• +Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité
• +Trusopt, collyre en solution dans rècipient multidose, (solution limpide, incolore à presque incolore, légèrement visqueuse).
• +1 ml de le collyre Trusopt contient 20 mg de dorzolamide sous forme de 22,26 mg chlorhydrate de dorzolamide.
• +Une goutte de Trusopt contient 0,714 mg de dorzolamide.
• -·hypertension oculaire
• -·glaucome à angle ouvert
• -·glaucome pseudoexfoliatif, ainsi que d'autres formes secondaires du glaucome à angle ouvert.
• +hypertension oculaire
• +glaucome à angle ouvert
• +glaucome pseudoexfoliatif, ainsi que d'autres formes secondaires du glaucome à angle ouvert.
• -La sécurité et l'efficacité concernant la diminution de la pression intraoculaire de Trusopt ont été examinées chez des enfants de moins de six ans atteints d'un glaucome ou d'hypertension intraoculaire (PIO initiale ≥22 mm Hg, voir «Propriétés/Effets»).
• +La sécurité et l'efficacité concernant la diminution de la pression intraoculaire de Trusopt ont été examinées chez des enfants de moins de six ans atteints d'un glaucome ou d'hypertension intraoculaire (PIO initiale ≥22 mm Hg, voir "Propriétés/Effets" ).
• -Dans les études cliniques effectuées sur le Trusopt, 44% du nombre total de patients étaient âgés de 65 ans et plus, et 10% de 75 ans et plus. Dans l'ensemble, aucune différence relative à l'efficacité ou à la sécurité n'a été observée entre ces patients et des patients plus jeunes. On ne peut cependant exclure une plus grande sensibilité vis-à-vis du produit chez certains patients âgés.
• +Dans les études cliniques effectuées sur le Trusopt, 44% du nombre total de patients étaient âgés de 65 ans et plus, et 10% de 75 ans et plus. Dans l'ensemble, aucune différence relative à l'efficacité ou à la sécurité n'a été observée entre ces patients et des patients plus jeunes. On ne peut cependant exclure une plus grande sensibilité vis-à-vis du produit chez certains patients âgés.
• -Remarques concernant l'utilisation (voir également sous «Remarques particulières»)
• -Les patients doivent être informés sur la manipulation correcte des flacons et e leur conseiller à éviter de faire entrer l'extrémité du flacon compte-gouttes en contact avec l'œil ou les structures avoisinantes.
• +Remarques concernant l'utilisation (voir également sous "Remarques particulières" )
• +Les patients doivent être informés sur la manipulation correcte des flacons et e leur conseiller à éviter de faire entrer l'extrémité du flacon compte-gouttes en contact avec l'œil ou les structures avoisinantes.
• -Le passage systémique est réduit par une occlusion nasolacrymale ou la fermeture des paupières pendant 2 minutes. Cette technique peut permettre une diminution des effets indésirables systémiques et une augmentation de l'efficacité locale.
• +Le passage systémique est réduit par une occlusion nasolacrymale ou la fermeture des paupières pendant 2 minutes. Cette technique peut permettre une diminution des effets indésirables systémiques et une augmentation de l'efficacité locale.
• -L'effet du Trusopt n'a pas été étudié chez les patients présentant un degré élevé d'insuffisance rénale (clearance de la créatinine < 30 ml/min). Etant donné que le Trusopt et son métabolite sont éliminés surtout par la voie rénale, l'utilisation du Trusopt chez les patients de cette catégorie n'est pas recommandée.
• +L'effet du Trusopt n'a pas été étudié chez les patients présentant un degré élevé d'insuffisance rénale (clearance de la créatinine < 30 ml/min). Etant donné que le Trusopt et son métabolite sont éliminés surtout par la voie rénale, l'utilisation du Trusopt chez les patients de cette catégorie n'est pas recommandée.
• -Pour cette raison, Trusopt ne doit pas être appliqué durant le port de ces lentilles. Avant d'instiller les gouttes du Trusopt collyre, il faut retirer les lentilles de contact et ne les remettre que 15 minutes plus tard.
