• -La posologie recommandée au début du traitement est de 3,125 mg deux fois par jour (2 × 1/2 comprimé de Dilatrend à 6,25 mg) pendant deux semaines. Si cette dose est bien tolérée, la posologie peut progressivement passer à 6,25 mg deux fois par jour (2 × 1 comprimé de Dilatrend à 6,25 mg), à intervalles d'au moins deux semaines, puis à 12,5 mg deux fois par jour (2 × 1 comprimé de Dilatrend à 12,5 mg) et jusqu'à 25 mg deux fois par jour (2 × 1 comprimé de Dilatrend à 25 mg). La posologie doit être augmentée jusqu'au niveau le plus élevé toléré par le patient.
• +La posologie recommandée au début du traitement est de 3,125 mg deux fois par jour (2× 1/2 comprimé de Dilatrend à 6,25 mg) pendant deux semaines. Si cette dose est bien tolérée, la posologie peut progressivement passer à 6,25 mg deux fois par jour (2×1 comprimé de Dilatrend à 6,25 mg), à intervalles d'au moins deux semaines, puis à 12,5 mg deux fois par jour (2×1 comprimé de Dilatrend à 12,5 mg) et jusqu'à 25 mg deux fois par jour (2×1 comprimé de Dilatrend à 25 mg). La posologie doit être augmentée jusqu'au niveau le plus élevé toléré par le patient.
• -Lorsque l'interruption du traitement par Dilatrend dure plus de deux semaines, la thérapie doit être reprise à la dose de 3,125 mg (1/2 comprimé de Dilatrend à 6,25 mg) et, comme précédemment mentionné, la posologie doit être augmentée à intervalles de deux semaines.
• +Lorsque l'interruption du traitement par Dilatrend dure plus de deux semaines, la thérapie doit être reprise à la dose de 3,125 mg (1/2comprimé de Dilatrend à 6,25 mg)et, comme précédemment mentionné, la posologie doit être augmentée à intervalles de deux semaines.
• -Les substances ayant une activité non sélective peuvent provoquer des douleurs thoraciques chez les patients souffrant d'une angine de Prinzmetal. On ne dispose d'aucune expérience clinique avec Dilatrend chez ces patients, bien que la propriété alpha-bloquante de Dilatrend puisse empêcher ces symptômes. Chez ces patients, le traitement par Dilatrend doit être instauré avec toute la prudence nécessaire.
• +Les substances ayant une activité non sélective peuvent provoquer des douleurs thoraciques chez les patients souffrant d'uneangine de Prinzmetal. On ne dispose d'aucune expérience clinique avec Dilatrend chez ces patients, bien que la propriété alpha-bloquante de Dilatrend puisse empêcher ces symptômes. Chez ces patients, le traitement par Dilatrend doit être instauré avec toute la prudence nécessaire.
• -Ciclosporine et tacrolismus: Deux études conduites sur des patients transplantés d'un rein ou du cœur et ayant reçu de la ciclosporine par voie orale ont présenté une élévation de la concentration plasmatique de ciclosporine après le début d'un traitement par le carvédilol. Il semble que le carvédilol augmente de 10 à 20% env. l'exposition à la ciclosporine administrée oralement. Lors de la tentative de maintenir les taux de ciclosporine dans la marge thérapeutique, une diminution moyenne de la posologie de la ciclosporine de 10 à 20% s'est avérée nécessaire. Le mécanisme de cette interaction est inconnu, il est toutefois possible qu'une inhibition de la glycoprotéine P intestinale soit impliquée. En raison de la forte variabilité interindividuelle des taux de ciclosporine, il est recommandé de surveiller étroitement la concentration de ciclosporine après le début du traitement par le carvédilol et d'ajuster la posologie de la ciclosporine en conséquence. De plus, il existe des preuves selon lesquelles le CYP3A4 est impliqué dans le métabolisme du carvédilol. Le tacrolismus étant un substrat de la P-glycoprotéine et du CYP3A4, sa pharmacocinétique peut également être influencée par le carvédilol via ces mécanismes d’interaction.
• +Ciclosporine et tacrolismus: Deux études conduites sur des patients transplantés d'un rein ou du cœur et ayant reçu de la ciclosporine par voie orale ont présenté une élévation de la concentration plasmatique de ciclosporine après le début d'un traitement par le carvédilol. Il semble que le carvédilol augmente de 10 à 20% env. l'exposition à la ciclosporine administrée oralement. Lors de la tentative de maintenir les taux de ciclosporine dans la marge thérapeutique, une diminution moyenne de la posologie de la ciclosporine de 10 à 20% s'est avérée nécessaire. Le mécanisme de cette interaction est inconnu, il est toutefois possible qu'une inhibition de la glycoprotéine P intestinale soit impliquée. En raison de la forte variabilité interindividuelle des taux de ciclosporine, il est recommandé de surveiller étroitement la concentration de ciclosporine après le début du traitement par le carvédilol et d'ajuster la posologie de la ciclosporine en conséquence.De plus, il existe des preuves selon lesquelles le CYP3A4 est impliqué dans le métabolisme du carvédilol. Le tacrolismus étant un substrat de la P-glycoprotéine et du CYP3A4, sa pharmacocinétique peut également être influencée par le carvédilol via ces mécanismes d’interaction.
• -Les effets indésirables du médicament sont présentés selon la classification convenue à l’échelle internationale des classes de systèmes d’organes (SOC) du "Dictionnaire médical des affaires réglementaires (MedDRA)" et par catégories de fréquence, en respectant un ordre décroissant entre celles-ci: très fréquents (≥1/10), fréquents (<1/10, ≥1/100), occasionnels (<1/100, ≥1/1000), rares (<1/1000, ≥1/10'000), très rares (<1/10'000).
