arrêter le traitement par la statine. L'arrêt du traitement sera également envisagé si les symptômes musculaires sont sévères et posent une gêne quotidienne pour le patient, même au cas où la CK serait ≤5 fois de la norme. Si les symptômes régressent et le taux de la CK se normalise, on pourrait envisager la ré-introduction du traitement par la statine, tout en utilisant la dose la plus basse et en surveillant le patient de près. Si l'on suspecte le patient d'avoir une maladie musculaire héréditaire, on ne recommandera pas la ré-introduction du traitement par la statine.
• -Le traitement par Mevalotin/- Forte doit être arrêté pendant une thérapie systémique à base d'acide fusidique qui s'avère indispensable. Les patients doivent être informés qu'ils doivent solliciter un avis médical immédiatement s'ils remarquent des signes de faiblesse, de douleurs ou de sensibilité musculaires.
• +Le traitement par Mevalotin/-Forte doit être arrêté pendant une thérapie systémique à base d'acide fusidique qui s'avère indispensable. Les patients doivent être informés qu'ils doivent solliciter un avis médical immédiatement s'ils remarquent des signes de faiblesse, de douleurs ou de sensibilité musculaires.
• -Dans des situations exceptionnelles, si un traitement systémique continu par acide fusidique est nécessaire, l'utilisation concomitante de Mevalotin/- Forte et d'acide fusidique ne doit être envisagée qu'au cas par cas et sous étroite surveillance médicale.
• +Dans des situations exceptionnelles, si un traitement systémique continu par acide fusidique est nécessaire, l'utilisation concomitante de Mevalotin/-Forte et d'acide fusidique ne doit être envisagée qu'au cas par cas et sous étroite surveillance médicale.
• -L'administration de Mevalotin/- Forte n'est pas recommandée chez les enfants de moins de 8 ans, en raison du manque d'expérience.
• +L'administration de Mevalotin/-Forte n'est pas recommandée chez les enfants de moins de 8 ans, en raison du manque d'expérience.
• -Par contre, deux études portées sur des transplantés cardiaques et rénaux ont révélé des taux élevés de pravastatine (5 fois supérieurs à la valeur AUC). Aucun cas de myopathie n'a été observé dans les études cliniques incluant 100 sujets transplantés (76 transplantations du cœur et 24 transplantations du rein) sous traitement par l'association pravastatine (10-40 mg par jour) et ciclosporine sur une période de 2 années au maximum; certains patients ont même reçu un immunosuppresseur additionnel (voir aussi «Effets indésirables: Muscles du squelette»).
• +Par contre, deux études portées sur des transplantés cardiaques et rénaux ont révélé des taux élevés de pravastatine (5 fois supérieurs à la valeur AUC). Aucun cas de myopathie n'a été observé dans les études cliniques incluant 100 sujets transplantés (76 transplantations du cœur et 24 transplantations du rein) sous traitement par l'association pravastatine (10 - 40 mg par jour) et ciclosporine sur une période de 2 années au maximum; certains patients ont même reçu un immunosuppresseur additionnel (voir aussi «Effets indésirables: Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif»).
• -Lorsque la pravastatine a été administrée au moins 1 heure avant ou 4 heures après la colestyramine, ou 1 heure avant le colestipol et un repas standard, on n'a observé aucune réduction cliniquement significative de la biodisponibilité ou de l'effet clinique du médicament (voir «Posologie/Mode d'emploi: Instructions posologiques spéciales»). La biodisponibilité de la pravastatine se trouve diminuée lors de l'administration simultanée (diminution de l'AUC: 40-50%).
• +Lorsque la pravastatine a été administrée au moins 1 heure avant ou 4 heures après la colestyramine, ou 1 heure avant le colestipol et un repas standard, on n'a observé aucune réduction cliniquement significative de la biodisponibilité ou de l'effet clinique du médicament (voir «Posologie/Mode d'emploi: Instructions posologiques spéciales»). La biodisponibilité de la pravastatine se trouve diminuée lors de l'administration simultanée (diminution de l'AUC: 40 - 50%).
