• -La posologie est fonction de la sévérité de l'état catabolique et elle est comprise entre 1.5 et 2.5 ml de dipeptiven par jour et par kg de poids corporel (PC), correspondant à env. 0.3–0.5 g N(2)-L-alanyl-L-glutamine par kg de PC, soit 100 à 175 ml de Dipeptiven pour un patient de 70 kg de PC.
• -La dose quotidienne maximale pour un patient ayant un besoin très élevé en glutamine est de 2.5 ml (correspondant 0.5 g N(2)-L-alanyl-L-glutamine de Dipeptiven) par kg de PC.
• -Jusqu'à un apport maximal de 2.0 g d'acides aminés totaux/kg de PC (dose quotidienne maximale y compris N(2)-L-alanyl-L-glutamine), Dipeptiven doit être administré en plus de la solution d'acides aminés vectrice ou bien sous forme de perfusion contenant des acides aminés (p.ex. 1.5 g d'AA/kg de PC plus 0.3 g N(2)-L-alanyl-L-glutamine/kg de PC = au total 1.8 g d'AA totaux/kg de PC).
• +La posologie est fonction de la sévérité de l'état catabolique et elle est comprise entre 1.5 et 2.5 ml de Dipeptiven par jour et par kg de poids corporel (PC), correspondant à env. 0.3–0.5 g de N(2)-L-alanyl-L-glutamine par kg de PC, soit 100 à 175 ml de Dipeptiven pour un patient de 70 kg de PC.
• +La dose quotidienne maximale pour un patient ayant un besoin très élevé en glutamine est de 2.5 ml (correspondant 0.5 g de N(2)-L-alanyl-L-glutamine de Dipeptiven) par kg de PC.
• +Jusqu'à un apport maximal de 2.0 g d'acides aminés totaux/kg de PC (dose quotidienne maximale y compris N(2)-L-alanyl-L-glutamine), Dipeptiven doit être administré en plus de la solution d'acides aminés vectrice ou bien sous forme de perfusion contenant des acides aminés (p.ex. 1.5 g d'AA/kg de PC plus 0.3 g de N(2)-L-alanyl-L-glutamine/kg de PC = au total 1.8 g d'AA totaux/kg de PC).
• -Dipeptiven ne doit pas être administré à des patients avec insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <25 ml/min), ni lors d'insuffisance hépatique grave et d'acidose métabolique sévère (voir également «Mises en garde et précautions».
• +Dipeptiven ne doit pas être administré à des patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <25 ml/min), une insuffisance hépatique sévère, état de choc circulatoire, une hypoxie, une défaillance multiviscérale et une acidose métabolique sévère (voir également «Mises en garde et précautions»).
• -La dose quotidienne maximale recommandée de Dipeptiven doit être strictement respectée, car tout surdosage peut entraîner de graves effets indésirables.
• +Pour une utilisation sûre, la posologie maximale de 2.5 ml par kg de PC et par jour ne doit pas être dépassée (soit 0.5 g de N(2)-L-alanyl-L-glutamine), voir «Posologie/Mode d'emploi», «Surdosage» et «Pharmacocinétique».
• +Dipeptiven doit seulement être utilisé dans le cadre d'une nutrition clinique. La posologie est limitée par la quantité de protéines/acides aminés dans l'alimentation (voir «Posologie/Mode d'emploi»). Lorsque l'état clinique ne permet pas la nutrition (p.ex. état de choc circulatoire circulatoire, hypoxie, patients instables en état critique, acidose métabolique sévère), Dipeptiven ne doit pas être administré.
• +Pour le calcul de la quantité de Dipeptiven à prescrire, il faut tenir compte de la prise orale/entérale de formulations contenant de la glutamine. Si la dose quotidienne maximale de Dipeptiven (0.5 g N(2)-L-alanyl-L-glutamine/kg de PC) est respectée comme indiqué, celle-ci peut être mélangée à 1.0–1.5 g d'acides aminés/kg de PC/jour, de telle sorte que la part approximative décrite sous «Posologie/Mode d'emploi» de 30% d'acides aminés totaux apportés par Dipeptiven ou la dose quotidienne maximale de 2.0 g d'acides aminés totaux/kg de PC/jour ne soit pas dépassée.
• -Dipeptiven étant administré dans le cadre d'un apport parentéral d'acides aminés ou en tant que composante d'un régime d'alimentation parentéral, les contre-indications et mesures de précautions générales, telles que les états instables (p.ex. choc aigu, états posttraumatiques sévères, diabète décompensé, phase aiguë d'infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, embolie, acidose métabolique, septicémie sévère, déshydratation hypotonique et coma hyperosmolaire), ainsi que les contre-indications générales du traitement par perfusion (œdème pulmonaire aigu, hyperhydratation, insuffisance cardiaque décompensée) s'appliquent.
• -Si la dose quotidienne maximale de Dipeptiven (0.5 g N(2)-L-alanyl-L-glutamine/kg de PC) est respectée comme indiqué, celle-ci peut être mélangée à 1.0–1.5 g d'acides aminés/kg de PC/jour, de telle sorte que la part approximative décrite sous «Posologie/Mode d'emploi» de 30% d'acides aminés totaux apportés par Dipeptiven ou la dose quotidienne maximale de 2.0 g d'acides aminés totaux/kg de PC/jour ne soit pas dépassée.
• -Les enzymes hépatiques (phosphatases alcalines, GPT, GOT) et la bilirubine, le bilan acidobasique, les électrolytes sériques, l'osmolarité sérique et d'éventuels symptômes d'une hyperammoniémie doivent être contrôlés. En cas d'insuffisance hépatique compensée, il convient de contrôler régulièrement les valeurs aux tests de la fonction hépatique.