• +Pour cette raison, Trusopt ne doit pas être appliqué durant le port de ces lentilles. Avant d'instiller les gouttes du Trusopt collyre, il faut retirer les lentilles de contact et ne les remettre que 15 minutes plus tard.
• -Il existe des effets indésirables associés au Trusopt, tels qu'étourdissements et troubles de la vision, qui peuvent altérer la capacité de conduire un véhicule et/ou d'utiliser des machines chez certains patients (voir sous «Effets indésirables»).
• +Il existe des effets indésirables associés au Trusopt, tels qu'étourdissements et troubles de la vision, qui peuvent altérer la capacité de conduire un véhicule et/ou d'utiliser des machines chez certains patients (voir sous "Effets indésirables" ).
• -Trusopt a été examiné chez plus de 1400 patients dans le cadre d'études cliniques contrôlées et non contrôlées. Au cours d'études cliniques de longue durée chez 1108 patients traités par le Trusopt, seul ou en association avec des bêta-bloquants topiques, la raison la plus fréquente d'un arrêt du traitement par le Trusopt (env. 3%) ont été des effets indésirables au niveau de l'œil, en rapport avec le médicament, en particulier des conjonctivites et des réactions de la paupière.
• +Trusopt a été examiné chez plus de 1400 patients dans le cadre d'études cliniques contrôlées et non contrôlées. Au cours d'études cliniques de longue durée chez 1108 patients traités par le Trusopt, seul ou en association avec des bêta-bloquants topiques, la raison la plus fréquente d'un arrêt du traitement par le Trusopt (env. 3%) ont été des effets indésirables au niveau de l'œil, en rapport avec le médicament, en particulier des conjonctivites et des réactions de la paupière.
• -Les effets secondaires les plus fréquents associés à Trusopt chez des enfants âgés de < 2 ans étaient des injections conjonctivales (5,4%) et l'hypersécrétion (3,6%). Chez les patients âgés de ≥ 2 ans et de < 6 ans, les effets secondaires les plus fréquents associés à Trusopt étaient des brûlures et des picotements dans les yeux (12,1%), des injections conjonctivales (7,6%), des douleurs oculaires (3%) et une blépharite (3%).
• +Les effets secondaires les plus fréquents associés à Trusopt chez des enfants âgés de < 2 ans étaient des injections conjonctivales (5,4%) et l'hypersécrétion (3,6%). Chez les patients âgés de ≥ 2 ans et de < 6 ans, les effets secondaires les plus fréquents associés à Trusopt étaient des brûlures et des picotements dans les yeux (12,1%), des injections conjonctivales (7,6%), des douleurs oculaires (3%) et une blépharite (3%).
• -La LD50 orale du médicament est proche de 1320 mg/kg (3960 mg/m2) chez la souris, et aux environs de 1927 mg/kg (11'369 mg/m2) chez la ratte.
• +La LD50 orale du médicament est proche de 1320 mg/kg (3960 mg/m2) chez la souris, et aux environs de 1927 mg/kg (11'369 mg/m2) chez la ratte.
• -Voir «Mécanisme d'action».
• +Voir "Mécanisme d'action" .
• -Une étude de 3 mois, menée en double-aveugle, multicentrique, contrôlée, chez 184 patients pédiatriques (2 cohortes d'âge: < 2 ans, n=83 enfants et ≥2 ans mais < 6 ans, n=101 enfants) atteints de glaucome ou d'hypertension intraoculaire (valeur initiale ≥22 mmHg) a été réalisé afin d'examiner la sécurité de Trusopt 3 x par jour par rapport au Timolol 0,25% 1 x par jour (< 2 ans) et Timolol 0,5% 1 x par jour (2 à 6 ans). Au cours de cette étude, Trusopt a généralement été bien toléré et n'a pas eu d'effet sur le taux sérique total de CO2 (un test substitutif du bicarbonate sérique). Au cours de cette étude, le profil de sécurité de Trusopt chez les patients pédiatriques était comparable à celui de Trusopt chez les patients adultes.