• -Acide acétylsalicylique et antacides (1 heure avant l'administration de Mevalotin/- Forte), cimétidine, gemfibrozil, acide nicotinique ou probucol
• +Acide acétylsalicylique et antacides (1 heure avant l'administration de Mevalotin/-Forte), cimétidine,, acide nicotinique ou probucol
• -La co-administration de Mevalotin/- Forte avec des fibrates devrait être évitée.
• -La monothérapie par des fibrates est occasionnellement associée à des myopathies.
• -Les statines de la classe des dérivés azolés inhibent la biosynthèse du cholestérol à différents niveaux. Chez les patients recevant de la ciclosporine et nécessitant un traitement antifongique systémique par un agent azolé, il faudrait interrompre l'administration de Mevalotin/- Forte temporairement. Les patients qui ne reçoivent pas de ciclosporine devraient être surveillés attentivement lorsqu'ils sont mis sous traitement systémique par un antifongique azolé.
• +Les statines de la classe des dérivés azolés inhibent la biosynthèse du cholestérol à différents niveaux. Chez les patients recevant de la ciclosporine et nécessitant un traitement antifongique systémique par un agent azolé, il faudrait interrompre l'administration de Mevalotin/-Forte temporairement. Les patients qui ne reçoivent pas de ciclosporine devraient être surveillés attentivement lorsqu'ils sont mis sous traitement systémique par un antifongique azolé.
• -L'association de statines, Mevalotin/- Forte y compris, et d'acide fusidique peut entraîner des rhabdomyolyses potentiellement mortelles. Des cas de rhabdomyolyse (dont certains ont entraîné le décès) ont été signalés chez des patients qui recevaient des préparations systémiques à base d'acide fusidique en association à des statines (voir «Mises en garde et précautions»). Le mécanisme régissant cette interaction n'est pas connu.
• -Le traitement par Mevalotin/- Forte doit être arrêté pendant une thérapie systémique à base d'acide fusidique qui s'avère indispensable.
• -Le traitement par Mevalotin/- Forte peut reprendre sept jours après l'administration de la dernière dose d'acide fusidique.
• +L'association de statines, Mevalotin/-Forte y compris, et d'acide fusidique peut entraîner des rhabdomyolyses potentiellement mortelles. Des cas de rhabdomyolyse (dont certains ont entraîné le décès) ont été signalés chez des patients qui recevaient des préparations systémiques à base d'acide fusidique en association à des statines (voir «Mises en garde et précautions»). Le mécanisme régissant cette interaction n'est pas connu.
• +Le traitement par Mevalotin/-Forte doit être arrêté pendant une thérapie systémique à base d'acide fusidique qui s'avère indispensable.
• +Le traitement par Mevalotin/-Forte peut reprendre sept jours après l'administration de la dernière dose d'acide fusidique.
• -Mevalotin/- Forte est contre-indiqué pendant la grossesse (voir aussi «Contre-indications»).
• +Mevalotin/-Forte est contre-indiqué pendant la grossesse (voir aussi «Contre-indications»).
• -Durant la thérapie par Mevalotin/- Forte, des mesures anticonceptionnelles fiables s'imposent chez les femmes en âge de procréer. Les patientes doivent être avisées des risques signalés et de l'importance d'une contraception appropriée.
• -Lorsqu'une patiente tombe enceinte au cours de la thérapie par Mevalotin/- Forte, il faut arrêter le traitement et informer la patiente sur le risque pour le fœtus.
• +Durant la thérapie par Mevalotin/-Forte, des mesures anticonceptionnelles fiables s'imposent chez les femmes en âge de procréer. Les patientes doivent être avisées des risques signalés et de l'importance d'une contraception appropriée.
• +Lorsqu'une patiente tombe enceinte au cours de la thérapie par Mevalotin/-Forte, il faut arrêter le traitement et informer la patiente sur le risque pour le fœtus.
• -Bien que seules de petites quantités de pravastatine passent dans le lait maternel, il faudrait renoncer à l'allaitement de l'enfant au cours du traitement par Mevalotin/- Forte, en raison d'effets indésirables potentiels pour le nourrisson.
