• +Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité
• +Solution à diluer pour perfusion
• +1 ml contient: N(2)-L-alanyl-L-glutamine 200 mg (= 82 mg L-alanine, 134.6 mg L-glutamine); Aqua ad inectabile q.s. ad solutionem pro 1 ml;
• +pH 5.4–6.0.
• +osmolarité théorique 921 mosm/l.
• -La posologie est fonction de la sévérité de l'état catabolique et elle est comprise entre 1.5 et 2.5 ml de Dipeptiven par jour et par kg de poids corporel (PC), correspondant à env. 0.3–0.5 g de N(2)-L-alanyl-L-glutamine par kg de PC, soit 100 à 175 ml de Dipeptiven pour un patient de 70 kg de PC.
• -La dose quotidienne maximale pour un patient ayant un besoin très élevé en glutamine est de 2.5 ml (correspondant 0.5 g de N(2)-L-alanyl-L-glutamine de Dipeptiven) par kg de PC.
• -Jusqu'à un apport maximal de 2.0 g d'acides aminés totaux/kg de PC (dose quotidienne maximale y compris N(2)-L-alanyl-L-glutamine), Dipeptiven doit être administré en plus de la solution d'acides aminés vectrice ou bien sous forme de perfusion contenant des acides aminés (p.ex. 1.5 g d'AA/kg de PC plus 0.3 g de N(2)-L-alanyl-L-glutamine/kg de PC = au total 1.8 g d'AA totaux/kg de PC).
• -Étant donné qu'il est conseillé de ne pas dépasser la dose quotidienne maximale de 2.0 g d'acides aminés/kg de PC (y compris la N(2)-L-alanyl-L-glutamine), il faut évaluer dans chaque cas si, et dans quelle mesure il convient de réduire la posologie des autres acides aminés destinés à l'alimentation parentérale lors de l'adjonction de Dipeptiven.
• +La posologie est fonction de la sévérité de l'état catabolique et elle est comprise entre 1.5 et 2.5 ml de Dipeptiven par jour et par kg de poids corporel (PC), correspondant à env. 0.3–0.5 g de N(2)-L-alanyl-L-glutamine par kg de PC, soit 100 à 175 ml de Dipeptiven pour un patient de 70 kg de PC.
• +La dose quotidienne maximale pour un patient ayant un besoin très élevé en glutamine est de 2.5 ml (correspondant 0.5 g de N(2)-L-alanyl-L-glutamine de Dipeptiven) par kg de PC.
• +Jusqu'à un apport maximal de 2.0 g d'acides aminés totaux/kg de PC (dose quotidienne maximale y compris N(2)-L-alanyl-L-glutamine), Dipeptiven doit être administré en plus de la solution d'acides aminés vectrice ou bien sous forme de perfusion contenant des acides aminés (p.ex. 1.5 g d'AA/kg de PC plus 0.3 g de N(2)-L-alanyl-L-glutamine/kg de PC = au total 1.8 g d'AA totaux/kg de PC).
• +Étant donné qu'il est conseillé de ne pas dépasser la dose quotidienne maximale de 2.0 g d'acides aminés/kg de PC (y compris la N(2)-L-alanyl-L-glutamine), il faut évaluer dans chaque cas si, et dans quelle mesure il convient de réduire la posologie des autres acides aminés destinés à l'alimentation parentérale lors de l'adjonction de Dipeptiven.
• -La vitesse de perfusion est fonction de celle de la solution vectrice et s'élève au maximum à 0.1 g d'acides aminés/kg de PC et heure (voir «Remarques particulières»).
• +La vitesse de perfusion est fonction de celle de la solution vectrice et s'élève au maximum à 0.1 g d'acides aminés/kg de PC et heure (voir "Remarques particulières" ).
• -La durée d'utilisation ne doit pas dépasser 5 jours.
• +La durée d'utilisation ne doit pas dépasser 5 jours.
• -Dipeptiven ne doit pas être administré à des patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <25 ml/min), une insuffisance hépatique sévère, état de choc circulatoire, une hypoxie, une défaillance multiviscérale et une acidose métabolique sévère (voir également «Mises en garde et précautions»).
• +Dipeptiven ne doit pas être administré à des patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <25 ml/min), une insuffisance hépatique sévère, état de choc circulatoire, une hypoxie, une défaillance multiviscérale et une acidose métabolique sévère (voir également "Mises en garde et précautions" ).
• -Pour une utilisation sûre, la posologie maximale de 2.5 ml par kg de PC et par jour ne doit pas être dépassée (soit 0.5 g de N(2)-L-alanyl-L-glutamine), voir «Posologie/Mode d'emploi», «Surdosage» et «Pharmacocinétique».