• +Dipeptiven étant administré dans le cadre d'un apport parentéral d'acides aminés ou en tant que composante d'un régime d'alimentation parentéral, les contre-indications et mesures de précaution générales, telles que les états instables (p.ex. choc aigu, états posttraumatiques sévères, diabète décompensé, phase aiguë d'infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, embolie, acidose métabolique, septicémie sévère, déshydratation hypotonique et coma hyperosmolaire), ainsi que les contre-indications générales du traitement par perfusion (œdème pulmonaire aigu, hyperhydratation, insuffisance cardiaque décompensée) s'appliquent.
• +Les enzymes hépatiques (phosphatases alcalines, GPT, GOT) et la bilirubine ainsi que le bilan acido-basique, les électrolytes sériques, l'osmolarité sérique, le bilan hydrique, la clairance de la créatinine et l'urée ainsi que d'éventuels symptômes d'une hyperammoniémie doivent être contrôlés régulièrement. En cas d'insuffisance hépatique compensée, il convient de contrôler régulièrement les valeurs aux tests de la fonction hépatique.
• -Voir «Effets indésirables».
• +Les expériences issues d'une étude avec des patients malades dans un état critique présentant une défaillance multiviscérale, qui ont reçu lors de l'admission la dose maximale autorisée de Dipeptiven (0.5 g N(2)-L-alanyl-L-glutamine/kg de PC) par perfusion avec une dose élevée de glutamine (30 g) administrée par voie entérale, ont montré: le mélange d'alanyl-glutamine et de glycyl-glutamine sans nutrition clinique approprié, a montré une augmentation de la fréquence des effets indésirables graves.
• -Pas de données
• +Pas de données.
• -Pas de données
• +Dans le cadre d'une vaste étude multicentrique, des patients adultes en état critique présentant au moins une défaillance multiviscérale à l'admission et nécessitant une ventilation mécanique ont reçu soit de la glutamine seule, soit des antioxydants, soit de la glutamine et des antioxydants, soit un placebo.
• +Dans les groupes glutamine, les patients ont reçu de la glutamine simultanément par voie parentérale et entérale dans les quantités maximale autorisées, dépassant de deux fois la dose recommandée.
• +Globalement, les différences dans la mortalité à 28 jours de l'ensemble de la population (critère d'évaluation principal) n'étaient pas significatives sur le plan statistique entre les groupes.
• +Cependant, la mortalité à 6 mois (critère d'évaluation secondaire), dans une analyse rétrospective, était tendanciellement plus élevée chez les patients recevant une dose totale très élevée de glutamine lors d'un état de choc non réanimé accompagné d'une insuffisance rénale. La glutamine et la nutrition ne doivent donc pas être utilisées lors d'un état de choc non réanimé accomapgné d'une insuffisance rénale (voir «Surdosage»). Dans ces circonstances spécifiques, la capacité du patient à métaboliser la glutamine semble avoir été dépassée (voir aussi «Mises en garade et précautions»).
• -Pas de données
• +Pas de données.
• -Pas de données
• +Pas de données.
• -Pas de données
• +Pas de données.
• -Pas de données
• +Pas de données.
• -Des études relatives à la toxicité aiguë et subchronique ont été conduites sur le rat et le chien. Il n'existe aucun indice en faveur d'un effet mutagène ou tumorigène de l'ala-gln. Il n'existe pas non plus d'indice en faveur d'un effet potentiellement tératogène chez le rat. On n'a observé une toxicité foetale qu'à des doses maternelles toxiques.
• -Après perfusion i.v. répétée de N(2)-L-alanyl-L-glutamine (solution à 5 et à 10%) pendant 13 semaines, on a observé l'apparition de réactions d'intolérance (gonflement, colorations, nécroses) aux sites d'injection à partir de 0.5 g/kg de poids corporel chez le rat et le chien. Chez le rat, des analyses histopathologiques ont montré des réactions inflammatoires induites par le principe actif avec une dermatite purulente nécrosante légèrement à totalement développée et des ostéomalacies des vertèbres caudales, des thrombophlébites et périphlébites. Chez le chien, on a observé des réactions inflammatoires périvasculaires et parfois une oblitération vasculaire.
• +Des études relatives à la toxicité aiguë et subchronique ont été conduites sur le rat et le chien. Il n'existe aucun indice en faveur d'un effet mutagène ou tumorigène de l'ala-gln. Il n'existe pas non plus d'indice en faveur d'un effet potentiellement tératogène chez le rat. On n'a observé une toxicité fœtale qu'à des doses maternelles toxiques.
• +Après perfusion i.v. répétée de N(2)-L-alanyl-L-glutamine (solution à 5 et à 10%) pendant 13 semaines, on a observé l'apparition de réactions d'intolérance (gonflements, colorations, nécroses) aux sites d'injection à partir de 0.5 g/kg de poids corporel chez le rat et le chien. Chez le rat, des analyses histopathologiques ont montré des réactions inflammatoires induites par le principe actif avec une dermatite purulente nécrosante légèrement à totalement développée et des ostéomalacies des vertèbres caudales, des thrombophlébites et périphlébites. Chez le chien, on a observé des réactions inflammatoires périvasculaires et parfois une oblitération vasculaire.
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date mentionnée sur le récipient et accompagnée de la mention «EXP».
• -Stabilité apres l'ouverture
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• +Stabilité après ouverture
• -Ne pas conserver à une température supérieure à 25 °C.
• +Ne pas conserver au-dessus de 25°C.
• -Juin 2023.
• +Février 2024.