• +Bien que seules de petites quantités de pravastatine passent dans le lait maternel, il faudrait renoncer à l'allaitement de l'enfant au cours du traitement par Mevalotin/-Forte, en raison d'effets indésirables potentiels pour le nourrisson.
• -Dans le cadre d'études cliniques contrôlées ouvertes, le traitement par la pravastatine a été arrêté chez environ 2% des patients, en raison d'effets indésirables associés au médicament.
• -Des myalgies, myopathies, rhabdomyolyses, polyneuropathies et arthralgies ont été rapportées lors du traitement par des statines (voir aussi ci-dessous «Muscles du squelette» et chapitre «Mises en garde et précautions»).
• -Foie
• +Dans le cadre d'études cliniques contrôlées ouvertes, le traitement par la pravastatine a été arrêté fréquant chez environ 2% des patients, en raison d'effets indésirables associés au médicament.
• +Des myalgies, myopathies, rhabdomyolyses, polyneuropathies et arthralgies ont été rapportées lors du traitement par des statines (voir aussi ci-dessous «Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif» et chapitre «Mises en garde et précautions»).
• +Affections hépatobiliaires
• -Les statines ont été mis en rapport avec une élévation des taux sériques des enzymes hépatiques. On a occasionnellement observé chez les patients traités par la pravastatine une élévation des transaminases sériques à moins de 3 fois la valeur normale supérieure. La signification clinique de cette élévation, qui survient généralement durant les premiers mois du traitement, n'est pas connue à ce jour. Dans le cadre d'études cliniques, on a observé chez 0.5% (6 sur 1139) des patients une élévation marquée (plus de 3 fois la valeur normale supérieure) et persistante des taux enzymatiques; aucun symptôme clinique d'une maladie hépatique ne s'est manifesté et les valeurs élevées se sont normalisées après l'arrêt du traitement (à l'exception de deux patients). Voir aussi «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions: Foie».
• -Pancréas
• +Les statines ont été mis en rapport avec une élévation des taux sériques des enzymes hépatiques. On a occasionnellement observé chez les patients traités par la pravastatine une élévation des transaminases sériques à moins de 3 fois la valeur normale supérieure. La signification clinique de cette élévation, qui survient généralement durant les premiers mois du traitement, n'est pas connue à ce jour. Dans le cadre d'études cliniques, occasionnel on a observé chez 0.5% (6 sur 1139) des patients une élévation marquée (plus de 3 fois la valeur normale supérieure) et persistante des taux enzymatiques; aucun symptôme clinique d'une maladie hépatique ne s'est manifesté et les valeurs élevées se sont normalisées après l'arrêt du traitement (à l'exception de deux patients). Voir aussi «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions: Affections hépatobiliaires».
• +Affections gastro-intestinales
• -Muscles du squelette
• -Des myalgies non compliquées ont été observées lors du traitement par la pravastatine (même incidence que lors du traitement par placebo). Dans le cadre d'études cliniques, on a observé chez moins de 0.1% des patients des myopathies (définition: douleur ou faiblesse musculaire accompagnée d'une élévation de la créatine kinase à 10 fois la valeur normale supérieure) qui ont été en corrélation possible avec la pravastatine.
• +Affections musulosquelettiques et du tissu conjonctif
• +Des myalgies non compliquées ont été observées lors du traitement par la pravastatine (même incidence que lors du traitement par placebo). Dans le cadre d'études cliniques, on a observé chez moins de 0.1% des patients (occasionnel) des myopathies (définition: douleur ou faiblesse musculaire accompagnée d'une élévation de la créatine kinase à 10 fois la valeur normale supérieure) qui ont été en corrélation possible avec la pravastatine.
• -Œil
• +Affections oculaires
• -Amélioration 29 (14%) 13 (14%)
• -Aucun changement 142 (70%) 63 (68%)
• -Aggravation 31 (15%) 16 (17%)
• +amélioration 29 (14%) 13 (14%)
• +aucun changement 142 (70%) 63 (68%)
• +aggravation 31 (15%) 16 (17%)
• -Peau
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• -Réactions d'hypersensibilité
• -Sous le traitement par Mevalotin/- Forte, on peut observer des cas isolés de réactions d'hypersensibilité accompagnées de l'un ou plusieurs des symptômes suivants: œdème de Quincke, réactions anaphylactoïdes (chute de la pression sanguine), dermatomyosite.