• -Dipeptiven doit seulement être utilisé dans le cadre d'une nutrition clinique. La posologie est limitée par la quantité de protéines/acides aminés dans l'alimentation (voir «Posologie/Mode d'emploi»). Lorsque l'état clinique ne permet pas la nutrition (p.ex. état de choc circulatoire circulatoire, hypoxie, patients instables en état critique, acidose métabolique sévère), Dipeptiven ne doit pas être administré.
• -Pour le calcul de la quantité de Dipeptiven à prescrire, il faut tenir compte de la prise orale/entérale de formulations contenant de la glutamine. Si la dose quotidienne maximale de Dipeptiven (0.5 g N(2)-L-alanyl-L-glutamine/kg de PC) est respectée comme indiqué, celle-ci peut être mélangée à 1.0–1.5 g d'acides aminés/kg de PC/jour, de telle sorte que la part approximative décrite sous «Posologie/Mode d'emploi» de 30% d'acides aminés totaux apportés par Dipeptiven ou la dose quotidienne maximale de 2.0 g d'acides aminés totaux/kg de PC/jour ne soit pas dépassée.
• +Pour une utilisation sûre, la posologie maximale de 2.5 ml par kg de PC et par jour ne doit pas être dépassée (soit 0.5 g de N(2)-L-alanyl-L-glutamine), voir "Posologie/Mode d'emploi" , "Surdosage" et "Pharmacocinétique" .
• +Dipeptiven doit seulement être utilisé dans le cadre d'une nutrition clinique. La posologie est limitée par la quantité de protéines/acides aminés dans l'alimentation (voir "Posologie/Mode d'emploi" ). Lorsque l'état clinique ne permet pas la nutrition (p.ex. état de choc circulatoire circulatoire, hypoxie, patients instables en état critique, acidose métabolique sévère), Dipeptiven ne doit pas être administré.
• +Pour le calcul de la quantité de Dipeptiven à prescrire, il faut tenir compte de la prise orale/entérale de formulations contenant de la glutamine. Si la dose quotidienne maximale de Dipeptiven (0.5 g N(2)-L-alanyl-L-glutamine/kg de PC) est respectée comme indiqué, celle-ci peut être mélangée à 1.0–1.5 g d'acides aminés/kg de PC/jour, de telle sorte que la part approximative décrite sous "Posologie/Mode d'emploi" de 30% d'acides aminés totaux apportés par Dipeptiven ou la dose quotidienne maximale de 2.0 g d'acides aminés totaux/kg de PC/jour ne soit pas dépassée.
• -Les expériences issues d'une étude avec des patients malades dans un état critique présentant une défaillance multiviscérale, qui ont reçu lors de l'admission la dose maximale autorisée de Dipeptiven (0.5 g N(2)-L-alanyl-L-glutamine/kg de PC) par perfusion avec une dose élevée de glutamine (30 g) administrée par voie entérale, ont montré: le mélange d'alanyl-glutamine et de glycyl-glutamine sans nutrition clinique approprié, a montré une augmentation de la fréquence des effets indésirables graves.
• +Les expériences issues d'une étude avec des patients malades dans un état critique présentant une défaillance multiviscérale, qui ont reçu lors de l'admission la dose maximale autorisée de Dipeptiven (0.5 g N(2)-L-alanyl-L-glutamine/kg de PC) par perfusion avec une dose élevée de glutamine (30 g) administrée par voie entérale, ont montré: le mélange d'alanyl-glutamine et de glycyl-glutamine sans nutrition clinique approprié, a montré une augmentation de la fréquence des effets indésirables graves.
• -Globalement, les différences dans la mortalité à 28 jours de l'ensemble de la population (critère d'évaluation principal) n'étaient pas significatives sur le plan statistique entre les groupes.
• -Cependant, la mortalité à 6 mois (critère d'évaluation secondaire), dans une analyse rétrospective, était tendanciellement plus élevée chez les patients recevant une dose totale très élevée de glutamine lors d'un état de choc non réanimé accompagné d'une insuffisance rénale. La glutamine et la nutrition ne doivent donc pas être utilisées lors d'un état de choc non réanimé accomapgné d'une insuffisance rénale (voir «Surdosage»). Dans ces circonstances spécifiques, la capacité du patient à métaboliser la glutamine semble avoir été dépassée (voir aussi «Mises en garade et précautions»).
• +Globalement, les différences dans la mortalité à 28 jours de l'ensemble de la population (critère d'évaluation principal) n'étaient pas significatives sur le plan statistique entre les groupes.