• -La valeur initiale de la pression intraoculaire était de 32,6 mmHg chez les patients âgés de < 2 ans et de 28,5 mmHg chez les patients âgés de ≥2 ans mais < 6 ans, attribués par randomisation au traitement à Trusopt. Dans les deux cohortes d'âges différents, une diminution significative de la pression intraoculaire a été observée après une semaine de traitement à Trusopt. A la fin de l'étude de trois mois, une diminution moyenne de la pression intraoculaire de 20,6% (p < 0,001) a été observée dans le groupe des patients les plus jeunes et de 23,3% (p <0,001) dans le groupe des patients les plus âgés. Les données concernant la sécurité chez les patients pédiatriques laissent supposer que la diminution observée de la pression intraoculaire moyenne dans le groupe traité au dorzolamide était comparable à la diminution moyenne de la pression intraoculaire dans le groupe traité au timolol, même si un faible avantage numérique a été observé dans le groupe de traitement au timolol.
• -On ne dispose d'aucune donnée à long terme concernant l'efficacité et la sécurité (>12 semaines).
• +Une étude de 3 mois, menée en double-aveugle, multicentrique, contrôlée, chez 184 patients pédiatriques (2 cohortes d'âge: < 2 ans, n=83 enfants et ≥2 ans mais < 6 ans, n=101 enfants) atteints de glaucome ou d'hypertension intraoculaire (valeur initiale ≥22 mmHg) a été réalisé afin d'examiner la sécurité de Trusopt 3 x par jour par rapport au Timolol 0,25% 1 x par jour (< 2 ans) et Timolol 0,5% 1 x par jour (2 à 6 ans). Au cours de cette étude, Trusopt a généralement été bien toléré et n'a pas eu d'effet sur le taux sérique total de CO2 (un test substitutif du bicarbonate sérique). Au cours de cette étude, le profil de sécurité de Trusopt chez les patients pédiatriques était comparable à celui de Trusopt chez les patients adultes.
• +La valeur initiale de la pression intraoculaire était de 32,6 mmHg chez les patients âgés de < 2 ans et de 28,5 mmHg chez les patients âgés de ≥2 ans mais < 6 ans, attribués par randomisation au traitement à Trusopt. Dans les deux cohortes d'âges différents, une diminution significative de la pression intraoculaire a été observée après une semaine de traitement à Trusopt. A la fin de l'étude de trois mois, une diminution moyenne de la pression intraoculaire de 20,6% (p < 0,001) a été observée dans le groupe des patients les plus jeunes et de 23,3% (p <0,001) dans le groupe des patients les plus âgés. Les données concernant la sécurité chez les patients pédiatriques laissent supposer que la diminution observée de la pression intraoculaire moyenne dans le groupe traité au dorzolamide était comparable à la diminution moyenne de la pression intraoculaire dans le groupe traité au timolol, même si un faible avantage numérique a été observé dans le groupe de traitement au timolol.
• +On ne dispose d'aucune donnée à long terme concernant l'efficacité et la sécurité (>12 semaines).
• -Au cours d'études sur la reproduction avec le chlorhydrate de dorzolamide, aucun effet indésirable n'a été observé chez des rats du sexe masculin et féminin ayant reçu respectivement 188 fois et 94 fois la dose ophtalmique maximale recommandée chez l'être humain.
• +Au cours d'études sur la reproduction avec le chlorhydrate de dorzolamide, aucun effet indésirable n'a été observé chez des rats du sexe masculin et féminin ayant reçu respectivement 188 fois et 94 fois la dose ophtalmique maximale recommandée chez l'être humain.
• -Au cours d'études sur la toxicité pour le développement chez des rats, aucune malformation fœtale associée au traitement n'est apparue à des doses orales de chlorhydrate de dorzolamide inférieures à 10/mg/kg/jour (correspondant à 125 fois la dose ophtalmique maximale recommandée chez l'être humain). Des études portant sur les effets nuisibles au développement, chez des lapins ayant reçu par voie orale des doses de chlorhydrate de dorzolamide ≥2,5 mg/kg/jour (31 fois la dose ophtalmique maximale recommandée chez l'être humain), ont mis en évidence des malformations vertébrales. Ces malformations se sont manifestées seulement aux doses provoquant une acidose métabolique qui a donné lieu à une réduction du gain pondéral chez les mères et à une diminution du poids chez les foetus. Ces malformations, observées seulement aux doses toxiques pour la mère, semblent représenter un effet caractéristique de la classe médicamenteuse relié à des modifications des équilibres électrolytique et acido-basique: une diminution du taux de HCO3 veineux, une baisse du pH veineux et une diminution de la kaliémie. Aucune malformation associée au traitement n'a été observée à la dose de 1,0 mg/kg/jour (13 fois la dose ophtalmique maximale recommandée chez l'humain). L'acétazolamide, un inhibiteur oral de l'anhydrase carbonique, entraîne, chez les rats et les lapins, des malformations squelettiques selon un mécanisme similaire.