• +Les effets indésirables du médicament sont présentésselon la classification convenue à l’échelle internationale des classes de systèmes d’organes (SOC) du "Dictionnaire médical des affaires réglementaires (MedDRA)" et par catégories de fréquence, en respectant un ordre décroissant entre celles-ci: très fréquents (≥1/10), fréquents (<1/10, ≥1/100), occasionnels (<1/100, ≥1/1000), rares (<1/1000, ≥1/10'000), très rares (<1/10'000).
• -Fréquents: hypervolémie, rétention liquidienne, prise de poids, hypercholestérolémie, perturbation du contrôle glycémique (hyperglycémie, hypoglycémie) chez les patients présentant un diabète préexistant
• +Fréquents:hypervolémie, rétention liquidienne, prise de poids, hypercholestérolémie, perturbation du contrôle glycémique (hyperglycémie, hypoglycémie) chez les patients présentant un diabète préexistant
• -Occasionnels: bloc atrio-ventriculaire, angine de poitrine
• +Occasionnels: bloc atrio-ventriculaire,angine de poitrine
• -Après administration orale d'une capsule de 25 mg à des volontaires sains, le carvédilol est rapidement absorbé, avec un pic de concentration plasmatique (Cmax) de 21 µg /l atteint en environ 1,5 heure (tmax). Les valeurs de Cmax sont linéairement dose-dépendantes. Après administration orale, le carvédilol subit un important métabolisme de premier passage, qui résulte en une biodisponibilité absolue d'environ 25% chez les volontaires sains de sexe masculin. Le carvédilol est un mélange racémique, dans lequel max S semble être métabolisé plus rapidement que l'énantiomère R, ce qui s'exprime par une biodisponibilité orale absolue de 15% pour l'énantiomère par rapport à 31% pour l'énantiomère R. La concentration plasmatique maximale du R-carvédilol est environ deux fois plus élevée que celle du S-carvédilol.
• +Après administration orale d'une capsule de 25 mg à des volontaires sains, le carvédilol est rapidement absorbé, avec un pic de concentration plasmatique (Cmax) de 21 µg /l atteint en environ 1,5 heure (tmax). Les valeurs de Cmax sont linéairement dose-dépendantes. Après administration orale, le carvédilol subit un important métabolisme de premier passage, qui résulte en une biodisponibilité absolue d'environ 25% chez les volontaires sains de sexe masculin. Le carvédilol est un mélange racémique, dans lequel max Ssemble être métabolisé plus rapidement que l'énantiomère R, ce qui s'exprime par une biodisponibilité orale absolue de 15% pour l'énantiomère par rapport à 31% pour l'énantiomère R. La concentration plasmatique maximale du R-carvédilol est environ deux fois plus élevée que celle du S-carvédilol.
• -Les résultats d'études pharmacocinétiques cliniques conduites sur l'être humain ont montré que le CYP2D6 joue un rôle essentiel dans le métabolisme du R- et S-carvédilol. Par conséquent, les concentrations plasmatiques de R- et S-carvédilol sont augmentées chez les métaboliseurs CYP2D6 lents. La signification du génotype du CYP2D6 dans la pharmacocinétique du R- et S-carvédilol a été confirmée au cours d'études pharmacocinétiques de population, tandis que d'autres études ne confirmaient pas cette observation. Il en a été conclu que le polymorphisme génétique du CYP2D6 n'avait probablement qu'une signification clinique limitée. Cette conclusion est également confirmée par l’observation selon laquelle les différences de propriétés pharmacocinétiques dues au polymorphisme du CYP2D6 n’ont pas eu d’effet significatif sur la réponse pharmacodynamique chez les volontaires sains et qu’il n’y a pas de lien entre le génotype ou le phénotype du CYP2D6 et la dose de carvédilol ou la fréquence des effets indésirables du médicament chez les patients souffrant d’insuffisance cardiaque.
• +Les résultats d'études pharmacocinétiques cliniques conduites sur l'être humain ont montré que le CYP2D6 joue un rôle essentiel dans le métabolisme du R- et S-carvédilol. Par conséquent, les concentrations plasmatiques de R- et S-carvédilol sont augmentées chez les métaboliseurs CYP2D6 lents. La signification du génotype du CYP2D6 dans la pharmacocinétique du R- et S-carvédilol a été confirmée au cours d'études pharmacocinétiques de population, tandis que d'autres études ne confirmaient pas cette observation. Il en a été conclu que le polymorphisme génétique du CYP2D6 n'avait probablement qu'une signification clinique limitée.Cette conclusion est également confirmée par l’observation selon laquelle les différences de propriétés pharmacocinétiques dues au polymorphisme du CYP2D6 n’ont pas eu d’effet significatif sur la réponse pharmacodynamique chez les volontaires sains et qu’il n’y a pas de lien entre le génotype ou le phénotype du CYP2D6 et la dose de carvédilol ou la fréquence des effets indésirables du médicament chez les patients souffrant d’insuffisance cardiaque.
• -Ne pas conserver au-dessus de 30 °C et conserver hors de portée des enfants. Conserver dans l'emballage d’origine pour protéger le contenu de la lumière et de l'humidité.
• +Ne pas conserver au-dessus de 30 °C et conserver hors de portée des enfants. Conserver dans l'emballage d’origine pour protéger le contenu de la lumièreet de l'humidité.