• -Résultats des examens de laboratoire
• -Elévation des taux des transaminases et du taux de la créatine kinase: voir «Foie» et «Muscles du squelette».
• +Affections du système immunitaire
• +Sous le traitement par Mevalotin/-Forte, on peut observer des cas isolés de réactions d'hypersensibilité accompagnées de l'un ou plusieurs des symptômes suivants: œdème de Quincke, réactions anaphylactoïdes (chute de la pression sanguine), dermatomyosite.
• +Investigations
• +Elévation des taux des transaminases et du taux de la créatine kinase: voir «Affections hépatobiliaires» et «Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif».
• -Tableau des effets indésirables observés chez ≥1% des patients (causalité probable, possible ou incertain):
• -Discipline médicale Pravastatine (n = 10'764) % Placebo (n = 10'719) %
• +Tableau des effets indésirables observés chez ≥ 1% des patients (causalité probable, possible ou incertain):
• +Discipline médicale Pravastatin (n = 10'764) % Placebo (n = 10'719) %
• -Discipline médicale Pravastatine (n = 10'764) % Placebo (n = 10'719) %
• +Discipline médicale Pravastatin (n = 10'764) % Placebo (n = 10'719) %
• -Faiblesse musculaire 0.1 <0.1
• +Faiblesse musculaire 0.1 < 0.1
• -Effets indésirables après commercialisation
• +Etude observationelle postmarketing
• -Syndrome de type lupus érythémateux, tendinopathie (en particulier tendinite et rupture de tendons), polymyosite et myopathie nécrosante immuno-médiée.
• +Syndrome de type lupus érythémateux, tendinopathie (en particulier tendinite et rupture de tendons), contractures et fissurations musculaires ainsi que déchirures musculaires, polymyosite et myopathie nécrosante immuno-médiée.
• -La pravastatine est un principe actif appartenant à la famille des inhibiteurs de la HMG-CoA réductase (statine). Mevalotin/- Forte inhibe de manière compétitive la HMG-CoA réductase, l'enzyme qui catalyse l'étape déterminant la vitesse de la biosynthèse du cholestérol. L'effet hypolipémiant repose sur deux mécanismes: d'une part, l'inhibition de la HMG-CoA réductase entraîne une diminution modérée du pool intracellulaire de cholestérol (d'où l'augmentation compensatoire des récepteurs des LDL à la surface des cellules) et une stimulation de la clairance et du catabolisme des LDL circulants; d'autre part, la pravastatine entrave la néosynthèse des LDL par une inhibition de la synthèse hépatique des VLDL, précurseurs des LDL. Les essais in vitro et l'expérimentation animale ont montré que la pravastatine hydrophile agit très sélectivement sur les tissus hépatique et iléal, c'est-à-dire les tissus où la synthèse du cholestérol est la plus prononcée. Contrairement à d'autres statines, la pravastatine ne manifeste qu'une activité faible, voire nulle, dans les autres tissus (p.ex. le cristallin, les testicules, les muscles).
• +La pravastatine est un principe actif appartenant à la famille des inhibiteurs de la HMG-CoA réductase (statine). Mevalotin/-Forte inhibe de manière compétitive la HMG-CoA réductase, l'enzyme qui catalyse l'étape déterminant la vitesse de la biosynthèse du cholestérol. L'effet hypolipémiant repose sur deux mécanismes: d'une part, l'inhibition de la HMG-CoA réductase entraîne une diminution modérée du pool intracellulaire de cholestérol (d'où l'augmentation compensatoire des récepteurs des LDL à la surface des cellules) et une stimulation de la clairance et du catabolisme des LDL circulants; d'autre part, la pravastatine entrave la néosynthèse des LDL par une inhibition de la synthèse hépatique des VLDL, précurseurs des LDL. Les essais in vitro et l'expérimentation animale ont montré que la pravastatine hydrophile agit très sélectivement sur les tissus hépatique et iléal, c'est-à-dire les tissus où la synthèse du cholestérol est la plus prononcée. Contrairement à d'autres statines, la pravastatine ne manifeste qu'une activité faible, voire nulle, dans les autres tissus (p.ex. le cristallin, les testicules, les muscles).