• -Au cours d'une étude sur le chlorhydrate de dorzolamide chez des rates qui allaitent, une diminution du gain pondéral de 5% à 7% a été observée pendant la période de lactation chez la progéniture des rates qui avaient reçu par voie orale une dose de chlorhydrate de dorzolamide de 7,5 mg/kg/jour (94 fois la dose ophtalmique maximale recommandée chez l'être humain). Un léger retard du développement postnatal (éruption des incisives, canalisation vaginale et ouverture des yeux), attribuable à la réduction du poids foetal, a été observé chez la progéniture des rates qui avaient reçu une dose de 7,5 mg/kg/jour (soit 94 fois la dose ophtalmique maximale recommandée chez l'être humain).
• +Au cours d'études sur la toxicité pour le développement chez des rats, aucune malformation fœtale associée au traitement n'est apparue à des doses orales de chlorhydrate de dorzolamide inférieures à 10/mg/kg/jour (correspondant à 125 fois la dose ophtalmique maximale recommandée chez l'être humain). Des études portant sur les effets nuisibles au développement, chez des lapins ayant reçu par voie orale des doses de chlorhydrate de dorzolamide ≥2,5 mg/kg/jour (31 fois la dose ophtalmique maximale recommandée chez l'être humain), ont mis en évidence des malformations vertébrales. Ces malformations se sont manifestées seulement aux doses provoquant une acidose métabolique qui a donné lieu à une réduction du gain pondéral chez les mères et à une diminution du poids chez les foetus. Ces malformations, observées seulement aux doses toxiques pour la mère, semblent représenter un effet caractéristique de la classe médicamenteuse relié à des modifications des équilibres électrolytique et acido-basique: une diminution du taux de HCO3 veineux, une baisse du pH veineux et une diminution de la kaliémie. Aucune malformation associée au traitement n'a été observée à la dose de 1,0 mg/kg/jour (13 fois la dose ophtalmique maximale recommandée chez l'humain). L'acétazolamide, un inhibiteur oral de l'anhydrase carbonique, entraîne, chez les rats et les lapins, des malformations squelettiques selon un mécanisme similaire.
• +Au cours d'une étude sur le chlorhydrate de dorzolamide chez des rates qui allaitent, une diminution du gain pondéral de 5% à 7% a été observée pendant la période de lactation chez la progéniture des rates qui avaient reçu par voie orale une dose de chlorhydrate de dorzolamide de 7,5 mg/kg/jour (94 fois la dose ophtalmique maximale recommandée chez l'être humain). Un léger retard du développement postnatal (éruption des incisives, canalisation vaginale et ouverture des yeux), attribuable à la réduction du poids foetal, a été observé chez la progéniture des rates qui avaient reçu une dose de 7,5 mg/kg/jour (soit 94 fois la dose ophtalmique maximale recommandée chez l'être humain).
• -(1) épreuves cytogéniques in vivo (souris) à des doses pouvant atteindre 500 mg/kg/jour (6'250 fois la dose ophtalmique maximale recommandée chez l'humain); (2) recherche d'aberrations chromosomiques in vitro; (3) épreuve par élution alcaline; (4) épreuve V-79 (à des doses pouvant atteindre 10 µM); et (5) épreuve d'Ames, au cours de laquelle la concentration de chlorhydrate de dorzolamide la plus élevée, soit 10'000 µg/plaque, n'a pas été reliée à une augmentation d'au moins le double du nombre de révertants dans les souches de S. typhimurium et de E. coli utilisées pour les tests.