• +Cependant, la mortalité à 6 mois (critère d'évaluation secondaire), dans une analyse rétrospective, était tendanciellement plus élevée chez les patients recevant une dose totale très élevée de glutamine lors d'un état de choc non réanimé accompagné d'une insuffisance rénale. La glutamine et la nutrition ne doivent donc pas être utilisées lors d'un état de choc non réanimé accomapgné d'une insuffisance rénale (voir "Surdosage" ). Dans ces circonstances spécifiques, la capacité du patient à métaboliser la glutamine semble avoir été dépassée (voir aussi "Mises en garade et précautions" ).
• -La N(2)-L-alanyl-L-glutamine est rapidement scindée en alanine et en glutamine après la perfusion. Chez l'homme, la demi-vie d'élimination est comprise entre 2.4 et 3.8 min (4.2 min en cas d'insuffisance rénale en phase terminale) et la clairance plasmatique varie de 1.6 à 2.7 l/min. La disparition du dipeptide s'accompagne d'une augmentation équimolaire des acides aminés libres correspondants. L'hydrolyse a probablement entièrement lieu dans l'espace extracellulaire. L'élimination rénale de la N(2)-L-alanyl-glutamine lors de perfusion continue est inférieure à 5% et elle est donc du même ordre de grandeur que celle des acides aminés administrés par perfusion.
• +La N(2)-L-alanyl-L-glutamine est rapidement scindée en alanine et en glutamine après la perfusion. Chez l'homme, la demi-vie d'élimination est comprise entre 2.4 et 3.8 min (4.2 min en cas d'insuffisance rénale en phase terminale) et la clairance plasmatique varie de 1.6 à 2.7 l/min. La disparition du dipeptide s'accompagne d'une augmentation équimolaire des acides aminés libres correspondants. L'hydrolyse a probablement entièrement lieu dans l'espace extracellulaire. L'élimination rénale de la N(2)-L-alanyl-glutamine lors de perfusion continue est inférieure à 5% et elle est donc du même ordre de grandeur que celle des acides aminés administrés par perfusion.
• -Après perfusion i.v. répétée de N(2)-L-alanyl-L-glutamine (solution à 5 et à 10%) pendant 13 semaines, on a observé l'apparition de réactions d'intolérance (gonflements, colorations, nécroses) aux sites d'injection à partir de 0.5 g/kg de poids corporel chez le rat et le chien. Chez le rat, des analyses histopathologiques ont montré des réactions inflammatoires induites par le principe actif avec une dermatite purulente nécrosante légèrement à totalement développée et des ostéomalacies des vertèbres caudales, des thrombophlébites et périphlébites. Chez le chien, on a observé des réactions inflammatoires périvasculaires et parfois une oblitération vasculaire.
• +Après perfusion i.v. répétée de N(2)-L-alanyl-L-glutamine (solution à 5 et à 10%) pendant 13 semaines, on a observé l'apparition de réactions d'intolérance (gonflements, colorations, nécroses) aux sites d'injection à partir de 0.5 g/kg de poids corporel chez le rat et le chien. Chez le rat, des analyses histopathologiques ont montré des réactions inflammatoires induites par le principe actif avec une dermatite purulente nécrosante légèrement à totalement développée et des ostéomalacies des vertèbres caudales, des thrombophlébites et périphlébites. Chez le chien, on a observé des réactions inflammatoires périvasculaires et parfois une oblitération vasculaire.
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention "EXP" sur le récipient.
• -Dipeptiven est un concentré pour solution de perfusion qui ne doit pas être administré directement, mais qui doit être ajouté avant administration à une solution d'acides aminés compatibles ou aussi à une solution pour perfusion contenant des acides aminés. Dipeptiven est perfusé avec la solution porteuse. Un volume de Dipeptiven doit être mélangé à au moins 5 volumes de la solution porteuse (p.ex. 100 ml Dipeptiven + 500 ml au moins d'une solution d'acides aminés).
• +Dipeptiven est un concentré pour solution de perfusion qui ne doit pas être administré directement, mais qui doit être ajouté avant administration à une solution d'acides aminés compatibles ou aussi à une solution pour perfusion contenant des acides aminés. Dipeptiven est perfusé avec la solution porteuse. Un volume de Dipeptiven doit être mélangé à au moins 5 volumes de la solution porteuse (p.ex. 100 ml Dipeptiven + 500 ml au moins d'une solution d'acides aminés).
• -Flacons à 50 ml: 10 [B]
• -Flacons à 100 ml: 10 [B]
• +Flacons à 50 ml: 10 [B]
• +Flacons à 100 ml: 10 [B]