• -Mevalotin/- Forte n'a aucun effet négatif sur les taux plasmatiques de lipoprotéine (a) et de fibrinogène, deux marqueurs de risque biochimiques indépendants bien connus de la maladie coronarienne.
• +Mevalotin/-Forte n'a aucun effet négatif sur les taux plasmatiques de lipoprotéine (a) et de fibrinogène, deux marqueurs de risque biochimiques indépendants bien connus de la maladie coronarienne.
• -10 mg -16% -22% +7% -15%
• -20 mg -24% -32% +2% -11%
• -40 mg -25% -34% +12% -24%
• +10 mg - 16% - 22% + 7% - 15%
• +20 mg - 24% - 32% + 2% - 11%
• +40 mg - 25% - 34% + 12% - 24%
• -Paramètre d'évaluation primaire: Mort due à une coronaropathie ou infarctus du myocarde non mortel -31% <0.001
• -Mortalité cardiovasculaire (y compris accident vasculaire cérébral) -32% 0.03
• -Mortalité totale* -24% 0.04
• -By-pass ou angioplastie coronarienne transluminale percutanée -37% 0.009
• -Coronarographie -31% 0.007
• -Mortalité non cardiovasculaire -11% P = 0.54 (non significatif)
• +Paramètre d'évaluation primaire: Mort due à une coronaropathie ou infarctus du myocarde non mortel - 31% < 0.001
• +Mortalité cardiovasculaire (y compris accident vasculaire cérébral) - 32% 0.03
• +Mortalité totale* - 24% 0.04
• +By-pass ou angioplastie coronarienne transluminale percutanée - 37% 0.009
• +Coronarographie - 31% 0.007
• +Mortalité non cardiovasculaire - 11% P = 0.54 (non significatif)
• -Coronaropathie, angiographie Etat après infarctus du myocarde ou coronaropathie angiographique et sclérose carotidienne
• + Coronaropathie, angiographie Etat après infarctus du myocarde ou coronaropathie angiographique et sclérose carotidienne
• -Lors de l'étude CARE (Cholesterol and Recurrent Events), on a traité pendant une durée moyenne de 4.9 ans, avec 1× 40 mg de pravastatine par jour, 4159 hommes et femmes qui, après un infarctus du myocarde, ont présenté un taux de cholestérol total inférieur à 6.2 mmol/l (c'est-à-dire un taux de cholestérol normal après un infarctus du myocarde). Le taux initial moyen du cholestérol total était de 5.4 mmol/l. Il en résultait donc, pour les femmes que pour les hommes, une réduction significative du risque de ce paramètre d'évaluation.
• +Lors de l'étude CARE (Cholesterol and Recurrent Events), on a traité pendant une durée moyenne de 4.9 ans, avec 1 x 40 mg de pravastatine par jour, 4159 hommes et femmes qui, après un infarctus du myocarde, ont présenté un taux de cholestérol total inférieur à 6.2 mmol/l (c'est-à-dire un taux de cholestérol normal après un infarctus du myocarde). Le taux initial moyen du cholestérol total était de 5.4 mmol/l. Il en résultait donc, pour les femmes que pour les hommes, une réduction significative du risque de ce paramètre d'évaluation.