• +(1) épreuves cytogéniques in vivo (souris) à des doses pouvant atteindre 500 mg/kg/jour (6'250 fois la dose ophtalmique maximale recommandée chez l'humain); (2) recherche d'aberrations chromosomiques in vitro; (3) épreuve par élution alcaline; (4) épreuve V-79 (à des doses pouvant atteindre 10 µM); et (5) épreuve d'Ames, au cours de laquelle la concentration de chlorhydrate de dorzolamide la plus élevée, soit 10'000 µg/plaque, n'a pas été reliée à une augmentation d'au moins le double du nombre de révertants dans les souches de S. typhimurium et de E. coli utilisées pour les tests.
• -Au cours d'une étude de deux ans, lors de laquelle des rats Sprague-Dawley du sexe masculin et féminin ont reçu du chlorhydrate de dorzolamide par voie orale, des papillomes vésicaux ont été observés chez des rats du sexe masculin dans le groupe sous la dose la plus élevée, de 20 mg/kg/jour (correspondant à 250 fois la dose ophtalmique maximale recommandée chez l'être humain). Chez les rats ayant reçu une dose orale équivalent à peu près à 12 fois la dose ophtalmique maximale recommandée chez l'être humain, aucun papillome n'a été observé. Au cours d'une étude de 21 mois réalisée chez des rats du sexe féminin et masculin, aucune tumeur associée au traitement n'a été observée à des doses orales pouvant aller jusqu'à 75 mg/kg/jour (correspondant à environ 900 fois la dose ophtalmique maximale recommandée chez l'être humain).
• +Au cours d'une étude de deux ans, lors de laquelle des rats Sprague-Dawley du sexe masculin et féminin ont reçu du chlorhydrate de dorzolamide par voie orale, des papillomes vésicaux ont été observés chez des rats du sexe masculin dans le groupe sous la dose la plus élevée, de 20 mg/kg/jour (correspondant à 250 fois la dose ophtalmique maximale recommandée chez l'être humain). Chez les rats ayant reçu une dose orale équivalent à peu près à 12 fois la dose ophtalmique maximale recommandée chez l'être humain, aucun papillome n'a été observé. Au cours d'une étude de 21 mois réalisée chez des rats du sexe féminin et masculin, aucune tumeur associée au traitement n'a été observée à des doses orales pouvant aller jusqu'à 75 mg/kg/jour (correspondant à environ 900 fois la dose ophtalmique maximale recommandée chez l'être humain).
• -Aucune modification dans l'épithélium de la vessie n'a été observée chez des chiens qui ont reçu par voie orale pendant un an des doses de dorzolamide de 2 mg/kg/jour ou chez des singes qui ont reçu par voie orale pendant un mois des doses de dorzolamide de 50 mg/kg/jour (des modifications de l'épithélium de la vessie sont survenues en moins de un mois chez des rats après l'administration de doses par voie orale). En outre, les singes qui avaient reçu par voie topique ophtalmique une dose de 0,4 mg/kg/jour (environ 5 fois la dose ophtalmique maximale recommandée chez l'humain) pendant un an n'ont présenté aucune modification de l'épithélium vésical.
• +Aucune modification dans l'épithélium de la vessie n'a été observée chez des chiens qui ont reçu par voie orale pendant un an des doses de dorzolamide de 2 mg/kg/jour ou chez des singes qui ont reçu par voie orale pendant un mois des doses de dorzolamide de 50 mg/kg/jour (des modifications de l'épithélium de la vessie sont survenues en moins de un mois chez des rats après l'administration de doses par voie orale). En outre, les singes qui avaient reçu par voie topique ophtalmique une dose de 0,4 mg/kg/jour (environ 5 fois la dose ophtalmique maximale recommandée chez l'humain) pendant un an n'ont présenté aucune modification de l'épithélium vésical.
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention "EXP" sur le récipient. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
• -Délai d'utilisation après ouverture: 4 semaines au maximum.
• +Délai d'utilisation après ouverture: 4 semaines au maximum.
• -1 Flacon instillateur de 5 ml. [B]
• -3 Flacons instillateur de 5 ml. [B]
• +1 Flacon instillateur de 5 ml. [B]
• +3 Flacons instillateur de 5 ml. [B]