• -Paramètre d'évaluation primaire: Mort due à une coronaropathie ou infarctus du myocarde non mortel -24% 0.003
• -By-pass ou angioplastie coronarienne transluminale percutanée -27% <0.001
• -Accident vasculaire cérébral -31% 0.03
• +Paramètre d'évaluation primaire: Mort due à une coronaropathie ou infarctus du myocarde non mortel - 24% 0.003
• +By-pass ou angioplastie coronarienne transluminale percutanée - 27% <0.001
• +Accident vasculaire cérébral - 31% 0.03
• -Paramètre d'évaluation primaire: Mort due à la coronaropathie -24% <0.001
• -Evénements coronariens (mort due à la coronaropathie ou infarctus du myocarde non-mortel) -24% <0.001
• -Infarctus du myocarde mortel ou non-mortel -29% <0.001
• -Mortalité cardiovasculaire -25% <0.001
• -Mortalité totale -23% <0.0001
• -Revascularisations du myocarde (by-pass ou angioplastie coronarienne transluminale percutanée) -20% <0.001
• -Accident vasculaire cérébral -19% <0.05
• -Hospitalisation -15% <0.001
• -Mortalité totale chez les patients avec antécédents d'infarctus du myocarde -21% <0.01
• -Infarctus du myocarde mortel ou non-mortel chez les patients avec antécédents d'infarctus du myocarde -25% <0.001
• -Mortalité totale chez les patients avec hospitalisation précédente due à l'angor instable -26% <0.01
• -Infarctus du myocarde mortel ou non-mortel chez les patients avec hospitalisation précédente due à l'angor instable -37% <0.001
• +Paramètre d'évaluation primaire: Mort due à la coronaropathie - 24% < 0.001
• +Evénements coronariens (mort due à la coronaropathie ou infarctus du myocarde non-mortel) - 24% < 0.001
• +Infarctus du myocarde mortel ou non-mortel - 29% < 0.001
• +Mortalité cardiovasculaire - 25% < 0.001
• +Mortalité totale - 23% < 0.0001
• +Revascularisations du myocarde (by-pass ou angioplastie coronarienne transluminale percutanée) - 20% < 0.001
• +Accident vasculaire cérébral - 19% < 0.05
• +Hospitalisation - 15% < 0.001
• +Mortalité totale chez les patients avec antécédents d'infarctus du myocarde - 21% < 0.01
• +Infarctus du myocarde mortel ou non-mortel chez les patients avec antécédents d'infarctus du myocarde - 25% < 0.001
• +Mortalité totale chez les patients avec hospitalisation précédente due à l'angor instable - 26% < 0.01
• +Infarctus du myocarde mortel ou non-mortel chez les patients avec hospitalisation précédente due à l'angor instable - 37% < 0.001
• -Une augmentation de l'AUC a également été constatée chez les patients âgés (>65 ans).
• +Une augmentation de l'AUC a également été constatée chez les patients âgés (> 65 ans).
• -Chez les rats mâles, la pravastatine a augmenté de façon statistiquement significative l'incidence des carcinomes hépatocellulaires aux doses de 100 mg/kg/jour (environ 125 fois la dose humaine maximale en mg/kg). De telles altérations n'ont pas été observées chez les mâles recevant la pravastatine aux doses de ≤40 mg/kg/jour (50 fois la dose humaine maximale en mg/kg) ou chez les femelles recevant la pravastatine à n'importe quelle dose.
• +Chez les rats mâles, la pravastatine a augmenté de façon statistiquement significative l'incidence des carcinomes hépatocellulaires aux doses de 100 mg/kg/jour (environ 125 fois la dose humaine maximale en mg/kg). De telles altérations n'ont pas été observées chez les mâles recevant la pravastatine aux doses de ≤ 40 mg/kg/jour (50 fois la dose humaine maximale en mg/kg) ou chez les femelles recevant la pravastatine à n'importe quelle dose.
• -Ne pas conserver au-dessus de 30 °C.
• +Ne pas conserver au-dessus de 30°C.
• -Mevalotin 20 mg comprimés (avec sillon de sécabilité): 30 et 100. [B]
• -Mevalotin Forte 40 mg comprimés (avec sillon de sécabilité): 30 et 100. [B]
• +Mevalotin 20 mg comprimés (avec sillon de sécabilité): 30 et 100 [B]
• +Mevalotin Forte 40 mg comprimés (avec sillon de sécabilité): 30 et 100 [B]
• -Daiichi Sankyo (Schweiz) AG, Zurich
• +Daiichi Sankyo (Suisse) SA, Zurich.
• -Décembre 2015.
• +Mars 2020.